Ко-валодип
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ко-Валодип (Co-Valodip)
Состав:
Активные вещества: амлодипин в виде амлодипина бисилилата, валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бисилилата, 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бисилилата, 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бисилилата, 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), маннит, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;
пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, диоксид титана (E 171), тальк, оксид железа желтый (E 172) (только для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг), оксид железа красный (E 172) (только для дозировки 10 мг/160 мг/12,5 мг).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12,5 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К1 на одной стороне;
Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/12,5 мг: розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К2 на одной стороне;
Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/25 мг: коричнево-желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К4 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.
Код АТС С09D X01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
В состав лекарственного средства Ко-Валодип входят 3 антигипертензивных средства с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трёх компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Ко-Валодип, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.
Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых участках связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, гемодинамические исследования сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, давление в левом желудочке и диастолическое давление или объём. В гемодинамических исследованиях при применении терапевтических доз амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта у интактных животных и людей, даже при совместном введении бета-блокаторов.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы (ЭКГ) не отмечалось.
Наблюдался положительный клинический эффект амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтверждённой ангиографически.
Валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, ответственных за известные эффекты ангиотензина II.
Приём валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) обычно достигается в течение 2–4 недель.
Гидрохлоротиазид
Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокосродные рецепторы, являющиеся основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl–, возможно, путём конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, влияет на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в эквивалентной степени и опосредованно, благодаря диуретическому эффекту, снижает объём плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением концентрации калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
Линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
После перорального применения комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид здоровым взрослым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигалась в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объём абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении комбинированного препарата аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов как отдельных лекарственных средств.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина Сmax достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его Сmax достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Приём пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а Сmax — приблизительно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана является сопоставимой в группах приёма препарата натощак и после еды. Однако такое снижение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение. Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие обширного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.
Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и с мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизменённой форме. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс — 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (время достижения максимальной концентрации (Тmax) — приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Влияние приёма пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида, если и существует, незначимо с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после перорального приёма.
Распределение. Видимый объём распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, приблизительно втрое превышающем уровень в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизменённой форме.
Выведение. Гидрохлоротиазид выводится из плазмы крови в течение периода полувыведения, который в среднем составляет от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приёме не происходит, а накопление минимально при приёме один раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизменённого соединения с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальцы.
Отдельные группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Отсутствуют данные о фармакокинетике у детей.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Время достижения Сmax амлодипина схожее у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана у пациентов пожилого возраста на 70 % выше, чем у более молодых пациентов, поэтому дозу таким пациентам следует повышать с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуемый обычный режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушения функции почек
Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана.
Поэтому пациенты с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
При нарушении функции почек средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек наблюдалось трёхкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось восьмикратное увеличение AUC. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек, анурезом и тем, кто находится на диализе (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
Имеются очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями лёгкой и умеренной степени тяжести экспозиция AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). Из-за содержания валсартана лекарственное средство Ко-Валодип противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых адекватно контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, и которые принимают три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любой вспомогательной субстанции препарата.
- Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
- Нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м²), анурия, а также проведение диализа.
- Совместное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Тяжелая артериальная гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследований взаимодействия комбинированного препарата амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами не проводилось. В данном разделе приведена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известная для каждой отдельной действующей субстанции.
