ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭЗОМАПС (ESOMUPS)

Состав:

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрат, что соответствует 20 мг или 40 мг эзомепразола;

вспомогательные вещества: глицерол моностеарат 40-55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая силлицированная, сахар сферический, меглюмин, полоксамер 188, лаурилсульфат натрия, триэтилцитрат, тальк, гидроксид натрия, старлак (лактоза моногидрат, крахмал кукурузный), кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный;

таблетки 20 мг: Opadry pink13G84576 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));

таблетки 40 мг: Opadry pink13G84577 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: светло-розового цвета, овальные, с фаской таблетки с гравировкой «H» с одной стороны и «186» с другой;

таблетки по 40 мг: розового цвета, овальные, с фаской таблетки с гравировкой «H» с одной стороны и «187» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — протонную помпу — и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 мг и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа.

После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней на 5-й день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при измерении через 6–7 часов после приема препарата.

Через 5 дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составляла соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие показатели при применении эзомепразола в дозе 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %.

С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови было показано зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом наблюдается выздоровление через 4 недели, у 93 % — через 8 недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с соответствующими антибиотиками примерно у 90 % пациентов наблюдается успешная эрадикация Helicobacter pylori.

После эрадикации в течение 1 недели нет необходимости в дальнейшем проведении монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по крайней мере за 5 дней до измерения уровня CgA терапию ИПП необходимо прекратить. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался через 5 дней после отмены терапии эзомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дней после её отмены.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), что, возможно, было вызвано повышением сывороточного уровня гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, они доброкачественны по природе и исчезают после завершения лечения.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного компаратора была показана лучшая эффективность эзомепразола в лечении желудочных язв у пациентов, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность лекарственного средства эзомепразол в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте > 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), принимавших НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Дети. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), которые длительное время принимали ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническое значение которой было неизвестно; развитие атрофического гастрита или карциноидных опухолей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). В основном метаболизм эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Кроме этого, метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой CYP3A4, которая отвечает за образование сульфона эзомепразола — основного метаболита, обнаруживаемого в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема препарата и приблизительно 9 л/ч после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при систематическом приеме препарата 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80 % дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении препарата в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту «доза – AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма при первом прохождении и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушения функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Дети в возрасте 12–18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг AUC и время до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t_max) у детей в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и t_max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, нуждающиеся в длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет:

ГЭРБ:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизм таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенный уровень рН желудочного сока в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другим возможным механизмом взаимодействия является угнетение активности CYP2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом снижался уровень атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира значительно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin (минимальная концентрация) уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев наблюдалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, наблюдавшейся при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 уменьшались на 75–92 %. В связи с подобием фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в комбинации с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови повышался (на 80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата на фоне совместного применения с ИПП.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходим усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости следует скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности при применении эзомепразола и других лекарственных средств группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться при применении эзомепразола. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Необходим усиленный терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться, и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует учитывать, когда эзомепразол назначается для применения по необходимости.

Диазепам

Одновременное применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией наблюдалось повышение Cmin фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при её отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрёстного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом (40 мг) AUC цизаприда в плазме крови повышалась на 32 %, а период его полувыведения (t½) — на 31 %, но значительного увеличения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не наблюдалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов, принимавших варфарин, время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при одновременном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля как монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Доказано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований одновременного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никаких фармакокинетических взаимодействий зафиксировано не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, угнетающие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Дети. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При любых тревожных симптомах, в частности таких, как значительная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, а также при язве желудка или подозрении на нее необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Длительное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, принимающие его более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по требованию

Пациенты, принимающие лекарственное средство Эзомапс по требованию, должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу об изменениях характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, принимающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ИПП может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижения всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Следует рассмотреть вопрос об определении уровня магния до начала лечения ИПП и периодически в течение терапии у пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или у пациентов, принимающих ИПП совместно с дигоксином или с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, с диуретиками).

Риск возникновения переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи такого увеличения числа переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны применять лекарственное средство в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать адекватное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

При применении ИПП случаи ПККВ были очень редкими. При появлении поражений, особенно на открытых участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства Эзомапс. Развитие ПККВ после лечения одним из ИПП увеличивает риск появления ПККВ при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ИПП невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, поэтому в начале или в конце лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Назначая эзомепразол для применения по требованию, в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахароза; лактоза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу (сахар сферический) и лактозу, моногидрат.

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня CgA возможен вклад на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровень CgA и гастрина не вернулся в референтный диапазон, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

До настоящего времени недостаточно данных о применении лекарственного средства Эзомапс во время беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси у животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, родов и постнатального развития. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на плод/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном приеме препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Эзомапс оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно перейти на прием препарата по требованию, т.е. применять по 20 мг препарата 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата в такой дозировке для дальнейшего контроля симптомов у пациентов с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
профилактики рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг лекарственного средства Эзомапс, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, нуждающиеся в длительном применении НПВП

Лечение язв желудка, вызванных применением НПВП:

обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, входящих в группу риска:

20 мг 1 раз в сутки.

Долгосрочное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Эзомапс составляет 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу препарата корректируют индивидуально; лечение продолжается столько времени, сколько требуют клинические показания. С учетом имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг в сутки, ее следует разделить и применять 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Эзомапс для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети

Дети в возрасте от 12 лет

ГЭРБ

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке препарата

Масса тела	Дозировка
30–40 кг	В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела — все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели.
> 40 кг	В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг — все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели.

Дети в возрасте до 12 лет

Эзомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные об использовании препарата у этой возрастной группы отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать.

Для пациентов, у которых возникают трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Во время растворения из таблеток высвобождаются гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Не следует использовать другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку гранул. Перемешать до полного распада таблеток, после чего суспензию гранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Долить в стакан воды наполовину, перемешать остатки и выпить. Гранулы не следует разжёвывать или измельчать.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через назогастральный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по приготовлению и введению препарата через зонд приведены ниже.

Введение препарата через назогастральный зонд

Поместить таблетку в подходящий шприц и набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл воды, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
Немедленно взболтать шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки.
Держать шприц наконечником вверх и убедиться, что наконечник не засорился.
Присоединить шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.
Взболтать шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5–10 мл раствора препарата в зонд. После введения перевернуть шприц в исходное положение и взболтать (шприц следует удерживать наконечником вверх, чтобы избежать засорения наконечника).
Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести ещё 5–10 мл раствора в зонд. Повторять эту процедуру до полного опорожнения шприца.
Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и, при необходимости, повторить пункт 5, чтобы смыть остатки осадка из шприца. Для некоторых зондов при необходимости может потребоваться набрать 50 мл воды.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
длительное лечение пациентов с зажившим эзофагитом с целью профилактики рецидива;
симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Передозировка.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке весьма ограничены. Симптомы, описанные при приёме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый приём эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, показано симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Во время исследований и после введения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о нижеприведённых побочных реакциях. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было. Побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отёки.

Редко: гипонатриемия.

Очень редко: гипомагниемия; тяжёлая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Редко: нечёткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит с желтухой или без неё.

Очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: тяжёлые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Редко: недомогание, усиленное потоотделение.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдарабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.