Геердин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕЕРДИН (GEERDIN)

Состав:

действующее вещество: рабепразол;

1 таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит натрия рабепразола 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

для дозы 10 мг: оксид магния легкий, маннит (Е 421), гипромеллоза, тальк, натрия кроскармеллоза, Sancel pH 102, стеарат магния, этилцеллюлоза, дихлорметан, пропиленгликоль, фталат гипромеллозы, диэтилфталат, полигликоль 6000, диоксид титана (Е 171), оксид железа/желтый оксид (Е 172);

для дозы 20 мг: оксид магния легкий, маннит (Е 421), гипромеллоза, тальк, натрия кроскармеллоза, Sancel pH 102, стеарат магния, этилцеллюлоза, дихлорметан, пропиленгликоль, фталат гипромеллозы, диэтилфталат, полигликоль 6000, диоксид титана (Е 171), оксид железа/красный оксид (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
доза 10 мг: светло-желтые (коричневатые), круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой;
доза 20 мг: красно-коричневые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный, или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от стимула.

Рабепразол натрия имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составлял 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма одной таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 дня после начала приёма препарата. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы, таких как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. Концентрация гастрина в сыворотке в течение первых недель терапии может повышаться, но она возвращается к исходным уровням, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Другие эффекты. На сегодняшний день нет данных о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Гердин — таблетка рабепразола натрия, покрытая кишечнорастворимой оболочкой.

Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме (С_max) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет соответственно оценкам 283±98 мл/мин.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарственных средств. Исследования in vitro с использованием человеческих печеночных микросом показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда можно экстраполировать на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме.

После однократного приёма 20 мг меченого 14С-рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче не обнаруживали. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); оставшаяся часть дозы была обнаружена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия подобрана с учётом массы тела и роста человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max для таких пациентов были почти на 35 % выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у пациентов после диализа. Клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приёме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме С_max — до 1,2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов был схожим по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое выше, С_max увеличивалась на 60 %, а Т_1/2 увеличивалась на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 уровни AUC (площадь под кривой) и Т_1/2 (время полувыведения) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась только на 40 %.

Хромогранин А. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также повышается в связи со снижением желудочной кислотности. Повышение уровня CgA может помешать исследованию на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать получения ложных результатов, за 5–14 дней до измерения CgA лечение рабепразолом необходимо прекратить.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивное или язвенное гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеального рефлюксного заболевания (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюксного заболевания от умеренной до тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера—Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия, замещённым бензимидазолам или любому другому компоненту препарата.

Период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP-450

Рабепразол натрия метаболизируется в печени с участием ферментов системы CYP-450, в частности CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не вызывает фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется ферментами CYP-450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH содержимого желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме, а применение вместе с дигоксином — к повышению его концентрации. Следовательно, отдельным пациентам, принимающим указанные препараты одновременно с Геердином, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты по мере необходимости одновременно принимали рабепразол натрия и антациды; в специальном исследовании взаимодействие рабепразола натрия с антацидами, такими как гидроксид алюминия или магния, не наблюдалось.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, при применении других ингибиторов протонной помпы ожидаются аналогичные результаты. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Формальных исследований в этом направлении не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогрела и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогрела. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что приём пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Приём рабепразола натрия вместе с жирной пищей может замедлить абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Таблица 1

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение у пожилых пациентов

Рабепразол натрия метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами следует вести наблюдение и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Общие рекомендации

Симптоматическое улучшение при лечении рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением Геердина следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более одного года), следует регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Геердина нельзя жевать или дробить, их необходимо глотать целиком.

Геердин не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Изменения со стороны крови.

Имеются пострегистрационные сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в пострегистрационный период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Нарушения функции печени.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось существенной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола натрия по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Геердин на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению рабепразола натрия у пациентов этой группы.

Во время лечения Геердином рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное применение атазанавира и Геердина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол. Он может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции») и может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Риск желудочно-кишечных инфекций.

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол натрия, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с наличием других факторов риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с таким препаратом, как дигоксин, или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например, с диуретиками), необходимо мониторировать уровень магния в крови до начала и периодически в течение лечения.

