Флемоксин солютаб®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ® (FLEMOXIN SOLUTAB®)

Состав:

действующее вещество: amoxicillin;

1 таблетка содержит амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) – 125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая и натрия кармеллоза, кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета (при хранении возможен светло-желтый оттенок), овальной формы с гравировкой «231» — для Флемоксина Солютаб® 125 мг, «232» — для Флемоксина Солютаб® 250 мг, «234» — для Флемоксина Солютаб® 500 мг, «236» — для Флемоксина Солютаб® 1000 мг, с маркировкой

на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин. Код АТХ J01CA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флемоксин Солютаб® — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы полусинтетических пенициллинов.

Данные in vitro о чувствительности к амоксициллину некоторых клинически значимых микроорганизмов.

Активность in vitro	Средняя минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
	0,01 – 0,1 мкг/мл	0,1 – 1 мкг/мл	1 – 10 мкг/мл
Грамположительные микроорганизмы	Streptococci группы А Streptococci группы В Str. pneumoniae Cl. welchii Cl. tetani	Staph. aureus (штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу) B. anthracis L. subtilis L. monocytogenes	Str. faecalis
Грамотрицательные микроорганизмы	N. gonorrhoeae N. meningitidis	H. influenzae Bordetella pertussis	E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae

Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как Pseudomonas, Klebsiella, индол-положительных штаммов Proteus и штаммов Enterobacter. Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может быть вариабельным на различных территориях.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма таблеток «Флемоксин Солютаб®» амоксициллин всасывается быстро и практически полностью (85–90 %), препарат кислотоустойчивый. Приём пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови при приёме таблеток «Флемоксин Солютаб®» достигается через 1–2 часа. После приёма внутрь 375 мг амоксициллина в плазме крови регистрировалась максимальная концентрация активного вещества, составляющая 6 мкг/л. При удвоении (или снижении в 2 раза) дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови также изменяется (увеличивается или уменьшается) в 2 раза.

Распределение. Около 20 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин проникает в слизистые оболочки, костную ткань и внутриглазную жидкость, мокроту в терапевтически эффективных концентрациях. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2–4 раза. В амниотической жидкости и пуповинных сосудах концентрация амоксициллина составляет 25–30 % от его уровня в плазме крови беременной женщины. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость; однако при воспалении оболочек мозга (например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов, но обладают аллергенными свойствами.

Выведение. Амоксициллин элиминируется преимущественно почками, приблизительно 80 % — путём канальцевой экскреции, 20 % — путём клубочковой фильтрации. Около 90 % амоксициллина выводится в течение 8 часов, 60–70 % в неизменённом виде почками. При отсутствии нарушений функции почек период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. У недоношенных, новорождённых детей и младенцев до 6 месяцев — 3–4 часа.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина равен или менее 15 мл/мин) период полувыведения амоксициллина увеличивается и при анурии достигает 8,5 часа.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству:

• органов дыхания;
• органов мочеполовой системы;
• органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• кожи и мягких тканей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим пенициллинам или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия) к другому бета-лактамному антибиотику (например, цефалоспорину, карбапенему или монобактаму) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина повышается риск возникновения кожных аллергических реакций.

Описаны отдельные случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и ацетокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при начале или прекращении лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать неферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку неферментативные методы могут давать ложноположительные результаты.

Пробенецид

Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению и удлинению концентрации амоксициллина в крови.

Фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота, индометацин и сульфинпиразон, подавляют канальцевую секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Как и другие антибиотики, амоксициллин может оказывать влияние на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидное действие амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Перед началом лечения амоксициллином необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Дейнеша — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции вероятнее возникают у пациентов с наличием в анамнезе гиперчувствительности к пенициллинам или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Синдром медикаментозного энтероколита

Сообщалось о синдроме индуцированного лекарствами энтероколита (DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). DIES — аллергическая реакция, ведущим симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофильозом. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин не подходит для лечения некоторых инфекций, если патогенные возбудители нечувствительны или, вероятно, резистентны к амоксициллину; при назначении лечения амоксициллином следует учитывать чувствительность предполагаемого возбудителя (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это касается, в частности, лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и серьезными инфекциями уха, горла и носа.

