Дексилант
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ |
ДЕКСИЛАНТâ |
Состав:
действующее вещество: dexlansoprazole;
1 капсула содержит 30 мг декслансопразола (гранулы-LL – 7,5 мг декслансопразола и гранулы-Н – 22,5 мг декслансопразола) или 60 мг декслансопразола (гранулы-LS – 15 мг декслансопразола и гранулы-Н – 45 мг декслансопразола);
вспомогательные вещества:
гранулы-LL: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; диоксид титана (Е 171); дисперсия метакрилатного сополимера; полиэтиленгликоль 8000; полисорбат 80; диоксид кремния коллоидный безводный;
гранулы-LS: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; диоксид титана (Е 171); дисперсия метакрилатного сополимера; полиэтиленгликоль 8000; полисорбат 80; диоксид кремния коллоидный безводный;
гранулы-H: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; диоксид титана (Е 171); метакрилатный сополимер (тип В); метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; диоксид кремния коллоидный безводный.
Лекарственная форма. Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 30 мг: капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серой маркировкой «ТАР» и серым непрозрачным корпусом с темно-серой маркировкой «30», содержащие гранулы от белого до почти белого цвета;
капсулы по 60 мг: капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серой маркировкой «ТАР» и голубым непрозрачным корпусом с темно-серой маркировкой «60», содержащие гранулы от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Дексланзопразол относится к классу антисекреторных соединений — замещённых бензимидазолов, которые подавляют секрецию соляной кислоты за счёт специфического ингибирования активности (H+, K+)-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментативная система считается кислотной (протонной) помпой париетальных клеток, дексланзопразол классифицируется как ингибитор протонной помпы, блокирующий конечный этап образования кислоты.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приёма внутрь препарата Дексилант® в дозах 30 мг или 60 мг здоровым добровольцам и пациентам с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом средние значения Cmax и AUC дексланзопразола увеличивались почти пропорционально дозе.
При смешивании 60 мг гранул препарата Дексилант® с водой и введении через назогастральный зонд или перорально с помощью шприца биодоступность (Cmax и AUC) дексланзопразола такая же, как при приёме 60 мг препарата Дексилант® в виде целой капсулы.
Приём пищи не влияет на AUC дексланзопразола.
Распределение. Связывание дексланзопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96 % до 99 % и не зависело от концентрации препарата в диапазоне от 0,01 до 20 мкг/мл. У пациентов с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом кажущийся объём распределения (Vz/F) после приёма многократных доз составлял 40 л.
Метаболизм. Дексланзопразол интенсивно метаболизируется в печени путём окисления, восстановления и последующего образования сульфата, конъюгации с глюкуронидом и глутатионом до неактивных метаболитов. Окисленные метаболиты образуются с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирование в основном с помощью CYP2C19 и окисление до сульфона с помощью CYP3A4.
CYP2C19 является полиморфным ферментом печени, который имеет три фенотипа в метаболизме субстратов CYP2C19: быстрые метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и медленные метаболизаторы. Дексланзопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови, независимо от статуса метаболизма CYP2C19. У быстрых и промежуточных метаболизаторов CYP2C19 основными метаболитами в плазме являются 5-гидроксидексланзопразол и его глюкуронидный конъюгат, тогда как у медленных метаболизаторов CYP2C19 основным плазменным метаболитом является сульфон дексланзопразола.
Выведение. После приёма препарата Дексилант® дексланзопразол в неизменённом виде с мочой не выводится. После приёма меченого 14С дексланзопразола шести здоровым добровольцам около 50,7 % (стандартное отклонение (СО): 9,0 %) введённой радиоактивности выводилось с мочой и 47,6 % (СО: 7,3 %) — с калом. Очищение (CL/F) у здоровых добровольцев составляло от 11,4 до 11,6 л/ч после 5-дневного приёма в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки.
Особые группы пациентов
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика дексланзопразола у пациентов в возрасте до 12 лет не изучалась.
Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет
Фармакокинетика дексланзопразола изучалась у 36 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с симптоматическим неэрозивным гастроэзофагеальным рефлюксом в рамках многоцентрового исследования. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Дексилант® в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки в течение 7 дней. Средние значения Cmax и AUC дексланзопразола у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет составляли 105 % и 88 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов при приёме препарата в дозе 30 мг и 81 % и 78 % соответственно при приёме препарата в дозе 60 мг.
