Эналаприл-астрофарм: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ-АСТРАФАРМ (ENALAPRIL-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеат 10 мг, 20 мг;

вспомогательные вещества:

для таблеток по 10 мг: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат; краситель «Азорубин» (кармуазин) (Е 122);

для таблеток по 20 мг: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: таблетки розового цвета с вкраплениями более интенсивного окрашивания, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской;

таблетки по 20 мг: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Код АТХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприл-Астрафарм (эналаприла малеат) — соль малеиновой кислоты эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II.

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы (вследствие подавления негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл-Астрафарм также может блокировать расщепление брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается неясным.

Механизм, благодаря которому эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связан с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Препарат может оказывать антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение препарата Эналаприл-Астрафарм при артериальной гипертензии способствует снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Резкая отмена препарата Эналаприл-Астрафарм не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно достигается через 2–4 часа после перорального приема однократной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после приема препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись не менее 24 часов.

В ходе исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением или без ускорения частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла обычно увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти уровни обычно повышались.

В ходе клинических исследований у пациентов с заболеванием почек, включая пациентов с сахарным диабетом, после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего белка мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Эналаприл-Астрафарм по крайней мере аддитивны. Препарат может снижать или предотвращать развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного препарата Эналаприл-Астрафарм ассоциировался со снижением периферического сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в легочных капиллярах на конце диастолы. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (Ассоциация по изучению болезней сердца Нью-Йорка). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали снижение конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшение фракции выброса.

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения эналаприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе исследований с участием детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин/1,73 м² пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625, 2,5 или 20 мг эналаприла в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг — 1,25, 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки приводил к дозозависимому снижению нижнего значения артериального давления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме таблеток внутрь составляет приблизительно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и широко гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата наблюдается приблизительно через 4 часа после приема дозы эналаприла перорально.

Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

Помимо превращения в эналаприлат, других доказательств значительного метаболизма эналаприла не существует.

Выведение

Эналаприлат выводится в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата в стационарном состоянии была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивалась приблизительно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время достижения стационарного состояния увеличивается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не следует применять Эналаприл-Астрафарм с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Эналаприл не следует применять в комбинации с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом). Не следует применять эналаприл в течение 36 часов до или после перехода на/с приема сакубитрила/валсартана — препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Совместный прием гипотензивных лекарственных средств может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Совместный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления соли или применения низкой дозы эналаприла в начале лечения.

Протидиабетические препараты

Сообщалось, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, однако если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Совместный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект по повышению уровня калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в процессе такого лечения.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с подтвержденным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Не следует применять Эналаприл-Астрафарм с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Препараты золота

Редко сообщалось о нитритоподобных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы mTOR

Совместный прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, с сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата РААС. Двойная блокада (например, комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл-Астрафарм, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая может возникать, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности, которым применялись более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам применение препарата следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Эналаприла-Астрафарм и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приёме препарата Эналаприл-Астрафарм не является противопоказанием для дальнейшего приёма, который можно продолжать, как правило, без осложнений после нормализации артериального давления путём восстановления объёма жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением препарат может дополнительно уменьшить уровень артериального давления. Такая реакция на приём препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или препарата Эналаприл-Астрафарм.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их применение следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее — по ответу на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушениях функции почек сообщалось в связи с приёмом эналаприла, что в основном наблюдалось у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз артерии почки. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал, как правило, незначительное и кратковременное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почки (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата Эналаприл-Астрафарм у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не рекомендуется применение этого препарата.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до молниеносного некроза печени и (иногда) до летального исхода. Механизм этого синдрома остаётся неясным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или значительное повышение ферментов печени, должны прекратить приём ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьёзные инфекции, которые иногда не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Эналаприла-Астрафарм, описаны единичные случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающие в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отёк только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном исходе вследствие ангионевротического отёка гортани или отёка языка. В случае, когда отёк локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда отёк распространяется на язык, глотку или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк возникал чаще по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Совместный приём ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отёка.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть опасными для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ до начала гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой проницаемости (например, AN 69®) и одновременно принимающих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путём увеличения объёма жидкости.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом от 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и одновременным приёмом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (такие как гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм).