Инфекционный мононуклеоз.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лейкемоидными реакциями лимфатического типа часто (в 60–100% случаев) отмечалась экзантема, которая не является следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, антибиотики класса ампициллинов не следует применять у пациентов с мононуклеозом.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения пациентов с острым лимфолейкозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.

Перекрестная чувствительность. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность между пенициллинами и цефалоспоринами.

Резистентность.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост микрофлоры, нечувствительной к препарату. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита — от легкой степени до угрожающей жизни. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует принять соответствующие меры. Также следует принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.

Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности необходимо снижать дозу амоксициллина.

Судороги

У пациентов с нарушением функции почек в отдельных случаях могут возникать судороги. Особенно это касается пациентов, принимающих высокие дозы и/или пациентов с факторами риска (например, эпилепсия в анамнезе, склонность к судорожным припадкам, при сопутствующем лечении эпилепсии или заболеваниях центральной нервной системы) (см. раздел «Побочные реакции»).

Кристаллурия

При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии (включая острое поражение почек), которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Реакции со стороны кожи

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Амоксициллин может вызывать возникновение тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). При возникновении тяжелых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.

Реакция Яриша – Герксгеймера

После начала терапии амоксициллином при болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»). Она непосредственно обусловлена бактерицидным действием амоксициллина на бактерии, вызывающие болезнь Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространенное последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают при выздоровлении.

При длительном лечении рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую системы. Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях количества клеток крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Предостережение относительно недоношенных детей и новорожденных: следует контролировать функцию почек, печени и крови.

Антикоагулянты

Редко у пациентов, получавших амоксициллин, регистрировалось удлинение протромбинового времени.

При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Для поддержания желаемого уровня свертывания крови может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Комбинированная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: при применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств, используемых в комбинированной терапии.

Влияние на результаты диагностических тестов

Повышение уровня амоксициллина в сыворотке крови и моче может повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Из-за высокой концентрации амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные методы.

Наличие амоксициллина может влиять на результаты теста эстриола у беременных женщин.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Результаты исследований на животных не указывают на прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных нарушений. Амоксициллин можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает возможные риски лечения.

Лактация

Амоксициллин в незначительном количестве выделяется в грудное молоко, что создает потенциальный риск сенсибилизации. Это может привести к диарее или грибковой инфекции слизистой у детей и потребовать прекращения грудного вскармливания. Амоксициллин можно применять во время грудного вскармливания только после оценки врачом соотношения риска и пользы.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность человека. Исследования репродукции на животных не продемонстрировали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. раздел «Побочные эффекты»).

Способ применения и дозы.

При инфекциях умеренной или средней тяжести рекомендуются следующие дозы:

Взрослым (включая пациентов пожилого возраста): внутрь по 500–750 мг 2 раза в сутки или по 500 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела <40 кг

Суточная доза для детей составляет 40–90 мг/кг/сут, которую следует разделить на 2–3 приема (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Данные фармакокинетики и фармакодинамики показывают, что применение 3 раза в сутки более эффективно, чем 2 раза в сутки (рекомендуется, если дозы находятся на верхней границе рекомендуемых доз).

Детям с массой тела более 40 кг следует применять дозы, рекомендованные для взрослых.

Специальные рекомендации.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сут, разделить на 2 приема.

Острый средний отит: в регионах с высокой распространенностью пневмококка со сниженной чувствительностью к пенициллинам режим дозирования должен соответствовать местным рекомендациям.

Ранняя стадия болезни Лайма (изолированная мигрирующая эритема): 50 мг/кг/сут, разделить на 3 приема, в течение 14–21 дня.

Профилактика эндокардита: однократная доза 50 мг амоксициллина/кг массы тела за 1 час до плановой хирургической процедуры.

Гонорея (острая, неосложненная): однократная доза 3 г.

При лечении инфекций с труднодоступными очагами, например острого среднего бактериального отита, предпочтительнее трехкратный прием лекарственного средства.