Пациенты пожилого возраста. Конечный период полувыведения дексланзопразола значительно длиннее у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами (2,2 и 1,5 часа соответственно). Системная экспозиция (AUC) дексланзопразола у пациентов пожилого возраста выше (на 34 %), чем у более молодых пациентов.
Пол. Исследование с участием 12 пациентов мужского пола и 12 пациентов женского пола, получавших однократную пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант®, показало, что пациенты женского пола имеют более высокую системную экспозицию (AUC) (на 43 %), чем пациенты мужского пола. Такое различие в экспозиции не влияет на профиль безопасности препарата.
Почечная недостаточность. Дексланзопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, поэтому исходное действующее вещество не обнаруживается в моче после перорального приёма дексланзопразола. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика дексланзопразола будет отличаться у пациентов с почечной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Кроме того, фармакокинетика ланзопразола клинически не отличалась у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами.
Печеночная недостаточность. Исследование с участием 12 пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда–Пью), получавших однократную пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант®, показало, что системная экспозиция связанного и несвязанного дексланзопразола была примерно в 2 раза выше по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Это различие в экспозиции не связано с различием в связывании с белками плазмы крови. Исследования с участием пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) не проводились (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Клинические характеристики.
Показания.
- Лечение всех стадий эрозивного эзофагита у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение периода до 8 недель.
- Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита и облегчение изжоги у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение периода до 6 месяцев для взрослых пациентов и до 16 недель для пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.
- Лечение изжоги, ассоциированной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение 4 недель.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу и любому компоненту препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый тубулоинтерстициальный нефрит и крапивницу (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая препарат Дексилант®, противопоказаны к применению совместно с препаратами, содержащими рилпивирин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ниже указаны клинически значимые взаимодействия лекарственных средств и изменения результатов диагностических исследований при одновременном применении с препаратом Дексилант®, а также меры по их предотвращению или устранению.
Для получения более подробной информации о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы см. инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.
Препараты и диагностические тесты, на которые препарат Дексилант® оказывает клинически значимое влияние
Антиретровирусные препараты. Клиническое влияние. Влияние ИПП на антиретровирусные препараты варьируется. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий известны не во всех случаях.
- Снижение экспозиции некоторых антиретровирусных препаратов (например, рилпивирина, атазанавира и нелфинавира) при совместном применении с декслансопразолом может ослаблять противовирусное действие и приводить к развитию резистентности к препарату.
- Повышенная экспозиция других антиретровирусных препаратов (например, саквинавира) при совместном применении с декслансопразолом может увеличивать токсичность антиретровирусных препаратов.
- Существуют другие антиретровирусные препараты, взаимодействие которых с декслансопразолом не является клинически значимым.
Меры. Препараты, содержащие рилпивирин: совместное применение с препаратом Дексилант® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Атазанавир. См. инструкцию по медицинскому применению атазанавира относительно дозирования.
Нелфинавир. Необходимо избегать одновременного применения с препаратом Дексилант®. См. инструкцию по медицинскому применению нелфинавира.
Саквинавир. См. инструкцию по медицинскому применению саквинавира; показан мониторинг в отношении потенциальных токсических эффектов саквинавира.
Другие антиретровирусные препараты. См. инструкцию по медицинскому применению.
Варфарин. Клиническое влияние. Отмечается повышение значения международного нормализованного индекса и протромбинового времени у пациентов, одновременно получающих ингибиторы протонной помпы и варфарин. Повышение значения международного нормализованного индекса и протромбинового времени может привести к патологическому кровотечению и даже смерти.
Меры. Необходим мониторинг международного нормализованного индекса и протромбинового времени. Для поддержания целевого уровня международного нормализованного индекса может потребоваться коррекция дозы варфарина. См. инструкцию по медицинскому применению варфарина.
Метотрексат. Клиническое влияние. Одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может привести к повышению и удлинению удержания концентраций метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови, что может вызвать появление токсических эффектов метотрексата. Формальные исследования взаимодействия при применении высоких доз метотрексата и ингибиторов протонной помпы не проводились (см. раздел «Особенности применения»).
Меры. Для некоторых пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения препарата Дексилант®.
Дигоксин. Клиническое влияние. Возможное повышение экспозиции дигоксина.
