Елёт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛЕТ (ELET)

Состав:

действующее вещество: элетриптан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит элетриптана (в форме гидробромида элетриптана) 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат;

пленочная оболочка: Opadry Orange 85F530100, содержащая спирт поливиниловый (Е1203), диоксид титана (Е171), макрогол (Е1521), тальк (Е553b), алюминиевый лак желтого красителя FCF (Е110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 20 мг: круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с одной стороны гладкие, с другой стороны — тиснение «20»;

таблетки 40 мг: круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с одной стороны гладкие, с другой стороны — тиснение «40».

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5-НТ₁-рецепторов серотонина. Элетриптан. Код АТХ N02C C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Элетриптан является селективным агонистом сосудистых 5-HT_1B и нейронных 5-HT_1D-рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство к рецептору 5-HT_1F, что может способствовать его анти-мигренозному механизму действия. Элетриптан обладает незначительным сродством к рекомбинантным человеческим 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E и 5-HT₇-рецепторам.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения элетриптана в дозах от 20 до 80 мг для лечения острой боли при мигрени оценивались в 10 плацебо-контролируемых исследованиях с участием более чем 6000 пациентов (все группы лечения). Облегчение головной боли наступало уже через 30 минут после перорального приёма. Уменьшение интенсивности головной боли от умеренной или сильной до лёгкой или её полное исчезновение отмечалось через 2 часа и составляло 59–77 % при применении дозы 80 мг, 54–65 % — при дозе 40 мг, 47–54 % — при дозе 20 мг и 19–40 % после приёма плацебо. Элетриптан также был эффективен при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и звукобоязнь.

Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг основана на длительных исследованиях открытых маркеров и краткосрочном двойном слепом исследовании, в котором наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости.

Элетриптан сохраняет эффективность при мигрени, связанной с менструацией. Приём элетриптана во время фазы ауры не предотвращал развитие мигренозной головной боли, поэтому элетриптан следует принимать только в фазе головной боли мигрени.

В фармакокинетическом исследовании без плацебо-контроля у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более выраженное повышение артериального давления (АД) после применения элетриптана в дозе 80 мг по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «Особенности применения»). Это не объясняется какими-либо фармакокинетическими изменениями и, вероятно, отражает специфическую фармакодинамическую реакцию на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.

Фармакокинетика.

Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (не менее 81 %) после перорального приёма. Абсолютная биодоступность у мужчин и женщин составляет приблизительно 50 %. Медиана времени достижения максимальной концентрации (T_max) составляет 1,5 часа после перорального приёма дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20–80 мг).

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (C_max) элетриптана повышались приблизительно на 20–30 % после перорального приёма вместе с жирной пищей. После перорального приёма во время приступа мигрени наблюдалось снижение AUC приблизительно на 30 %, а T_max увеличивался до 2,8 часов.

После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной, а накопление было предсказуемым. При многократном применении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было выше, чем прогнозировалось (приблизительно на 40 %).

Распределение. Объём распределения элетриптана после внутривенного введения составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 85 %).

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан в основном метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном применении с эритромицином и кетоконазолом — известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о незначительном участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не выявили влияния полиморфизма этого фермента.

Обнаружено два основных циркулирующих метаболита, которые вносят существенный вклад в радиоактивность плазмы после введения меченого изотопом углерода-14 (14С) элетриптана. В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-оксидирования, не проявлял активности, а метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, проявлял активность, схожую с элетриптаном. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не идентифицирован, но, скорее всего, представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживались в выделениях (в моче и кале). Концентрации N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляют лишь 10–20 % от концентрации элетриптана, поэтому его существенное влияние на терапевтический эффект элетриптана не ожидается.

Выведение. Средний общий плазменный клиренс элетриптана после внутривенного введения составляет 36 л/час, период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови — приблизительно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после перорального приёма составляет приблизительно 3,9 л/час. Внесосудистый клиренс составляет приблизительно 90 % от общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном путём метаболизма.

Фармакокинетика у пациентов отдельных групп

Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, у пациентов пожилого возраста (65–93 лет) по сравнению с пациентами моложе 65 лет наблюдалось незначительное снижение (на 16 %) клиренса, связанное со статистически значимым увеличением Т_1/2 (с приблизительно 4,4 до 5,7 часов).

Подростки (12–17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, страдающих мигренью, которым вводили дозы между приступами, была сопоставима с таковой у здоровых взрослых.

