Эутирокс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУТИРОКС (EUTHYROX®)

Состав:

действующее вещество: левотироксин натрия;

1 таблетка содержит левотироксина натрия 25 мкг, или 50 мкг, или 75 мкг, или 100 мкг, или 125 мкг, или 150 мкг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); крахмал кукурузный; желатин; натрия кроскармеллоза; кислота лимонная безводная, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белые круглые, плоские с обеих сторон, с фаской таблетки, с риской для деления с обеих сторон, с гравировкой на одной стороне знаками «ЕМ + дозировка».

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Тиреоидные препараты. Левотироксин натрия. Код АТХ Н03А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Синтетический левотироксин, содержащийся в препарате Эутирокс, оказывает эффекты, идентичные тем, которые проявляет гормон, секретируемый щитовидной железой. В периферических органах превращается в Т3 (трийодтиронин) и, как эндогенный гормон, воздействует на Т3-рецепторы. Функции эндогенного гормона и экзогенного левотироксина не различаются.

Фармакокинетика. После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхних отделах тонкого кишечника. В зависимости от галеновой формы препарата всасывается до 80 % принятой дозы. Максимальной концентрации (Тmax) достигает примерно через 5–6 часов.

Клиническое действие препарата проявляется через 3–5 дней после приема внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97 %). Связывание с белками не является ковалентным, поэтому связанный гормон, находящийся в плазме, способен постоянно и быстро обмениваться с фракциями свободного гормона.

Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.

Период полувыведения препарата составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объем распределения составляет 10–12 л. В печени накапливается около 1/3 общей количества введенного левотироксина, который быстро вступает в обмен с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и фекалиями. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет приблизительно 1,2 л плазмы/сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Эутирокс 25–200 мкг

• Лечение доброкачественного эутиреоидного зоба.
• Профилактика рецидивов после хирургического лечения эутиреоидного зоба в зависимости от уровня гормона в послеоперационный период.
• В качестве заместительной терапии при гипотиреозе.
• Супрессивная терапия рака щитовидной железы.

Эутирокс 25–100 мкг

• В качестве вспомогательного препарата при проведении антитиреоидной терапии при гипертиреозе.

Эутирокс 100/150/200 мкг

• В качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Недостаточность надпочечников, гипофизарная недостаточность, тиреотоксикоз, которые не подвергались лечению.
• Острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый перикардит.
• Комбинированная терапия левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не назначается (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипогликемические средства. Левотироксин может снижать эффективность гипогликемических препаратов. Рекомендуется частый контроль уровня глюкозы крови в начале лечения тиреоидными гормонами, а также при необходимости корректировать дозу гипогликемических лекарственных средств.

Производные кумарина. Левотироксин усиливает действие антикоагулянтных препаратов, вытесняя их из связей с белками плазмы крови, что увеличивает риск кровотечений, например, кровоизлияния в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых людей. Поэтому следует регулярно проводить лабораторный контроль показателей коагуляции в начале и во время совместной терапии, а при необходимости корректировать суточную дозу антикоагулянтных препаратов.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на действие левотироксина. Необходим тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Фенитоин может влиять на действие левотироксина, вытесняя его из связей с белками плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракций свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). С другой стороны, фенитоин увеличивает печеночный метаболизм левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.

Холестирамин, колестирамин. Прием таких ионообменных смол, как холестирамин и колестирамин, замедляет всасывание натрия левотироксина. Поэтому натрий левотироксин следует принимать за 4–5 часов до приема этих препаратов.

Препараты, содержащие алюминий, железо и соли кальция. Согласно данным, приведенным в соответствующих литературных источниках, препараты, содержащие алюминий (антациды, сульфасалазин), потенциально могут снижать эффект левотироксина. Поэтому левотироксин следует принимать не менее чем за 2 часа до применения препаратов, содержащих алюминий. Это касается также лекарственных средств, содержащих железо и соли кальция.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять натрий левотироксин из связей с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT4.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Одновременное применение с ИПП может привести к снижению всасывания гормонов щитовидной железы из-за повышения внутрижелудочного pH, вызванного ИПП. Во время сопутствующего лечения рекомендуется регулярный мониторинг функции щитовидной железы и клинический мониторинг с возможным увеличением дозы тиреоидных гормонов.

Следует также соблюдать осторожность при прекращении лечения ИПП.

Орлистат. Совместное применение орлистата и левотироксина может привести к развитию гипотиреоза и/или ухудшению контроля гипотиреоза. Это может быть вызвано снижением всасывания солей йода и/или левотироксина.

Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.

Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие контрастные средства подавляют периферические превращения Т4 в Т3. Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипертиреоза, так и гипотиреоза. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с узловым зобом неуточненной этиологии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают уровень лабораторных показателей ТТГ в сыворотке крови.

Ферменты, индуцированные лекарственными средствами, такие как барбитураты, карбамазепин, или продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum L.), могут повышать печеночный клиренс левотироксина, что приводит к снижению концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови.

Таким образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидного гормона, если эти препараты принимаются одновременно.