В частности, приём калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные, аритмии. Если совместный приём эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определёнными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Эналаприл-Астрафарм содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Эналаприл-Астрафарм содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению при беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности вследствие приёма ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. За исключением случаев, когда продолжение приёма препарата считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приёма в период беременности. При выявлении беременности приём ингибиторов АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если приём ингибиторов АПФ происходил во II триместре беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорождёнными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Ограниченные данные свидетельствуют о очень низких концентрациях эналаприла в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл-Астрафарм не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и новорождённых в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае более старших младенцев применение препарата Эналаприл-Астрафарм в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребёнком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Астрафарм. Поскольку таблетка не делится, при назначении препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла, позволяющие такое дозирование.

Дозировку необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл-Астрафарм принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии лёгкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг.

У пациентов с сильно активированной РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, нарушении солевого и/или водного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжёлой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. При возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл-Астрафарм. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл-Астрафарм следует применять в сочетании с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки или β-блокаторами. Начальная доза препарата для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг; при этом применение препарата должно проводиться под тщательным медицинским контролем с целью определения первоначального влияния препарата на артериальное давление. При отсутствии эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения сердечной недостаточности препаратом Эналаприл-Астрафарм, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на 2 приёма в зависимости от того, что лучше переносится пациентом. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2–4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки в 2 приёма.

Таблица 1

Предлагаемая титрация дозы препарата Эналаприл-Астрафарм для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя	Доза, мг/сутки
Неделя 1	с 1 по 3 день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сутки за 2 приема
Неделя 2	10 мг/сутки за 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сутки за 1 или 2 приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл-Астрафарм следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось о развитии артериальной гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, при возможности следует уменьшить дозу диуретика до начала лечения препаратом Эналаприл-Астрафарм. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналаприла-Астрафарм не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приёма препарата. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Таблица 2

Дозирование при почечной недостаточности

В целом должен быть увеличен интервал между приёмами эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (КК), мл/мин	Начальная доза, мг/сут
Незначительные нарушения	30 < КК < 80 мл/мин	5–10 мг
Умеренные нарушения	10 < КК ≤ 30 мл/мин	2,5 мг
Выраженные нарушения. Обычно такие пациенты находятся на гемодиализе	КК ≤ 10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа*

*См. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл выводится при гемодиализе. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Опыт применения эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в зависимости от состояния пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг — для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл-Астрафарм принимают 1 раз в сутки. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребности до максимальной дозы 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг — для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения», «Дети»).

Эналаприл-Астрафарм не рекомендуется для новорождённых и детей с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Эналаприл-Астрафарм не рекомендуется новорождённым и детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Передозировка.

Имеются ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приёма препарата и связана с блокадой системы ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приёме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приёма 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации малеата эналаприла (такие как искусственная рвота, промывание желудка, приём абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удалён из системного кровообращения путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

При применении препарата Эналаприл-Астрафарм в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, носили временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны системы крови: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: головокружение, депрессия, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, нарушения сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, учащённое сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отёк кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность; гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит; гепатит, включая некроз; холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигоид, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включающего некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных эффектов могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 6, 9 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНАЛАПРИЛ-АСТРАФАРМ

(ENALAPRIL-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

для таблеток по 10 мг: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат; краситель «Азорубин» (кармуазин) (Е 122);

для таблеток по 20 мг: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные.

Код АТХ C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата — ингибитора АПФ.

Подавление АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что вызывает повышение активности ренина плазмы крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл-Астрафарм также может блокировать расщепление брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого механизма для терапевтического эффекта препарата остаётся неясным.

Механизм, благодаря которому эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Препарат может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение препарата Эналаприл-Астрафарм при артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель терапии. Внезапная отмена препарата Эналаприл-Астрафарм не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2–4 часа после однократного перорального приёма эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1 час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после приёма препарата. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются как минимум в течение 24 часов.

В ходе исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без него. После применения эналаприла, как правило, увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти показатели, как правило, повышались.

Во время клинических исследований у пациентов с поражением почек, включая больных сахарным диабетом, после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции IgG с мочой и общего содержания белка в моче.

При совместном приёме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Эналаприл-Астрафарм, по крайней мере, аддитивны. Препарат может снижать или предотвращать развитие тиазидиндуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сердечные гликозиды и диуретики, приём перорального или инъекционного препарата Эналаприл-Астрафарм ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в лёгочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оценённая по критериям NYHA (Ассоциация кардиологов Нью-Йорка). Эти эффекты сохранялись при длительном лечении.

