Клоназепам ic

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЛОНАЗЕПАМ ИС (CLONAZEPAM IC)

Состав:

действующее вещество: clonazepam;

1 таблетка содержит клоназепама 0,5 мг или 1 мг, или 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат, желатин, красители (желтый закат FCF (Е 110) – для дозировки 0,5 мг; фиолетовый [понсо 4R (E 124), индигокармин (Е 132)] – для дозировки 1 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-оранжевого (дозировка 0,5 мг), бледно-фиолетового (дозировка 1 мг), белого (дозировка 2 мг) цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской. На одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки – риска для разделения.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Производные бензодиазепина. Клоназепам. Код АТХ N03A E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия клоназепама тесно связан с ингибиторным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецепторами, через которые она реализует большинство эффектов в нервной системе — ГАМК-А. Как и все бензодиазепины, клоназепам усиливает ингибиторное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гиппокампа, мозжечка, ствола и других структур центральной нервной системы (ЦНС).

Клинический эффект лекарственного средства проявляется сильным и продолжительным противосудорожным действием; лекарственное средство оказывает анксиолитическое, успокаивающее, седативное, умеренное снотворное, а также умеренное миорелаксантное действие.

Данные исследований на животных и электроэнцефалографических исследований на людях показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность различных типов, в т. ч. комплексы спайк-волна при абсансах (petit mal), медленные и генерализованные комплексы спайк-волна, спайки височной локализации и других локализаций, а также нерегулярные спайки и волны.

Генерализованные отклонения на электроэнцефалограмме подавляются клоназепамом быстрее, чем фокальные отклонения, такие как фокальные спайки. Клоназепам оказывает положительное влияние на генерализованную и фокальную формы эпилепсии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении клоназепам быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном применении составляет 90 %. При приеме однократной пероральной дозы клоназепама 2 мг максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1–4 часа, в отдельных случаях — через 4–8 часов. Равновесная концентрация в крови достигается через 4–6 суток.

Необходимость постоянного мониторинга плазменных концентраций клоназепама не доказана, поскольку они недостаточно коррелируют с терапевтическими или побочными эффектами.

Распределение

В связи с хорошей растворимостью в жирах клоназепам быстро распределяется в тканях. Клоназепам проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Биотрансформация клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7-нитрогруппы в печени с образованием 7-амино- или 7-ацетиламинопроизводных с незначительным количеством 3-гидроксипроизводных всех трех соединений, а также их глюкуроновых и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения фармакологически активны, тогда как аминосодержащие соединения — нет.

Элиминация

Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов (в среднем 30 часов).

В течение 4–10 суток 50–70 % общей радиоактивности радиоактивно меченого клоназепама, введенного перорально, элиминируется с мочой, а 10–30 % выводится с калом практически полностью в виде свободных или конъюгированных метаболитов. Менее 0,5 % неизмененного клоназепама обнаруживается в моче.

Фармакокинетические данные по отдельным клиническим ситуациям

Согласно фармакокинетическим данным, пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия у детей грудного, дошкольного и школьного возраста (в основном типичные и атипичные приступы малой эпилепсии и первичные или вторичные генерализованные тонико-клонические судороги).

Эпилепсия у взрослых (в основном фокальные приступы).

Синдром пароксизмального страха, состояние страха при фобиях, например при агорафобии (не назначать детям).

Состояния психомоторного возбуждения на фоне реактивных психозов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина или к любым другим компонентам лекарственного средства. Нарушение дыхания центрального происхождения и тяжелые состояния дыхательной недостаточности независимо от причины; синдром ночного апноэ, закрытоугольная глаукома, нарушения сознания, миастения, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, острая порфирия, отравление алкоголем, злоупотребление алкоголем, медикаментозная или наркотическая зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Депрессивное действие клоназепама на центральную нервную систему усиливают все лекарственные средства с подобным действием, такие как барбитураты, антигипертензивные препараты центрального действия, антипсихотические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты и родственные им антидепрессанты, противосудорожные препараты, опиоидные анальгетики, этиловый спирт.