При хронических заболеваниях, при рецидивах, инфекциях тяжелого течения рекомендуется прием препарата 3 раза в сутки в дозах 750–1000 мг; детям — до 60 мг/кг/сут (разделить на 3 приема).

Продолжительность применения.

При инфекциях легкой и средней тяжести препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако при инфекциях, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого течения дозы препарата должны определяться клинической картиной заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Необходимо снизить дозу препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличить интервал между приемами препарата и снизить суточную дозу препарата (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста)

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между приемом
>30	Отсутствует необходимость в коррекции дозы	-
10–30	500 мг	12 ч
<10	500 мг	24 ч

Гемодиализ: в конце процедуры гемодиализа необходимо принять 500 мг амоксициллина.

Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между приёмом
>30	Обычная доза	Отсутствует необходимость в изменении
10–30	Обычная доза	12 ч (соответственно до 2/3 дозы)
<10	Обычная доза	24 ч (соответственно до 1/3 дозы)

Пациенты с нарушениями функции печени.

Нарушение функции печени не влияет на период полувыведения препарата.

Способ применения.

Флемоксин Солютаб® предназначен для перорального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства Флемоксин Солютаб®.

Растворите таблетку в стакане воды, тщательно перемешайте до получения однородной суспензии и сразу выпейте.

Дети.

Детям с массой тела < 40 кг суточная доза составляет 40–90 мг/кг/сут, которую следует разделить на 2–3 приема (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики/фармакодинамики показывают, что лучшая эффективность наблюдается при приеме 3 раза в сутки; поэтому прием дважды в сутки рекомендуется только при применении дозы, соответствующей верхней границе рекомендуемого диапазона.

Детям с массой тела более 40 кг следует применять рекомендованные дозы для взрослых.

Передозировка.

Симптомы: при передозировке возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея; что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное (сульфат натрия). Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований и пострегистрационного наблюдения амоксициллина, приведены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 и <1/10),

нечасто (≥1/1000 и <1/100),

редко (≥1/10 000 и <1/1 000),

очень редко (<1/10 000),

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии
Очень редко	Кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Лейкопения (в том числе тяжелая, обратимая; нейтропения или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны иммунной системы
Очень редко	Тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна	Реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»)
Расстройства со стороны нервной системы
Очень редко	Повышенная активность, головокружение, судороги (в случаях нарушения функции почек или при передозировке).
Частота неизвестна	Асептический менингит.
Расстройства со стороны сердца
Частота неизвестна	Синдром Коуниса (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Данные клинических исследований
* Часто	Диарея и тошнота
* Нечасто	Рвота
Данные постмаркетинговых наблюдений
Очень редко	Антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит. Черный волосатый язык Обесцвечивание языка #Изменение цвета зубов
Частота неизвестна	Синдром медикаментозного энтероколита (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко	Гепатит, нарушения функции печени, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровня печеночных ферментов (аспартат-аминотрансфераза, аланин-аминотрансфераза).
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Данные клинических исследований
* Часто	Высыпания на коже
* Нечасто	Крапивница и зуд
Данные постмаркетинговых наблюдений
Очень редко	Реакции со стороны кожи, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, пузырьковый эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, реакция фоточувствительности и реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).
Частота неизвестна	Болезнь линейного IgA.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко	Интерстициальный нефрит.
Частота неизвестна	Кристаллурия (включая острое поражение почек) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).
* Частота указанных нежелательных реакций была оценена по данным клинических исследований, в которых всего участвовали около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин. # У детей появилось поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий уход за зубами может помочь избежать изменения цвета зубов: налет обычно удаляется зубной щеткой.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Хаупт Фарма Латина С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Страда Статале 156 КМ 47,600 ФР, Борго Сан Микеле ЛТ, 04100 — Латина, Италия.

Заявитель.

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ

Местонахождение заявителя.

