Денебол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕНЕБОЛ (DENEBOL)

Состав:

действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксиба;

вспомогательные вещества:

для таблетки 25 мг – бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель диамантовый (синий) (Е 133);

для таблетки 50 мг – бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель диамантовый (синий) (Е 133).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг – светло-зелёного/зелёного цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «25» с одной стороны и риской – с другой стороны; допускаются вкрапления;

таблетки 50 мг – светло-зелёного/зелёного цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «50» с одной стороны и риской – с другой стороны; допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы.

Код АТХ М01А Н02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидное противовоспалительное средство — высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, вызывающего воспаление, отёк и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба обусловлено подавлением синтеза простагландинов за счёт ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не подавляет циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, синтезируемые за счёт активации ЦОГ-1, и поэтому не нарушает нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и тромбоцитах.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При применении внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93 %. При ежедневном приёме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме у взрослых достигается примерно через 2 часа и составляет 0,305 мкг/мл.

Распределение. Примерно 85 % рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05–25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты не ингибируют ЦОГ-2.

Выведение. 72 % препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14 % — с фекалиями. Плазменный клиренс при приёме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет приблизительно 120 мл/мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Острый болевой синдром различного генеза.

Альгоменорея, зубная боль.

В послеоперационном периоде и в стоматологии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), другим компонентам лекарственного средства.

Бронхиальная астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты.

Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в анамнезе.

Противопоказано применение препарата женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и которые не используют эффективные контрацептивные средства.

Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлда-Пью ≥ 10), клиренс креатинина < 30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс II–IV по критериям NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)); диагностированная ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Противопоказано применение онкологическим больным и пациентам, относящимся к группе повышенного риска по сердечно-сосудистой системе (перенесли инфаркт, инсульт, имеют артериальную гипертензию (АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза).

Противопоказано применение пациентам в возрасте от 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

НПВС способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПВС повышают риск развития острой почечной недостаточности, обычно обратимой, при уже существующем нарушении функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов), а также при применении в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. При применении вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются в адекватной гидратации. Необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеуказанных препаратов необходимо контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, однако он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2.

Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23 %. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50 %. Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинилэстрадиол, норэтистерон), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Лекарственное средство не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают артериальное давление (АД).

Возможно повышение АД при одновременном применении с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.

Особенности применения.

Запрещено превышать рекомендованные дозы. Максимальная суточная доза – 50 мг.

У пациентов, принимавших ингибиторы ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таким относятся пожилые пациенты, пациенты, одновременно принимающие любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с заболеваниями ЖКТ, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) наблюдалось увеличение риска побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 не было выявлено значимых различий в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективные ингибиторы ЦОГ-2 / ацетилсалициловая кислота и НПВС / ацетилсалициловая кислота.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения, по возможности следует применять кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применять в качестве средства профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не обладают антиагрегантными свойствами. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, принимавших рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка или АГ, а также у пациентов с уже имеющимися отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, принимающим диуретики, или имеющим другие факторы риска развития гиповолемии.

Как и все НПВС, рофекоксиб может вызывать развитие АГ или усиливать уже имеющуюся АГ, а также способствовать увеличению частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и на протяжении всего курса лечения.

Нарушения функции почек или печени и, особенно, нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пожилых пациентов, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рофекоксиб, как и другие НПВС, может токсически влиять на почки. Пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пожилые пациенты относятся к группе повышенного риска развития почковой токсичности. Во время применения рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с высоким риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к снижению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с анамнезом тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушением функции почек и печени, сердечной недостаточностью на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общая секреция). Пациентам со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, что необходимо учитывать.

При применении рофекоксиба сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые — с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые — с летальным исходом или требовавшие трансплантации печени).

Если во время лечения у пациента ухудшится функция любой из вышеперечисленных систем органов, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб подавляет CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и которые метаболизируются с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Лечение пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2С9 требует осторожности.

При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые — с летальным исходом), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, принимавших рофекоксиб. При первых признаках сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

У пациентов, одновременно принимавших варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Тартразин (Е 102), натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь взрослым.

При лечении острого болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендованная доза Денебола — 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы — 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки при необходимости. Максимальная суточная доза — 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не более 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендованная начальная доза рофекоксиба — 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендованной суточной дозой. Назначать курсы по 4–6 недель.

Денебол применять независимо от приема пищи.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Признаков передозировки выявлено не было. Применение дозы рофекоксиба 1000 мг 1 раз в сутки у здоровых участников исследования и многократные дозы 250 мг/сут в течение 14 дней не выявили серьёзной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки необходим клинический контроль и симптоматическая поддерживающая терапия. Рофекоксиб не выводится из организма при гемодиализе.

Побочные реакции.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердечных сокращений (брадикардия, фибрилляция предсердий, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия лёгочной артерии, нестабильная стенокардия, отек лёгких.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек лёгких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксию.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, в т. ч. высыпания эритематозного типа, буллёзные высыпания, экссудативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, фоточувствительность, синдром Стивенса – Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимоз, алопеция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота; афтозный стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/обострение колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда — гепатит, в т. ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: инфекции верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: сонливость, снижение скорости мышления, головокружение, головная боль, тревожность, депрессия. Иногда возникает гиперестезия (парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органов зрения: нечёткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, снижение гематокрита.

Другие: артралгия, миозит, нарушения менструального цикла, гиперкалиемия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Unit II, Q-Роад, Фаза IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель.

Мили Хелскер Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15, Фулвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания /
Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.