Глимендепид-тева

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Глимепирид-Тева (Glimepiride-Teva)

Состав:

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2 мг – лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172), алюминиевый лак индигокармина (Е 132);

таблетки по 3 мг – лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172);

таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, алюминиевый лак индигокармина (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2 мг – круглые таблетки зеленого цвета с вкраплениями, с риской деления с каждой стороны. На одной стороне таблетки – тиснение «9» с одной стороны и тиснение «3» с другой стороны от риски деления. На второй стороне таблетки – тиснение «72» с одной стороны и тиснение «55» с другой стороны от риски деления.

Таблетки по 3 мг – круглые таблетки светло-желтого или желтого цвета, с риской деления с каждой стороны. На одной стороне таблетки – тиснение «G» с одной стороны и тиснение «3» с другой стороны от риски деления.

Таблетки по 4 мг – круглые таблетки синего цвета с вкраплениями, с риской деления с каждой стороны. На одной стороне таблетки – тиснение «9» с одной стороны и тиснение «3» с другой стороны от риски деления. На второй стороне таблетки – тиснение «72» с одной стороны и тиснение «56» с другой стороны от риски деления.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — гипогликемическое вещество, активное при пероральном приёме, относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глимепирид действует преимущественно путём стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основан на повышении чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также присуще другим препаратам сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы в мембране бета-клетки. Закрытие калиевого канала индуцирует деполяризацию бета-клетки и приводит к открытию кальциевых каналов и увеличенному притоку кальция в клетку, что вызывает высвобождение инсулина путём экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клетки, ассоциированным с АТФ-чувствительным калиевым каналом, однако расположение его участка связывания отличается от обычного участка связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы кровью периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных на клеточной мембране. Транспорт глюкозы в указанные ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путём увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который подавляет глюконеогенез.

Общая характеристика. У здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приёме препарата за 30 минут до приёма пищи или непосредственно перед приёмом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приёме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролируется максимальными дозами метформина.

*Примен游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови не может поддерживаться только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к глимепириду или к любому вспомогательному веществу препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам;
• инсулинозависимый сахарный диабет;
• диабетическая кома;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек или печени.

При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с некоторыми другими лекарственными средствами может возникнуть нежелательное усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие лекарственные средства следует применять только по назначению врача.

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что на метаболизм влияет одновременное применение индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола).

Результаты исследования in vivo показали, что AUC глимепирида увеличивается примерно вдвое при одновременном применении флуконазола (одного из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9).

О наличии указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.

Гипогликемия в результате усиления гипогликемического действия может возникать при одновременном приеме глимепирида со следующими препаратами: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, инсулин и пероральные антидиабетические средства (такие как метформин), салицилаты и п-аминосалициловая кислота, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия, тетрациклины, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, кумарины, фенфлурамин, дизопирамид, фибраты, ингибиторы АПФ, флуоксетин, ингибиторы МАО, аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, симпатолитики, цикло-, трета- и ифосфамиды, миконазол, флуконазол, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), тритоквалин.

Гипогликемическое действие глимепирида может ослабляться, что приводит к ухудшению контроля гликемии, при одновременном приеме глимепирида со следующими лекарственными средствами: эстрогены и прогестагены, салуретики, тиазидные диуретики, средства для стимуляции щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и производные никотиновой кислоты, слабительные средства (длительное применение), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект.

Под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции при гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать.

Прием алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Глимепирид-Тева необходимо принимать непосредственно перед или во время приёма пищи.

Если пациент питается нерегулярно или вообще пропускает приём пищи, лечение препаратом может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии включают головную боль, сильное чувство голода, тошноту, рвоту, усталость, сонливость, нарушения сна, повышенную двигательную активность, агрессивность, нарушение концентрации внимания, тревожность и замедление реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазию, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потерю самоконтроля, бред, мозговые судороги, сомноленцию и потерю сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардию.

Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторно возникнуть.

Тяжёлая или продолжительная гипогликемия, которая временно контролируется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

• нежелание или (чаще у пациентов пожилого возраста) неспособность пациента сотрудничать с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приёма пищи или период голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• передозировка глимепирида;
• определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на метаболизм углеводов или контррегуляцию гипогликемии (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременный приём некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Глимепирид-Тева требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение содержания гликированного гемоглобина в крови.

Во время лечения препаратом необходимо также регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травмы, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции с лихорадкой) может быть показано временное перевод пациента на инсулин.

Нет опыта применения глимепирида пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени или пациентам, находящимся на диализе. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Применение препаратов сульфонилмочевины пациентам с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует с осторожностью применять его пациентам с дефицитом Г6ФД. Следует рассмотреть возможность перевода таких пациентов на альтернативную терапию препаратами, которые не являются производными сульфонилмочевины.

