Эферокс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭФЕРОКС®

Состав:

действующее вещество: levothyroxine sodium;

1 таблетка содержит левотироксина натрия 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния оксид тяжелый, магния стеарат (растительный).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, с риской для деления (таблетку можно разделить надавливанием) и с гравировкой дозировки «25» или «50», или «100».

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Препараты щитовидной железы. Левотироксин натрия. Код АТХ Н03А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Синтетический левотироксин оказывает эффекты, идентичные тем, которые проявляет гормон, выделяемый щитовидной железой. Превращается в Т3 (трийодтиронин) в периферических органах и, как эндогенный гормон, воздействует на Т3-рецепторы. Не существует различий между функциями эндогенного гормона и экзогенного левотироксина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника. В зависимости от лекарственной формы препарата всасывается до 80 % принятой дозы. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) составляет приблизительно 5–6 часов.

Клиническое действие лекарственного средства проявляется через 3–5 дней после приема внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97 %). Связывание с белками не является ковалентным, таким образом, связанный гормон, находящийся в плазме крови, способен постоянно и быстро обмениваться со свободными фракциями гормона.

Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.

Период полувыведения лекарственного средства составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объем распределения составляет 10–12 л.

В печени накапливается приблизительно 1/3 общей количества введенного левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет приблизительно 1,2 л плазмы крови в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гипотиреоза, врождённого гипотиреоза у младенцев, приобретённого гипотиреоза у детей и ювенильного микседемы.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Нелеченый тиреотоксикоз.
• Недостаточность надпочечников, дисфункция надпочечников, не подвергавшаяся лечению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Левотироксин усиливает действие антикоагулянтов (варфарина). При передозировке может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов, чтобы избежать гипотромбинемии и кровотечений.

Уровень сахара в крови повышается, поэтому может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов.

Реакция на трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, имипрамин, доксепин) может ускоряться, поскольку левотироксин повышает чувствительность к катехоламинам. Совместное применение может вызвать сердечную аритмию.

Действие симпатомиметических препаратов (например, адреналина или фенилэфрина) также усиливается.

Сердечные гликозиды: если лечение левотироксином начато у пациентов, получающих дигиталис, может потребоваться коррекция дозы дигиталиса. Пациентам с гипотиреозом может потребоваться постепенное увеличение дозы дигоксина, поскольку изначально они обладают относительной чувствительностью к нему.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном приеме НПВП (фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота) с левотироксином наблюдался ложный низкий уровень концентрации в плазме крови.

Бета-блокаторы: левотироксин (тироксин) ускоряет метаболизм пропранолола, атенолола и соталола.

Общие анестетики: имелись отдельные сообщения о случаях гипертензии и тахикардии при одновременном применении с кетамином.

Взаимодействие с левотироксином:

Амиодарон может подавлять деиодирование тироксина до трийодтиронина, в результате чего снижается концентрация трийодтиронина. Это приводит к снижению эффекта тиреоидных гормонов.

Противосудорожные средства, такие как карбамазепин и фенитоин, усиливают метаболизм тиреоидных гормонов и могут вытеснять их из белков плазмы крови.

Начало или прекращение приема противосудорожных препаратов может изменять потребность в дозировке левотироксина.

Действие левотироксина может снижаться при одновременном применении сертралина.

Всасывание левотироксина (тироксина) может снижаться антацидами, солями кальция, циметидином, пероральным железом, сульфатом алюминия и магния (сукральфатом), колестирамином, колестиполом и полистиролсульфонатной смолой (прием должен разделяться интервалами 4–5 часов).

Одновременное применение с ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к снижению всасывания гормонов щитовидной железы вследствие повышения рН желудочного сока, вызванного ИПП.

Во время сопутствующей терапии рекомендуется регулярный мониторинг функции щитовидной железы и клиническое наблюдение. Может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов.

Следует также соблюдать осторожность при прекращении лечения ИПП.

Метаболизм левотироксина (тироксина) ускоряется рифампицином, барбитуратами и примидоном (может повышать потребность в приеме левотироксина (тироксина) при гипотиреозе).

Иматиниб: может снижать концентрацию левотироксина (тироксина) в плазме крови.

Бета-блокаторы могут ослаблять периферическое превращение левотироксина в трийодтиронин.

Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов: согласно сообщениям, препарат может вызывать как гипотиреоз, так и гипертиреоз у пациентов, принимающих левотироксин.

Половые гормоны: эстроген, препараты, содержащие эстроген (включая гормональную заместительную терапию), и оральные контрацептивы могут повышать потребность в дозировке при лечении гипотиреоза. В отличие от этого андрогены и кортикостероиды могут снижать концентрацию глобулина, связывающего левотироксин, в сыворотке крови.

Лекарственные средства против ожирения, такие как орлистат, могут снижать всасывание левотироксина, что может привести к гипотиреозу (необходим мониторинг изменений функции щитовидной железы).

Влияние препаратов, индуцирующих цитохром Р-450: лекарственные средства, индуцирующие ферменты, такие как барбитураты, рифампицин, примидон и продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum L.), могут повышать печеночный клиренс левотироксина, что приводит к снижению концентрации тиреоидного гормона в сыворотке крови. Таким образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов при одновременном применении этих препаратов.

