Гемате® п
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Гемате® П (Haemate® P)
Состав:
действующие вещества: фактор свёртывания крови человека VIII (FVIII), фактор фон Виллебранда человека (VWF).
1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 250 МЕ FVIII / 600 МЕ VWF содержит 250 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 600 МЕ фактора фон Виллебранда человека (VWF);
после восстановления путём добавления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МЕ/мл FVIII и 120 МЕ/мл VWF.
1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 500 МЕ FVIII / 1200 МЕ VWF содержит 500 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 1200 МЕ фактора фон Виллебранда человека (VWF);
после восстановления путём добавления 10 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МЕ/мл FVIII и 120 МЕ/мл VWF.
1 флакон с лекарственным средством Гемате® П активностью 1000 МЕ FVIII / 2400 МЕ VWF содержит 1000 МЕ фактора свёртывания крови человека VIII (FVIII) и 2400 МЕ фактора фон Виллебранда человека (VWF);
после восстановления путём добавления 15 мл воды для инъекций раствор содержит 66,6 МЕ/мл FVIII и 160 МЕ/мл VWF;
вспомогательные вещества: альбумин человека, аминоуксусная кислота, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид или соляная кислота (в небольших количествах для регулирования значения рН).
Растворитель: вода для инъекций — по 5 мл, 10 мл и 15 мл.
Активность FVIII (МЕ) определяют с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Удельная активность FVIII препарата Гемате® П составляет приблизительно 2–6 МЕ FVIII/мг белка.
Активность VWF (МЕ) измеряют по ристомицин-кофакторной активности (VWF:RCo) по сравнению с международным стандартным образцом концентрата фактора фон Виллебранда (ВОЗ). Удельная активность VWF препарата Гемате® П составляет приблизительно 5–17 МЕ VWF:RCo/мг белка.
Гемате® П производят из донорской плазмы человека.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий.
Основные физико-химические свойства: белый порошок и прозрачный бесцветный растворитель для раствора для инъекций/инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Фактор фон Виллебранда в комбинации с фактором свёртывания VIII.
Код АТХ B02B D06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Фактор Виллебранда
Гемате® П действует так же, как и эндогенный VWF.
Помимо функции белка, защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов в местах повреждения сосудов и играет ключевую роль в агрегации тромбоцитов.
Применение VWF позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом VWF (VWD) на двух уровнях:
- VWF восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, о чём свидетельствует сокращение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, в значительной степени зависит от высокого содержания высокомолекулярных VWF-мультимеров.
- VWF способствует отсроченной коррекции связанного дефицита FVIII. При внутривенном введении VWF связывает эндогенный FVIII (обычно вырабатываемый у пациента) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации.
Вследствие этого введение очищенного VWF (препарата VWF с низким содержанием FVIII) восстанавливает уровень FVIII:C до нормального как вторичный эффект после первой инфузии с небольшой задержкой.
Введение препарата, содержащего FVIII:C и VWF, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии.
Фактор VIII
Гемате® П действует так же, как и эндогенный FVIII.
Комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями.
При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента.
Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А — это наследственное, сцепленное с полом нарушение свёртывания крови, обусловленное снижением уровня фактора VIII, приводящее к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или вследствие случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что позволяет временно устранить дефицит фактора и скорректировать склонность к кровотечениям.
Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ABR) несопоставима при применении различных концентратов факторов и в различных клинических исследованиях.
Фармакокинетика
Фактор Виллебранда
Фармакокинетику препарата Гемате® П оценивали у 28 пациентов с ВЗВ [тип 1, n = 10; тип 2А, n = 10; тип 2М, n = 1; тип 3, n = 7] в состоянии без кровотечения. Медиана конечного периода полувыведения VWF:RCo (двухкамерная модель) составила 9,9 ч (диапазон 2,8–51,1 ч). Медиана начального периода полувыведения составила 1,47 ч (диапазон 0,28–13,86 ч). Медиана восстановления in vivo для активности VWF:RCo составила 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [диапазон 0,6–4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Медиана AUC составила 1664 МЕ/дл·ч (диапазон 142–3846 МЕ/дл·ч), медиана MRT составила 13,7 ч (диапазон 3,0–44,6 ч), а средний клиренс составил 4,81 мл/кг/ч (диапазон 2,08–53,0 мл/кг/ч).
Максимальный уровень VWF в плазме крови обычно наблюдается примерно через 50 мин после введения. Максимальный уровень FVIII наблюдается через 1–1,5 ч после введения.
