Фрейм®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФРЕЙМ® (FREYM)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; индигокармин (Е 132); ванильный ароматизатор (содержит пропиленгликоль и бензиловый спирт); аспартам (Е 951);

таблетки 10 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; оксид железа красный (Е 172); ванильный ароматизатор (содержит пропиленгликоль и бензиловый спирт); аспартам (Е 951);

таблетки 15 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; оксид железа желтый (Е 172); ванильный ароматизатор (содержит пропиленгликоль и бензиловый спирт); аспартам (Е 951);

таблетки 30 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; оксид железа красный (Е 172); ванильный ароматизатор (содержит пропиленгликоль и бензиловый спирт); аспартам (Е 951).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг — синие, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 10 мг — розовые, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 15 мг — жёлтые, круглые, плоские таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 30 мг — розовые, круглые, плоские таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства (нейролептики).

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5HT2-серотониновых рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам, а также умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым рецепторам, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол также характеризуется умеренной аффинностью к сайтам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействие не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами может объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые

Шизофрения

В трёх краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имеющих позитивные или негативные симптомы, арипипразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Арипипразол эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, показавших начальный ответ на лечение. В исследовании, контролируемом галоперидолом, доля пациентов, ответивших на препарат в течение 52 недель, была одинаковой в обеих группах (арипипразол 77 % и галоперидол 73 %). Общая конечная доля была значительно выше у пациентов, получавших арипипразол (43 %), по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (30 %). Фактические оценки по шкалам, используемым как вторичные конечные точки, включая PANSS и Шкалу оценки депрессии Монтгомери — Осберга (MADRS), показали значительное улучшение при применении арипипразола по сравнению с галоперидолом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых стабилизированных пациентов с хронической шизофренией арипипразол значительно больше снижал частоту рецидивов: 34 % в группе арипипразола и 57 % в группе плацебо.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела. В 26-недельном двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, контролируемом оланзапином, с участием 314 взрослых пациентов, основной конечной точкой которого было увеличение массы тела, значительно меньшее число пациентов имели по крайней мере 7 % увеличение массы по сравнению с исходным уровнем (т.е. увеличение не менее чем на 5,6 кг при средней исходной массе ~80,5 кг) при применении арипипразола (n = 18, или 13 % пациентов, подлежащих оценке), по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33 % пациентов, подлежащих оценке).

Липидные параметры

В совокупном анализе параметров липидов из плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимые изменения уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровни пролактина оценивались в исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была схожа с частотой плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала этих изменений составляло 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, медиана времени до начала этих изменений составляла 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с гибкими дозами, в которых участвовали пациенты с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в отношении уменьшения маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти исследования включали пациентов с психотическими признаками или без них, с быстрым циклом или без.

В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированными дозами, в котором участвовали пациенты с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, арипипразол не продемонстрировал лучшей эффективности по сравнению с плацебо.

В двух 12-недельных плацебо- и активно-контролируемых исследованиях монотерапии у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, с психотическими признаками или без них, арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо на 3-й неделе и сохранение эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом, на 12-й неделе. Также доля пациентов с симптоматической ремиссией мании при применении арипипразола на 12-й неделе была сопоставима с таковой при применении лития или галоперидола.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I с психотическими признаками или без них, которые частично не отвечали на монотерапию литием или вальпроатом в течение 2 недель при терапевтических уровнях в сыворотке, применение арипипразола в качестве дополнительной терапии способствовало лучшей эффективности в отношении уменьшения маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с последующим 74-недельным продолжением у маниакальных пациентов, достигших ремиссии на арипипразоле во время фазы стабилизации до рандомизации, арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо в предотвращении рецидива биполярного расстройства, в первую очередь в предотвращении рецидива мании, но не удалось продемонстрировать преимущество над плацебо в предотвращении рецидива депрессии.