Однако важно учитывать, что лекарственное средство Ко-Валодип может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
Одновременное применение не рекомендуется
| Компоненты Ко-Валодип |
Известное взаимодействие с такими лекарственными средствами |
Эффект при взаимодействии с другими лекарственными средствами |
| Валсартан и гидрохлоротиазид |
Литий |
О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), включая валсартан, а также с тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку тиазиды уменьшают почечный клиренс лития, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата Ко-Валодип. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов. |
| Валсартан |
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия |
Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. |
| Амлодипин |
Грейпфрут или грейпфрутовый сок |
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления. |
Одновременное применение требует осторожности
| Компоненты Ко-Валодипа |
Известное взаимодействие с такими лекарственными средствами |
Эффект при взаимодействии с другими лекарственными средствами |
| Амлодипин |
Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) |
Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, фосфенилтоин, примидон], рифампицин, зверобой) |
При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление с возможной коррекцией дозы обоих препаратов во время или после их совместного применения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой). |
|
| Симвастатин |
Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин. |
|
| Дантролен (инфузии) |
У животных наблюдались летальные случаи вследствие желудочковых фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. |
|
| Такролимус |
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, следует проводить мониторинг его уровня в крови и, при необходимости, коррекцию дозы во время применения амлодипина. |
|
| Валсартан и гидрохлоротиазид |
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП |
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение комбинированного препарата и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. |
| Валсартан |
Ингибиторы транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир) |
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного транспортера накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Совместное применение ингибиторов транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. |
| Гидрохлоротиазид |
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты |
Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также оказывают эффект снижения артериального давления (например, с такими, которые снижают симпатическую активность центральной нервной системы или оказывают прямое вазодилатационное действие), может усиливать ортостатическую гипотензию. |
| Амантадин |
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. |
|
| Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка |
Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной моторики и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков. |
|
| Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства) |
Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторной коррекции дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. |
|
| Метформин |
Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. |
|
| Бета-блокаторы и диазоксид |
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. |
|
| Карбамазепин |
У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. |
|
| Циклоспорин |
Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. |
|
| Цитотоксические препараты |
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. |
|
| Гликозиды наперстянки |
Индукованная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом. |
|
| Йодсодержащие контрастные средства |
В случае индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. |
|
| Ионообменные смолы |
Всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако разделение приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид применялся не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие. |
|
| Лекарственные средства, влияющие на уровень калия |
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначаются в сочетании с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. |
|
| Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия |
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, противоэпилептическими препаратами и др. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. |
|
| Лекарственные средства, которые могут вызывать «torsades de pointes» |
С учетом риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать «torsades de pointes», в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами. |
|
| Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) |
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. |
|
| Метилдопа |
Были единичные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. |
|
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) |
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре. |
|
| Другие антигипертензивные препараты |
Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина). |
|
| Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) |
Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта не определено и недостаточно для прекращения их применения. |
|
| Витамин D и соли кальция |
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных пациентов (например, при гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях или витамин-D-опосредованном состоянии) за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция. |
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном
Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискиреном связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Особенности применения.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не изучались.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
Артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации препаратов амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной артериальной гипертензией.
У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения Ко-Валодипа. Препарат Ко-Валодип можно применять только после коррекции дефицита солей и/или дегидратации.
Если при применении препарата развивается выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподнять нижние конечности и, при необходимости, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжить после стабилизации артериального давления.
Изменения уровня электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
Противоположное влияние валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови уравновешивает друг друга у многих пациентов. У других пациентов один из эффектов может преобладать.
Необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови для выявления возможного электролитного дисбаланса.
Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить с соответствующими интервалами для профилактики возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.
Лечение препаратом Ко-Валодип следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к развитию гипокалиемии или усугубить уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевыделительной нефропатией и преренальной (кардиогенной) недостаточностью функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение комбинированного препарата следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.
Тиазидные диуретики могут вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз или усугублять уже существующую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции уже существующей гипонатриемии. При тяжелой или быстрой гипонатриемии во время применения препарата Ко-Валодип его применение следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Нарушения функции почек
Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек.
При применении препарата Ко-Валодип рекомендуется периодически контролировать уровень электролитов (включая калий), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции почек. Препарат Ко-Валодип противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.
Коррекция дозы комбинированного препарата пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²) не требуется.
Стеноз почечной артерии
Следует с осторожностью применять препарат для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.
Трансплантация почки
В настоящее время отсутствует информация о безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушения функции печени
Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке отсутствуют. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Следовательно, препарат Ко-Валодип не показан данной группе пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Ангионевротический отек
Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Применение препарата Ко-Валодип следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Кишечный ангионевротический отек
Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение препарата следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось и в отношении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе комбинированного препарата – 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапанов
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с низким градиентом стеноза аортального и митрального клапанов.
Беременность
Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности при применении у беременных. В случае наступления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Ко-Валодип не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активировать течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Ко-Валодип содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапные приступы подагры у чувствительных пациентов.
Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение препарата Ко-Валодип следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы.
Фоточувствительность
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время приема препарата, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты сульфаниламида или производных сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Прежде всего необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Общие
С осторожностью назначать препарат пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью, особенно часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по его применению у пациентов этой группы ограничены.
Двойная блокада РААС
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискерина повышает риск артериальной гипотензии, может приводить к увеличению случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность).
В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискерина не рекомендуется.
Если двойная блокада необходима, она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.
Немеланомный рак кожи
Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)] с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на основе Датского Национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития НМРК.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и необходимости регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, следует посоветовать пациентам соответствующую защиту, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, потенциально включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также следует пересмотреть у пациентов, которые ранее болели НМРК (см. также раздел «Побочные реакции»).
Острая респираторная токсичность
Сообщалось о крайне редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и артериальную гипотензию. Если подозревается ОРДС, прием препарата Ко-Валодип следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
Натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть, по существу, без натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение в период беременности рекомендуется только в том случае, если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.
Валсартан
Препарат противопоказан к применению у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время применения этого лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований АРА II отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.
Экспозиция АРА II во II и III триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если АРА II применялись, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет предполагать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать развитие фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
Нет опыта применения комбинированного препарата у беременных женщин. Имеющиеся данные по компонентам препарата позволяют утверждать, что применение препарата Ко-Валодип противопоказано в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью
Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой новорожденным, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденного неизвестно. Информация о применении валсартана в период кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать образованию грудного молока. Применение препарата Ко-Валодип противопоказано в период кормления грудью. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность
Клинических исследований, связанных с применением комбинированного препарата, по фертильности нет.
Валсартан
Валсартан не оказывал вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в мг/м² (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, регистрировались обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, принимающих препарат Ко-Валодип, может возникать головокружение или чувство слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Рекомендуемая доза препарата Ко-Валодип – 1 таблетка в сутки, желательно утром.
Перед началом терапии препаратом Ко-Валодип состояние пациента должно контролироваться неизмененными дозами монопрепаратов, применяемых одновременно. Доза препарата Ко-Валодип должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Максимальная рекомендуемая доза препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид составляет 10 мг/320 мг/25 мг.
Отдельные группы пациентов
Нарушения функции почек
Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести.
Нарушения функции печени
Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Ко-Валодип не показан для этой группы пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести не установлены. При переходе на препарат Ко-Валодип пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции печени следует применять минимальную доступную дозу амлодипина.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий
Опыт применения препарата, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат Ко-Валодип у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг.
Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью, в том числе с частым контролем артериального давления, назначать препарат пожилым пациентам, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата у этой группы пациентов ограничены. При переходе пожилых пациентов на препарат Ко-Валодип следует применять минимальную доступную дозу амлодипина.
Способ применения
Препарат Ко-Валодип можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.
Дети
Препарат Ко-Валодип не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет при эссенциальной гипертензии.
Передозировка.
Симптомы
Отсутствуют данные о передозировке препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Основным симптомом передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок со смертельным исходом при применении амлодипина.
Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как осложнении передозировки амлодипина, который может развиваться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая гипергидратацию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.
Лечение
Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функции сердца и дыхательной системы, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Вазоконстрикторы могут быть целесообразны для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос о вызове рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина его абсорбция значительно снижалась.
Амлодипин маловероятно выводится при гемодиализе.
Валсартан
Валсартан маловероятен для выведения при гемодиализе.
Гидрохлоротиазид
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усугублению аритмии, связанной с одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.
Побочные реакции.
Очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Профиль безопасности применения комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.
