Эдарби

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭДАРБИ^® (EDARBI^®)

Состав:

действующее вещество: azilsartan medoxomil;

1 таблетка Эдарби^® 20 мг содержит 21,34 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 20 мг азилсартана медоксомила;

1 таблетка Эдарби^® 40 мг содержит 42,68 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила;

1 таблетка Эдарби^® 80 мг содержит 85,36 мг азилсартана медоксомила калия, что эквивалентно 80 мг азилсартана медоксомила;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); кислота фумаровая; натрия гидроксид; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 20 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «20» — с другой стороны;

таблетки 40 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «40» — с другой стороны;

таблетки 80 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «80» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые.

Код АТХ С09С А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Азилсартан медоксомил является активным пролекарством, предназначенным для перорального применения. Пролекарство быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая за счёт блокирования процессов связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1 в различных тканях выступает селективным антагонистом эффектов ангиотензина II (см. раздел «Фармакокинетика»). Ангиотензин II — основной эффектор ренин-ангиотензиновой системы; к эффектам ангиотензина II относятся сужение сосудов, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляция сердечной деятельности и стимуляция реабсорбции натрия в почках.

Блокирование рецепторов АТ1 приводит к подавлению отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина, однако повышение активности ренина в плазме крови и рост уровней ангиотензина II в системном кровотоке, возникающие вследствие блокирования рецепторов, не препятствуют развитию антигипертензивного действия азилсартана.

Фармакокинетика. После перорального применения азилсартан медоксомил быстро гидролизуется в желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции до активного вещества (азилсартана).

Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечнике и печени участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана участвуют плазматические эстеразы.

Абсорбция. Исходя из концентраций азилсартана в плазме крови, рассчитанная абсолютная пероральная биодоступность азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60 %. После перорального приёма азилсартана медоксомила максимальная концентрация азилсартана в плазме (Cmax) достигается через 1,5–3 часа (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение. Объём распределения азилсартана составляет приблизительно 16 литров. Азилсартан интенсивно (>99 %) связывается с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы не изменяется в диапазоне концентраций, значительно превышающих те, которые достигаются при применении рекомендованных доз.

Биотрансформация. Метаболическое превращение азилсартана приводит к образованию двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме образуется путём О-деалкилирования, он обозначается как метаболит М-II. Второстепенный метаболит, образующийся в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М-I. Уровни системной экспозиции основного и второстепенного метаболитов у человека составляли приблизительно 50 % и менее 1 % от уровня экспозиции азилсартана соответственно. М-I и М-II не оказывают дополнительного влияния на фармакологическое действие азилсартана медоксомила. Метаболизм азилсартана происходит преимущественно с участием фермента CYP2C9.

Выведение. После перорального приёма азилсартана медоксомила, меченного радиоактивным изотопом 14С, приблизительно 55 % радиоактивности выводилось из организма с калом и приблизительно 42 % — с мочой. Приблизительно 15 % препарата выводилось с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения азилсартана из плазмы крови составляет около 11 часов, а почечный клиренс равен приблизительно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в пределах 5 дней, и при многократном приёме препарата по режиму один раз в день накопления в плазме не происходит.

Линейность/нелинейность. В диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 до 320 мг после приёма однократных или многократных доз была установлена зависимость экспозиции азилсартана от принятой дозы.

Характеристики у особых подгрупп пациентов.

Дети. Фармакокинетику азилсартана у детей (в возрасте до 18 лет) не изучали.

Пациенты пожилого возраста. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у молодых лиц (в возрасте 18–45 лет) и пациентов пожилого возраста (65–85 лет) выявлено не было.

Нарушения функции почек. У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек общая экспозиция азилсартана (AUC) увеличивалась на 30 %, 25 % и 95 % соответственно. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, увеличение экспозиции не наблюдалось (+5 %). В то же время клинический опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе.

Нарушения функции печени. Лечение препаратом Эдарбит пациентов с лёгкими (класс А по Чайлду–Пью) или умеренными (класс В по Чайлду–Пью) нарушениями функции печени в течение не более 5 дней приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (увеличение AUC в 1,3–1,6 раза). Применение препарата Эдарбит для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пол. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у мужчин и женщин выявлено не было. Необходимость коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.

Расовая принадлежность. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у белых и пациентов негроидной расы выявлено не было. Необходимость коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Беременным или женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) не применять Эдарби® с препаратами, содержащими алискирен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуемые комбинации.

Литий. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое усиление проявлений токсичности. При применении блокаторов рецепторов ангиотензина II может наблюдаться аналогичный эффект. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и препаратов лития такое сочетание препаратов не рекомендуется. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозах >3 г/сут и неселективные НПВП.

При одновременном применении НПВП (то есть селективных ингибиторов ЦОГ-2, например, ацетилсалициловой кислоты в дозах >3 г/сут, и неселективных НПВП) и блокаторов рецепторов ангиотензина II возможно ослабление гипотензивного действия последних. Кроме того, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию пациента и контролировать функцию почек.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие вещества, способные повышать уровень калия в крови.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие препараты (например, гепарин) при одновременном применении могут повышать уровень калия в крови. При необходимости следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией активным агентом РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В исследованиях при применении азилсартана медоксомила или азилсартана в комбинации с амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином не было зарегистрировано клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов.

Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время абсорбции до активного вещества — азилсартана. Исследования in vitro указывают на малую вероятность взаимодействий, основанных на ингибировании эстераз.

Особенности применения.

Активированная РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стенозом почечной артерии), лечение препаратами, влияющими на РААС (например, ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II), ассоциировалось с развитием острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Невозможно исключить возникновение подобных явлений при применении препарата Эдарбитм.