При комбинированном применении клоназепама с α-блокаторами или моксонидином возникает выраженный седативный и гипотензивный эффект. Возникает выраженный гипотензивный эффект при применении клоназепама с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина-II, блокаторами адренергических нейронов, β-блокаторами, клонидином, метилдопой, блокаторами кальциевых каналов, диазоксидом, гидралазином, миноксидилом, диуретиками, нитратами или нитропруссидом.

При применении в комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами токсичность, а также признаки и симптомы угнетения ЦНС, в частности седация и апатия, могут быть более выраженными, особенно при одновременном применении с гидантоинами или фенобарбиталом. Это требует особой осторожности при подборе адекватной дозы на начальных стадиях лечения. Комбинация клоназепама и вальпроата натрия в редких случаях может приводить к развитию эпилептического статуса абсансов. Хотя некоторые пациенты хорошо переносят лечение этой комбинацией и у них отмечаются преимущества такого лечения, следует помнить о потенциальной опасности.

Алкоголь может изменять действие клоназепама, снижать эффективность терапии или приводить к развитию непредсказуемых побочных эффектов. Употребление алкоголя во время лечения клоназепамом усиливает угнетающее влияние клоназепама на ЦНС и может провоцировать парадоксальные реакции, такие как эпилептические приступы, психомоторное возбуждение, агрессивное поведение или состояние патологического опьянения. Патологическое опьянение не зависит от вида и количества выпитого алкоголя, иногда достаточно незначительной дозы. Ни при каких обстоятельствах алкоголь нельзя употреблять во время лечения клоназепамом. Кроме того, алкоголь усиливает седативное действие клоназепама, что может привести к нарушению координации движений и потере сознания.

Седативный эффект усиливается при применении клоназепама вместе с общими анестетиками, антигистаминными лекарственными средствами (в меньшей степени для антигистаминных средств, которые не проявляют седативного действия, и, как правило, не для антигистаминных средств, предназначенных для местного применения), баклофеном, лофексидином, миртазапином, набилоном, тизанидином.

Одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства со сходным с бензодиазепинами действием, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за усиления угнетающего действия на ЦНС (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение клоназепама с миорелаксантами удлиняет и усиливает их действие.

Одновременное применение с антиаритмическим средством класса III амиодароном может усиливать токсичность клоназепама (в т.ч. угнетение ЦНС, нарушение координации движений).

Клоназепам, вероятно, может выступать в качестве антагониста эффектов леводопы.

Такие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), как сертралин и флуоксетин, не влияют на фармакокинетику клоназепама при комбинированном применении.

Индукторы печеночных ферментов увеличивают клиренс бензодиазепинов.

Такие противосудорожные средства, как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроат, могут увеличивать клиренс клоназепама, приводя к снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению выраженности его фармакологических эффектов. Концентрация в плазме крови клоназепама часто снижается при совместном применении с примидоном и, возможно, с теофиллином.

Рифампицин, вероятно, может ускорять метаболизм клоназепама.

Курение табака ослабляет действие лекарственного средства.

Ингибиторы печеночных ферментов снижают клиренс бензодиазепинов и могут усиливать их действие.

Существует риск длительной седации и угнетения дыхания при одновременном применении клоназепама и ампренавира.

Циметидин, дисульфирам, флувоксамин, ритонавир, эритромицин, кетоконазол ингибируют метаболизм клоназепама, то есть увеличивают его концентрацию в плазме крови, что приводит к усилению угнетающего действия клоназепама на ЦНС.

Клоназепам не индуцирует активность ферментов, участвующих в его метаболизме.

Одновременное применение с клоназепамом фенитоина или примидона может изменять концентрации фенитоина или примидона в плазме крови (как правило, увеличивать).

Особенности применения.

Перед началом лечения клоназепамом следует тщательно оценить соотношение польза/риск. Клоназепам ИС необходимо принимать строго под контролем врача.

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства по различным показаниям. Поэтому пациентов следует контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения. Пациенты с депрессией и/или попытками самоубийства в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением.