Фактор VIII
После внутривенной инъекции наблюдается быстрое повышение активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме крови с последующим быстрым снижением активности и последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали средний период полувыведения 12,6 ч (диапазон 5,0–27,7 ч). Общая медиана восстановления FVIII in vivo составила 1,73 МЕ/дл на 1 МЕ/кг (диапазон 0,5–4,13). В одном исследовании было установлено, что среднее время удержания (MRT) составило 19,0 ч (диапазон 14,8–40,0 ч), средняя площадь под кривой (AUC) составила 36,1 (% * ч)/(МЕ/кг) (диапазон 14,8–72,4 (% * ч)/(МЕ/кг)), средний клиренс составил 2,8 мл/ч/кг (диапазон 1,4–6,7 мл/ч/кг).
Дети
Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов в возрасте до 12 лет.
Доклинические данные по безопасности
Гемате® П содержит фактор VIII и фактор Виллебранда в качестве действующих веществ, получаемых из плазмы человека и действующих как эндогенные компоненты плазмы. При однократном введении препарата Гемате® П у различных видов животных токсических эффектов выявлено не было. Доклинические исследования с применением многократных доз (хроническая токсичность, канцерогенность и мутагенность) не могут быть обоснованно проведены на обычных животных моделях из-за развития антител после применения гетерологичных белков человека.
Клинические характеристики.
Показания.
Болезнь Виллебранда (VWD)
Для профилактики и лечения кровотечений или кровотечения при хирургическом вмешательстве, если монотерапия десмопрессином (DDAVP) неэффективна или противопоказана.
Гемофилия А (врождённый дефицит фактора VIII)
Для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с гемофилией А.
Препарат можно использовать для контроля течения приобретённого дефицита фактора VIII и для лечения пациентов с наличием антител к фактору VIII.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов (см. раздел «Состав»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие VWF и FVIII с другими лекарственными средствами не изучалось.
Особенности применения.
Отслеживание
Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и серийный номер вводимого препарата необходимо четко фиксировать.
Гиперчувствительность
Возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам рекомендуется немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентам следует сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в частности о сыпи, генерализованной крапивнице, сжатии в груди, хрипах, гипотензии и анафилаксии. В случае развития шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока.
Болезнь Виллебранда
Существует риск возникновения тромботических осложнений, включая тромбоэмболию лёгочной артерии, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периперационном периоде, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому состояние пациентов из группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.
При применении препарата VWF врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие фактор VIII, следует контролировать уровень FVIII:C в плазме крови, чтобы избежать длительного повышения уровня FVIII:C в плазме крови, которое связано с повышенным риском развития тромботических осложнений, а также следует рассмотреть проведение анти-тромботических мероприятий.
У пациентов с VWF, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если не удаётся достичь ожидаемого уровня активности VWF:RCo в плазме крови или если не удаётся остановить кровотечение при помощи соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов VWF. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.
Гемофилия А
Ингибиторы
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно измеряются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII. Этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и является редким.
Клиническое значение развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, при этом низкий титр создаёт меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибитора.
В целом у всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, следует тщательно контролировать развитие ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если не удаётся достичь желаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если кровотечение не прекращается при введении соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибитора FVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII.
Сердечно-сосудистые риски
У пациентов с наличием факторов сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может повысить сердечно-сосудистый риск.
Осложнения, связанные с применением катетера
Если требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, таких как местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте введения катетера.
Вирусная безопасность
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции при применении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, тестирование индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также выполнение эффективных производственных операций для инактивации/элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым на сегодня вирусам и другим патогенам.
Меры, которые принимаются, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV).
Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.
Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (заражение плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).
Следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (от гепатита А и В) пациентов, которым регулярно/повторно применяют препараты FVIII/VWF, полученные из плазмы крови человека.
Натрий
Препарат Гемате® П с активностью 250 МЕ FVIII / 600 МЕ VWF содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть его можно считать практически не содержащим натрия.
Препарат Гемате® П с активностью 500 МЕ FVIII / 1200 МЕ VWF содержит 26 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,3 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, составляющей 2 г натрия для взрослого человека.
Препарат Гемате® П с активностью 1000 МЕ FVIII / 2400 МЕ VWF содержит 52,5 мг натрия на флакон, что эквивалентно 2,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, составляющей 2 г натрия для взрослого человека.
Применение в период беременности или лактации
Исследования репродуктивной токсичности на животных с использованием препарата Гемате® П не проводились.
Гемофилия А
Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения фактора VIII во время беременности и лактации отсутствует.
Болезнь Виллебранда
Болезнь Виллебранда наследуется аутосомно. У женщин это заболевание встречается чаще, чем у мужчин, из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструаций, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании опыта после регистрации можно рекомендовать применение заменителей VWF для лечения и профилактики острых кровотечений. Клинические данные по заместительной VWF-терапии во время беременности и лактации отсутствуют.