В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с текущим маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, достигших стойкой ремиссии (Шкала Янга для оценки мании [YMRS] и MADRS с общими баллами ≤ 12) на арипипразоле (10 – 30 мг/сут), дополнительный арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо со снижением риска на 46 % (отношение рисков 0,54) в предотвращении рецидива биполярного расстройства и снижением риска на 65 % (отношение риска 0,35) в предотвращении рецидива мании, но не продемонстрировал преимущества над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. Дополнительный арипипразол продемонстрировал преимущество над плацебо по показателю вторичного результата по шкале Общего клинического впечатления — биполярная версия (Clinical Global Impression — Bipolar version) [CGI-BP]) и Тяжести заболевания (SOI; мания). В этом исследовании пациентам назначали открытую монотерапию литием или вальпроатом, чтобы определить частичное отсутствие ответа. Пациенты стабилизировались в течение не менее 12 недель подряд с помощью комбинации арипипразола и того же стабилизатора настроения. Затем стабилизированных пациентов рандомизировали для продолжения приема стабилизатора настроения под двойным слепым арипипразолом или плацебо. В рандомизированной фазе были оценены четыре подгруппы стабилизаторов настроения: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат. Частота рецидивов любого эпизода настроения Каплана — Майера в группе дополнительного лечения составляла 16 % при применении арипипразола + лития и 18 % при применении арипипразола + вальпроата по сравнению с 45 % в группе плацебо + литий и 19 % в группе плацебо + вальпроат.

Дети

Шизофрения у подростков

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 подростковых пациентов с шизофренией (от 13 до 17 лет), имеющих позитивные или негативные симптомы, арипипразол был ассоциирован со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. В субанализе подростковых пациентов в возрасте от 15 до 17 лет, составлявших 74 % от общей зарегистрированной популяции, наблюдалось сохранение эффекта в течение 26-недельного открытого продолженного исследования.

В 60–89-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у подростков (n = 146; возраст от 13 до 17 лет) со шизофренией наблюдалась статистически значимая разница в частоте рецидивов психотических симптомов между группами арипипразола (19,39 %) и плацебо (37,50 %). Точечная оценка отношения рисков (ОР) составляла 0,461 (95 % доверительный интервал от 0,242 до 0,879) в полной популяции. В анализе подгруппы точечная оценка частоты сердечных сокращений (ЧСС) составляла 0,495 для субъектов в возрасте от 13 до 14 лет по сравнению с 0,454 для субъектов в возрасте от 15 до 17 лет. Однако оценка ЧСС для младшей (от 13 до 14 лет) группы была неточной, что отражало меньшее количество испытуемых в этой группе (арипипразол: n = 29; плацебо: n = 12), а доверительный интервал для этой группы (от 0,151 до 1,628) не позволял сделать выводы о наличии эффекта лечения. В отличие от этого, 95 % доверительный интервал для ЧСС в старшей подгруппе (арипипразол: n = 69; плацебо: n = 36) составлял от 0,242 до 0,879, и, следовательно, можно было сделать вывод об эффекте лечения у пациентов старшего возраста.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве типа I у детей и подростков

Арипипразол изучали в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей и подростков (от 10 до 17 лет), соответствующих критериям DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) для биполярного расстройства типа I с маниакальными или смешанными эпизодами с психотическими признаками или без них и имевших оценку YMRS ≥ 20 на начальном уровне. Среди пациентов, включённых в первичный анализ эффективности, 139 пациентов имели текущий сопутствующий диагноз синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Арипипразол превосходил плацебо по общему показателю Y-MRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе и на 12-й неделе. В ретроспективном анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующей патологией СДВГ по сравнению с группой без СДВГ, где не было различий от плацебо. Профилактика рецидивов не установлена.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникшими при лечении, среди пациентов, получавших 30 мг, были экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30-недельный интервал лечения составляло 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, связанная с аутичным расстройством у детей

Действие арипипразола изучали у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях [одно с гибкой дозой (2—15 мг/сут) и одно с фиксированной дозой (5 мг/сут, 10 мг/сут или 15 мг/сут)] и в одном открытом 52-недельном исследовании. В этих исследованиях дозирование начинали с 2 мг/сут, увеличивали до 5 мг/сут через неделю и увеличивали на 5 мг/сут еженедельными шагами до целевой дозы. Более 75 % пациентов были младше 13 лет. Арипипразол продемонстрировал статистически лучшую эффективность по сравнению с плацебо по подшкале раздражительности контрольного списка аберрантного поведения. Однако клиническая значимость этого вывода не установлена. Профиль безопасности включал увеличение массы тела и изменения уровней пролактина. Продолжительность длительного исследования безопасности была ограничена 52 неделями. В обширных исследованиях частоты низкого уровня пролактина в сыворотке крови у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл), получавших арипипразол, составляли 27/46 (58,7 %) и 258/298 (86,6 %) соответственно. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее увеличение массы тела составляло 0,4 кг в группе плацебо и 1,6 кг в группе приема арипипразола.