Необходим тщательный индивидуальный подбор доз пациентам с уже существующими заболеваниями печени или дыхательной системы (например, хроническая обструктивная болезнь легких) и пациентам, получающим лечение другими препаратами центрального действия или противосудорожными (противоэпилептическими) лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать совместного применения клоназепама с депрессантами ЦНС из-за возможности усиления клинических эффектов клоназепама, в частности сильного седативного эффекта, клинически значимого угнетения функции дыхательной системы и/или сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на дыхательную систему может усиливаться при наличии обструкции дыхательных путей, поражения головного мозга или при применении других лекарственных средств, угнетающих дыхание. Как правило, этого эффекта можно избежать путем тщательного индивидуального подбора дозы.

Как и все лекарственные средства данного типа, клоназепам в зависимости от дозы, способа применения и индивидуальной чувствительности может изменять реакции пациента (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Как правило, пациентам с эпилепсией не разрешается управлять автотранспортом. Даже при адекватном контроле приступов на фоне применения клоназепама следует помнить, что любое увеличение дозы или изменение времени между приемами лекарственного средства может изменить реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Длительное применение бензодиазепинов может привести к развитию зависимости с симптомами отмены при прекращении их приема. Как и в случае с другими противосудорожными препаратами, лечение клоназепамом необходимо прекращать постепенным снижением дозы из-за риска стремительного развития эпилептического статуса. Следует соблюдать такую же осторожность при прекращении лечения другими лекарственными средствами, когда пациент продолжает получать терапию клоназепамом.

Зависимость

Применение клоназепама может привести к развитию физической и психологической зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). В частности, длительная терапия или применение высоких доз может привести к таким обратимым нарушениям, как дизартрия, нарушения координации движений и походки (атаксия), нистагм и двоение в глазах (диплопия). Кроме того, риск антероградной амнезии, которая может возникнуть при применении бензодиазепинов в терапевтических дозах, возрастает при более высоких дозах. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. При некоторых формах эпилепсии возможно повышение частоты приступов (см. раздел «Побочные реакции») на фоне длительного лечения. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; он также выше у пациентов с в анамнезе злоупотреблением алкоголем и/или медикаментозной зависимостью.

В случае развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Симптомы отмены могут развиться после очень длительного периода применения клоназепама, особенно в высоких дозах, или при быстром снижении суточной дозы, или резком прекращении лечения. Симптомы отмены включают тремор, повышенное потоотделение, ажитацию, нарушения сна, чувство тревоги, головную боль, боль в мышцах, приступ выраженной тревоги, напряженность, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность и эпилептические приступы, которые могут быть связаны с основным заболеванием. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, судороги, повышенная чувствительность к свету, шуму, тактильная гиперчувствительность. Поскольку риск развития синдрома отмены выше после резкого прекращения лечения, этого следует избегать. Прекращение лечения (даже на короткий срок) должно осуществляться постепенным уменьшением суточной дозы. Риск развития симптомов синдрома отмены увеличивается при применении бензодиазепинов вместе с дневными седативными лекарственными средствами (перекрестная толерантность).

Толерантность

Длительное применение клоназепама ослабляет его терапевтический эффект.

Риски, связанные с одновременным применением опиоидов, седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием

Одновременное применение клоназепама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Сопутствующее применение клоназепама с опиоидами, седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием, можно рассматривать только в случае отсутствия альтернативного варианта лечения. При назначении клоназепама одновременно с опиоидами следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антероградная амнезия

Клоназепам может вызывать антероградную амнезию. Обычно такое состояние возникает через несколько часов после приема клоназепама, особенно в высокой дозе.

Парадоксальные реакции

Клоназепам может вызывать парадоксальные реакции, включая беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, враждебность, кошмарные сновидения, сомнамбулизм, усиление бессонницы, галлюцинации, психозы, расстройства личности. Эти реакции чаще всего встречаются у пациентов пожилого возраста и пациентов с алкогольной зависимостью. При возникновении таких симптомов применение клоназепама следует прекратить.