Побочные реакции, приведённые в таблице ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте, представлены по отношению к препарату амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид и отдельно по каждому компоненту.
| Класс системы органов по MedDRA |
Побочные реакции |
Частота |
|||
| амлодипин/ валсартан/ гидрохлоро- тиазид |
амлодипин |
валсартан |
гидрохлоро- тиазид |
||
| Доброкачественные, злокачественные и неопределённые новообразования (включая кисты и полипы) |
НМПШ (БКК и ПКР) |
|
|
|
неизвестно |
| Со стороны крови и лимфатической системы |
агранулоцитоз, недостаточность костного мозга |
|
|
|
очень редко |
| снижение уровня гемоглобина и гематокрита |
|
|
неизвестно |
|
|
| гемолитическая анемия |
|
|
|
очень редко |
|
| лейкопения |
|
очень редко |
|
очень редко |
|
| нейтропения |
|
|
неизвестно |
|
|
| тромбоцитопения, иногда с пурпурой |
|
очень редко |
неизвестно |
редко |
|
| апластическая анемия |
|
|
|
неизвестно |
|
| Со стороны иммунной системы |
повышенная чувствительность |
|
очень редко |
неизвестно |
очень редко |
| Со стороны обмена веществ и питания |
анорексия |
нечасто |
|
|
|
| гиперкальциемия |
нечасто |
|
|
редко |
|
| гипергликемия |
|
очень редко |
|
редко |
|
| гиперлипидемия |
нечасто |
|
|
|
|
| гиперурикемия |
нечасто |
|
|
часто |
|
| гиперхлоремический алкалоз |
|
|
|
очень редко |
|
| гипокалиемия |
часто |
|
|
очень часто |
|
| гипомагниемия |
|
|
|
часто |
|
| гипонатриемия |
нечасто |
|
|
часто |
|
| ухудшение метаболических признаков диабета |
|
|
|
редко |
|
| Со стороны психики |
депрессия |
|
нечасто |
|
редко |
| бессонница/ нарушения сна |
нечасто |
нечасто |
|
редко |
|
| изменения настроения |
|
нечасто |
|
||
| дезориентация |
|
редко |
|
|
|
| Со стороны нервной системы |
нарушение координации |
нечасто |
|
|
|
| головокружение |
часто |
часто |
|
редко |
|
| постуральное головокружение, головокружение при напряжении |
нечасто |
|
|
|
|
| дисгевзия |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| экстрапирамидный синдром |
|
неизвестно |
|
|
|
| головная боль |
часто |
часто |
|
редко |
|
| гипертония |
|
очень редко |
|
|
|
| летаргия |
нечасто |
|
|
|
|
| парестезия |
нечасто |
нечасто |
|
редко |
|
| периферическая нейропатия, нейропатия |
нечасто |
очень редко |
|
|
|
| сонливость |
нечасто |
часто |
|
|
|
| синкопе |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| тремор |
|
нечасто |
|
|
|
| гипестезия |
|
нечасто |
|
|
|
| Со стороны органов зрения |
нарушение зрения |
нечасто |
нечасто |
|
редко |
| нарушения зрения |
|
нечасто |
|
|
|
| острая закрытоугольная глаукома |
|
|
|
неизвестно |
|
| хориоидальный выпот |
неизвестно |
||||
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
звон в ушах |
|
нечасто |
|
|
| вертиго |
нечасто |
|
нечасто |
|
|
| Со стороны сердца |
сердцебиение |
|
часто |
|
|
| тахикардия |
нечасто |
|
|
|
|
| аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) |
|
очень редко |
|
редко |
|
| инфаркт миокарда |
|
очень редко |
|
|
|
| Со стороны сосудов |
приливы |
|
часто |
|
|
| артериальная гипотензия |
часто |
нечасто |
|
|
|
| ортостатическая гипотензия |
нечасто |
|
|
часто |
|
| флебит, тромбофлебит |
нечасто |
|
|
|
|
| васкулит |
|
очень редко |
неизвестно |
|
|
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
кашель |
нечасто |
очень редко |
нечасто |
|
| одышка |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| респираторный дистресс, отёк лёгких, пневмонит |
|
|
|
очень редко |
|
| ринит |
|
нечасто |
|
|
|
| раздражение горла |
нечасто |
|
|
|
|
| острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения») |
|
|
|
очень редко |
|
| Со стороны пищеварительного тракта |
абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота |
нечасто |
часто |
нечасто |
редко |
| неприятный запах изо рта |
нечасто |
|
|
|
|
| изменение частоты дефекации |
|
нечасто |
|
|
|
| запор |