Арипипразол также изучался в плацебо-контролируемом долгосрочном исследовании. После 13–26-недельной стабилизации на арипипразоле (от 2 мг/сут до 15 мг/сут) пациенты со стабильным ответом оставались на арипипразоле или переводились на плацебо в течение следующих 16 недель. Частота рецидивов Каплана — Майера на 16-й неделе составляла 35 % при применении арипипразола и 52 % в группе плацебо; коэффициент риска рецидива в течение 16 недель (арипипразол/плацебо) составлял 0,57 (статистически незначимая разница). Среднее увеличение массы тела в течение фазы стабилизации (до 26 недель) на арипипразоле составляло 3,2 кг, а дальнейшее среднее увеличение на 2,2 кг в группе арипипразола по сравнению с 0,6 кг в группе плацебо наблюдалось на второй фазе (16 недель) исследования. Экстрапирамидные симптомы в основном наблюдались во время фазы стабилизации у 17 % пациентов, при этом тремор составлял 6,5 %.

Тики, связанные с расстройством Туретта, у детей

Эффективность арипипразола изучали у детей с расстройством Туретта (арипипразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании с использованием фиксированной дозы на основе массы тела в диапазоне доз от 5 мг/сут до 20 мг/сут с начальной дозой 2 мг. Пациенты были в возрасте от 7 до 17 лет и имели среднюю оценку 30 баллов по Йельской глобальной шкале тяжести тиков (TTS-YGTSS) на начальном этапе. При применении арипипразола наблюдали улучшение показателя TTS-YGTSS от исходного уровня до 8 недели на 13,35 в группе с низкими дозами (5 мг или 10 мг) и на 16,94 в группе с высокими дозами (10 мг или 20 мг) по сравнению с улучшением на 7,09 в группе плацебо.

Эффективность арипипразола у детей с синдромом Туретта (арипипразол: n = 32, плацебо: n = 29) также оценивали в гибком диапазоне доз от 2 мг/сут до 20 мг/сут с начальной дозой 2 мг в 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Южной Корее. Пациенты были в возрасте от 6 до 18 лет и имели средний балл 29 по TTS-YGTSS на начальном этапе. В группе арипипразола наблюдали улучшение показателя TTS-YGTSS на 14,97 от исходного уровня до 10 недели по сравнению с улучшением на 9,62 в группе плацебо.

В обоих этих краткосрочных исследованиях клиническая значимость результатов эффективности не была установлена, учитывая величину эффекта лечения по сравнению с большим эффектом плацебо и неясными эффектами в отношении психосоциального функционирования. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипипразола при этом флюктуирующем расстройстве отсутствуют.

Фармакокинетика.

Активность лекарственного средства обусловлена действующим веществом — арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме ожидается. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроариpипразола.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация (Сmax) арипипразола в плазме крови достигается через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87 %. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь минимально. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-деалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) дегидроариpипразола в плазме крови составляет приблизительно 40 % от AUC арипипразола.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. После однократного приема меченого [14C] арипипразола приблизительно 27 % и 60 % радиоактивности определяются в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения через печень.

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроариpипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной такой у взрослых после корректировки с учетом различий в массе тела.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов нет, а также не наблюдалось никакого влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев мужского и женского пола нет, а также не выявлено никакого влияния пола в популяционном фармакокинетическом анализе у больных шизофренией.

Курение

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Раса

Не выявлено никаких признаков расовых различий в фармакокинетике арипипразола.

Нарушение функции почек

Было установлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроариpипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлда — Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроариpипразола, однако в исследовании участвовали всего три пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о метаболической способности.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых уже были такие эпизоды и которые ранее получали лечение арипиразолом.

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у подростков в возрасте от 13 лет в течение 12 недель.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипиразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Арипиразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств в результате блокады α1-адренорецепторов.

В связи с существенным влиянием арипиразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипиразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему, из-за возможных перекрестных нежелательных реакций, таких как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипиразола с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, и с препаратами, изменяющими уровень электролитов.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипиразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипиразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипиразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, коррекция дозы у курильщиков не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают AUC арипиразола на 107 %, в то время как максимальная концентрация (Cmax) остается неизменной.