Цигельхоф 24, 17489 Грайфсвальд, Германия

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ®

(FLEMOXIN SOLUTAB®)

Состав:

действующее вещество: amoxicillin;

1 таблетка содержит амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) – 125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая и натрия кармеллоза, кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета (при хранении возможен светло-желтый оттенок), продолговатой формы с гравировкой «231» для Флемоксина Солютаба® 125 мг, «232» – для Флемоксина Солютаба® 250 мг, «234» – для Флемоксина Солютаба® 500 мг, «236» – для Флемоксина Солютаба® 1000 мг, с маркировкой на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин. Код АТХ J01CA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флемоксин Солютаб® — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы полусинтетических пенициллинов.

Данные in vitro о чувствительности к амоксициллину некоторых клинически значимых микроорганизмов.

Активность in vitro	Средняя минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
	0,01 – 0,1 мкг/мл	0,1 – 1 мкг/мл	1 – 10 мкг/мл
Грамположительные микроорганизмы	Streptococci группы А Streptococci группы В Str. pneumonie Cl. welchii Cl. tetani	Staph. aureus (бета-лактамазонегативные штаммы) B. anthracis L. subtilis L. monocytogenes	Str. faecalis
Грамотрицательные микроорганизмы	N. gonorrhoeae N. meningitidis	H. influenzae Bordetella pertussis	E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae

Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, таких как Pseudomonas, Klebsiella, индол-позитивных штаммов Proteus и штаммов Enterobacter. Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может варьировать на различных территориях.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема таблеток «Флемоксин Солютаб®» амоксициллин быстро и практически полностью (85–90 %) всасывается; препарат устойчив к кислотам. Прием пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после приема таблеток «Флемоксин Солютаб®» достигается через 1–2 часа. После приема внутрь 375 мг амоксициллина в плазме крови регистрировалась максимальная концентрация активного вещества, составляющая 6 мкг/л. При удвоении (или снижении в 2 раза) дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови также изменяется (увеличивается или уменьшается) в 2 раза.

Распределение. Около 20 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин проникает в слизистые оболочки, костную ткань и внутриглазную жидкость, мокроту в терапевтически эффективных концентрациях. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2–4 раза. В амниотической жидкости и пуповинных сосудах концентрация амоксициллина составляет 25–30 % от его уровня в плазме крови беременной женщины. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость; однако при воспалении оболочек головного мозга (например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксициллин частично метаболизируется; большинство его метаболитов неактивны в отношении микроорганизмов, но обладают аллергенными свойствами.

Выведение. Амоксициллин преимущественно элиминируется почками: около 80 % — путем канальцевой экскреции, 20 % — путем клубочковой фильтрации. Примерно 90 % амоксициллина выводится в течение 8 часов, из них 60–70 % — в неизмененном виде почками. При отсутствии нарушений функции почек период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. У недоношенных, новорожденных детей и младенцев до 6 месяцев — 3–4 часа.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина равен или менее 15 мл/мин) период полувыведения амоксициллина увеличивается и при анурии достигает 8,5 часа.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами:

• органов дыхания;
• органов мочеполовой системы;
• органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• кожи и мягких тканей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим пенициллинам или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия) к другому бета-лактамному антибиотику (например, цефалоспорину, карбапенему или монобактаму) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина повышается риск возникновения кожных аллергических реакций.

Описаны отдельные случаи увеличения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которые одновременно принимали амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при добавлении или прекращении лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать неферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку неферментные методы могут давать ложноположительные результаты.

Пробенецид

Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению и более длительному уровню амоксициллина в крови.

Фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота, индометацин и сульфинпиразон подавляют тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Как и другие антибиотики, амоксициллин может оказывать влияние на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Перед началом лечения амоксициллином необходимо тщательно выяснить анамнез на наличие реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом гиперчувствительности к пенициллинам или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Синдром медикаментозного энтероколита

Сообщалось о синдроме индуцированного лекарствами энтероколита (DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). DIES — аллергическая реакция, ведущим симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии кожных или респираторных аллергических симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофильозом. Были описаны тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин не подходит для лечения некоторых инфекций, если патогенные возбудители нечувствительны или, вероятно, устойчивы к амоксициллину; перед началом лечения амоксициллином следует учитывать чувствительность предполагаемого возбудителя (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это касается, в частности, лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелыми инфекциями уха, горла и носа.

