Демопенем®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДеМоПЕНЕМ® (DEMOPENEM®)

Состав:

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит меропенема тригидрата, эквивалентно меропенему безводному 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы.

Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и у других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T > МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Эта целевая величина клинически не установлена.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться в результате снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), уменьшения сродства к целевым PBP, усиления экспрессии компонентов эффлюксных насосов и продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

Зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного насоса.

Таблица 1

Граничные значения МПК, определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST)

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Виды Pseudomonas	≤ 2	> 8
Виды Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	Примечание 6	Примечание 6
Streptococcus pneumoniae¹	≤ 2	> 2
Другие стрептококки²	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae^1,2 и Моrаxella catarrhalis²	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis^2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пороговые значения, не связанные с видами микроорганизмов⁵	≤ 2	> 8

1 Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пороговые значения S/R, являются очень редкими или о них ранее не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антимикробным препаратам для любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтвердится, изолят следует направить в референсную лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для подтверждённых изолятов с МИК, превышающими текущие пороговые значения резистентности, изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3 Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину.

4 Пороговые значения относятся исключительно к менингиту.

5 Пороговые значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения к видам, не указанным в таблице 1 и сносках. Пороговые значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: пороговые значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к минимальной дозе. Также рассматривались дозы 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных пороговых значениях.

6 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид плохо поддаётся лечению данным лекарственным средством. Изоляты могут быть классифицированы как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует проконсультироваться со специалистом.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы в соответствии с клиническим опытом и терапевтическими протоколами лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)⁸, Staphylococcus species (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium^7,9.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7 Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8 Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9 Показатель резистентности >50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачи должны руководствоваться национальными и/или международными консенсусными документами по лечению сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови (t_1/2) составляет около 1 часа; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения максимальной концентрации (C_max) составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут C_max составляла 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении многократных доз каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследований у пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу внутрибрюшных инфекций, были выявлены значения C_max и t_1/2, соответствующие показателям у здоровых добровольцев, однако объём распределения был больше (27 л).

Распределение

Средняя степень связывания меропенема с белками плазмы крови составляла около 2 % и не зависела от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует меньшую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками; примерно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению t_1/2 меропенема. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин) наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза, при тяжёлом нарушении функции почек (КК 4–23 мл/мин) — в 5 раз, у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) — в 10 раз по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции почек.

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время процедуры была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печёночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики у пациентов не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг показали значения C_max, близкие к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики, зависящие от дозы и t_1/2, были схожи с таковыми у взрослых, за исключением более молодых пациентов (<6 месяцев — t_1/2 = 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Около 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно определяемых уровней в плазме крови, хотя наблюдаются значительные индивидуальные колебания показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, получавших антибактериальную терапию, показала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим t_1/2 2,9 часа. Моделирование по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов достигался T > МИК 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением КК, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

пневмонии, включая внесоспитальную и госпитальную пневмонию;
бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
осложнённых интраабдоминальных инфекций;
инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
острого бактериального менингита.

Препарат может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками крайне незначительно, взаимодействия с другими соединениями можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови — на 60–100 % примерно за 2 дня. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому такую комбинацию следует избегать.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от типа основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального препарата группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность к Enterobacteriaceae,Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter различается. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, отмечались серьезные, иногда с летальным исходом, реакции повышенной чувствительности.

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

При лечении карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется.

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может вызвать положительный результат прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Демопенем® содержит 46 мг натрия в флаконе объемом 500 мг и 92 мг натрия в флаконе объемом 1000 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Грудное вскармливание

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период грудного вскармливания только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезии или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Демопенем® при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки детям может быть особенно эффективен для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Демопенем® обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. таблицу 2)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
< 10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 3 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по дозировке препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Дозирование для пожилых пациентов

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или со значениями КК > 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования также не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 4

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную	10 мг/кг или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 мг/кг или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 мг/кг или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 мг/кг или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Опыт применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Способ применения

Демопенем® обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные по безопасности введения препарата детям в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Демопенем® в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С).

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство не было использовано сразу, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения препарата Демопенем® в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует использовать в течение 2 часов после извлечения из холодильника. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Демопенем® следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Флакон предназначен только для однократного применения. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Перед использованием раствор следует взболтать. Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата свидетельствует о том, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю нижеуказанных побочных реакций, обычно слабой степени выраженности и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

С помощью гемодиализа меропенем и его метаболиты выводятся из организма.

Побочные реакции.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея, сыпь, тошнота/рвота и воспаление в месте введения инъекции. Наиболее частыми лабораторными отклонениями, о которых сообщалось при применении меропенема, были тромбоцитоз и повышение уровня печеночных ферментов.

Ниже приведенные побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести проявлений.

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз полости рта и влагалища.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитопения; нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, анафилактические реакции (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии; редко – судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; нечасто – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – воспаление, боль; нечасто – тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Нет данных, свидетельствующих о повышенном риске побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступной информации. Все зарегистрированные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать стерильной водой для инъекций.

Меропенем в флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ДЕМО С.А. Фармасьютікал Індастрі.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21-й километр национального шоссе Афины – Ламия, Крионери Аттика, 14568, Греция.