Ряд препаратов может влиять на результаты тестов функции щитовидной железы. Это следует учитывать при наблюдении за пациентом, проходящим лечение левотироксином.

Биотин может влиять на результаты иммунологических анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что может привести к ложному снижению или ложному повышению результатов теста (см. раздел «Особенности применения»).

В поствмаркетинговых отчетах описаны случаи, указывающие на потенциальное взаимодействие между лекарственными средствами, содержащими ритонавир, и левотироксином. У пациентов, получающих левотироксин, необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), по крайней мере, в первый месяц после начала и окончания лечения ритонавиром.

Особенности применения.

Пациентам в возрасте 50 лет и старше, а также тем, кто страдает длительным гипотиреозом, левотироксин следует вводить очень постепенно с целью предотвращения неконтролируемого увеличения метаболических потребностей.

Пациенты с пангипопитуитаризмом или другими причинами, приводящими к почечной недостаточности, могут реагировать на лечение левотироксином. Таким пациентам рекомендуется начать терапию кортикостероидами до приема левотироксина.

Натрия левотироксин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, включая стенокардию, атеросклеротическую болезнь сердца, гипертензию, а также при лечении пожилых пациентов, у которых выше вероятность наличия сердечных заболеваний неизвестного происхождения.

Для снижения риска негативных последствий нераспознанной передозировки, таких как фибрилляция предсердий и переломы, связанные с низким уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, важно контролировать концентрацию ТТГ в сыворотке и соответствующим образом корректировать дозу при длительном применении препарата у пожилых пациентов.

Для лиц, у которых подозревают сердечно-сосудистое заболевание или высокий риск его наличия, важно провести ЭКГ до начала лечения левотироксином с целью выявления изменений, которые могут привести к ишемии. В таком случае прием левотироксина следует начинать с меньшей дозы, соблюдая осторожное увеличение дозы для предотвращения негативной динамики ишемии или ускорения инфаркта.

Для лиц пожилого возраста и пациентов, имеющих симптомы сердечной недостаточности или признаки инфаркта миокарда на ЭКГ, требуется особый контроль.

Гормональная терапия щитовидной железы может вызвать необходимость увеличения дозы инсулина или других антидиабетических лекарственных средств (таких как метформин). Пациентам с сахарным или несахарным диабетом требуется дополнительный контроль.

Субклинический гипотиреоз может быть связан с потерей костной массы. Для снижения риска остеопороза дозировку натрия левотироксина следует довести до наименьшего возможного эффективного уровня.

Родители детей, получающих тиреоидные препараты, должны учитывать, что в течение первых нескольких месяцев терапии может наблюдаться частичная потеря волос, однако этот эффект обычно является временным, и в дальнейшем волосы отрастают.

Требуется дополнительный контроль при приеме левотироксина пациентами с известным анамнезом эпилепсии. Сообщалось о редких случаях судорожных припадков, связанных с началом лечения натрия левотироксином, которые могут быть обусловлены влиянием тиреоидного гормона на судорожный порог.

Необходим контроль параметров гемодинамики при начале лечения левотироксином у недоношенных новорождённых с очень низкой массой тела при рождении, поскольку может возникнуть сосудистый коллапс из-за незрелого функционирования надпочечников.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

Биотин может влиять на результаты анализов функции щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно заниженным или ложно завышенным результатам теста. Риск интерференции возрастает при более высоких дозах биотина.

При интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие с клинической картиной.

Пациентам, принимающим препараты, содержащие биотин, следует информировать лабораторный персонал о наилучшем времени для проведения исследования функции щитовидной железы. Следует использовать альтернативные тесты, нечувствительные к влиянию биотина, если они доступны. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Информация о безопасности лечения левотироксином в период беременности неизвестна, однако любой возможный риск аномалий развития плода следует сопоставлять с риском не вылеченного гипотиреоза у него.

Период грудного вскармливания

Левотироксин выделяется в грудное молоко в низких концентрациях, и вопрос о том, может ли это повлиять на скрининг новорождённого, является спорным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левотироксин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять и пользоваться машинами.

Способ применения и дозы.

Для лечения каждого отдельного пациента в зависимости от его индивидуальной потребности препарат выпускается в таблетках, содержащих 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг левотироксина натрия.

Информация по дозировке носит исключительно рекомендательный характер.

Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.

Молодые пациенты, при отсутствии сердечных заболеваний, целевой уровень сывороточного левотироксина (Т4) составляет от 70 до 160 нмоль/л или уровень сывороточного тиреотропина — менее 5 мМЕ/л. Проведение ЭКГ перед началом терапии обязательно, поскольку ЭКГ-изменения при гипотиреозе могут быть спутаны с признаками ишемии сердца. В случае внезапного повышения метаболизма (диарея, нервозность, учащённое сердцебиение, бессонница, тремор и иногда стенокардическая боль при скрытой ишемии сердца) дозу следует уменьшить или отменить на 1–2 дня. Затем необходимо возобновить приём с более низкой дозы.