Эстрогены. Женщины, принимающие контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, а также женщины в постменопаузе, принимающие гормональные заместительные препараты, могут нуждаться в более высоких дозах левотироксина.

Препараты, содержащие сою, могут подавлять кишечную абсорбцию левотироксина. В связи с этим дозу препарата Эутирокс необходимо скорректировать, особенно в начале и после завершения приема добавок, содержащих сою.

Влияние на лабораторные исследования. Биотин может мешать иммунологическим анализам щитовидной железы, основанным на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложнопониженным или ложноповышенным результатам исследований (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения тиреоидными гормонами или проведением проб на тиреоидную супрессию следует исключить наличие или предварительно провести лечение таких заболеваний, как коронарная недостаточность, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипофизарная недостаточность. Также следует исключить функциональную автономию щитовидной железы или предварительно провести лечение этого заболевания до начала проведения терапии тиреоидными гормонами.

При адренокортикальной дисфункции перед началом терапии левотироксином следует провести соответствующую заместительную терапию для предотвращения острой недостаточности надпочечников (см. раздел «Противопоказания»).

Терапию левотироксином у пациентов с риском развития психотических расстройств следует начинать с низких доз препарата, постепенно увеличивая дозировку в начале лечения. Рекомендуется наблюдать за состоянием пациента. При развитии психотических расстройств следует рассмотреть возможность коррекции дозы левотироксина.

Следует избегать возможности даже незначительных проявлений гипертиреоза, вызванного применением препарата, у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью, тахиаритмией. При лечении таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень тиреоидных гормонов.

При развитии вторичного гипотиреоза причину следует выявить до назначения заместительной терапии. При необходимости следует провести курс заместительной терапии для компенсации недостаточности коры надпочечников.

При подозрении на функциональную автономию щитовидной железы следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения препаратом.

Когда терапию левотироксином начинают у недоношенных новорождённых с очень низкой массой тела, необходимо контролировать гемодинамические параметры, поскольку нарушения кровообращения могут возникнуть из-за незрелой функции надпочечников.

Женщинам в постменопаузальном периоде, страдающим гипотиреозом, при повышенном риске развития остеопороза следует избегать очень высокого уровня левотироксина в сыворотке крови, превышающего физиологический уровень. Поэтому необходимо тщательно контролировать лабораторные показатели функции щитовидной железы.

Не следует назначать левотироксин пациентам с гипертиреоидным состоянием, когда проводится терапия антитиреоидными препаратами для лечения гипертиреоза.

Тиреоидные гормоны нельзя применять для снижения массы тела. Назначение доз левотироксина не приводит к снижению массы тела у пациентов с эутиреоидным состоянием. Более высокие дозы могут привести к возникновению серьёзных или даже жизнеугрожающих побочных реакций. Применение левотироксина в высоких дозах не следует сочетать с применением определённых веществ, предназначенных для снижения массы тела (например, симпатомиметиков) (см. раздел «Передозировка»).

При необходимости перехода с одного препарата на другой, содержащий левотироксин, необходимо провести тщательный мониторинг, включая клинический и биологический мониторинг в течение переходного периода, из-за потенциального риска нарушения функции щитовидной железы. Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Совместное применение орлистатa и левотироксина может вызвать развитие гипотиреоза и/или ухудшение контроля гипотиреоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, принимающим левотироксин, следует проконсультироваться с врачом перед началом, прекращением или изменением лечения орлистатом, поскольку орлистат и левотироксин необходимо принимать в разное время, а также корректировать дозу левотироксина. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня гормонов в сыворотке крови пациентов.

С осторожностью применять препарат пациентам с сахарным диабетом и пациентам, принимающим антикоагулянтные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на лабораторные исследования

Биотин может мешать иммунологическим анализам щитовидной железы, основанным на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно пониженным или ложно повышенным результатам исследований. Риск помех возрастает при более высоких дозах биотина.

При интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие клинической картине.

Пациентам, принимающим продукты, содержащие биотин, следует сообщать лабораторному персоналу при необходимости проведения исследований функции щитовидной железы. Должны использоваться альтернативные исследования, нечувствительные к влиянию биотина, если таковые доступны (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически является безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью лечение препаратом, назначенным при гипотиреозе, следует продолжать. В период беременности может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата. Поскольку повышение уровня ТТГ в сыворотке может произойти уже на 4-й неделе беременности, беременным женщинам, принимающим левотироксин, следует проверять уровни ТТГ в каждом триместре. Уровни ТТГ в сыворотке у беременных женщин должны находиться в пределах, установленных для каждого триместра. Для коррекции повышенных уровней ТТГ в сыворотке крови следует увеличить дозу левотироксина. Поскольку постнатальные уровни ТТГ соответствуют значениям, имевшимся до момента зачатия, сразу после родов дозу левотироксина следует скорректировать до дозы, применявшейся до наступления беременности. Необходимый уровень ТТГ в сыворотке должен быть достигнут в течение 6–8 недель после родов.

