Фентавера 25 мкг/год: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЕНТАВЕРА 12 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 25 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 50 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 75 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 100 мкг/ч (FENTAVERA® 12 µg/h) (FENTAVERA® 25 µg/h) (FENTAVERA® 50 µg/h) (FENTAVERA® 75 µg/h) (FENTAVERA® 100 µg/h)

Состав:

действующее вещество: fentanyl;

Фентавера 12 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 4,25 см² содержит фентанила 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанила в час;

Фентавера 25 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 8,5 см² содержит фентанила 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час;

Фентавера 50 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 17 см² содержит фентанила 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час;

Фентавера 75 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 25,5 см² содержит фентанила 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час;

Фентавера 100 мкг/ч:

1 пластырь трансдермальный размером 34 см² содержит фентанила 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час;

вспомогательные вещества: полимер (2-этилгексилакрилат, винилацетат), масляный экстракт листьев алоэ вера (соевое масло, альфа-токоферол), эфир канфоли гидрогенизированной, полиэфирная пленка, политетрафталатная (ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Лекарственная форма. Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с закругленными углами и тиснением на фольге основы:

«Fentanyl 12 µg/h» для Фентаверы 12 мкг/ч;

«Fentanyl 25 µg/h» для Фентаверы 25 мкг/ч;

«Fentanyl 50 µg/h» для Фентаверы 50 мкг/ч;

«Fentanyl 75 µg/h» для Фентаверы 75 мкг/ч;

«Fentanyl 100 µg/h» для Фентаверы 100 мкг/ч.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код АТХ N02A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фентанил — опиоидный анальгетик, который взаимодействует преимущественно с μ-опиоидным рецептором. Основные терапевтические эффекты — анальгезия и седация.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластира Фентавер. После наклеивания пластира Фентавер фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Затем фентанил поступает в системный кровоток. Полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92 %. После первой аппликации пластира Фентавер концентрация фентанила в сыворотке постепенно увеличивается, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластиря, и остаётся относительно постоянной в течение оставшегося 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периода аппликации концентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, которое поддерживается при последующих аппликациях пластиря той же дозировки. Вследствие кумуляции значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) в интервале между применениями в равновесном состоянии приблизительно на 40 % выше, чем после однократного применения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Отмечалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что сывороточные концентрации фентанила могут повышаться на 14 % (диапазон 0–26 %), если новый пластырь используется через 24 часа вместо рекомендованного интервала в 72 часа.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи при использовании электрической грелки в месте нанесения пластиря Фентавер в течение первых 10 часов однократного нанесения пластиря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода использования грелки — на 61 %.

Распределение

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, о чём свидетельствует большой объём распределения (3–10 л/кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

Известно, что в ходе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, применявшими трансдермальный фентанил, связывание препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95 % (диапазон 77–100 %). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Основной метаболит — норфентанил, а также другие метаболиты — неактивны. В коже фентанил, доставленный трансдермально, не метаболизируется. Это было установлено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92 % дозы, поступившей из трансдермального пластиря, обнаруживалось в системном кровотоке в виде неизменённого фентанила.

Выведение

Период полувыведения фентанила находится в пределах 20–27 часов после 72-часового применения пластиря. В результате непрерывного всасывания фентанила из кожи после удаления пластиря период полувыведения фентанила при трансдермальном применении приблизительно в 2–3 раза длиннее, чем после внутривенного введения.

Известно, что в ходе исследований после внутривенного введения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л/час. В течение 72 часов внутривенной инфузии фентанила около 75 % дозы фентанила выводится с мочой и около 9 % дозы выводится с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10 % препарата выводится в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность

Концентрация фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластиря Фентавер. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидам имеют большую межиндивидуальную вариабельность. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсичная концентрация повышаются с увеличением толерантности. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответе пациента и уровне толерантности. Также следует учитывать период отсроченного действия, составляющий
12–24 часа после аппликации первого пластиря или после повышения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у пациентов пожилого возраста происходит снижение клиренса, удлинение периода полувыведения, а также они могут быть более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. В исследовании, проводившемся с трансдермальными пластырями с фентанилом, у здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фентанила существенно не отличалась от таковой у здоровых молодых добровольцев, хотя максимальная концентрация в сыворотке крови была ниже, а средний период полувыведения удлинялся приблизительно до 34 часов. За пациентами пожилого возраста следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и при необходимости снижать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции почек

