ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФИЛАП (FILUP)

Состав:

действующее вещество: sildenafilum;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит силденафила цитрат, эквивалентный силденафилу 50 мг или 100 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; пленочное покрытие: опадрай красный 06В 55000: (гипромеллоза, понсо 4R (Е 124), макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), индигокармин (Е 132)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, треугольной формы с закруглёнными краями, с тиснением «S22» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки 100 мг: красные таблетки, покрытые оболочкой, треугольной формы с закруглёнными краями, с тиснением «S23» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафил — пероральное лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции. При наличии сексуальной стимуляции препарат восстанавливает ослабленную эректильную функцию за счет усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию пениса, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего происходит расслабление гладкой мускулатуры кавернозного тела и обеспечивается приток крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором специфической для цГМФ фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил влияет на эрекцию посредством периферических механизмов действия. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированную человеческую кавернозную ткань, однако мощно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При наличии сексуальной стимуляции, активирующей метаболический путь NO/цГМФ, ингибирование ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима для достижения ожидаемого положительного фармакологического эффекта силденафила.

Влияние на фармакодинамику

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе эрекции. Он оказывает более сильное влияние на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Его селективность в 10 раз выше в отношении ФДЭ6, участвующей в метаболическом пути фото-трансдукции в сетчатке. При применении в максимальной рекомендованной дозе селективность силденафила в 80 раз выше, чем в отношении ФДЭ1, и более чем в 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил обладает селективностью в отношении ФДЭ5, превышающей селективность в отношении ФДЭ3 более чем в 4000 раз, — изоформы цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Фармакокинетика.

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальная зарегистрированная концентрация в плазме достигается в интервале от 30 до 120 минут (медиана — 60 минут) после перорального приема в равновесном состоянии. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41 % (диапазон от 25 до 63 %). После перорального приема AUC и Cmax силденафила увеличиваются пропорционально дозе в пределах рекомендованного диапазона дозировки (25–100 мг).

При одновременном приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается, среднее запаздывание Tmax составляет 60 минут, а среднее снижение Cmax — на 29 %.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, что указывает на проникновение в ткани. Средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме после однократного перорального приема 100 мг составляет приблизительно 440 нг/мл (КВ 40 %). Поскольку силденафил (а также его основной циркулирующий N-диметилметаболит) на 96 % связывается с белками плазмы, это обусловливает среднюю максимальную концентрацию свободного силденафила в плазме 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (разовая доза 100 мг), через 90 минут после приема в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Метаболизм и выведение

Клиренс силденафила осуществляется преимущественно с участием печеночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-диметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, схожий с силденафилом, а также обладает in vitro активностью в отношении ФДЭ5, составляющей приблизительно 50 % от активности исходного вещества. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40 % от зарегистрированной концентрации силденафила.

N-диметилметаболит далее метаболизируется, его конечный период полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, терминальный период полувыведения — 3–5 часов. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80 % принятой дозы) и в меньшей степени — с мочой (приблизительно 13 % принятой дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного N-диметилметаболита в плазме на 90 % по сравнению с концентрациями у более молодых здоровых добровольцев (18–45 лет). Из-за связанной с возрастом разницы в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность.

У добровольцев со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменялась после перорального приема дозы 50 мг. Средние значения AUC и Cmax N-диметилметаболита увеличивались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с показателями у подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Однако из-за значительной межиндивидуальной вариабельности эти различия не имели статистической значимости. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила был снижен, что приводило к среднему увеличению AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с показателями у подобранных по возрасту добровольцев без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-диметилметаболита были значительно повышены — на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность.

У добровольцев со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлда–Пью) клиренс силденафила был снижен, что приводило к увеличению AUC (на 84 %) и Cmax (на 47 %) по сравнению с показателями у подобранных по возрасту добровольцев без печеночной недостаточности. О фармакокинетике силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью данные не сообщались.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение мужчин с эректильной дисфункцией, проявляющейся неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, достаточную для успешного полового акта.