Таким образом, в период беременности и лактации VWF и FVIII следует применять только при наличии неоспоримых показаний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не наблюдалось никакого влияния препарата Гемате® П на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией.
Препарат следует восстановить в соответствии с «Инструкцией по приготовлению препарата перед применением», приведённой ниже. Перед применением восстановленный препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить внутривенно медленно, со скоростью, удобной для пациента. После того как препарат был перенесён в шприц, его следует использовать немедленно.
При необходимости введения большего количества фактора это также можно сделать путём инфузии. Для этого следует перенести восстановленный препарат в подходящую инфузионную систему.
Скорость введения или инфузии не должна превышать 4 мл в минуту. Необходимо наблюдать за пациентом с целью выявления возможной немедленной аллергической реакции. Если возникает любая реакция, которая может быть связана с применением препарата Гемате® П, следует уменьшить скорость инфузии или прекратить применение в зависимости от клинического состояния пациента.
Дозирование
Болезнь Виллебранда
Важно рассчитывать дозу с использованием указанного количества МЕ VWF:RCo.
Как правило, 1 МЕ/кг VWF:RCo повышает уровень циркулирующего в крови VWF:RCo на 0,02 МЕ/мл (2 %).
Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60 %) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40 %).
Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40–80 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 МЕ FVIII:C/кг массы тела.
Может потребоваться начальная доза 80 МЕ/кг фактора Виллебранда, особенно для пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, когда поддержание адекватного уровня может требовать более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.
Профилактика кровотечений при хирургическом вмешательстве или тяжёлой травме
Для предотвращения чрезмерного кровотечения во время или после операции введение следует начинать за 1–2 часа до хирургического вмешательства.
Соответствующую дозу следует вводить повторно каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.
При использовании фактора Виллебранда, содержащего FVIII, врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. После 24–48 часов лечения для предотвращения неконтролируемого повышения FVIII:C следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или увеличения интервала между введениями.
Дети
Дозирование для детей зависит от массы тела и в основном основывается на тех же рекомендациях, что и для взрослых. Для определения частоты введения следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
Гемофилия А
Дозирование
В ходе лечения необходимо определять уровень фактора VIII для расчёта доз и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут различаться по своей реакции на фактор VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя разные периоды полувыведения. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. При проведении крупных хирургических вмешательств особенно важен точный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (на активность фактора VIII).
Необходимо следить за появлением ингибитора фактора VIII, см. также раздел «Особенности применения».
Важно рассчитывать дозу с использованием указанного количества МЕ FVIII:RCo.
Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.
Количество фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ), рассчитываемых в соответствии с действующим международным стандартом ВОЗ препаратов, содержащих фактор свёртывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо преимущественно в МЕ (в соответствии с международным стандартом фактора VIII в плазме крови).
1 МЕ активности фактора VIII эквивалентен количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.
Лечение по требованию
Необходимая доза фактора VIII рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно которому 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % (2 МЕ/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5.
Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.
При возникновении нижеперечисленных геморрагических проявлений активность фактора VIII в соответствующий период не должна быть ниже уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).
Ниже приведённую таблицу 1 можно использовать для определения дозирования при кровотечениях и хирургических вмешательствах.
Таблица 1
Тип кровотечения / тип хирургического вмешательства |
Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) |
Частота введения (ч) / продолжительность лечения (дни) |
| Кровотечение |
||
| Ранний гемартроз, мышечная или ротовая кровотеча |
20–40 |
Повторная инфузия каждые 12–24 ч. Не менее 1 дня, пока не будет остановлена кровотеча (по болевым ощущениям) или пока не произойдет заживление. |
| Более обширный гемартроз, мышечная кровотеча или гематома |
30–60 |
Повторная инфузия каждые 12–24 ч. В течение 3–4 дней или дольше, до исчезновения боли и восстановления подвижности. |
| Кровотечения, угрожающие жизни |
60–100 |
Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до исчезновения угрозы для жизни. |
| Хирургические вмешательства |
||
| Незначительные, включая удаление зуба |
30–60 |
Каждые 24 ч. Не менее 1 суток, до выздоровления. |
| Существенные |
80–100 (до и после операции) |
Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны. Затем 7 дней терапии для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60 % (МЕ/дл). |
Профилактика
Для длительной профилактической терапии тяжелой формы гемофилии А рекомендуется дозировка 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. Иногда, особенно при лечении молодых пациентов, может возникнуть необходимость сократить интервалы между введениями или увеличить дозу.
Дети
Нет данных клинических исследований по дозировке препарата Гемате® П для детей.