Дети (6–11 лет). Клиренс элетриптана у детей не изменяется по сравнению с таковым у подростков. Однако объём распределения у детей меньше, что приводит к более высокому уровню в плазме крови по сравнению с прогнозируемым после той же дозы у взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) было продемонстрировано статистически значимое увеличение как AUC (на 34 %), так и Т_1/2. Отмечалось незначительное увеличение C_max (на 18 %). Эти небольшие изменения не считаются клинически значимыми.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина 61–89 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 31–60 мл/мин) или тяжёлой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточностью не было выявлено статистически значимых изменений в фармакокинетике элетриптана или в связывании с белками плазмы крови. У пациентов этой группы наблюдалось повышение АД.

Клинические характеристики.

Показания.

Острая головная боль при приступах мигрени, с аурой или без нее.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелое нарушение функции печени или почек.
• Умеренно выраженная или тяжелая гипертензия или не леченная легкая гипертензия.
• Подтвержденные заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда или подтвержденная бессимптомная ишемия). Спазм коронарных артерий (стенокардия Принцметала), объективные или субъективные симптомы ИБС.
• Выраженные аритмии или сердечная недостаточность.
• Заболевания периферических сосудов.
• В анамнезе цереброваскулярные нарушения (CVA) или транзиторная ишемическая атака (ТИА).
• Применение эрготамина или производных эрготамина (включая метисергид) в течение 24 часов до или после лечения элетриптаном.
• Одновременное применение других агонистов рецепторов 5-HT1 с элетриптаном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на элетриптан

В ключевых клинических исследованиях элетриптана отсутствуют данные о взаимодействии с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, однако данные официальных исследований клинического взаимодействия с этими лекарственными средствами недоступны (за исключением пропранолола, см. далее).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние β-блокаторов, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, заместительной гормональной терапии на основе эстрогенов, а также пероральных контрацептивов и блокаторов кальциевых каналов на фармакокинетические свойства элетриптана маловероятно.

Элетриптан не является субстратом для моноаминоксидазы (МАО), поэтому взаимодействие между элетриптаном и ингибиторами МАО не ожидается, и официальные исследования взаимодействия не проводились.

В клинических исследованиях при применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) и флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана увеличивалась соответственно в 1,1 раза, в 2,2 раза и в 1,4 раза. Показатель AUC элетриптана увеличивался в 1,3 раза, 2,7 раза и 2 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не было связанных с ними повышений АД или побочных явлений по сравнению с применением элетриптана отдельно.

В клинических исследованиях при применении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), специфических и мощных ингибиторов CYP3A4, наблюдалось значительное повышение Cmax элетриптана (в 2 и 2,7 раза) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза) соответственно. Это повышенная экспозиция была связана с увеличением Т1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 часа при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому элетриптан не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином, а также ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

В клинических исследованиях при пероральном приеме кофеина/эрготамина через 1 и 2 часа после элетриптана наблюдалось незначительное, но аддитивное повышение АД, что было предсказуемо на основании фармакологических характеристик двух лекарственных средств. Поэтому рекомендуется не применять лекарственные средства, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные вещества (например, дигидроэрготамин), в течение 24 часов после приема элетриптана. И наоборот, элетриптан можно принимать не ранее чем через 24 часа после применения лекарственных средств, содержащих эрготамин.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

Нет никаких доказательств in vitro или in vivo, что элетриптан в клинических дозах (и соответствующих концентрациях) будет ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома Р450, включая лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом CYP3A4. Поэтому считается маловероятным, что элетриптан вызовет клинически значимые взаимодействия лекарственных средств, опосредованные этими ферментами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и серотониновый синдром

Были сообщения о пациентах с симптомами, совместимыми с серотониновым синдромом (включая изменение психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения), после применения СИОЗС или СИОЗС-Н или триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Элетриптан не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, например кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином, а также ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

Элетриптан следует применять только при чётко установленном диагнозе мигрени. Элетриптан не показан для лечения гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Элетриптан не следует назначать для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с серьёзным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), когда цереброваскулярная вазоконстрикция может быть вредной.

Применение элетриптана может быть связано с преходящими симптомами, включая боль и ощущение сдавления в груди, которые могут быть интенсивными и иррадиировать в горло (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов, характерных для ИБС, следует прекратить применение препарата и провести соответствующую оценку.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Элетриптан не следует применять пациентам с риском ИБС или без предварительного обследования пациентам, у которых возможно наличие недиагностированных сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентам с повышенным АД, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто получает никотинзаместительную терапию, мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в постменопаузе и лицам с отягощённым семейным анамнезом по ИБС).

В редких случаях сообщалось о коронарном вазоспазме, ишемии или инфаркте миокарда у пациентов, получавших агонисты рецепторов 5-HT1. Поэтому элетриптан и другие агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина не следует применять пациентам с установленной ИБС (см. раздел «Протипоказания»).