Депрессия

Клоназепам следует применять с осторожностью пациентам с симптомами эндогенной депрессии, поскольку такие пациенты могут иметь суицидальное поведение. В связи с риском преднамеренной передозировки этим пациентам следует назначать клоназепам в минимальной эффективной дозе.

Бензодиазепины и лекарственные средства с подобным бензодиазепинам действием не следует применять в монотерапии депрессии или тревоги, ассоциированной с депрессией. Монотерапия этими лекарственными средствами усиливает риск суицидального поведения.

Особые группы пациентов

Клоназепам следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или почек (см. раздел «Противопоказания»), ослабленным пациентам, особенно с нарушением равновесия и сниженными двигательными возможностями из-за повышенного риска падений и переломов. В этих случаях дозу клоназепама, как правило, следует уменьшить.

Бензодиазепины не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут ускорить развитие печеночной энцефалопатии. Печеночная недостаточность может привести к усилению побочных эффектов бензодиазепинов.

Клоназепам следует применять с осторожностью пациентам с хронической дыхательной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку бензодиазепины могут угнетать дыхательный центр.

Клоназепам может вызвать повышенное выделение слюны и бронхиального секрета, особенно у младенцев и детей раннего возраста. Во время лечения следует контролировать проходимость дыхательных путей.

Клоназепам следует применять с особой осторожностью пациентам с мозжечковой и спинной атаксией.

Клоназепам следует с осторожностью применять пациентам с глаукомой (см. раздел «Противопоказания», закрытоугольная глаукома).

Считается, что клоназепам, вероятно, не обладает порфириногенной активностью, хотя имеются некоторые противоречивые данные. Клоназепам у пациентов с порфирией может спровоцировать судороги (см. раздел «Противопоказания»).

Бензодиазепины следует применять с осторожностью пациентам с алкогольной, медикаментозной или наркотической зависимостью в анамнезе. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения клоназепамом из-за риска развития зависимости от клоназепама.

Пациентам пожилого возраста следует назначать пониженные дозы клоназепама (см. раздел «Способ применения и дозы») из-за тяжести побочных реакций, которые могут развиться у пациентов этой возрастной группы, в первую очередь из-за риска дезориентации и нарушений координации движений, которые могут привести к падениям и травмам.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

При длительной терапии клоназепамом необходимо контролировать функциональное состояние печени и картину периферической крови.

Таблетки с дозировкой 0,5 мг и 1 мг содержат красители (желтый закат FCF (Е 110) и понсо 4R (E 124) соответственно), которые могут вызывать аллергические реакции.

Запрещается употреблять алкоголь во время лечения и в течение 3 дней после завершения применения клоназепама.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования клоназепама на животных показали его репродуктивную токсичность. Доклинические данные свидетельствуют о тератогенном эффекте клоназепама. В доклинических исследованиях на мышах наблюдалось по крайней мере двукратное повышение частоты тератогенных врожденных пороков по сравнению с контролем в дозах, в 3, 9 и 18 раз превышающих терапевтические дозы для людей.

Период беременности

Клоназепам оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и на плод/новорожденного.

Клоназепам не следует применять в период беременности. Применение клоназепама беременным женщинам, особенно в первом и третьем триместрах, можно рассматривать только в том случае, если такое лечение абсолютно необходимо, а применение более безопасного альтернативного лекарственного средства невозможно или противопоказано. Клоназепам следует назначать беременным женщинам только в случае, если потенциальная польза превышает риск для плода.

Применение высоких доз в последнем триместре беременности или во время родов может вызвать нарушение сердечного ритма у нерожденного ребенка, гипотермию, артериальную гипотензию, умеренное угнетение дыхания и слабый сосательный рефлекс у новорожденного. У младенцев, матери которых длительное время принимали бензодиазепины в поздний период беременности, развивается физическая зависимость, а после рождения существует риск развития синдрома отмены.

Следует учитывать, что как сама беременность, так и резкое прекращение терапии могут спровоцировать обострение эпилепсии.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью, если они планируют забеременеть или подозревают, что беременны.