Меры. Необходим мониторинг концентраций дигоксина. Для поддержания терапевтических концентраций дигоксина может потребоваться коррекция его дозирования. См. инструкцию по медицинскому применению дигоксина.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от уровня рН в желудке (например, соли железа, эрлотиниб, дасатиниб, нилотиниб, мофетил микофенолат, кетоконазол/итраконазол)
Клиническое влияние. Декслансопразол может снижать абсорбцию других лекарственных средств за счёт своего эффекта уменьшения кислотности желудка.
Меры. Мофетил микофенолат . При одновременном применении ингибиторов протонной помпы у здоровых добровольцев и у пациентов после трансплантации, получающих мофетил микофенолат, сообщалось о снижении экспозиции активного метаболита (микофеноловой кислоты), что, возможно, связано со снижением растворимости мофетила микофенолата при повышенном уровне рН желудка. Клиническую значимость снижения экспозиции микофеноловой кислоты для риска отторжения трансплантата у пациентов, которым проведена трансплантация и которые получают Дексилант® и мофетил микофенолат, не установлено. Пациентам, которым проведена трансплантация и которые получают мофетил микофенолат, необходимо с осторожностью применять Дексилант®.
См. инструкции по медицинскому применению других препаратов, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка.
Такролимус. Клиническое влияние. Возможное повышение экспозиции такролимуса, особенно у пациентов после трансплантации со средней или низкой активностью CYP2C19.
Меры. Необходим мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови. Для поддержания терапевтических концентраций такролимуса может потребоваться коррекция его дозирования. См. инструкцию по медицинскому применению такролимуса.
Влияние на результаты исследований маркеров нейроэндокринных опухолей. Клиническое влияние.
Снижение желудочной кислотности, обусловленное применением ингибиторов протонной помпы, приводит ко вторичному повышению уровней хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может привести к получению ложноположительных результатов при диагностике нейроэндокринных опухолей (см. раздел «Особенности применения»).
Меры. Необходимо временное прекращение терапии препаратом Дексилант® как минимум за 14 дней до определения уровней CgA и рассмотрение возможности проведения повторного теста, если при первом исследовании уровни CgA высокие. Для выполнения последовательных исследований (например, для мониторинга) должна привлекаться одна и та же лаборатория, поскольку референсный диапазон значений исследований между лабораториями может отличаться.
Влияние на результаты стимуляционной пробы с секретином. Клиническое влияние. Ответ в виде гиперсекреции гастрина при стимуляционной пробе с секретином может привести к ошибочному диагнозу гастриномы.
Меры. Необходимо временное прекращение лечения препаратом Дексилант® как минимум за 30 дней до проведения пробы, чтобы секреция гастрина могла вернуться к исходному уровню.
Ложноположительный результат исследования мочи на тетрагидроканнабинол. Клиническое влияние. Сообщалось, что у пациентов, применяющих ингибиторы протонной помпы, были получены ложноположительные результаты скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола.
Меры. Для подтверждения положительных результатов необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.
Препараты и вещества, которые клинически значимо влияют на препарат Дексилант® при совместном применении
Индукторы CYP2C19 или CYP3A4. Клиническое влияние. Возможное снижение экспозиции декслансопразола при применении с мощными индукторами.
Меры. Препараты зверобоя обыкновенного, рифампицин . Необходимо избегать совместного применения с препаратом Дексилант®.
Лекарственные средства, содержащие ритонавир . См. инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, действующим веществом которых является ритонавир.
Ингибиторы CYP2C19 или CYP3A4. Клиническое влияние. При применении с мощными ингибиторами ожидается повышение экспозиции декслансопразола.
Меры. Вориконазол . См. инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, действующим веществом которых является вориконазол.
Особенности применения.
Злокачественные новообразования желудка
У взрослых пациентов симптоматический ответ на терапию препаратом Дексилант® не исключает наличия злокачественных новообразований желудка. У взрослых пациентов с субоптимальным ответом или ранним рецидивом симптомов после завершения лечения ингибитором протонной помпы (ИПП) следует рассмотреть необходимость дополнительного наблюдения и диагностических исследований. У пациентов пожилого возраста следует рассмотреть возможность проведения эндоскопического обследования.
Острый тубулоинтерстициальный нефрит. При применении ИПП наблюдалось развитие острого тубулоинтерстициального нефрита. Острый тубулоинтерстициальный нефрит может развиться в любой момент при применении ИПП. Пациенты могут иметь различные признаки и симптомы — от симптоматических реакций гиперчувствительности до неспецифических симптомов снижения функции почек (например, недомогание, тошнота, анорексия). По данным серии случаев, о которых сообщалось, острый тубулоинтерстициальный нефрит у некоторых пациентов был диагностирован по результатам биопсии и при отсутствии внепочечных проявлений (например, лихорадка, сыпь или артралгия). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. Следует прекратить применение препарата Дексилант® и обследовать пациентов, у которых подозревается острый тубулоинтерстициальный нефрит (см. раздел «Противопоказания»).