Следует с осторожностью применять Эдарбитм для лечения пациентов с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку опыт применения препарата для лечения таких пациентов отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Очень сильное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Двойная блокада РААС. Совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискерина повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС в результате совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискерина не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При необходимости терапии с двойной блокадой, её следует проводить под тщательным наблюдением врача с контролем функции почек, уровней электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почки. На данный момент опыт применения препарата Эдарбитм для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушения функции печени. Применение Эдарбитма для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать пациентам данной группы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Гипотензия у пациентов с дефицитом циркулирующего объема и/или дефицитом соли. У пациентов с выраженным дефицитом циркулирующего объема и/или дефицитом соли (например, у пациентов с диареей, рвотой или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) после начала лечения препаратом Эдарбитм может развиться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения необходимо принять меры для компенсации гиповолемии или начинать лечение под тщательным медицинским наблюдением. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, механизм действия которых заключается в подавлении РААС. Таким образом, применение Эдарбитма таким пациентам не рекомендуется.

Гиперкалиемия. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Эдарбитм с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими медицинскими препаратами, способными повышать уровень калия в крови (например, гепарином), может привести к повышению концентрации калия в крови у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом и/или пациентов с другими сопутствующими заболеваниями риск гиперкалиемии (которая может быть летальной) возрастает. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Лечение пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует особой осторожности.

Литий. Как и для других блокаторов рецепторов ангиотензина II, Эдарбитм не рекомендуется назначать одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Препарат не следует применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. При подтверждении беременности во время лечения препаратом его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Данные по применению азилсартана медоксомила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические данные не свидетельствуют о риске тератогенности вследствие воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить этот риск для препаратов данной группы. В случае, если длительная терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II не является обязательной, женщинам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую более изученный профиль безопасности при применении у беременных.

Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II у женщин во II и III триместрах беременности может привести к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При необходимости применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования для оценки функции почек и окостенения костей черепа у плода.

Необходимо тщательно наблюдать за новорождёнными, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, на предмет развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания. Азилсартан медоксомил не рекомендуется применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием соответствующих данных. В период грудного вскармливания желательно начать альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца.

Фертильность. Данные о влиянии азилсартана медоксомила на репродуктивную функцию человека отсутствуют. По результатам доклинических исследований, азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Азилсартан медоксомил не оказывает или может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или утомляемости.

Способ применения и дозы.

Эдарбитм предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приёма пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, у которых этот уровень дозы недостаточно контролирует артериальное давление, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг 1 раз в сутки.

Стойкий антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель лечения. Максимальный эффект достигается через 4 недели терапии препаратом.

Если во время монотерапии препаратом Эдарбитм не удаётся достичь адекватного контроля уровня артериального давления, дополнительного снижения артериального давления можно достичь за счёт комбинированного лечения с другими антигипертензивными средствами, включая диуретики (например, хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторы кальциевых каналов.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не нуждаются в коррекции начальной дозы препарата Эдарбитм. Однако пациентам в возрасте от 75 лет с риском развития гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. Препарат Эдарбитм следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и тяжёлыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Пациенты с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы.

Нарушения функции печени. Исследования по применению препарата Эдарбитм у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводились, поэтому применение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.

Поскольку опыт применения препарата Эдарбитм у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен, рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов и рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг.

Дефицит внутрисосудистого объёма. Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объёма или дефицитом соли (например, пациентам с рвотой, диареей или пациентам, получающим большие дозы диуретиков) препарат Эдарбитм следует назначать под тщательным контролем врача; также следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг.

Пациенты негроидной расы. Коррекция дозы не требуется, хотя у этих пациентов наблюдается менее выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами других рас. Обычно это относится к другим блокаторам рецепторов ангиотензина II и ингибиторам АПФ. В этой популяции может потребоваться более частое увеличение дозы препарата Эдарбитм и препаратов сопутствующей терапии.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных по применению препарата нет.

Передозировка.

Симптомы. Исходя из фармакологических свойств, можно ожидать, что основные проявления передозировки будут представлены симптоматической гипотензией и головокружением. В ходе контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев участники получали препарат Эдарбитм в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Эти дозы хорошо переносились участниками исследования.

Лечение. При развитии симптоматической гипотензии следует начать заместительную терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи. В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: судороги мышц.

Общие нарушения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови / гиперурикемия.

Описание отдельных нежелательных реакций.

При совместном применении препарата Эдарбитм и хлорталидона частота повышения уровня креатинина в крови и гипотензии увеличивалась от нечастой до частой.

При совместном применении препарата Эдарбитм и амлодипина частота развития периферических отеков увеличивалась от нечастой до частой, однако была ниже, чем при монотерапии амлодипином.

Лабораторные исследования.

Уровень креатинина в сыворотке крови. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом частота повышения уровня креатинина сыворотки после лечения препаратом Эдарбитм не отличалась от частоты в группе плацебо. Одновременное применение препарата Эдарбитм и диуретиков, например, хлорталидона, приводило к более высокой частоте повышения уровня креатинина. Это наблюдение согласуется с известными данными для других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Повышение уровня креатинина при совместном применении препарата Эдарбитм и диуретиков было связано с более выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением одного из этих препаратов. Большинство эпизодов повышения уровня креатинина носили временный характер или не прогрессировали при продолжении лечения. После прекращения лечения уровень креатинина в большинстве случаев самостоятельно возвращался к нормальным или почти нормальным значениям.

Мочевая кислота. При применении препарата Эдарбитм наблюдалось небольшое среднее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с плацебо (10,8 мкмоль/л против 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобин и гематокрит. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита (примерно на 3 г/л и 1 объемный процент соответственно). Этот эффект также наблюдался при применении других ингибиторов РААС.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Не описана.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Такеда Ирландия Лтд, Ирландия / Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Брей Бизнес Парк, Килруддери, Ко. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.