Кардикет® ретард

Украина
Торговое название Кардикет® ретард
Форма выпуска таблетки, пролонгированного действия
Действующее вещество / Дозировка
дисорбит · 20 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C01DA08
Регистрационный номер UA/4491/01/01
Производитель Айсика Фармацевтикалз ГмбХ (производитель нерасфасованной продукции и контроль качества; производитель, ответственный за контроль качества нерасфасованной продукции; первичная и вторичная упаковка; производитель, ответственный за выпуск серии)
Кардикет® ретард таблетки, пролонгированного действия

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДИКЕТ® ретард (KARDIKET® retard)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг или 40 мг изосорбида динитрата;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; тальк; магния стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета.

Верхняя сторона: плоская с фаской и линией разлома, гравировка: «IR» с одной стороны от линии разлома, с другой — «20» или «40».

Обратная сторона: выпуклая, надпись «SCHWARZ PHARMA».

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические лекарственные средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида динитрат. Код АТХ C01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа, и в результате этого изменяется фосфорилирование различных белков в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению их сократимости.

Фармакодинамический эффект

ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Действие изосорбида динитрата распространяется на периферические вены и артерии, что способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом, снижается конечное диастолическое давление и объём в желудочке (преднагрузка).

Действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему снижению потребления миокардом кислорода.

Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарное кровообращение частично нарушено атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, возможно, объясняется селективным расширением крупных коронарных сосудов. Вызванное нитратами расширение коллатеральных артерий может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку обладают способностью противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранные гладкие мышцы коронарного сосуда в зоне сужения. Также нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается вследствие ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путём снижения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение поступления кислорода при одновременном снижении его потребности со стороны сердечной мышцы уменьшает площадь поражения миокарда. Следовательно, изосорбида динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие органы и системы включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; имеются сообщения о расслабляющем действии на гладкую мускулатуру матки.

Фармакокинетика.

В желудочно-кишечном тракте изосорбида динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой оболочки полости рта. Начало терапевтического действия препарата в форме таблеток 20 мг и 40 мг наступает соответственно через 1 мин и 2 мин, максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается соответственно через 6 мин и 10 мин. В желудочно-кишечном тракте всасывание происходит несколько медленнее (начало действия препарата — через 15–30 мин), время достижения максимальной концентрации (Cmax) — от 15 мин до 1–2 часов. Абсорбция активного вещества высокая. Связывание с белками плазмы крови — 30 %.

Эффект первого прохождения выше при пероральном применении.

ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (T1/2 — 1,5–2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (T1/2 — 4–6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

Биодоступность

Относительная биодоступность препарата Кардикет® ретард при пероральном применении составляет около 80 % по сравнению с изосорбида динитратом в форме таблеток, не обладающих пролонгированным действием. После первого прохождения через печень биодоступность составляет 15–30 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

  • при гиперчувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

  • при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс);

  • при кардиогенном шоке (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);

  • при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

  • при констриктивном перикардите;

  • при тампонаде сердца;

  • при тяжелой гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

  • при выраженной анемии;

  • при тяжелой гиповолемии.

  • Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

  • Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы — риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда необходимо снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбидом динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Кардикет® ретард с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Имеются сообщения о том, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота, или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т.ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбидом динитратом (ИСДН), изосорбидом мононитратом (ИСМН)).

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

  • при низком давлении наполнения, в т. ч. при остром инфаркте миокарда с нарушением функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;
  • при аортальном и/или митральном стенозе;
  • при ортостатической дисфункции;
  • при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До настоящего времени такие симптомы наблюдались только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);
  • при тяжелых заболеваниях печени.

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов (снижение эффекта, если пациент ранее принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема высоких доз (120 мг в сутки).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии.

В качестве быстрой помощи лекарственное средство не применяют у пациентов, недавно принимавших ингибиторы фосфодиэстеразы (например, в течение 24 часов после прекращения применения силденафила или варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила), см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию ИСДН нельзя прекращать с целью приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил и варденафил), из-за повышенного риска возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболеваний легких или ишемической сердечной недостаточности.

Как мощный вазодилататор идентрат динитрата изосорбида может привести к увеличению перфузии слабовентилируемых участков, ухудшению соотношения вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению парциального артериального давления кислорода.

Во время лечения динитратом изосорбида следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении динитрата изосорбида в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсического влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют.

С учетом того, что исследования на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае острой необходимости и под постоянным наблюдением врача.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли динитрат изосорбида в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии динитрата изосорбида на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Такие побочные эффекты, как головная боль, утомление, головокружение, могут снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения.

Это еще больше касается случаев сочетания приема препарата с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы.

Кардикет® ретард, 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6–8 часов после приема первой дозы.

При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки, но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов.

Кардикет® ретард, 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения изосорбида динитрата у детей на сегодняшний день не установлены.

Способ применения

Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Лечение следует начинать с минимальных доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Длительность курса лечения определяет врач.

Поскольку Кардикет® ретард — матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение с калом их матричного каркаса без действующего вещества.

Дети. Не применять у детей.

Передозировка.

Данные, полученные в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Симптомы передозировки у человека:

  • снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.;
  • бледность;
  • потоотделение;
  • слабое наполнение пульса;
  • тахикардия;
  • головокружение (ортостатические реакции при изменении положения тела);
  • головная боль;
  • астения;
  • слабость;
  • головокружение;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • у пациентов, принимавших другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата выделяются нитрит-ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
  • избыточные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Общие меры при передозировке:

  • прекратить прием препарата;
  • общие меры, применяемые при вызванной нитратами артериальной гипотензии:
    • придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми нижними конечностями;
    • обеспечить поступление кислорода;
    • увеличить объем плазмы (внутривенное введение);
    • провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные меры при передозировке:

  • при сильном снижении давления необходимо предпринять действия по его повышению;
  • вазопрессорные (суживающие сосуды) препараты следует применять в случае, если у пациента отсутствует адекватный эффект от жидкостной терапии.

Лечение метгемоглобинемии, являющейся следствием передозировки:

  • восстановительная терапия с применением витамина С, метиленового синего или толуидинового синего по выбору;

  • применение кислорода (при необходимости);

  • начать искусственную вентиляцию легких, рассмотреть вопрос о переливании крови (при необходимости);

  • гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные меры:

  • при признаках остановки дыхания или кровообращения немедленно следует провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Частоту нежелательных эффектов можно определить следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным).

При применении препарата возможны следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания); неизвестно – гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические кожные реакции (например, сыпь), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; неизвестно – экссудативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения пользы и риска данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм-на-Рейне, Германия.

Заявитель.

Зентива к.с.

Место нахождения заявителя.

Прага-10 Долні Мехолупи, У кабеловни 130, почтовый индекс 102 37, Чешская Республика.