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выведение с мочой неизменённого фентанила составляет менее 10 %, и не известно активных метаболитов, выводящихся почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивалось, рекомендуется соблюдать осторожность (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции печени

За состоянием пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательное наблюдение на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости снижать дозу (см. раздел «Особенности применения»). Данные по пациентам с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различной степенью нарушений функции печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрация фентанила может повышаться, а клиренс фентанила может снижаться по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Моделирование свидетельствует, что AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Child–Pugh, балл = 8) будет приблизительно в 1,36 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции печени (класс А по шкале Child–Pugh, балл = 5,5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child–Pugh, балл = 12,5) концентрация фентанила кумулируется с каждой аппликацией, что приводит к увеличению AUC (приблизительно в 3,72 раза) в равновесном состоянии.

Дети

Известно, что концентрацию фентанила измеряли более чем у 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг/час. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л/час/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет был приблизительно на 80 % выше, а у детей в возрасте от 6 до 10 лет — на 25 % выше по сравнению с таковым у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были учтены при определении рекомендаций по дозированию для детей (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым

Длительное лечение при тяжелом хроническом болевом синдроме, который можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков.

Детям

Длительное лечение тяжелого хронического болевого синдрома у детей в возрасте от 2 лет, которые уже получают терапию опиоидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Препарат Фентавера не следует применять в следующих случаях:

острый или послеоперационный болевой синдром, поскольку титрование дозы невозможно при краткосрочном применении, а также может возникнуть серьезная или угрожающая жизни гиповентиляция;
тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан:

пациентам, не являющимся опиоидтологичными;
пациентам с острым или тяжелым приступом астмы;
пациентам с кишечной непроходимостью;
для лечения болевого синдрома умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Виды взаимодействий, связанные с фармакодинамикой

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение препарата Фентавера с другими депрессантами центральной нервной системы (включая бензодиазепины и другие седативные/снотворные средства, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС), миорелаксантами и габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти.

Одновременное лечение депрессантами ЦНС и фентанилином следует назначать только пациентам, для которых альтернативные варианты терапии невозможны. Применение любого из этих лекарственных средств одновременно с фентанилином требует особого ухода и наблюдения за пациентом. Дозу и продолжительность такого одновременного применения следует ограничивать (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Препарат Фентавера не рекомендуется применять пациентам, которым требуется одновременное лечение ИМАО. Сообщалось о тяжелой и непредсказуемой взаимодействии с ИМАО, включая усиление действия опиоидов или серотонинергический эффект. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), или ИМАО может повышать риск серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния, поэтому их следует применять одновременно с осторожностью. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом, особенно в начале лечения и при коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они обладают высоким сродством к опиоидным рецепторам с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично антагонизируют анальгезирующее действие фентанила и могут вызвать симптомы отмены у опиоидзависимых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил — вещество с высоким клиренсом, быстро и широко метаболизируется, в основном цитохромом CYP3A4.

Одновременное применение трансдермального пластыря с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме крови, что может усиливать или удлинять как терапевтическое действие, так и побочные реакции, и вызывать тяжелое угнетение дыхания.

Ожидается, что степень взаимодействия сильных ингибиторов CYP3A4 будет выше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества, как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрацию фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с кратковременным внутривенным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25 %, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила снижался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестна, однако она может быть выше, чем при кратковременном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может возникнуть необходимость увеличения дозы фентанила или перехода на другой обезболивающий препарат. Перед прекращением одновременного применения индукторов CYP3A4 следует обеспечить снижение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффект постепенно снижается, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или удлинению терапевтического действия и побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особое наблюдение до достижения стабильного эффекта от препарата. Такие действующие вещества, как карбамазепин, фенобарбитал, фени тоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты, у которых возникли серьезные побочные реакции, после удаления пластира должны находиться под наблюдением не менее 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Концентрация фентанила в сыворотке постепенно снижается и через 20–27 часов достигает примерно 50 % от исходного уровня.

Пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, следует проинформировать, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть смертельным, особенно для детей. Поэтому пластырь следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Из-за рисков, включая смертельные последствия, связанные со случайным приемом, неправильным применением и злоупотреблением, пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать хранить пластырь Фентавера в безопасном и надежном месте, недоступном для других.