Для эффективности Филапа необходимо сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает гипотензивное действие нитратов.
Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Силденафила цитрат противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НПИОН), независимо от того, были ли такие эпизоды связаны с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5.
Безопасность силденафила не изучалась у следующих групп пациентов, поэтому его применение противопоказано: при тяжелых нарушениях функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенных инфарктах миокарда и известных наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки, таких как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеют генетический дефект фосфодиэстеразы сетчатки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro.
Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием цитохрома Р450 (CYP) изоформ 3A4 (основной путь) и 2С9 (минимальный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

Исследования in vivo.
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение частоты нежелательных явлений у таких пациентов не наблюдалось, при одновременном назначении силденафила с ингибиторами CYP3A4 рекомендуется начальная доза 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося мощным ингибитором Р450, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза – 100 мг) приводил к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (в 4 раза) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменная концентрация силденафила оставалась приблизительно 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мл при применении только силденафила. Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основании этих сообщений о фармакокинетических результатах одновременное введение силденафила с ритонавиром не рекомендуется, и в любом случае при любых условиях максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стационарном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза 100 мг) приводил к увеличению Cmax силденафила на 140 % и AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

Можно ожидать, что такие мощные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При однократном приеме дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стационарном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафила (AUC) на 182 %. У здоровых добровольцев-мужчин не было отмечено признаков влияния азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или соответствующий период полувыведения силденафила или его основных циркулирующих метаболитов. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при одновременном применении его здоровыми добровольцами с силденафилом (50 мг) приводил к увеличению плазменной концентрации силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма в стенке кишечника CYP3A4 и может умеренно повышать плазменный уровень силденафила.

Однократный прием антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влиял на биодоступность силденафила.

Хотя и нет сообщений о специфических исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, популяционный фармакокинетический анализ показал, что на фармакокинетику силденафила не влияет одновременный прием лекарственных средств, относящихся к группам ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты), тиазидных и родственных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратной составляющей он способен вызывать серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3A4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Учитывая, что максимальная плазменная концентрация силденафила после приема рекомендованной дозы составляет приблизительно 1 мкмоль, маловероятно, что силденафил будет влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет доступной информации о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

В соответствии с известным влиянием препарата на метаболический путь оксида азота/цГМФ, доказано, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременный прием с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Одновременное назначение силденафила пациентам, которые принимают альфа-блокаторы, у некоторых чувствительных людей может приводить к развитию артериальной гипотензии с клиническими проявлениями. Вероятность этого является наибольшей в течение 4 часов после приема силденафила. Согласно опубликованным данным о трех специфических исследованиях взаимодействия, альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП), стабилизированным на фоне терапии доксазозином. В этой популяции зафиксировано среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя — на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4,5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном приеме силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных на фоне терапии доксазозином, редко поступали сообщения о развитии у пациентов постуральной гипотензии с клиническими проявлениями. В этих сообщениях описывали головокружение и легкое нарушение сознания, но не его потерю.

Силденафила цитрат усиливает гипотензивное действие при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими сакубитрил/валсартан.

Не выявлено существенного взаимодействия при одновременном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) — препаратами, метаболизм которых происходит с участием CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не усиливает удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

Объединенный анализ данных по классам антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (вазодилататоры и центрально действующие), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы, не выявил различий в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с лечением плацебо. Согласно опубликованным результатам специфических исследований взаимодействия, при одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составило 7 мм рт. ст. По величине это дополнительное снижение артериального давления было близким к тому, что наблюдалось при введении только силденафила здоровым добровольцам.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в стационарном состоянии ингибиторов протеаз ВИЧ, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4.

Риоцигуат. Данные исследований продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. У пациентов, участвовавших в исследованиях, не наблюдалось положительного клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности применения.

Перед тем как рассмотреть вопрос фармакологического лечения, для установления диагноза эректильной дисфункции и определения основных возможных причин необходимо собрать медицинский анамнез и провести врачебный осмотр.

Прежде чем начать любое лечение эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента и степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, могут ли у пациента с определенными основными заболеваниями возникнуть нежелательные последствия таких сосудорасширяющих свойств, особенно при применении препарата в сочетании с сексуальной активностью. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам, включая состояния, сопровождающиеся обструкцией оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациентам с редким синдромом полисистемной атрофии, проявляющимся выраженным ухудшением автономного контроля артериального давления.

Силденафил цитрат усиливает гипотензивное действие нитратов.

Во время пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о серьезных сердечно-сосудистых явлениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые были временно связаны с применением силденафила цитрата. Большинство (но не все) из этих пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Сообщалось, что значительная часть этих явлений развивалась во время или сразу после половой активности, а в нескольких сообщениях указывалось на развитие явлений в течение короткого промежутка времени после приема силденафила цитрата без сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с вышеуказанными факторами или имеют другие причины.

Силденафил цитрат усиливает гипотензивное действие при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими сакубитрил/валсартан.

Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов, имеющих заболевания, которые могут вызывать склонность к приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

О безопасности и эффективности комбинаций силденафила с другими средствами для лечения эректильной дисфункции данные отсутствуют. Таким образом, применение таких комбинаций не рекомендуется.