У пациентов с лёгкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чём свидетельствовали уменьшение конечного диастолического и систолического объёмов левого желудочка и улучшение фракции выброса.

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения эналаприла детям с 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе исследований с участием детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин/1,73 м² пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625, 2,5 или 20 мг эналаприла в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 50 кг — 1,25, 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Приём эналаприла 1 раз в сутки приводил к дозозависимому снижению нижнего значения артериального давления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 1 часа после приёма. Степень всасывания эналаприла при приёме таблеток внутрь составляет около 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и обширно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата наблюдается примерно через 4 часа после приёма дозы эналаприла перорально.

Распределение

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, других доказательств значительного метаболизма эналаприла не выявлено.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат (около 40 % дозы) и неизменённый эналаприл (около 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата в стационарном состоянии была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма 5 мг 1 раз в сутки. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивалась примерно в 8 раз. При этих уровнях почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время достижения стационарного состояния увеличивается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат может быть выведен из системного кровообращения при помощи гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.
Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к другому ингибитору АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

Эналаприл не следует применять в комбинации с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом). Не следует применять эналаприл в течение 36 часов после перехода с/на приём сакубитрила/валсартана — препарата, содержащего ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Совместный приём гипотензивных лекарственных средств может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Совместный приём с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём прекращения приёма диуретика, увеличения потребления соли или применения низкой дозы эналаприла при начале терапии.

Противодиабетические препараты

Сообщалось, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызывать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приёма и при наличии у пациента почечной недостаточности (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Совместный приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития в сыворотке крови и увеличивать риск интоксикации литием. Не рекомендуется применение эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Совместный приём определённых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может ослабляться НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный приём НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект повышения калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Иногда возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале и периодически в ходе сопутствующей терапии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС ассоциировалась с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Не следует применять Эналаприл-Астрафарм с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Препараты золота

Иногда сообщалось о нитритоидной реакции (симптомы: отёк лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы mTOR

Совместный приём с ингибиторами mTOR (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтверждённой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциировалась с более высокой частотой артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Двойная блокада (например, комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определёнными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл-Астрафарм, симптоматическая гипотензия чаще развивается при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия чаще развивалась у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам применение препарата следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Эналаприла-Астрафарм и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приёме Эналаприл-Астрафарм не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое можно продолжать без осложнений после нормализации артериального давления за счёт восстановления объёма жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным давлением препарат может дополнительно снижать артериальное давление. Такая реакция на приём ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или отменить диуретик и/или препарат Эналаприл-Астрафарм.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и обструкцией оттока; их применение следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушения функции почек

О нарушении функции почек сообщалось при приёме эналаприла, что в основном наблюдалось у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с поражением почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено поражения почек, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и быстро исчезающее повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Эналаприл-Астрафарм у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение этого препарата таким пациентам не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до быстрого некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остаётся неясным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение ферментов печени, должны прекратить приём ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации этих факторов, особенно если уже есть нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжёлые инфекции, которые иногда не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг числа лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк

При применении ингибиторов АПФ, включая Эналаприл-Астрафарм, описаны единичные случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающего в разные периоды лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата и установить постоянное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже если отёк затрагивает только язык без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в дальнейшем наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах вследствие ангионевротического отёка гортани или отёка языка. При локализации отёка в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При распространении отёка на язык, глотку или гортань, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк возникает чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его развития при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Совместный приём ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) может повышать риск возникновения ангионевротического отёка.