Инструкция по приготовлению препарата перед применением
Общие инструкции
- Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/забора (см. ниже) восстановленный препарат необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение окраски перед его введением. Даже если рекомендации по проведению процедуры восстановления точно соблюдаются, нередко остаётся несколько пластинчатых частиц или включений. Фильтр, входящий в состав устройства для добавления растворителя «Mix-2Vial™ 20/20», полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчёт дозировки. Нельзя использовать мутный раствор или раствор, который по-прежнему содержит пластинчатые частицы или механические включения после фильтрации.
- Восстановление раствора и его забор должны проводиться в асептических условиях.
Восстановление
Доведите растворитель до комнатной температуры. Снимите колпачки с флаконов с препаратом и растворителем, пробки следует обработать антисептическим раствором и дать высохнуть перед открытием упаковки с встроенным фильтром «Mix-2Vial™ 20/20».
| 1 |
|
| 2 |
|
| 3 |
|
| 4 |
|
| 5 |
|
| 6 |
|
| 7 |
|
Забор и отсоединение
| 8 |
|
| 9 |
|
Для инъекций препарата Гемате® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку растворы такого типа могут прилипать к стенкам цельностеклянных шприцев.
Медленно ввести раствор внутривенно (см. раздел «Способ применения и дозы»), обращая внимание на то, чтобы кровь не попала в шприц с препаратом.
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями.
Дети.
Препарат применяют в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка.
О симптомах передозировки VWF и FVIII сообщений не поступало. Однако риск тромбоза нельзя исключить при чрезвычайно высоких дозах, особенно препаратов VWF, содержащих FVIII, с высоким содержанием FVIII.
Побочные реакции
Ниже приведены побочные реакции, известные по опыту после регистрации применения препарата.
Выводы по профилю безопасности
Во время лечения препаратом Гемате® П у взрослых и подростков могут возникать следующие побочные реакции: гиперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические осложнения и пириксия. Кроме того, у пациентов могут появляться ингибиторы FVIII и VWF.
Сводная таблица побочных реакций
Таблица 2 составлена в соответствии с классификацией по системам органов по MedDRA.
Категории частоты определялись в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 2
| Система органов |
Побочная реакция |
Частота |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Гиперволемия Гемолиз Ингибирование VWF Ингибирование FVIII |
Частота неизвестна Частота неизвестна Очень редко Не часто (PTP)* Очень часто (PUP)* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Лихорадка |
Очень редко |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность (аллергические реакции) |
Очень редко |
| Нарушения со стороны сосудов |
Тромбоз Тромбоэмболические осложнения |
Очень редко Очень редко |
* Частота определена на основе исследований со всеми препаратами FVIII, в которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А.
PTP – пациенты, ранее получавшие лечение.
PUP – пациенты, ранее не получавшие лечение.
Описание некоторых побочных реакций
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
При необходимости очень больших или часто повторяющихся доз, при наличии ингибиторов, а также при до- и послеоперационном уходе за всеми пациентами следует наблюдать признаки гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови А, В и АВ следует наблюдать признаки внутрисосудистого гемолиза и/или снижения показателей гематокрита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редко наблюдалась лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию, сжатие в груди, ощущение пощипывания, рвоту, хрипы) наблюдались очень редко; в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).
Болезнь Виллебранда
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
У пациентов с VWF, особенно у пациентов с VWD 3 типа, могут очень редко вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если такие ингибиторы появляются, состояние будет проявляться неадекватным клиническим ответом. Такие антитела вызывают преципитацию и могут появляться одновременно с анафилактическими реакциями. Поэтому пациентов, у которых возникла анафилактическая реакция, следует обследовать на наличие ингибитора.
Во всех таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии.
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко существует риск тромботических/тромбоэмболических осложнений (включая эмболию легочной артерии).
У пациентов, получающих препараты VWF, в плазме крови наблюдается высокий уровень FVIII:C, что может повысить риск тромботических осложнений (см. также раздел «Особенности применения»).
Гемофилия А
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
У пациентов с гемофилией А, получающих фактор VIII, включая препарат Гемате® П, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов). Если такие ингибиторы появляются, состояние может проявляться неадекватным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии.
По вопросам безопасности в отношении возбудителей инфекций см. раздел «Особенности применения».
Дети
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут аналогичны реакциям у взрослых.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
Срок годности. 3 года.
Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 8 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, поскольку лекарственное средство не содержит консервантов, восстановленный раствор следует применять немедленно. Если препарат не был применен сразу, время его хранения при комнатной температуре не должно превышать 8 часов.
Если препарат был перенесен в шприц, его следует использовать немедленно.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, разбавителями и растворителями, кроме воды для инъекций, входящей в комплект.
Упаковка.
По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) и 1 устройством для добавления растворителя с встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20») и 1 картонной упаковкой с набором для внутривенного введения (1 одноразовый шприц, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующих салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный пластырь) в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
CSL Behring GmbH.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Германия.