Одновременное применение с метотрексатом

Опубликованные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на всасывание витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подверженных солнечному воздействию, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения Геердином. Подострый кожный красный волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может повышать риск возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Повышение уровня хромогранина А (CgA) может мешать исследованию на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать получения ложных результатов, по крайней мере за 5 дней до измерения CgA (см. раздел «Фармакокинетика») лечение рабепразолом необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначального определения, исследование следует провести повторно через 14 дней после прекращения применения рабепразола.

Функция щитовидной железы

Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения Геердином.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения этими препаратами.

Лечение рабепразолом неэрозивной рефлюксной болезни.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся рефлюкс-симптомы, в частности изжогу и кислый рефлюкс (около 2 раз в неделю). Применение рабепразола может маскировать симптомы злокачественной опухоли (например, рака желудка или кишечника) и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует исключить наличие этих заболеваний перед назначением рабепразола.

При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует подтвердить эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Эрадикация Helicobacter pylori

Если рабепразол назначают с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предупреждения, указанные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Поддерживающая терапия рабепразолом при рефлюкс-эзофагите.

В качестве поддерживающей терапии при рефлюкс-эзофагите рабепразол можно назначать только пациентам с рецидивами заболевания. Не следует назначать рабепразол тем, кто не нуждается в поддерживающей терапии. Рекомендуется прекратить лечение при улучшении состояния здоровья за счет диеты, ограничения употребления алкоголя, а также при отсутствии обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, в частности периодическая эндоскопия, показано при поддерживающей терапии.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плоду, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентарное проникновение. Применение Геердина в период беременности противопоказано.

Лактация

Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились.

Геердин не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных реакций можно считать, что Геердин не должен отрицательно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем при возникновении сонливости, нарушений зрения рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты.

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления требуется дополнительный прием Геердина в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, однако некоторым пациентам следует принимать Геердин дополнительно в течение еще 6 недель.

Эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюксный заболевание: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Долгосрочное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы Геердина 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности терапии).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита Геердин назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть с помощью режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по мере необходимости.

Синдром Золлингера–Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости применения 120 мг в сутки дозу следует разделить на два приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Некоторые пациенты с синдромом Золлингера–Эллисона получали лечение рабепразолом натрия в течение 1 года.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинации Геердина с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Геердин 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приема 1 раз в сутки, таблетки Геердина следует принимать утром до еды. Хотя прием в первой половине дня и употребление пищи не оказали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более предпочтительным для лечения. Таблетки Геердина нельзя жевать или измельчать, их следует глотать целиком.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы Геердина. Информацию о применении Геердина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. в разделе «Особенности применения».

Дети

Рабепразол натрия не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодняшний день отсутствует достаточный опыт его применения у пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки лекарственного средства ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в сутки или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдаемые побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными по тяжести и быстро проходили.

Частота определяется как: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто – инфекции.

Со стороны системы крови: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; неизвестно – анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны метаболизма: редко – анорексия; неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность; неизвестно – депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость; неизвестно – слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения; неизвестно – повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – периферические отеки, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – бронхит, синусит; неизвестно – глоссит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип; нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка; неизвестно – микроскопический колит, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Со стороны печеночно-желчной системы: редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, эритема²; редко – зуд, потливость, буллезные реакции²; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона; неизвестно – подострый кожный красный волчанка⁴.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – неспецифическая боль, боль в спине; нечасто – миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – инфекции мочевыводящих путей; редко – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно – гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства: часто – астения, гриппоподобный синдром; нечасто – боль в груди, озноб, лихорадка; редко – увеличение массы тела; неизвестно – жажда, алопеция, общее недомогание.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов³ (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты, глюкозы в моче, гипераммониемия.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Геердин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы: нарушения зрения; ангионевротический отек, бронхоспазм; спутанность сознания.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мепро Фармасьютикалс Прайвет Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Unit II, Q-Роад, Фаза IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия.

Заявитель. Мили Хелскере Лимитед.

Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.