Инфекционный мононуклеоз.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфоидными лейкемоидными реакциями часто (в 60–100% случаев) отмечалась экзантема, которая не является следствием гиперчувствительности к пенициллинам. Таким образом, антибиотики класса ампициллинов не следует применять у пациентов с мононуклеозом.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения пациентов с острым лимфолейкозом из-за повышенного риска появления эритематозных высыпаний на коже.

Перекрестная резистентность. Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность между пенициллинами и цефалоспоринами.

Резистентность.

Длительное применение препарата может привести к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к препарату. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита — от легкой степени до угрожающей жизни. При возникновении антибиотикоассоциированного колита следует принять соответствующие меры. Также необходимо принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций гиперчувствительности.

Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение амоксициллина может снижаться в зависимости от степени почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности необходимо снижать дозу амоксициллина.

Судороги

У пациентов с нарушением функции почек в отдельных случаях могут возникать судороги. Особенно это касается пациентов, получающих высокие дозы и/или имеющих факторы риска (например, эпилепсию в анамнезе, склонность к приступам судорог, сопутствующее лечение эпилепсии или заболевания центральной нервной системы) (см. раздел «Побочные реакции»).

Кристаллурия

При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии (включая острое поражение почек), которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Реакции со стороны кожи

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Амоксициллин может вызывать возникновение тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). При возникновении тяжелых кожных реакций применение амоксициллина следует прекратить, назначить соответствующее лечение и/или принять соответствующие меры.

Реакция Яриша – Герксгеймера

После начала терапии амоксициллином при болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»). Она непосредственно обусловлена бактерицидным действием амоксициллина на бактерии, вызывающие болезнь Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть проинформированы, что это распространенное последствие лечения болезни Лайма антибиотиками; обычно симптомы исчезают по мере выздоровления.

При длительном лечении рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую системы. Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях количества клеток крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Предостережение для недоношенных детей и новорожденных: следует контролировать функцию почек, печени и крови.

Антикоагулянты

Редко у пациентов, получавших амоксициллин, регистрировалось удлинение протромбинового времени.

При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Для поддержания желаемого уровня свертывания крови может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Комбинированная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: при применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению других лекарственных средств, используемых в комбинированной терапии.

Влияние на результаты диагностических тестов

Повышение уровня амоксициллина в сыворотке крови и моче может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Из-за высокой концентрации амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные методы.

Наличие амоксициллина может влиять на результаты теста эстриола у беременных женщин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты исследований на животных не указывают на прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных нарушений. Амоксициллин можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает возможные риски лечения.

Кормление грудью

Амоксициллин в незначительном количестве выделяется в грудное молоко, что представляет потенциальный риск сенсибилизации. Это может привести к диарее или грибковой инфекции слизистой оболочки у детей и потребовать прекращения грудного вскармливания. Амоксициллин можно применять во время грудного вскармливания только после оценки врачом соотношения риска и пользы.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность человека. Исследования репродукции на животных не продемонстрировали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. раздел «Побочные эффекты»).

Способ применения и дозы.

При инфекциях умеренной или средней степени тяжести рекомендованы следующие дозы:

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): внутрь по 500–750 мг 2 раза в сутки или по 500 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела <40 кг

Суточная доза для детей составляет 40–90 мг/кг/сут, которую следует разделить на 2–3 приема (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Данные фармакокинетики и фармакодинамики показывают, что применение 3 раза в сутки более эффективно, чем 2 раза в сутки (рекомендуется при дозах, соответствующих верхней границе рекомендованных доз).

Детям с массой тела более 40 кг следует применять дозы, рекомендованные для взрослых.

Специальные рекомендации.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сут, разделить на 2 приема.

Острый средний отит: в регионах с высокой распространенностью пневмококка со сниженной чувствительностью к пенициллинам режим дозирования должен соответствовать местным рекомендациям.

Ранняя стадия болезни Лайма (изолированная мигрирующая эритема): 50 мг/кг/сут, разделить на 3 приема, в течение 14–21 дня.