Вспомогательные вещества

Лактоза. Глимепирид-Тева содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная женщина с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перевода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Недостаточно данных по применению глимепирида во время беременности. Исследования на животных демонстрируют репродуктивную токсичность, которая, вероятно, обусловлена фармакологическим действием (гипогликемией) глимепирида.

Поэтому глимепирид нельзя применять в течение всего периода беременности.

В случаях преждевременного планирования беременности или выявления беременности во время лечения глимепиридом следует как можно скорее перейти на терапию инсулином.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли глимепирид в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины экскретируются с грудным молоком и с учётом риска развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, применение глимепирида в период лактации не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способность пациента к концентрации и быстрой реакции может ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии, а также в результате нарушения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры для предотвращения возникновения гипогликемии во время вождения автомобиля. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии являются частыми. Необходимо серьёзно обдумать, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приёма.

Основой успешного лечения диабета являются соответствующая диета, регулярная физическая активность, а также регулярные анализы крови и мочи. Лекарственные средства не могут обеспечить надлежащий уровень контроля гликемии, если пациент не соблюдает рекомендованную диету.

Дозы препарата Глимепирид-Тева определяют на основе результатов измерения уровня глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь надлежащего контроля уровня глюкозы, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если удовлетворительный контроль уровня глюкозы не достигается, дозу следует постепенно увеличивать на основании данных контроля гликемии, с интервалом примерно 1–2 недели для каждого повышения дозы, до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки. Для различных режимов лечения препарат доступен в разных дозировках.

Доза препарата выше 4 мг в сутки даёт лучшие результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза глимепирида составляет 6 мг в сутки.

Если применение максимальной суточной дозы метформина не позволяет достичь надлежащего контроля уровня глюкозы, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

При сохранении дозы метформина лечение глимепиридом следует начинать с низкой дозы, которую далее можно постепенно увеличивать в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Если применение максимальной суточной дозы глимепирида не позволяет достичь надлежащего контроля гликемии, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. При сохранении дозы глимепирида лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно увеличивать в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Обычно достаточной является одна доза глимепирида в сутки. Её рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака или — если завтрака нет — незадолго до или во время первого основного приёма пищи.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, следующую дозу увеличивать не следует.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Если у пациента возникает гипогликемическая реакция после ежедневного приёма 1 мг препарата, это указывает на то, что уровень глюкозы у данного пациента может контролироваться только с помощью диеты.

Улучшение компенсации диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Для предотвращения гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Необходимость изменения дозы также может возникнуть вследствие изменения массы тела, образа жизни пациента или под влиянием других факторов, которые увеличивают риск гипо- или гипергликемии.

Перевод пациента с других пероральных гипогликемических средств на глимепирид

В целом такой перевод возможен. При переходе на Глимепирид-Тева следует учитывать дозу и период полувыведения препарата, который применялся ранее. В некоторых случаях, особенно если применялись антидиабетические средства с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), рекомендуется учитывать период полувыведения в течение нескольких дней для минимизации риска гипогликемических реакций вследствие аддитивного эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Дозу можно поэтапно увеличивать, учитывая реакцию на препарат, способом, указанным выше.

Перевод пациента с инсулина на глимепирид

В исключительных случаях может быть показан перевод на глимепирид пациентов с диабетом II типа, которые ранее применяли инсулин. Перевод следует осуществлять в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Дети.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные по применению глимепирида у пациентов в возрасте до 8 лет. У детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Существующих данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого улучшения может повторно возникать. Симптомы могут проявиться через 24 часа после приёма препарата. Как правило, таким пациентам рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Обычно гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как тремор, беспокойство, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки заключается главным образом в предотвращении абсорбции препарата путём вызывания рвоты с последующим приёмом воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и натрия сульфатом (слабительное средство). При приёме большой дозы глимепирида показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата. При тяжёлой передозировке показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Как можно скорее следует начать введение глюкозы. При необходимости следует применить болюсную внутривенную инъекцию 50 мл 50% раствора глюкозы, далее — инфузию 10% раствора глюкозы с тщательным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приёмом глимепирида, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать с учётом возможного возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путём внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

На основании опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины выявлены побочные реакции, которые приведены ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и панцитопения. Обычно эти явления исчезают при прекращении лечения.

Частота неизвестна: тяжёлая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжёлых реакций с одышкой, снижением артериального давления и иногда — шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрёстная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами.

Метаболические и пищеварительные расстройства

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжёлыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе и боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные расстройства

Очень редко: нарушения функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность.

Частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные показатели

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства уполномоченными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
2. АТ Фармацевтический завод Тева.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.
2. Район 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.