Clostridium difficile-ассоциированная диарея. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП, такие как Дексилант®, могут повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует учитывать при диарее, течение которой не улучшается (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты, входящие в группу риска Clostridium difficile-ассоциированной диареи, должны получать лечение ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение кратчайшего срока, соответствующего лечению заболевания.
Переломы костей. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП могут повышать риск остеопоротических переломов бедренной кости, запястья или позвоночника. Риск возникновения переломов возрастал у пациентов, принимавших препараты в высоких дозах, многократно в течение суток или при длительном лечении (в течение года и дольше). Пациенты, входящие в группу риска остеопоротических переломов, должны получать соответствующее лечение и применять ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение кратчайшего срока. Пациенты с риском остеопоротических переломов должны лечиться в соответствии с действующими рекомендациями (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).
Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, связанных с применением ИПП, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). Следует прекратить применение лекарственного средства Дексилант® при первых признаках или симптомах тяжелых кожных побочных реакций или других признаках гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшей оценки.
Кожный и системный красный волчанка. У пациентов, получавших ИПП, сообщалось о развитии или обострении кожного красного волчанки (ККВ) и системного красного волчанки (СКВ). В большинстве случаев наблюдался ККВ.
Наиболее часто сообщаемой формой ККВ у пациентов, получавших лечение ИПП, была подострая форма ККВ; заболевание развивалось в период от нескольких недель до нескольких лет на фоне непрерывной терапии у пациентов разного возраста (от младенцев до пожилых людей). Как правило, наблюдались гистологические изменения без вовлечения органа в патологический процесс.
У пациентов, получающих ИПП, сообщалось о случаях системного красного волчанки (СКВ) реже, чем о случаях ККВ. СКВ, ассоциированный с приемом ИПП, как правило, характеризуется более легким течением по сравнению с СКВ, не индуцированным приемом лекарственных средств. Начало развития СКВ, как правило, отмечается от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения препаратом, преимущественно у пациентов от молодого до пожилого возраста. У большинства пациентов заболевание характеризуется появлением сыпи, однако также сообщалось об артралгии и цитопении.
Следует избегать применения ИПП дольше, чем это требуется по медицинским показаниям. Если у пациентов, получающих препарат Дексилант®, появляются симптомы ККВ или СКВ, необходимо прекратить прием препарата и направить пациента к соответствующему специалисту для обследования. У большинства пациентов после отмены ИПП отмечается улучшение состояния в течение периода от 4 до 12 недель. Результаты серологических тестов (например, на антинуклеарные антитела) могут быть положительными, и уровни могут оставаться повышенными в течение более длительного времени по сравнению с продолжительностью клинических проявлений.
Дефицит цианокобаламина (витамина В12). Ежедневный прием любых лекарственных средств, подавляющих секрецию кислоты желудочного сока, в течение длительного периода (например, более 3 лет) может привести к малабсорбции цианокобаламина (витамина В12), гипо- и ахлоргидрии. Редко сообщалось о развитии дефицита цианокобаламина во время лечения лекарственными средствами, подавляющими секрецию кислоты желудочного сока. Следует учитывать эту информацию в случае, если у пациентов, принимающих Дексилант®, наблюдаются клинические симптомы, связанные с дефицитом цианокобаламина.
Гипомагниемия и минеральный обмен. Редко при применении ИПП в течение не менее трех месяцев у пациентов наблюдалась гипомагниемия (симптоматическая и бессимптомная), чаще — после года лечения. К серьезным нежелательным реакциям относятся тетания, аритмии и судороги. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии и может усугублять гипокальциемию у пациентов из групп риска. Обычно для лечения гипомагниемии проводят заместительную терапию и прекращают применение препаратов ИПП. Для пациентов, которые, вероятно, будут длительно принимать или уже принимают ИПП вместе с такими лекарственными средствами, как дигоксин, или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики), может быть необходим контроль уровня магния в крови до начала и периодически во время лечения ИПП (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния и кальция до начала применения лекарственного средства Дексилант® и периодически во время лечения у пациентов с уже существующим риском развития гипокальциемии (например, гипопаратиреоз). При необходимости добавить лечение препаратами магния и/или кальция. Если гипокальциемия не поддается лечению, следует рассмотреть возможность прекращения применения ИПП.