Возможно увеличение частоты возникновения нежелательных эффектов при одновременном применении триптанов и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

В рамках клинической дозы наблюдалось незначительное и преходящее повышение АД при применении элетриптана в дозе от 60 мг. Однако это повышение не было связано с клиническими последствиями в рамках клинического исследования. Эффект был более выраженным у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью диапазон среднего максимального повышения систолического АД составлял 14–17 мм рт. ст. (норма — 3 мм рт. ст.), а диастолического АД — 14–21 мм рт. ст. (норма — 4 мм рт. ст.). У лиц пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического АД составляло 23 мм рт. ст. по сравнению с 13 мм рт. ст. у молодых лиц (плацебо — 8 мм рт. ст.). Постмаркетинговые сообщения о повышении АД также поступали от пациентов, применяющих дозы элетриптана 20 мг и 40 мг, а также от пациентов без почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста.

Головная боль вследствие чрезмерного применения лекарственных средств

Длительное применение любого анальгетика при головной боли может усугубить её. При подозрении на такую ситуацию или при её возникновении следует прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом. Этот диагноз следует подозревать у пациентов, имеющих частые или ежедневные головные боли, несмотря на (или вследствие) регулярное применение лекарственных средств от головной боли.

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включая изменённое психическое состояние, вегетативную нестабильность и невро-мышечные нарушения) при одновременном лечении триптанами и SSRI или SNRI. Эти реакции могут быть тяжёлыми. Если одновременное лечение элетриптаном и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Этот лекарственный препарат также содержит краситель «Жёлтый Запад», который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Опыт клинического применения элетриптана у беременных отсутствует. Элетриптан следует применять в период беременности только в случае отсутствия безопасной альтернативы и если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Элетриптан проникает в грудное молоко. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших однократную дозу 80 мг, среднее общее количество элетриптана в грудном молоке в течение 24 часов у этих пациенток составило 0,02 % от дозы. Поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о назначении элетриптана женщинам, кормящим грудью. Риск воздействия на новорождённого можно минимизировать, избегая грудного вскармливания в течение 24 часов после применения элетриптана.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Элетриптан оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. При мигрени или лечении элетриптаном у некоторых пациентов возможно возникновение сонливости или головокружения. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует соблюдать осторожность во время приступов мигрени и после применения элетриптана.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой.

Дозирование

Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, однако оно также эффективно и на более поздних стадиях приступа мигрени.

Прием элетриптана во время фазы ауры не продемонстрировал предотвращения мигренозной головной боли, поэтому это лекарственное средство следует применять только во время фазы головной боли мигрени.

Лекарственное средство не следует применять с профилактической целью.

Взрослые (в возрасте от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — 40 мг.

Если головная боль возвращается в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, но затем повторяется в течение 24 часов, можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая эффективна для лечения рецидивов. Если требуется вторая доза, её не следует принимать ранее чем через 2 часа после первоначальной дозы.

Если отсутствует ответ на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, вторую дозу для купирования данного приступа применять не следует, поскольку в клинических исследованиях не установлена эффективность второй дозы.

Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось купировать приступ головной боли, лечение последующего приступа всё же может быть эффективным.

Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при последующих приступах мигрени может быть эффективна доза 80 мг (см. раздел «Фармакодинамика»). Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения элетриптана у пациентов в возрасте 65 лет и старше не были систематически оценены из-за малого количества таких пациентов в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана у пожилых пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение этим пациентам противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку влияние элетриптана на АД усиливается при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Дети

Применение элетриптана пациентам в возрасте до 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.

Передозировка.

При однократном применении дозы 120 мг значительных побочных эффектов не зафиксировано. Однако при передозировке селективными агонистами 5-НТ₁-рецепторов серотонина возможно возникновение гипертонии или других более серьёзных сердечно-сосудистых реакций.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия, если таковая необходима. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому наблюдение за состоянием пациента и оказание симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки элетриптана должны продолжаться не менее 20 часов или до тех пор, пока сохраняются признаки и симптомы передозировки.

Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на концентрацию элетриптана в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Краткое содержание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых известно из клинических исследований (5000 пациентов, получавших дозы 20 мг, 40 мг и 80 мг), были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также отмечалась тенденция к дозозависимому увеличению частоты побочных явлений.

Таблица побочных реакций

В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше по сравнению с плацебо), зарегистрированные у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях; побочные реакции классифицированы по частоте: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Побочные реакции, которые часто наблюдаются при применении элетриптана, типичны для побочных реакций, характерных для агонистов 5-HT₁-рецепторов как для класса в целом.

В ходе послерегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие сообщения об ишемическом колите и рвоте.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопе, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны сосудов: гипертония.

Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, некоторые из которых могут быть серьезными, включая ангионевротический отек.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру или по 3 блистера, или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Шанель Медикал Анлимитед Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дублин Роуд, Лохрей, N62 FH90, Ирландия.