Пациенты, которым ранее не применяли терапию опиоидами и которые не переносят опиоиды

Применение фентанила у пациентов, которым ранее не проводили терапию опиоидами, крайне редко было связано со значительным угнетением дыхания и/или летальным исходом при применении фентанила в качестве начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже при применении наименьшей дозы фентанила в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не получавших опиоиды, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени или почек. Склонность к развитию толерантности различна у разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Угнетение дыхания

Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, за пациентами следует наблюдать на предмет возникновения этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетения дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. раздел «Передозировка»).

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ во сне (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Прием опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.

Риск одновременного применения депрессантов ЦНС, включая седативные препараты, такие как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС

Одновременное применение фентанила и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этого риска одновременное назначение таких седативных препаратов показано только тем пациентам, для которых нет альтернативных вариантов лечения. Однако, если одновременное назначение фентанила и седативных препаратов считается необходимым, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хроническое заболевание легких

У пациентов с хронической обструктивной или другой болезнью легких фентанил может вызвать более тяжелые нежелательные реакции. У таких пациентов опиоиды могут уменьшать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Длительный эффект лечения и толерантность

Толерантность к обезболивающим эффектам, гипералгезия, физическая зависимость и психологическая зависимость могут развиться у всех пациентов при повторном применении опиоидов, тогда как при некоторых побочных эффектах, таких как вызванный опиоидами запор, развивается неполная толерантность. В частности, у пациентов с хронической доброкачественной болью сообщалось, что они не могут ощущать значительного уменьшения интенсивности боли в результате постоянного лечения опиоидами в течение длительного лечения. Во время лечения между врачом и пациентом должен поддерживаться постоянный контакт для оценки необходимости продолжения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Когда принято решение о том, что пользы от продолжения терапии нет, дозу следует постепенно снижать для предотвращения симптомов отмены.

Пациентам, имеющим физическую зависимость от опиоидов, не следует резко прекращать применение пластыря Фентавера. При резком прекращении терапии или снижении дозы может развиться синдром отмены.

Были сообщения о том, что резкое прекращение применения фентанила у пациентов, имеющих физическую зависимость от опиоидов, приводило к развитию тяжелых симптомов отмены и неконтролируемой боли (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Когда пациенту больше не требуется терапия, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы минимизировать симптомы отмены. Снижение высокой дозы может продолжаться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Синдром отмены опиоидов характеризуется некоторыми или всеми из следующих симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут возникать другие симптомы, включая раздражительность, возбуждение, тревогу, гиперкинез, тремор, слабость, бессонницу, анорексию, спазмы в брюшной полости, тошноту, рвоту, диарею, повышение артериального давления, увеличение частоты дыхания или сердцебиения.

Расстройство применения опиоидов (зависимость и злоупотребление)

При повторном применении фентанила может развиться расстройство применения опиоидов (РПО). Более высокая доза и более длительный срок лечения опиоидами могут повысить риск развития РПО. Злоупотребление или неправильное применение пластыря Фентавера может привести к передозировке и/или летальному исходу. Пациенты с личным или семейным анамнезом (родители, братья или сестры) расстройства употребления наркотических веществ, текущие потребители табака или пациенты с личным анамнезом других расстройств психического здоровья (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности) имеют повышенный риск развития РПО.

Перед началом лечения фентанилом и во время лечения необходимо согласовать с пациентом цели лечения и план прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). До и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РПО. Если эти признаки возникают, пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу.

Пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать на наличие признаков РПО, таких как поведение, связанное с поиском препарата (например, слишком ранние просьбы о повторном применении препарата), особенно пациентов с повышенным риском. Это включает обзор сопутствующих опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Пациентам с признаками и симптомами РПО следует рассмотреть возможность консультации специалиста по наркологии. Если планируется прекращение приема опиоидов, см. раздел «Особенности применения».

Нарушения со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление

Фентанил следует с осторожностью применять пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания СО2, например, при повышенном внутричерепном давлении, нарушении сознания или коме. Пациентам с опухолями головного мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Нарушения со стороны сердца

Фентанил может вызывать брадикардию, поэтому пациентам с брадиаритмией пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Артериальная гипотензия

Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с острым гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение трансдермальным пластырем с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и/или гиповолемии.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к замедлению их элиминации. Если пациенты с нарушением функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и при необходимости снижать дозу (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что нарушение функции почек, как ожидается, не повлияет на выведение фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не оценивали у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение фентанилом следует начинать только тогда, когда польза превышает риск. Если пациенты с нарушением функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости снижать дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, ранее не получавших лечение опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лихорадка/использование внешнего тепла

При повышении температуры кожи концентрация фентанила может увеличиться. Поэтому за пациентами с лихорадкой следует тщательно наблюдать на предмет побочных реакций. Дозу фентанила при необходимости следует скорректировать. Возможное зависящее от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря может привести к передозировке и летальному исходу. Всем пациентам необходимо избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрического одеяла, кровати с матрацем с горячей водой, лампы для согревания или загорания, интенсивных солнечных ванн, горячей грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи, на место прикрепления пластыря Фентавера.