Период грудного вскармливания

Клоназепам проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять матерям, которые кормят грудью. В случае необходимости применения клоназепама грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты с эпилепсией должны избегать управления транспортными средствами или другими механизмами. Даже при адекватном контроле приступов на фоне применения клоназепама увеличение дозы или изменение времени между приемами лекарственного средства может изменить реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности. Клоназепам может замедлять реакцию до такой степени, что способность управлять транспортным средством или другими механизмами ухудшается.

Следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами и других опасных видов деятельности во время лечения клоназепамом и в течение 3 дней после его прекращения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу и продолжительность терапии определять индивидуально для каждого пациента с учётом характера, степени тяжести и особенностей течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости лекарственного средства. Лечение необходимо начинать с минимальной эффективной дозы, постепенно увеличивая её до достижения терапевтического эффекта. Если нет возможности равномерно распределить суточную дозу на приёмы в течение суток, наибольшую дозу следует принимать перед сном. Отмену терапии следует проводить медленно, постепенно снижая суточную дозу.

При эпилепсии

Взрослые

Начальная доза составляет 1 мг/сут, которую следует распределять на 3 приёма через равные промежутки времени. Дозу необходимо постепенно увеличивать на 0,5–1 мг каждые 3 дня до получения оптимального эффекта.

Поддерживающая доза устанавливается индивидуально для каждого пациента в зависимости от терапевтического эффекта (обычно 4–8 мг/сут в 3–4 приёма) и достигается в течение 2–4 недель. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к эффектам депрессантов центрального действия, поэтому рекомендуется начинать терапию с суточной дозы, не превышающей 0,5 мг.

Дети

Начальная доза для младенцев и детей в возрасте от 1 до 5 лет составляет 0,25 мг/сут, для детей в возрасте от 6 лет — 0,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 3 дня до достижения удовлетворительного терапевтического эффекта.

Поддерживающая суточная доза:

• для младенцев в возрасте до 1 года — 0,5–1 мг,
• для детей в возрасте от 1 до 5 лет — 1–3 мг,
• для детей в возрасте от 6 до 12 лет — 3–6 мг.

Максимальная суточная доза для детей составляет 0,2 мг/кг массы тела. Суточную дозу следует распределять на 3–4 приёма через равные промежутки времени.

Временная отмена

При некоторых формах детской эпилепсии у отдельных пациентов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта клоназепама. Адекватный терапевтический эффект может быть восстановлен путём увеличения дозы лекарственного средства или временной отмены терапии клоназепамом на период от 2 до 3 недель. В течение этого времени необходим тщательный контроль состояния пациента, в том числе может быть целесообразной альтернативная медикаментозная терапия.

Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток измельчить до порошкообразного состояния, растворить в небольшом количестве воды и применять в виде суспензии.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Следует соблюдать осторожность при применении клоназепама у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При пароксизмальном синдроме страха

Взрослым начальная доза составляет 0,5 мг/сут, дозу распределять на 2 приёма. Средняя доза составляет 1 мг/сут. Для уменьшения сонливости в течение дня лекарственное средство можно принимать однократно в суточной дозе перед сном. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Безопасность и эффективность применения клоназепама у детей с пароксизмальным синдромом страха не установлены.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток измельчить до порошкообразного состояния, растворить в небольшом количестве воды и применять в виде суспензии.

Не назначать детям для лечения пароксизмального синдрома страха, состояния страха при фобиях (например, при агорафобии).

Передозировка.

Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка клоназепама не должна приводить к угрозе для жизни. При передозировке, вызванной приёмом дозы свыше 60 мг, состояние пациентов нормализовалось без специального лечения. При передозировке наблюдается сильная сонливость с мышечной гипотонией.

Симптомы

Симптомы передозировки или интоксикации существенно варьируют в зависимости от возраста, массы тела пациента и индивидуальной реакции.