|
|
|
редко |
|
| снижение аппетита |
|
|
|
часто |
|
| диарея |
нечасто |
нечасто |
|
редко |
|
| сухость во рту |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| диспепсия |
часто |
нечасто |
|
|
|
| гастрит |
|
очень редко |
|
|
|
| гиперплазия десен |
|
очень редко |
|
|
|
| тошнота |
нечасто |
часто |
|
часто |
|
| панкреатит |
|
очень редко |
|
очень редко |
|
| рвота |
нечасто |
нечасто |
|
часто |
|
| кишечный ангионевротический отёк |
|
|
очень редко |
|
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови |
|
очень редко* |
неизвестно |
|
| гепатит |
|
очень редко |
|
|
|
| внутрипеченочный холестаз, желтуха |
|
очень редко |
|
редко |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
алопеция |
|
нечасто |
|
|
| ангионевротический отёк |
|
очень редко |
неизвестно |
|
|
| буллёзный дерматит |
|
|
неизвестно |
|
|
| кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки |
|
|
|
очень редко |
|
| многоформная эритема |
|
очень редко |
|
неизвестно |
|
| экзантема |
|
нечасто |
|
|
|
| гипергидроз |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| реакции фоточувствительности** |
|
очень редко |
|
редко |
|
| зуд |
нечасто |
нечасто |
неизвестно |
|
|
| пурпура |
|
нечасто |
|
редко |
|
| сыпь |
|
нечасто |
неизвестно |
часто |
|
| изменение цвета кожи |
|
нечасто |
|
|
|
| крапивница |
|
очень редко |
|
часто |
|
| некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз |
|
неизвестно |
|
очень редко |
|
| эксфолиативный дерматит |
|
очень редко |
|
|
|
| синдром Стивенса–Джонсона |
|
очень редко |
|
|
|
| отёк Квинке |
|
очень редко |
|
|
|
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
артралгия |
|
нечасто |
|
|
| боль в спине |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| отёк суставов |
нечасто |
|
|
|
|
| спазмы мышц |
нечасто |
нечасто |
|
неизвестно |
|
| мышечная слабость |
нечасто |
|
|
|
|
| миалгия |
нечасто |
нечасто |
неизвестно |
|
|
| боль в конечностях |
нечасто |
|
-- |
|
|
| отёк лодыжки |
|
часто |
-- |
|
|
| Со стороны почек и мочевыделительной системы |
повышение уровня креатинина в сыворотке крови |
нечасто |
|
неизвестно |
|
| нарушение мочеиспускания |
|
нечасто |
|
|
|
| никтурия |
|
нечасто |
|
|
|
| полакиурия |
часто |
нечасто |
|
|
|
| почечная дисфункция |
|
|
|
неизвестно |
|
| острая почечная недостаточность |
нечасто |
|
|
неизвестно |
|
| почечная недостаточность и нарушение функции почек |
|
|
неизвестно |
редко |
|
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз |
импотенция |
нечасто |
нечасто |
|
часто |
| гинекомастия |
|
нечасто |
|
|
|
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
абазия, нарушение походки |
нечасто |
|
|
|
| астения |
нечасто |
нечасто |
|
неизвестно |
|
| дискомфорт, недомогание |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| слабость |
часто |
часто |
нечасто |
|
|
| некардиальный болевой синдром в грудной клетке |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| отёк |
часто |
часто |
|
|
|
| боль |
|
нечасто |
|
|
|
| озноб |
|
|
|
неизвестно |
|
| Исследования |
повышение уровня липидов |
|
|
|
очень часто |
| повышение уровня азота мочевины крови |
нечасто |
|
|
|
|
| повышение уровня мочевой кислоты в крови |
нечасто |
|
|
|
|
| глюкозурия |
|
|
|
редко |
|
| снижение уровня калия в крови |
нечасто |
|
|
|
|
| повышение уровня калия в крови |
|
|
неизвестно |
|
|
| увеличение массы тела |
нечасто |
нечасто |
|
|
|
| снижение массы тела |
|
нечасто |
|
|
|
* В основном связано с холестазом.
** См. раздел «Особенности применения» («Фоточувствительность»).
Описание отдельных побочных реакций.
НМРШ: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРШ (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Для лекарственного средства не требуется особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место, Словения/
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.