Профилактика эндокардита: 50 мг амоксициллина/кг массы тела — однократная доза за 1 час до плановой хирургической процедуры.

Гонорея (острая, неосложненная): однократная доза 3 г.

При лечении инфекций с труднодоступными очагами, например, острого среднего бактериального отита, предпочтительнее трехкратный прием препарата.

При хронических заболеваниях, рецидивах, инфекциях с тяжелым течением рекомендуется прием препарата 3 раза в сутки в дозах 750–1000 мг; детям — до 60 мг/кг/сут (разделить на 3 приема).

Продолжительность применения.

При инфекциях легкой и средней степени тяжести препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако при инфекциях, вызванных стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций тяжелого течения дозы препарата должны определяться клинической картиной заболевания.

Прием препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Необходимо снизить дозу препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приемами препарата и уменьшать суточную дозу (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста)

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между приемом
>30	Отсутствует необходимость в коррекции дозы	-
10–30	500 мг	12 ч
<10	500 мг	24 ч

Гемодиализ: в конце процедуры гемодиализа необходимо принять 500 мг амоксициллина.

Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза	Интервал между приемом
>30	Обычная доза	Отсутствует необходимость в изменении
10–30	Обычная доза	12 ч (соответственно 2/3 дозы)
<10	Обычная доза	24 ч (соответственно 1/3 дозы)

Пациенты с нарушениями функции печени.

Нарушения функции печени не влияют на период полувыведения препарата.

Способ применения.

Флемоксин Солютаб® предназначен для перорального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства Флемоксин Солютаб®.

Растворите таблетку в стакане воды, тщательно перемешайте до получения однородной суспензии и сразу выпейте.

Дети.

Детям с массой тела < 40 кг суточная доза составляет 40–90 мг/кг/сут, которую следует разделить на 2–3 приема (не превышать дозу 3 г/сут), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики/фармакодинамики показывают, что при приеме 3 раза в сутки отмечается лучшая эффективность; поэтому прием дважды в сутки рекомендован только при применении дозы, соответствующей верхней рекомендованной границе.

Детям с массой тела более 40 кг следует применять рекомендованные дозы для взрослых.

Передозировка.

Симптомы: при передозировке возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея; что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное (сульфат натрия). Необходимо поддерживать водно-электролитный баланс. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований и пострегистрационного наблюдения амоксициллина, представлены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 и <1/10),

нечасто (≥1/1000 и <1/100),

редко (≥1/10 000 и <1/1000),

очень редко (<1/10 000),

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии
Очень редко	Кандидоз кожи и слизистых оболочек, избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Лейкопения (в том числе тяжелая, обратимая); нейтропения или агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбированного индекса (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна	Реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы
Очень редко	Повышенная активность, головокружение, судороги (в случаях нарушения функции почек или при передозировке).
Частота неизвестна	Асептический менингит.
Со стороны сердца
Частота неизвестна	Синдром Коуниса (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Данные клинических испытаний
* Часто	Диарея и тошнота
* Нечасто	Рвота
Данные постмаркетинговых наблюдений
Очень редко	Антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит. Черный волосатый язык Обесцвечивание языка #Изменение цвета зубов
Частота неизвестна	Синдром лекарственного энтероколита (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко	Гепатит, нарушения функции печени, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровня печеночных ферментов (аспартат-аминотрансфераза, аланин-аминотрансфераза).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Данные клинических испытаний
* Часто	Высыпания на коже
* Нечасто	Крапивница и зуд
Данные постмаркетинговых наблюдений
Очень редко	Реакции со стороны кожи, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, реакция фоточувствительности и реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).
Частота неизвестна	Болезнь линейного IgA
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко	Интерстициальный нефрит.
Частота неизвестна	Кристаллурия (включая острое поражение почек) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).
* Частота указанных нежелательных реакций была оценена по данным клинических исследований, в которых всего участвовало около 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин. # У детей появляется поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий уход за зубами может помочь избежать изменения цвета зубов: налет обычно удаляется зубной щеткой.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды.

Заявитель.

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ

Местонахождение заявителя.

Цигельхоф 24, 17489 Грайфсвальд, Германия