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых

Иногда у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время гипосенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых, развиваются анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Эти реакции можно избежать, временно прекратив приём ингибитора АПФ до начала гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфата, возникают анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать, временно прекратив приём ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой проницаемости (например, AN 69®) и одновременно принимающих ингибитор АПФ, иногда развиваются анафилактоидные реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется рассмотреть возможность применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о развитии кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

При обширных хирургических операциях или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II как вторичную компенсаторную реакцию на высвобождение ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этими механизмами, её корректируют увеличением объёма жидкости.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, старше 70 лет, с сахарным диабетом, в транзиторных состояниях (в частности, обезвоживание), острой декомпенсацией сердечной недостаточности, метаболическим ацидозом, при совместном приёме калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в крови (например, гепарин, препараты, содержащие триметоприм). Особенно у пациентов с нарушением функции почек приём калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызывать серьёзные, иногда летальные аритмии. Если совместный приём эналаприла и одного из перечисленных препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью с регулярным контролем уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определёнными случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Эналаприл-Астрафарм содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Эналаприл-Астрафарм содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению при беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности при приёме ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, и при необходимости продолжающим приём препарата, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с подтверждённым профилем безопасности при беременности. При выявлении беременности приём ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если приём ингибиторов АПФ осуществлялся во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Период кормления грудью

Ограниченные данные свидетельствуют о очень низких концентрациях эналаприла в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации считаются клинически незначительными, применение препарата Эналаприл-Астрафарм не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и новорождённых в первые несколько недель жизни из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточного опыта. При кормлении старших младенцев применение Эналаприл-Астрафарм может рассматриваться, если лечение необходимо матери, при условии наблюдения за ребёнком на предмет побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Приём пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл-Астрафарм. Поскольку таблетка не делится, при назначении препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла, позволяющие такое дозирование.

Дозирование должно подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл-Астрафарм принимают 1 раз в сутки. При лёгкой артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза — 5–10 мг.

У пациентов с очень активной РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, нарушении баланса соли и/или жидкости, декомпенсации сердечной функции или тяжёлой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии при начале терапии эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности, приём диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Эналаприл-Астрафарм. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл-Астрафарм следует применять в сочетании с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Начальная доза препарата для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка — 2,5 мг, при этом лечение должно проводиться под тщательным медицинским контролем для оценки первичного влияния препарата на артериальное давление. При отсутствии эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на 2 приёма в зависимости от переносимости пациентом. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2–4 недель. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза — 40 мг в сутки в 2 приёма.

Таблица 1

Рекомендуемая титрация дозы препарата Эналаприл-Астрафарм у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя	Доза, мг/сут
Неделя 1	с 1 по 3 день: 2,5 мг/сут* за 1 прием с 4 по 7 день: 5 мг/сут за 2 приема
Неделя 2	10 мг/сут за 1 или 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сут за 1 или 2 приема

Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл-Астрафарм следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, при возможности следует уменьшить дозу до начала лечения препаратом Эналаприл-Астрафарм. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналаприла-Астрафарм не означает, что артериальная гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Таблица 2

Дозирование при почечной недостаточности

В общем случае должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (КК), мл/мин	Начальная доза, мг/сут
Незначительные нарушения	30 < КК < 80 мл/мин	5-10 мг
Умеренные нарушения	10 < КК ≤ 30 мл/мин	2,5 мг
Выраженные нарушения. Обычно такие пациенты находятся на гемодиализе	КК ≤ 10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа*

*См. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл выводится при гемодиализе. Корректировку дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, следует осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией с 6 лет

Опыт применения эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетику», «Особенности применения»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в зависимости от состояния пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг — для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл-Астрафарм принимают 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от потребности до максимальной дозы 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг — для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Эналаприл-Астрафарм не рекомендуется применять новорождённым и детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Дети.

Применяется детям с 6 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата ограничены. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся сведениям, являются выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 часов после приёма препарата и связанная с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию лёгких, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие максимальные при терапевтических дозах в 100 и 200 раз, регистрировались после приёма 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. Может быть рассмотрена необходимость инфузий ангиотензина ІІ и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации малеата эналаприла (например, искусственная рвота, промывание желудка, приём абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удалён из системного кровообращения путём гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, резистентной к терапии, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянное наблюдение за жизненно важными показателями, концентрацией электролитов и уровнем креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

При применении препарата Эналаприл-Астрафарм побочные эффекты в большинстве случаев были незначительными, носили временный характер и не требовали прекращения терапии.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: головокружение, депрессия, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, нарушения сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: расплывчатость зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвы желудка, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отёк кишечника.

Со стороны печеночной и билиарной систем: печеночная недостаточность; гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит; гепатит, включая некроз; холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигоид, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного синдрома, включающего некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Также в качестве побочных эффектов могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение мочевины в крови, гипонатриемия, повышение активности печеночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 6, 9 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.