Индап

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНДАП® (INDAP®)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 1,25 мг или 2,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества:

Индап®, таблетки 1,25 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (E 172);

Индап®, таблетки 2,5 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, TopMill ORANGE 231.05.C (оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172), лактозы моногидрат).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 1,25 мг: розовые круглые плоские таблетки диаметром 7 мм, допускается едва заметная мраморность;

таблетки по 2,5 мг: светло-оранжевые круглые таблетки диаметром 8 мм с крестообразной насечкой, допускается едва заметная мраморность (таблетку можно делить на 2 или 4 равные части).

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью. Простые сульфонамиды. Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид — сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, таким образом усиливая диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен.

Как и другие диуретики, индапамид действует на уровне сосудов посредством:

• уменьшения сократимости гладкомышечных клеток сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
• стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Как и другие диуретики, индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Кроме того, исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией показали, что индапамид:

• улучшает липидный обмен: снижает уровень триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛНП) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛВП);
• улучшает углеводный обмен, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамида высокая — 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1–2 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — более 75 %.

Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов).

При регулярном приеме препарата повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови сохраняется стабильным в течение длительного времени без развития кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс составляет 60–80 % от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов; доля препарата, выделяющегося почками в неизмененном виде, составляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ;
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелые заболевания печени;
• гипокалиемия;

Этот лекарственный препарат, как правило, не рекомендуется применять в комбинации с препаратами лития.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт:

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум);
• некоторые антипсихотические препараты:

фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);

другие нейролептики (например, пимозид);

• другие лекарственные средства: бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут):

• могут уменьшать антигипертензивное действие индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Возможное внезапное развитие артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности начало применения ингибитора АПФ следует проводить с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калий-выводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в первые недели лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать развитие гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику — повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости корректировать уровень калия в плазме крови, особое внимание требуется при одновременной терапии дигиталисом. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки:

Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости — коррекцию лечения.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Совместная терапия индапамидом увеличивает частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если есть необходимость назначения такой комбинации, не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск развития лактоацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. Это состояние может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если существует необходимость повторного назначения диуретиков, следует защищать чувствительные участки кожи от солнечного света или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и далее — регулярно во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому требуется регулярный мониторинг. Контроль уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий плазмы

Снижение концентрации калия с развитием гипокалиемии является основным риском при приеме тиазидных диуретиков и родственных диуретиков. Гипокалиемия может вызывать нарушения в мышцах. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, чаще всего в сочетании с тяжелой гипокалиемией.

Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвращать у определенных категорий пациентов с высоким риском, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием, пациенты, принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность дигиталиса и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с врожденным или ятрогенным удлинением интервала QT также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует провести в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо провести ее коррекцию.

Гипокалиемия, выявленная на фоне низкой концентрации магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не корректировать уровень магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови:

Показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций плазмы

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и провести обследование функции паращитовидных желез.

Глюкоза крови

У пациентов с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны (креатинин плазмы крови <25 мг/л, т.е. 220 ммоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения может вызвать снижение скорости клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика во время III триместра беременности может привести к снижению объема циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровотока, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В целях предосторожности индапамид не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие гиперчувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период грудного вскармливания связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Индапамид не влияет на внимание, однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими антигипертензивными препаратами, могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

В результате способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

1 таблетка по 2,5 мг в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Обычная суточная доза индапамида составляет 2,5 мг. Не рекомендуется принимать более 2,5 мг препарата в сутки. При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, однако усиливается диуретический эффект.

Меньшие дозы индапамида (1,25 мг) обычно применяются в комбинации с другими препаратами для снижения высокого артериального давления.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста препарат Индап® можно назначать, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети

Не применять у детей. Безопасность и эффективность лекарственного средства Индап при лечении детей и подростков не установлены.

Передозировка

Симптомы

Индапамид в дозах до 40 мг не проявляет токсичности.

Симптомы передозировки в первую очередь связаны с нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о возникновении следующих побочных реакций: гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.

Во время лечения индапамидом наблюдались побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

• Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Упаковка.

Таблетки по 1,25 мг: 10 таблеток в блистере, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 2,5 мг: 10 таблеток в блистере, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. / PRO.MED.CS Prahа a.s.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика /
Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.