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применяют одновременно с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.

Развитие потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома возможно при одновременном применении серотонинергических препаратов, например СИОЗС и СИОЗСН, и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в частности, ИМАО), в том числе при применении в пределах рекомендованной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из следующих проявлений: изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения вегетативной нервной системы (например, тахикардия, перепады артериального давления, гипертермия), невромышечные нарушения (например, гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, необходимо решить вопрос о быстром прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать серьезное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и перед аппликацией первого пластыря Фентавера. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких, зависимых от времени, как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства — ингибитора CYP3A4 — относительно его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получающему лечение фентанилом, следует подождать не менее 1 недели после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательное наблюдение на предмет возникновения симптомов повышенных или продленных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в частности, угнетения дыхания). Кроме того, при необходимости следует снизить дозу или прекратить применение фентанила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случайное применение пластыря

Случайное наклеивание пластыря с фентанилом лицу, которому он не назначен (особенно ребенку), во время совместного пребывания в постели или при тесном физическом контакте с носителем пластыря может привести к передозировке опиоидами. В случае случайного переноса пластыря его следует немедленно удалить с кожи (см. раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к препарату, чем более молодые пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения дольше. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила, при необходимости доза препарата должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием является удлинение времени прохождения по желудочно-кишечному тракту, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов необходимо информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особой осторожности следует придерживаться у больных с хроническим запором. При подозрении на паралитическую непроходимость применение Фентавери следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам с миастенией гравис следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Пластырь Фентавера не следует применять детям, которым ранее не применяли опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует возможность серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Не изучали применение пластыря Фентавера у детей в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам в возрасте от 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не применять детям в возрасте до 2 лет.

Для предотвращения случайного проглатывания детьми следует соблюдать осторожность при выборе места для прикрепления пластыря Фентавера и тщательно контролировать его фиксацию.

Опиоид-индуцированная гипералгезия

Опиоид-индуцированная гипералгезия (ОИГ) — это парадоксальная реакция на опиоид, при которой наблюдается усиление восприятия боли, несмотря на стабильное или повышенное воздействие опиоидов. Она отличается от толерантности, при которой для достижения того же обезболивающего эффекта или лечения рецидива боли требуются более высокие дозы опиоидов. ОИГ может проявляться в виде усиленной боли, более генерализованной боли (то есть менее очаговой) или боли от обычных (то есть безболезненных) раздражителей (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. При подозрении на ОИГ дозу опиоидов по возможности следует немедленно или постепенно снизить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении фентанила у беременных женщин. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых в течение длительного времени во время беременности применяли трансдермальный пластырь с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости.

Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе при кесаревом сечении) не рекомендуется, поэтому препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Фентанил экскретируется в грудное молоко и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у грудного ребенка. Следовательно, кормление грудью следует прекратить в течение лечения фентанилом по крайней мере в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах выявили снижение фертильности и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пластырь Фентавера может нарушать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально рискованных задач, таких как управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Подбор дозы

Дозу препарата Фентавер необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента; её следует регулярно оценивать после нанесения пластира. Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 12,5 мкг, 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,3 мг, 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг в сутки соответственно.

Выбор начальной дозы

Для определения соответствующей дозы при лечении хронической боли необходимо учитывать, какой анальгетик (особенно опиоидный) ранее применялся. Рекомендуется применять фентанил пациентам с толерантностью к опиоидам. Другие учитываемые факторы — общее текущее состояние и медицинский статус пациента, включая размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам

Для определения дозировки препарата Фентавер при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей эквивалентной анальгезирующей конверсии доз, приведённой ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч для достижения наименьшей эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Обычно применение трансдермального фентанила пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется подбирать наименьшую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать её до достижения дозы, эквивалентной 12,5 мкг/ч препарата Фентавер. Затем пациента можно перевести на применение пластира Фентавер в дозировке 12,5 мкг/ч. В случаях, когда в начале лечения невозможно применение пероральных опиоидных лекарственных средств и использование пластира Фентавер является единственным вариантом лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу препарата Фентавер — 12,5 мкг/ч. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжёлой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении наименьшей дозы препарата при начальной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Эквивалентная анальгезирующая конверсия доз

Для пациентов, в настоящее время принимающих опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавер необходимо определять с учётом суточной дозы предыдущих анальгетиков. При переходе с опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавер начальную дозу рассчитывают следующим образом:

Рассчитать предыдущую суточную дозу анальгетика.
Пересчитать это значение в эквивалентную 24-часовую дозу перорального морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.
Для определения дозировки препарата Фентавер, соответствующей рассчитанной эквивалентной суточной дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 следующим образом:

а) таблица 2 — для пациентов, которым требуется смена опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильное клиническое состояние (коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);

б) таблица 3 — для определения дозы взрослым пациентам, находящимся на стабильной и хорошо переносимой терапии (коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1).

Таблица конверсии доз: коэффициенты умножения для пересчёта суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков в эквивалентную 24-часовую дозу перорального морфина (доза в мг/сут предыдущего анальгетика × коэффициент = эквивалентная 24-часовая доза перорального морфина)

Таблица 1

Предыдущий опиоидный анальгетик	Способ введения	Коэффициент умножения
морфин	пероральный	1а
морфин	парентеральный	3
бупренорфин	сублингвальный	75
бупренорфин	парентеральный	100
кодеин	пероральный	0,15
кодеин	парентеральный	0,23b
диаморфин	пероральный	0,5
диаморфин	парентеральный	6b
фентанил	пероральный
фентанил	парентеральный	300
гидроморфон	пероральный	4
гидроморфон	парентеральный	20b
кетобемидон	пероральный	1
кетобемидон	парентеральный	3
леворфанол	пероральный	7,5
леворфанол	парентеральный	15b
метадон	пероральный	1,5
метадон	парентеральный	3b
оксикодон	пероральный	1,5
оксикодон	парентеральный	3
оксиморфон	ректальный	3
оксиморфон	парентеральный	30b
петидин	пероральный
петидин	парентеральный	0,4b
тапентадол	пероральный	0,4
тапентадол	парентеральный
трамадол	пероральный	0,25
трамадол	парентеральный	0,3

a Соотношение пероральных и внутримышечных доз морфина основано на клиническом опыте применения у пациентов с хронической болью.

b На основании данных исследований однократного применения внутримышечных доз каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральное применение.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавер на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, которым требуется переход с одного опиоидного препарата на другой в связи с нежелательными лекарственными реакциями), конверсионное соотношение 150:11.

Таблица 2

Пероральная доза морфина (мг/сут)	Фентанила (мкг/ч)
< 90	12,5
90−134	25
135−224	50
225−314	75
315−404	100
405−494	125
495−584	150
585−674	175
675−764	200
765−854	225
855−944	250
945−1034	275
1035−1124	300

1 Указанные суточные дозы перорального морфина использовались в ходе клинических исследований при переходе на пластырь Фентавера.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию), коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1

Таблица 3

Пероральная доза морфина (мг/сут)	Фентанила (мкг/ч)
≤ 44	12,5
45−89	25
90−149	50
150−209	75
210−269	100
270−329	125
330−389	150
390−449	175
450−509	200
510−569	225
570−629	250
630−689	275
690−749	300

Первоначальную оценку максимального обезболивающего эффекта пластира Фентавер нельзя проводить ранее чем через 24 часа после аппликации пластира. Этот временной интервал обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предыдущую анальгетическую терапию следует постепенно отменять с момента аппликации первого пластира до достижения анальгетического эффекта препарата Фентавер.

Титрование дозы и поддерживающая терапия

Пластыри Фентавер следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирают индивидуально на основании ежедневного применения дополнительных анальгетиков до достижения баланса между необходимым обезболиванием и переносимостью лечения. Для титрования дозы препарата Фентавер доступен пластырь с наименьшей дозировкой
12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг/сутки приблизительно соответствует дозе фентанила 12,5/25 мкг/ч), а также болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны использовать пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых интервалов перед дальнейшим увеличением дозы.

Для доз, превышающих 100 мкг/ч, можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут потребоваться дополнительные дозы анальгетиков короткодействующего действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг/ч.