Беременность

Данных о тератогенности и/или фетотоксичности при приёме препарата в рекомендованных терапевтических дозах нет. Приём очень высоких доз левотироксина в период беременности может негативно повлиять на плод и постнатальное развитие ребёнка.

Комбинированную терапию левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не назначают для лечения гипертиреоза, поскольку данная комбинация препаратов требует назначения более высоких доз антитиреоидных средств, которые способны проникать через плаценту и могут вызвать развитие гипотиреоза у новорождённого. Пробу на тиреоидную супрессию не проводят в период беременности, поскольку применение радиоактивных веществ противопоказано в этот период.

Кормление грудью

Левотироксин проникает в грудное молоко, однако при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах уровень концентрации препарата в грудном молоке недостаточен для развития гипертиреоза или подавления секреции ТТГ у новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о возможном влиянии на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами нет. Однако, поскольку левотироксин по своему действию идентичен природному гормону щитовидной железы, влияния препарата Эутирокс на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не ожидается.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальных потребностей препарат Эутирокс выпускается в таблетках, содержащих от 25 мкг до 150 мкг натрия левотироксина. Поэтому пациентам, как правило, назначают всего по 1 таблетке в сутки.

Информация по дозировке носит исключительно рекомендательный характер.

Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.

Поскольку у некоторых пациентов на фоне терапии левотироксином наблюдалось повышение концентраций Т4 и fT4, базальная концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови является более надёжным показателем для дальнейшей коррекции дозы.

Лечение гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать её (каждые 2–4 недели) до необходимой терапевтической дозы.

Пациентам пожилого возраста, с ишемической болезнью сердца, а также пациентам с тяжёлым или длительным гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью — с малых доз (12,5 мкг в сутки), постепенно увеличивая дозу до поддерживающей с более длительными интервалами (на 12,5 мкг каждые 2 недели), регулярно контролируя уровень гормонов щитовидной железы. Следует учитывать, что назначение доз, меньших по сравнению с оптимальной, необходимой для полноценной заместительной терапии, не приводит к полной коррекции уровня ТТГ.

Опыт применения показывает, что приём более низких доз может быть достаточным для пациентов с низкой массой тела, а также для пациентов с узловым зобом большого размера.

Суточную дозу можно применять за один прием.

Суточную дозу препарата принимать утром натощак, за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством воды (половиной стакана воды).

Эутирокс применять в течение всей жизни в качестве заместительной терапии при гипотиреозе, после хирургических вмешательств (струмэктомии или тиреоидэктомии), а также для профилактики рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Комплексную терапию с тиреостатиками назначать после достижения эутиреоидного состояния.

При доброкачественной форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние после лечения не улучшается, следует назначить хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Дети.

Для новорождённых и младенцев с врождённым гипотиреозом, когда быстрое достижение терапевтического эффекта очень важно, рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. После этого дозу корректируют индивидуально в зависимости от клинических показателей и уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Младенцам суточную дозу препарата давать за один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворить в воде до получения суспензии, которую следует готовить непосредственно перед приемом препарата, и применять после добавления небольшого количества жидкости.

Передозировка.

Повышение уровня Т3 (трийодтиронина) является достоверным индикатором передозировки препаратом, более чем повышение уровней Т4 и fТ4 (свободного) в сыворотке крови.

В результате передозировки могут появляться симптомы, характерные для повышения обмена веществ (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует прекратить применение препарата и провести лабораторные анализы.

При симптомах, проявляющихся в виде выраженных бета-симпатомиметических эффектов, таких как тахикардия, беспокойство, нервное возбуждение, гиперкинезия, назначают бета-блокаторы. При значительном превышении дозы рекомендуется проведение плазмафереза.

В отдельных случаях у пациентов, склонных к судорогам, возможен развитие судорог при превышении индивидуальной допустимой дозы препарата.

Передозировка левотироксином может вызвать симптомы гипертиреоза и привести к острому психозу, особенно у пациентов с риском развития психотических расстройств.

Имеется несколько сообщений о внезапном коронарном летальном исходе у пациентов, которые на протяжении многих лет злоупотребляли (превышали рекомендованную дозировку) левотироксином.

Побочные реакции.

Клинические симптомы гипертиреоза могут возникать при передозировке, превышении индивидуальной переносимости левотироксина, а также при слишком быстром увеличении дозы в начале лечения. Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения, приливы; со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, чувство тревоги, псевдоопухоль головного мозга, тремор; со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, снижение массы тела; со стороны кожи и костно-мышечной системы: повышенное потоотделение, мышечная слабость и судороги; общие нарушения: повышение температуры тела, нарушения менструального цикла.

В таких случаях суточную дозу препарата следует уменьшить или прервать лечение на несколько дней. После исчезновения побочных реакций лечение можно продолжить.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата могут наблюдаться аллергические реакции на коже (сыпь, крапивница) и со стороны дыхательных путей, включая кожные высыпания, зуд, крапивницу, одышку. Имелись сообщения о случаях развития ангионевротического отека (отек Квинке).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 25 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Мерк Хелскеа КГаА, Германия / Merck Healthcare KGaA, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.