Поступали спонтанные сообщения о нарушениях зрения и случаях неартериитной передней ишемической оптической нейропатии в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Пациентам следует рекомендовать, чтобы в случае внезапного появления нарушений зрения они немедленно прекратили прием силденафила цитрата и обратились к врачу.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Пациентам, которые применяют блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Для минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом следует начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, получающих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов о том, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования с тромбоцитами человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегантное действие нитропруссида натрия in vitro. Информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением гемостаза или активными пептическими язвами нет. Поэтому силденафил следует назначать таким пациентам только с осторожностью.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, сообщалось во временной ассоциации с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препараты силденафила. Определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передаваемые половым путем. Применение силденафила не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем. Следует рассмотреть возможность проинформировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Фертильность. После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Лекарственное средство в составе вспомогательных веществ содержит азокраситель понсо 4К (Е 124), который может вызывать появление аллергических реакций.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Силденафил цитрат не показан для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Поскольку в ходе клинических исследований наблюдались нарушения со стороны органов зрения, пациентам следует выяснить индивидуальную реакцию на силденафил цитрат до того, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Филап предназначены для перорального применения.

Применение взрослым

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую следует принимать при необходимости примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг*. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма — 1 раз в сутки. Приём силденафила цитрата вместе с пищей может замедлить начало действия по сравнению с приёмом натощак.

Применение мужчинам пожилого возраста

При применении мужчинам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) режим дозирования не изменяется.

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) снижен, рекомендуется доза 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе) снижен, рекомендуется доза 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Применение детям и подросткам

Силденафил цитрат не показан для применения лицам в возрасте до 18 лет.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства

За исключением ритонавира, применение которого вместе со силденафилом нежелательно, лечение пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4, рекомендуется начинать с дозы 25 мг*.

Для минимизации вероятности развития постуральной гипотензии следует стабилизировать состояние пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Кроме того, рекомендуется начинать приём силденафила с дозы 25 мг*.

* применять лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Дети.

Препарат не показан для применения лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

В ходе исследований с участием добровольцев при применении однократной дозы до 800 мг нежелательные реакции были схожи с теми, что наблюдались при применении более низких доз, однако их частота и тяжесть возрастали. Приём 200 мг не приводил к увеличению эффективности, при этом частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) повышалась.

В случае передозировки, при необходимости, следует применять симптоматическую терапию. Поскольку силденафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой, нет оснований ожидать, что почечный диализ будет способствовать ускорению клиренса препарата.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, приливы, нарушения зрения, цианопсия, затуманивание зрения, нарушение восприятия цвета, диспепсия, заложенность носа, головокружение, боль в спине, тошнота, приливы жара.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классификацией «Система–орган–класс» и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестная.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.

Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, нарушение восприятия цвета; нечасто — нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение, шум в ушах; редко — глухота (сообщалось о нескольких случаях внезапного снижения слуха или внезапной потери слуха при применении ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил).

Со стороны сосудов: часто — приливы крови к лицу, приливы жара; нечасто — гипертензия, гипотензия.

Со стороны сердца: нечасто — усиленное сердцебиение, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; нечасто — носовое кровотечение, заложенность околоносовых пазух; редко — ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диспепсия; нечасто — рвота, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхней части живота; редко — гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — приапизм, удлиненная эрекция, кровотечение из полового члена, гематоспермия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия.

Инфекционные и инвазивные заболевания: нечасто — ринит.

Общие расстройства: нечасто — боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара; редко — раздражение.

Обследования: нечасто — повышенная частота сердечных сокращений.

Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная связь не установлена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, не указанные выше, были легкими, а сообщения — слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, головокружение, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, анаоргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, а сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с применением лекарственного средства. Эти явления были указаны из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, а также из-за сочетания этих факторов.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение, а также легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникали во время или сразу после сексуальной активности, а несколько случаев — сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникали в течение нескольких часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с наличием факторов риска или с сочетанием этих факторов, либо с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: васоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения силденафила с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила сообщалось о развитии васоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих силденафил для лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Со стороны нервной системы: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях отмечались медицинские состояния и другие факторы, которые могли способствовать развитию побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Невозможно определить, напрямую ли эти явления связаны с применением силденафила, с наличием факторов риска потери слуха, с сочетанием этих факторов или с другими факторами.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие, но не все пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь): низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, артериальную гипертензию, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемию и курение. Невозможно определить, напрямую ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5, с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с их сочетанием или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 мг: по 1 или по 4 таблетки, покрытые оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистеру в картонной коробке;

по 100 мг: по 1 таблетке, покрытой оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия /
V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.