При отсутствии адекватного обезболивания следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если возникает необходимость заменить пластырь (например, пластырь не держится) до 72 часов, пластырь с такой же силой действия следует наклеить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»); в таких случаях необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Продолжительность и цели лечения

Перед началом лечения фентанилом следует согласовать со пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения терапии в соответствии с рекомендациями по лечению боли. Во время лечения врач и пациент должны регулярно поддерживать контакт, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и, при необходимости, скорректировать дозировку. При отсутствии адекватного контроля боли следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Отмена препарата Фентавер

При прекращении применения препарата Фентавер любую замену на другой опиоид следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно её увеличивая. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Необходимо не менее 20 часов или более, чтобы сывороточная концентрация фентанила снизилась на 50 %. Отмену опиоидных анальгетиков следует проводить постепенно, чтобы предотвратить симптомы отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях, когда быстрая отмена опиоидных анальгетиков у пациентов, физически зависимых от опиоидов, приводила к тяжелым симптомам отмены и неконтролируемой боли. При постепенном снижении дозы необходимо учитывать индивидуальную дозу, продолжительность лечения и реакцию пациента на боль и симптомы отмены. Пациентам, находящимся на длительной терапии, может потребоваться более постепенное снижение дозы. Для пациентов, получавших лечение в течение короткого периода, можно рассмотреть более быструю схему снижения дозы.

Симптомы отмены опиоидов возможны у некоторых пациентов после перехода на другой препарат или коррекции дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3 следует использовать только для пересчёта дозировки при переходе с других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавер, а не при замене препарата Фентавер на другое лекарственное средство, чтобы избежать превышения дозы нового анальгетика и потенциального передозирования.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста; дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавшие опиоиды, не должны применять препарат Фентавер, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях для начальной терапии следует рассмотреть только дозировку 12,5 мкг/ч.

Нарушения функции печени и почек

Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями функции печени и почек, а дозу подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, ранее не принимавшие опиоиды, не должны применять препарат Фентавер, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях для начальной терапии следует рассмотреть только дозировку 12,5 мкг/ч.

Дети

Пациенты в возрасте от 16 лет

Следует соблюдать дозировку для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Препарат Фентавер следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получают не менее эквивалента 30 мг/сутки морфина для перорального применения.

Чтобы заменить опиоид для перорального или парентерального применения на препарат Фентавер, см. таблицу 1, а рекомендации по определению дозировки препарата Фентавер на основе суточной пероральной дозы морфина приведены в таблице 4.

Рекомендуемая доза препарата Фентавер для детей¹ в зависимости от суточной дозы морфина для перорального применения²

Таблица 4

Суточная доза морфина для перорального применения (мг/сут)

Доза препарата Фентавера

(мкг/ч)

30−44

12,5

45−134

1 Пересчет для доз, превышающих 25 мкг/ч препарата Фентавера, соответствует таковому для взрослых пациентов (см. таблицу 2).

2 Указанные суточные дозы перорального морфина применяли в ходе клинических исследований при переходе на пластырь Фентавера.

В ходе педиатрических исследований необходимая сила трансдермального пластыря фентанила рассчитывалась консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластырем Фентавера 12,5 мкг/ч. Следует отметить, что данная таблица пересчета для детей применима только при переходе с перорального морфина (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Таблицу пересчета не следует использовать для перехода с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера будет неоптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы ранее принимавшихся анальгетиков. В последующие 12 часов ранее принимавшиеся анальгетики следует применять в зависимости от клинической необходимости.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются через 12–24 часа лечения, рекомендуется мониторинг состояния пациента в отношении нежелательных явлений, например гиповентиляции, по крайней мере в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрации дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Препарат Фентавера не следует применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для данной категории пациентов не установлены.

Титрация дозы и поддерживающая терапия для детей

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирают индивидуально на основе ежедневного применения дополнительных анальгетиков с соблюдением баланса между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировку нельзя изменять в интервалы менее 72 часов. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительной потребности в анальгезии и болевого статуса ребенка дозу можно увеличивать. Коррекцию дозы следует проводить шагом 12 мкг/ч фентанила.

Способ применения

Для трансдермального применения.

Пластырь Фентавера следует наклеивать на неповреждённый и необлучённый ровный участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей младшего возраста верхняя часть спины — наилучшее место для наклеивания пластыря, чтобы минимизировать возможность его удаления ребёнком.