AUC и Cmax дегидроарипиразола, активного метаболита, снижаются на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипиразола необходимо уменьшить вдвое при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований установлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипиразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипиразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипиразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует оценить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипиразола необходимо уменьшить примерно вдвое. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеазы, возможно возникновение аналогичных эффектов, соответственно, требуется аналогичное снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипиразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (таких как дилтиазем) или CYP2D6 (эсциталопрам) возможно умеренное повышение концентрации арипиразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

У пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством прием 30 мг арипиразола одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипиразола соответственно и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипиразола соответственно. Дозу арипиразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Возможна аналогичная доза при применении с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипиразола необходимо уменьшить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипиразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипиразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипиразола на действие других лекарственных средств

При применении арипиразола в дозе 10–30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипиразол и его основной метаболит дегидроарипиразол не изменяют метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипиразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов. Таким образом, арипиразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При одновременном применении арипиразола с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимающих арипиразол, наблюдался серотониновый синдром. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипиразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться через несколько дней или несколько недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за пациентами.

Склонность к суициду

В некоторых случаях сразу после начала применения или при изменении нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, а также изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида требуется тщательное медицинское наблюдение.

Сердечно-сосудистые нарушения

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе — перенесённый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, приводящих к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Перед началом и во время применения нейролептиков необходимо выявить возможные факторы риска венозной тромбоэмболии и принять соответствующие профилактические меры.

Удлинение интервала QT

В ходе исследований арипипразола частота удлинения интервала QT была сопоставима с таковой при приёме плацебо. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия

Редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы могут временно усиливаться после отмены терапии или даже появляться после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы

В педиатрических клинических исследованиях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При лечении нейролептиками, включая арипипразол, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный как злокачественный нейролептический синдром, который может иметь летальный исход. Данный синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и сердечные аритмии). Кроме того, иногда отмечается повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако также сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолизе, не обязательно связанных с ЗНС. При возникновении симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.

Эпилептические припадки

Наблюдались редкие случаи эпилептических припадков при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная летальность

В трёх плацебо-контролируемых исследованиях (n = 938) арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 года — от 56 до 99 лет), отмечался повышенный риск летального исхода. Уровень летальности при приёме арипипразола составил 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя причины летального исхода были разными, в большинстве случаев это были сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»).

Цереброваскулярные побочные реакции

Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом (средний возраст 84 года — от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, наблюдались цереброваскулярные побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь приёма арипипразола с возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже летальному исходу, наблюдалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска, способствующие развитию тяжёлых осложнений, включают ожирение и семейный анамнез сахарного диабета. В клинических исследованиях при применении арипипразола не было выявлено значимых различий в частоте побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая сахарный диабет), или в лабораторных аномальных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точные оценки риска побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих арипипразол и другие атипичные антипсихотические средства, недоступны для прямого сравнения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими любые нейролептики, включая арипипразол, отмечая симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность

При применении арипипразола возможны реакции гиперчувствительности, характеризующиеся аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих прибавку в весе, нездорового образа жизни, что может привести к серьёзным осложнениям. Сообщалось об увеличении массы тела в постмаркетинговый период у пациентов, принимавших арипипразол. У этих пациентов имелись значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза.

В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако у подростков с биполярной манией была выявлена связь применения арипипразола с увеличением массы тела после 4 недель лечения. Следует контролировать увеличение массы тела у подростков с биполярной манией. Если увеличение массы тела является клинически значимым, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическое игромания и другие нарушения контроля импульсивного поведения

У пациентов, которым назначали арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособности контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к еде и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, ухаживающие за ними, сообщали врачу о развитии вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным заболеванием, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений после уменьшения дозы препарата или прекращения лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не будут выявлены. При развитии таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Несмотря на высокую частоту СДВГ при биполярных расстройствах I типа, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов ограничены, поэтому Фрейм® следует применять с осторожностью.

Падения

Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лактоза

Следует учитывать, что лекарственное средство Фрейм® содержит лактозу:

Фрейм® 5 мг (1 таблетка) содержит 47,53 мг лактозы моногидрата.