Наиболее частые симптомы: сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Также симптомы передозировки клоназепама включают спутанность сознания, а в тяжёлых случаях — потерю сознания, кому. Кома, артериальная гипотензия и угнетение дыхания иногда возникают, но их последствия не угрожают жизни, если бензодиазепины применялись изолированно. Кома обычно длится лишь несколько часов, однако у пациентов пожилого возраста она может быть более продолжительной и циклической. Угнетение дыхания бензодиазепинами является более серьёзным у пациентов с тяжёлой хронической обструкцией дыхательных путей.

Отравления, вызванные одновременным приёмом клоназепама и алкоголя или других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, могут угрожать жизни.

Лечение

Лечение передозировки клоназепама заключается в максимально быстром выведении из организма клоназепама, который ещё не абсорбировался, или в уменьшении его абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

Неотложные меры лечения:

1. Поддерживать проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватную вентиляцию, если необходимо.
2. Точно неизвестно, является ли желудочная деконтаминация полезной. Взрослым или детям, которые приняли клоназепам в дозе выше 0,4 мг/кг, при отсутствии чрезмерной сонливости следует рассмотреть применение активированного угля (50 г для взрослого, 10–15 г для ребёнка) в течение 1 часа после приёма превышенной дозы.
3. Дальнейшее всасывание должно быть предотвращено с помощью соответствующего метода, например применения активированного угля в течение 1–2 часов после приёма превышенной дозы. При применении активированного угля обязательно обеспечение проходимости дыхательных путей у пациентов, испытывающих сонливость.
4. Промывание желудка не является обязательным, если применялся только клоназепам. В случаях смешанной медикаментозной передозировки данная мера может быть рассмотрена.
5. Если у пациента в течение 4 часов после приёма превышенной дозы клоназепама не развились симптомы передозировки, дальнейшее их развитие маловероятно.
6. Поддерживающие меры определяются клиническим состоянием пациента. В частности, пациенту может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или эффектов на ЦНС. Следует контролировать проходимость дыхательных путей, частоту сердечных сокращений и артериальное давление пациента и, при необходимости, применять соответствующее симптоматическое лечение в зависимости от состояния пациента.
7. Флумазенил как антагонист производных бензодиазепина может быть полезен, но редко является необходимым. Он имеет короткий период полувыведения (около 1 часа). Применение флумазенила следует рассмотреть при тяжёлом угнетении ЦНС. Во время применения флумазенила и после окончания его действия необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента. Флумазенил необходимо применять с особой осторожностью при приёме лекарственных средств, снижающих порог развития судорог (например, трициклических антидепрессантов). Флумазенил нельзя применять при смешанной медикаментозной передозировке или в качестве диагностического теста.

Предупреждение

Применение флумазенила не рекомендуется пациентам с эпилепсией, получающим лечение бензодиазепинами в течение длительного периода. Хотя флумазенил оказывает незначительное прямое противосудорожное действие, внезапное подавление защитного эффекта бензодиазепинового агониста может привести к судорогам у пациентов с эпилепсией.

При наличии возбуждения не следует применять барбитураты.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с применением клоназепама, классифицированы по системам органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от индивидуальной чувствительности пациента и дозы.

Побочные реакции, рассматриваемые как серьезные и приводящие к отмене лекарственного средства, возникают редко.

Побочные эффекты, отмеченные звездочкой (*), как правило, носят временный характер и исчезают спонтанно в ходе лечения или при снижении дозы. Обычно они возникают в самом начале терапии; их выраженность можно значительно уменьшить или избежать их появления при условии начала лечения с низких доз с последующим постепенным повышением.

Перечень побочных реакций

Психиатрические расстройства и парадоксальные реакции

Антеградная амнезия может возникать при применении бензодиазепинов в терапевтических дозах, риск возрастает при повышении дозы. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Депрессия может быть вызвана как лечением, так и являться симптомом основного заболевания. Признаки и симптомы скрытой депрессии могут проявляться во время лечения клоназепамом.

Применение клоназепама в терапевтических дозах может привести к развитию физической и психологической зависимости от него. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения и особенно высок у предрасположенных пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем или медикаментозной зависимостью (см. раздел «Особенности применения»). Внезапное прекращение лечения может вызвать синдром отмены (см. раздел «Особенности применения»).