Перед нанесением пластыря волосы на участке аппликации (предпочтительно на безволосом участке) следует подстричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря необходимо промыть место аппликации, это следует делать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять её свойства. Перед аппликацией кожа должна быть полностью сухой. Пластырь следует осмотреть перед использованием. Не следует использовать пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены любым образом.

Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия запаянного пакета. Чтобы извлечь пластырь Фентавера из защитной упаковки, необходимо отрезать две отметки по краям пакетика (расположены около края стрелки на этикетке пакета), а затем аккуратно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и извлечь пластырь. Защитная плёнка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной плёнки, не касаясь пальцами липкой стороны пластыря. Приложить пластырь лёгким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Необходимо убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем тщательно вымыть руки чистой водой.

Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь следует наклеивать на другое место кожи после снятия использованного пластыря. На одно и то же место кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети.

Препарат следует применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы и признаки

Проявлениями передозировки фентанилом являются усиление его фармакологических эффектов, наиболее серьёзным из которых является угнетение дыхания. Токсическая лейкоэнцефалопатия также наблюдалась при передозировке фентанилом.

Лечение

При угнетении дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента необходимо стимулировать к дыханию вербально или физически. Можно применять специфический антагонист, например налоксон, однако угнетение дыхания может сохраняться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервалы между внутривенными введениями доз антагониста необходимо тщательно подбирать из-за возможности повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов могут быть последствием введения антагониста.

Если это клинически оправдано, необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, возможно, с помощью орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Необходимо поддерживать нормальную температуру тела и адекватное потребление жидкости.

При возникновении тяжёлой или стойкой гипотензии следует учитывать возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные реакции.

Известно, что безопасность фентанила оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических исследованиях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получал по меньшей мере одну дозу лекарственного средства. На основании объединённых данных по безопасности наиболее часто (≥10 % случаев) сообщали о следующих побочных реакциях (с указанием частоты в %): тошнота (35,7 %), рвота (23,2 %), запор (23,1 %), сонливость (15,0 %), головокружение (13,1 %), головная боль (11,8 %).

Побочные реакции, о которых сообщалось во время этих клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, приведены ниже.

Побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – недостаточность андрогенов.

Со стороны обмена веществ и пищеварения: часто – анорексия.

Психические расстройства: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто – возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна – делирий, лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, парестезия; нечасто – гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой приступ эпилепсии), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечёткость зрения; редко – миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго.

Со стороны сердца: часто – учащённое сердцебиение, тахикардия; нечасто – брадикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка; нечасто – угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром; редко – апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна – брадипноэ.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия; нечасто – кишечная непроходимость, дисфагия; редко – частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, зуд, сыпь, эритема; нечасто – экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы; нечасто – мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – утомление, периферические отёки, астения, недомогание, ощущение холода; нечасто – реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия*; редко – дерматит в месте применения, экзема в месте применения; частота неизвестна – толерантность.

*Частота (нечасто) установлена на основании анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями.

Лекарственное средство Фентавера содержит соевое масло.

В очень редких случаях соевое масло может вызывать аллергические реакции.

Дети

Безопасность фентанила оценивалась у 289 педиатрических пациентов (< 18 лет), участвовавших в 3 клинических исследованиях для лечения хронической или постоянной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получали по меньшей мере одну дозу фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, применяющих трансдермальные пластыри с фентанилом, был схож с таковым у взрослых. У детей не выявлено рисков, кроме тех, которые ожидались при применении опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжёлым заболеванием. Не выявлено никаких характерных для детей рисков, связанных с фентанилом, при его применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в педиатрических клинических исследованиях, были головная боль (16,3 %), рвота (33,9 %), тошнота (23,5 %), запор (13,5 %), диарея (12,8 %) и зуд (12,8 %).

Толерантность

Толерантность может развиться при повторном применении.

Лекарственная зависимость

Повторное применение фентанила может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны у некоторых пациентов после перехода с предыдущего опиоидного анальгетика на фентанил или при внезапном прекращении терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Очень редко сообщалось о новорождённых с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонергическими препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы избежать ухудшения адгезивных свойств пластыря, не следует наносить на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или присыпку.

Упаковка.

По 1 трансдермальному пластырю в саше с функцией защиты от вскрытия детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Асино АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Леопольдштрассе 115, 80804 Мюнхен, Германия.