Фрейм® 10 мг (1 таблетка) содержит 95,05 мг лактозы моногидрата.

Фрейм® 15 мг (1 таблетка) содержит 142,58 мг лактозы моногидрата.

Фрейм® 30 мг (1 таблетка) содержит 285,15 мг лактозы моногидрата.

Поэтому пациентам с редкой наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией применять этот препарат не следует.

Препарат содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина и представляющий опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению арипипразола у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам, применяющим арипипразол, следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или её планирования. Из-за недостаточности данных о безопасности в период беременности препарат можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приёме нейролептиков, включая арипипразол, в течение III триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций у новорождённых, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертонусе или гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях при кормлении грудью. Поэтому за новорождёнными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арипипразол оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, нечёткость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки применять внутрь.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата — от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипиразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Необходимость коррекции суточной дозы или снижения дозы определяет врач с учетом клинического состояния пациента.

Дети

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет: рекомендуемая доза лекарственного средства Фрейм® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней до достижения рекомендованной суточной дозы 10 мг. При необходимости дальнейшее повышение дозы следует проводить с шагом 5 мг, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фрейм® эффективен в диапазоне доз от 10 мг/сут до 30 мг/сут. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы.

Фрейм® не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет: рекомендуемая доза лекарственного средства Фрейм® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней до достижения рекомендованной суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимальной, необходимой для контроля симптомов, и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, а при суточной дозе 30 мг значительно повышалась частота серьезных побочных реакций, в частности экстрапирамидных симптомов, сонливости, утомления и увеличения массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы выше 10 мг/сут следует применять только в исключительных случаях и с тщательным клиническим мониторингом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Пациенты младшего возраста имеют повышенный риск возникновения побочных эффектов, связанных с применением арипиразола. Поэтому Фрейм® не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени от умеренной до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать с особой осторожностью. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность арипиразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучались. Из-за повышенной чувствительности этой группы пациентов следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы, если этого требуют клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозировки по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курильщики

С учетом метаболического пути арипиразола коррекция дозы для курильщиков не требуется.

Коррекция дозы при сопутствующей терапии

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипиразолом дозу последнего снижают. При исключении ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 из комбинированной терапии дозу арипиразола следует увеличить.

При одновременном применении сильного индуктора CYP3A4 с арипиразолом дозу препарата следует увеличить. При исключении индуктора CYP3A4 из комбинированной терапии дозу арипиразола следует уменьшить до рекомендованной.

Дети.

Фрейм® назначают для лечения шизофрении у подростков в возрасте от 15 лет и для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у подростков в возрасте от 13 лет в течение 12 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл).

Передозировка.

Были сообщения о случаях острой передозировки арипиразола у взрослых в результате случайного или преднамеренного однократного приема до 1260 мг, что не сопровождалось летальным исходом. Клинически значимые симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипиразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение: при передозировке необходима поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует немедленно начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипиразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипиразола, уменьшает AUC и уровень Cmax в крови арипиразола на 51 % и 41 % соответственно, что указывает на возможную эффективность активированного угля при лечении передозировки.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипиразола нет, благоприятный эффект от этого метода маловероятен, поскольку арипиразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота — у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

Все побочные реакции приведены по органо-системным классификациям и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому классифицируются как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавливания горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выдвижение языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и выраженнее при высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям, а также в пострегистрационный период отмечались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Доля пациентов, у которых отмечались клинически значимые изменения стандартных лабораторных и липидных параметров, существенно не отличалась в группе приема арипипразола и плацебо. Повышение уровня КФК (в основном преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Дети

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, получавших арипипразол, по сравнению с взрослыми (чаще, чем плацебо).

Очень часто сообщалось о сонливости/седации и экстрапирамидных расстройствах (≥ 1/10), а также о сухости во рту, повышенном аппетите и ортостатической гипотензии (≥ 1/100, < 1/10). Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (≥ 1/100, < 1/10).

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при продолжительности лечения арипипразолом до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством типа I были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдались сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет с биполярным расстройством при продолжительности применения препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, гиперсексуальность, склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак» (производство из продукции in bulk фирмы-производителя Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С. А., Греция).

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.