Также возможен развитие таких парадоксальных реакций, как агрессивность, враждебность, психомоторное возбуждение, повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность, ажитация, чувство тревоги, нарушения сна, ночные кошмары, яркие сновидения, бессонница, психические расстройства, нарушения личности, тремор, появление новых типов приступов. Парадоксальные реакции чаще всего возникают после употребления алкоголя, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с психическими заболеваниями. При появлении этих парадоксальных реакций следует сопоставить пользу от продолжения терапии с тяжестью развившихся реакций. Может потребоваться введение других лекарственных средств в схему лечения или прекращение терапии клоназепамом.

Со стороны нервной системы: головокружение*, ощущение пустоты или «легкости в голове»*, сонливость*, повышенная утомляемость*, замедленность реакций*, атаксия*, нарушение координации движений*, мышечная гипотония, мышечная слабость, снижение концентрации внимания, нарушение памяти, ослабление способности усваивать информацию, беспокойство, головная боль*, спутанность сознания* и дезориентация*, фоточувствительность*; редко — эмоциональная лабильность.

Дизартрия и атаксия являются обратимыми нарушениями и возникают при длительной терапии или применении высоких доз.

Эти нежелательные эффекты возникают относительно часто и могут постепенно исчезать в ходе курса лечения или при снижении дозы. Их появление можно частично предотвратить путем медленного повышения дозы в начале лечения.

Головная боль наблюдалась в редких случаях.

Провоцирование генерализованного припадка наблюдалось очень редко.

При некоторых формах эпилепсии возможно увеличение частоты приступов при длительном лечении.

Со стороны органов зрения

Диплопия и нистагм являются обратимыми нарушениями и возникают особенно при длительном лечении или применении высоких доз; снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, незначительное снижение артериального давления.

Сообщалось о сердечной недостаточности, включая остановку сердца.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки

Редко может возникать угнетение дыхания, особенно при одновременном применении клоназепама с другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие. Этот эффект может усиливаться при наличии уже существующей обструкции дыхательных путей или поражения мозга, а также при применении других лекарственных средств, угнетающих дыхание. Обычно этого эффекта можно избежать путем индивидуального тщательного подбора дозы.

У младенцев и маленьких детей, особенно с психическими расстройствами, может возникать повышенное выделение слюны или бронхиального секрета со слюнотечением. В таком случае может потребоваться контроль за состоянием дыхательных путей.

Редко могут возникать симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, дискомфорт в желудке, сухость во рту; усиление секреции слюны, рвота, боль в животе, запор, гастроинтестинальные симптомы.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, желтуха.

Сообщались единичные случаи аномальных значений функциональных проб печени (в т. ч. незначительное повышение уровней трансаминаз).

Расстройства питания и нарушения обмена веществ: снижение/отсутствие аппетита.

Со стороны эндокринной системы

Сообщались единичные случаи преждевременного полового развития у детей с появлением вторичных половых признаков (неполное раннее половое созревание).

Со стороны мочеполовой системы: редко — недержание мочи; задержка мочи, частое мочеиспускание, непроизвольное мочеиспускание; нарушение менструального цикла, нарушение либидо, импотенция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость*, эпизодическая мышечная гипотония*; редко — мышечная боль.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в т. ч. сыпь, крапивница, зуд; экзема; редко — временное выпадение волос, изменения пигментации кожи.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности; очень редко сообщались анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Общие нарушения: слабость, обморок.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Сообщалось о повышенном риске падений и переломов у пациентов пожилого возраста, применяющих бензодиазепины.

Лабораторные исследования

В редких случаях может наблюдаться снижение количества тромбоцитов. Как и для других бензодиазепинов, возможны единичные случаи дискрезии крови.

Дети

См. подразделы «Со стороны эндокринной системы» и «Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки» выше.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров (для дозировки 0,5 мг и 1 мг), по 3 блистера (для дозировки 2 мг) в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевского шоссе, 40-А.