Взрослые

Начальная доза составляет 100 мкг, принимать ежедневно, желательно натощак, до завтрака или перед первым приёмом пищи в день. Дозу увеличивают по 50 мкг с интервалом 3–4 недели до достижения стабильной поддержки метаболизма. Окончательная суточная доза может составлять от 100 до 200 мкг.

Пациенты пожилого возраста

Применяется для пациентов в возрасте от 50 лет.

Пациентам в возрасте от 50 лет изначально не рекомендуется превышать дозу 50 мкг в сутки. При этом суточную дозу можно повышать по 50 мкг с интервалом 3–4 недели до достижения стабильного уровня тироксина. Окончательная суточная доза может колебаться от 50 до 200 мкг.

Пациенты в возрасте от 50 лет, имеющие сердечные заболевания

При наличии сердечных заболеваний рекомендуемая доза — 25 мкг ежедневно или 50 мкг через день. В этих условиях суточную дозу можно повышать по 25 мкг с интервалом 4 недели до достижения стабильного уровня тироксина. Окончательная суточная доза может колебаться от 50 до 200 мкг.

Для пациентов в возрасте от 50 лет, как с наличием, так и без сердечных заболеваний, клиническая эффективность является более предпочтительным критерием дозирования, чем уровень в сыворотке крови.

Дети

Поддерживающая доза обычно составляет от 100 до 150 мкг на 1 м² площади поверхности тела. Дозировка для детей зависит от их возраста, массы тела и состояния, подлежащего лечению. Постоянный контроль уровня ТТГ в сыворотке крови у детей, как и у взрослых, необходим для убеждения в том, что они получают правильную дозу. Детям следует давать суточную дозу не менее чем за полчаса до первого приёма пищи в день.

Новорождённые и младенцы с врождённым гипотиреозом

Для новорождённых и младенцев с врождённым гипотиреозом, когда требуется быстрая компенсация, изначально рекомендуется доза от 10 до 15 мкг на 1 кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. Дозу необходимо корректировать индивидуально в зависимости от клинических проявлений и показателей тиреоидного гормона и ТТГ.

Дети с приобретённым гипотиреозом

Для детей с приобретённым гипотиреозом начальная рекомендуемая доза составляет 12,5–50 мкг в сутки. Дозу необходимо постепенно увеличивать каждые 2–4 недели в зависимости от клинических проявлений и показателей тиреоидного гормона и ТТГ, пока не будет достигнута полная заместительная доза.

Дети с ювенильной микседемой

Начальная рекомендуемая доза — 25 мкг ежедневно. Суточную дозу можно увеличивать по 25 мкг с интервалом каждые 2–4 недели, пока не исчезнут слабо выраженные симптомы гипотиреоза. Затем дозу следует немного уменьшить.

Дети.

Лекарственное средство применяют с момента рождения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы

В большинстве случаев — без особенностей. Признаки передозировки могут включать кашель, боль в груди (ангину), учащённое или нерегулярное сердцебиение, мышечные судороги, головную боль, тревожность, гиперемию, повышенное потоотделение, диарею, тремор, бессонницу и гиперпирексию. Появление этих симптомов может задерживаться до 5 дней. Возможна фибрилляция предсердий. Сообщалось о развитии судорог у ребёнка. У лиц с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями может наблюдаться повышенная токсичность.

Тактика лечения

В течение 1 часа принять внутрь активированный уголь, если взрослый принял более 10 мг препарата, или ребёнок — более 5 мг. Если взрослый пациент принял более 10 мг препарата, а ребёнок — более 5 мг, через 6–12 часов необходимо взять кровь для измерения концентрации свободного тироксина. Анализ не требует немедленного выполнения и может быть отложен до первого рабочего дня после инцидента. Пациенты с нормальной концентрацией тироксина не нуждаются в дополнительном наблюдении. Лица с высокой концентрацией должны пройти амбулаторное обследование через 3–6 дней после приёма для выявления отсроченного начала гипертиреоза. Клинические проявления гипертиреоза необходимо контролировать бета-блокаторами, например пропранололом.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно указывают на повышенную дозировку и обычно исчезают при снижении дозы или отказе от лечения на несколько дней.

Побочные реакции, перечисленные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и/или после регистрации применения препарата и основаны на данных клинических испытаний; они классифицированы в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Категории частоты определены в соответствии со следующим условным термином:

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

1У некоторых пациентов может наблюдаться тяжелая реакция на высокий уровень тиреоидного гормона. Это называется тиреотоксическим кризом с наличием любого из следующих симптомов: гиперпирексия, тахикардия, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, желтуха, судороги и кома.

У детей возможны: непереносимость жары, временная потеря волос, идиопатическая внутричерепная гипертензия, краниостеноз у младенцев и преждевременное закрытие эпифизов у детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск в отношении данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

Таблетки 25 мкг и 50 мкг – 24 месяца, таблетки 100 мкг – 27 месяцев.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 25 таблеток в блистере. По 4 блистера в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Линдофарм ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нойштрассе 82, 40721 Гильден, Германия.

Заявитель

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.