Исследование нейроэндокринных опухолей. Уровень хромогранина A (CgA) в сыворотке повышается на фоне вызванного препаратом снижения кислотности желудка. Повышение уровня CgA может привести к получению ложноположительных результатов при диагностике нейроэндокринных опухолей. Врач должен временно прекратить терапию декслансопразолом, по крайней мере за 14 дней до проведения оценки уровня CgA. Исследование следует повторить, если уровень CgA при первоначальной оценке повышен. Для выполнения последовательных исследований (например, для мониторинга) должна привлекаться одна и та же лаборатория, поскольку диапазон значений исследований может отличаться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с метотрексатом. Сообщалось, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повышать концентрацию и удлинять присутствие метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и приводить к развитию токсичности метотрексата. При применении высоких доз метотрексата некоторым пациентам рекомендуется временно прекратить прием ИПП (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Полипы фундальных желез. Применение ИПП связано с повышенным риском возникновения полипов фундальных желез, который возрастает при их длительном применении, преимущественно более года. Полипы фундальных желез выявляются случайно при эндоскопии, поскольку они протекают бессимптомно. ИПП следует применять в течение кратчайшего срока, возможного для патологии, подлежащей лечению.
Риск утолщения сердечного клапана у детей в возрасте до двух лет
Дексилант® не рекомендуется применять детям в возрасте до двух лет. Доклинические исследования с лансопразолом продемонстрировали неблагоприятное влияние утолщения сердечных клапанов у молодых крыс. Декслансопразол является R-энантиомером лансопразола.
Сахароза. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Беременность. Исследования с применением декслансопразола у беременных женщин для изучения рисков, связанных с приемом препарата Дексилант®, не проводились. В исследованиях на животных по репродуктивной токсичности не было выявлено влияния на развитие эмбриона/плода при пероральном применении декслансопразола и лансопразола. Оцениваемый исходный риск развития серьезных врожденных пороков и прерывания беременности для этой группы пациентов неизвестен.
Грудное вскармливание. Данных о выделении декслансопразола с грудным молоком человека, влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выделение молока нет. Однако лансопразол и его метаболиты присутствуют в молоке кормящих животных. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка необходимо сопоставить с клинической потребностью матери в приеме препарата Дексилант® и любыми возможными побочными эффектами на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, обусловленными приемом препарата Дексилант® или текущим заболеванием матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).
Способ применения и дозы.
Рекомендуемый режим дозирования препарата Дексилант® для пациентов в возрасте 12 лет и старше:
| Показания |
Рекомендуемая доза препарата Дексилант® |
Продолжительность лечения |
| Лечение эрозивного эзофагита |
1 капсула 60 мг 1 раз в день |
До 8 недель |
| Поддерживающая терапия эрозивного эзофагита и облегчение изжоги |
1 капсула 30 мг 1 раз в день |
Контролируемые исследования не превышали срок 6 месяцев у взрослых пациентов и 16 недель у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет |
| Лечение изжоги, ассоциированной с симптоматическим неэрозивным гастроэзофагеальным рефлюксом |
1 капсула 30 мг 1 раз в день |
4 недели |
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью при лечении эрозивного эзофагита. Пациенты с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлда–Пью) не нуждаются в коррекции дозы препарата Дексилант®. При исследовании взрослых пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда–Пью), получавших однократную дозу 60 мг препарата Дексилант®, наблюдалось значительное повышение системного действия дексланзопразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда–Пью) рекомендуется снижение дозы при лечении эрозивного эзофагита. Для пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда–Пью) максимальная суточная доза для лечения эрозивного эзофагита составляет 30 мг 1 раз в день в течение 8 недель. Исследования пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда–Пью) не проводились, поэтому применение препарата этой категории пациентов не следует.
Препарат Дексилант® можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком и не разжевывать.
Пропущенные дозы. В случае пропуска приема препарата следует как можно скорее принять пропущенную дозу. Однако если по графику необходимо принять следующую дозу препарата, не следует применять пропущенную дозу, а принять следующую вовремя. Не рекомендуется принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.
