ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОРЕЗ® (DOREZ®)

Состав:

действующее вещество: бисопролол (bisoprolol);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бисопролола фумарат 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98 %/кремния диоксид коллоидный безводный 2 %); кросповидон; глицерол дибегенат;

оболочка:

таблетки 5 мг – опадрай желтый 02B32859 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172));

таблетки 10 мг – опадрай желтый 02F32202 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета, с риской с одной стороны.

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки охристо-желтого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный ß1-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Препарат имеет очень низкое сродство к ß2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к ß2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и ß2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении ß1-адренорецепторов сохраняется за пределами терапевтического диапазона доз.

Бисопролол не оказывает выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 часа после перорального приема. Период полувыведения из плазмы составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приема. Максимальное антигипертензивное действие достигается через 2 недели приема.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и ударного объема. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление снижается. Также в основе антигипертензивного действия ß-блокаторов лежит механизм снижения активности ренина в плазме.

Бисопролол подавляет реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя сердечные рецепторы. Это приводит к замедлению сердечных сокращений и снижению сократительной функции миокарда, что уменьшает потребность миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь более 90 % бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема пищи. Эффект «первого прохождения» составляет ≤ 10 %. Биодоступность — около 90 %.

Распределение. Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при однократном применении в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и через печень в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функций печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения дольше по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64\u00B121 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17\u00B15 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

− Артериальная гипертензия;

− ишемическая болезнь сердца (стенокардия);

− хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

Противопоказания.

Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая инотропной терапии;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
симптоматическая брадикардия;
симптоматическая артериальная гипотензия;
тяжелая форма бронхиальной астмы;
поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;
неоперированная феохромоцитома;
метаболический ацидоз;
повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

Антагонисты кальция (группа верапамила, в меньшей степени – дилтиазем): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможное ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена препарата, особенно после отмены β-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): возможное потенцирование эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможное повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.
β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможное усиление системных эффектов бисопролола.
Парасимпатомиметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.
Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).
Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможное ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.
β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с лекарственным средством может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможное проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, приводящего к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятна при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и препаратами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиливают гипотензивный эффект β-блокаторов или риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение терапии бисопрололом требуют регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
сахарный диабет со значительными колебаниями показателей глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть скрытыми;
строгая диета;
проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда приводит к положительному терапевтическому эффекту;
атриовентрикулярная блокада I степени;
стенокардия Принцметала: наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую β1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью исключены при применении бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала;
облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов уменьшает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в периперационном периоде. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими препаратами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед хирургическим вмешательством дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии. В случае наличия таких показаний лекарственное средство следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При появлении симптомов бронхиальной астмы или других хронических обструктивных заболеваний легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой вследствие повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой лекарственное средство назначают только после терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении лекарственного средства может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтительно использовать β1-селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение бисопрололом считается необходимым, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период лактации. Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет, поэтому применение препарата в период лактации не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать, не разжёвывая, утром натощак, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка лекарственного средства по 5 мг) в сутки. При лёгкой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка лекарственного средства по 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической эффективности.

Хроническая сердечная недостаточность со снижением систолической функции левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокаторы, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Лекарственное средство назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт в лечении хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности данным препаратом начинают в соответствии с приведённой ниже схемой титрования, которая может корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции организма.

1,25 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
2,5 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
3,75 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется доза препарата 2,5 мг.

Максимальная рекомендуемая доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходим контроль за показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня лечения.

Изменение режима лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния. При необходимости прекращения лечения препаратом, его следует завершать постепенно, снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое каждую неделю).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности, как правило, длительное.

Курс лечения препаратом продолжительный и зависит от характера и тяжести заболевания.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. У пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести корректировка дозы, как правило, не требуется. У пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжёлой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать 10 мг в сутки. Имеются ограниченные данные по применению бисопролола у пациентов, находящихся на диализе. Необходимости изменения режима дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременных нарушениях функции печени или почек, поэтому повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Отсутствуют клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (например, приём суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зарегистрированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки бета-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм.

На сегодняшний день известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза — 2000 мг бисопролола). Отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует значительная вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение.

При возникновении передозировки следует прекратить лечение препаратом и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, исходя из ожидаемого фармакологического действия и на основании рекомендаций для других бета-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры.

Брадикардия: при брадикардии — внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозная имплантация искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. Внутривенное введение глюкагона может быть эффективным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение, инфузионное введение изопреналина или трансвенозная имплантация кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), бета2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нет соответствующих данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение*, головная боль*;

редко: синкопе.

Со стороны органов зрения:

редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при использовании контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

редко: нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе;

редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей:

редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, ангионевротический отек;

очень редко: β-адреноблокаторы могут вызвать обострение псориаза или вызвать псориазоподобные высыпания, алопецию.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны печени:

редко: гепатит.

Со стороны сосудистой системы:

часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко: эректильная дисфункция.

Со стороны психики:

нечасто: нарушения сна, депрессия;

редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели:

редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства:

часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*.

нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 5 мг или 10 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Дорез