Пациенты, у которых возникают трудности при глотании капсул
Применение с яблочным пюре
Положить 1 столовую ложку яблочного пюре в чистую емкость. Открыть капсулу, высыпать неповрежденные гранулы в яблочное пюре и немедленно принять. Гранулы не разжевывать. Не следует хранить яблочное пюре с гранулами для последующего применения.
В качестве альтернативы содержимое капсул может быть введено с водой с помощью шприца или назогастрального зонда.
Применение перорально с водой с помощью шприца
Открыть капсулу и высыпать гранулы в чистую емкость с 20 мл воды. Набрать образовавшуюся смесь в шприц. Легко встряхнуть шприц, чтобы предотвратить оседание гранул. Ввести смесь в полость рта и немедленно проглотить. Не следует хранить смесь воды с гранулами для последующего применения. Добавить 10 мл воды в шприц, слегка встряхнуть и принять смесь. Повторно добавить 10 мл воды в шприц, слегка встряхнуть и принять.
Применение с водой с помощью назогастрального зонда (размер ≥ 16 French).
Открыть капсулу и высыпать гранулы в чистую емкость с 20 мл воды. Набрать образовавшуюся смесь в шприц-катетер. Легко встряхнуть шприц-катетер, чтобы предотвратить оседание гранул. Немедленно ввести смесь через назогастральный зонд в желудок. Не следует хранить смесь воды с гранулами для последующего применения. Добавить 10 мл воды в шприц-катетер, слегка встряхнуть и ввести смесь. Повторно добавить 10 мл воды в шприц-катетер, слегка встряхнуть и ввести.
Дети.
Дексилант® не рекомендуется для лечения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у детей в возрасте от одного месяца до одного года, поскольку ланзопразол (рацемическая смесь) не продемонстрировал эффективности в многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании. При доклинических исследованиях ланзопразола наблюдались такие побочные реакции, как утолщение сердечных клапанов и изменения костной ткани.
В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения препарата Дексилант® детям в возрасте до 12 лет, его применение этой возрастной категории пациентов не рекомендуется.
Безопасность и эффективность применения препарата Дексилант® установлены для пациентов в возрасте от 12 до 17 лет при лечении всех стадий эрозивного эзофагита, при поддерживающем лечении эрозивного эзофагита, а также для облегчения изжоги и при лечении изжоги, ассоциированной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Возможность применения препарата Дексилант® этой возрастной группе подтверждается данными, полученными в ходе соответствующих, надлежащим образом контролируемых исследований применения препарата Дексилант® у взрослых пациентов, а также дополнительными данными о безопасности, эффективности и фармакокинетике у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.
Профиль нежелательных реакций у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был схожим с таковым у взрослых пациентов.
Дексилант® не рекомендуется применять детям в возрасте до двух лет (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Проведенные доклинические исследования на молодых крысах, получавших ланзопразол (рацемическую смесь), продемонстрировали неблагоприятное влияние в виде утолщения сердечных клапанов и изменений костей при экспозиции дексланзопразола, которая ожидается или будет выше у детей в возрасте от 1 до 2 лет.
Передозировка.
Случаев серьезной передозировки препаратом Дексилант® зарегистрировано не было. Многократное применение препарата Дексилант® в дозе 120 мг и однократный прием дозы 300 мг не приводили к летальному исходу или развитию других тяжелых побочных реакций. Сообщалось о развитии серьезных побочных явлений (артериальная гипертензия) и наблюдались незначительные побочные реакции (приливы, ушибы, орофарингеальная боль, снижение массы тела) при применении препарата Дексилант® в дозе 60 мг дважды в сутки.
Дексланзопразол не выводится из кровотока при помощи гемодиализа. При передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Побочные реакции.
Сообщалось о развитии таких тяжелых побочных реакций: острый тубулоинтерстициальный нефрит, диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, переломы костей, тяжелые кожные побочные реакции, кожный и системный красный волчанка, дефицит цианокобаламина (витамина В12), гипомагниемия, полипы фундальных желез, риск утолщения сердечного клапана у детей в возрасте до двух лет (см. раздел «Особенности применения»).
Наиболее распространенными нежелательными реакциями с частотой > 2 %, которые были зафиксированы в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, являются: диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, метеоризм. Наиболее частой нежелательной реакцией, зафиксированной в ходе контролируемых клинических исследований и приведшей к прекращению применения препарата, является диарея (0,7 %).
Ниже представлены нежелательные реакции с частотой менее 2 %.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отеки, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия.
Со стороны органов слуха и равновесия: боль в ухе, шум в ушах, вертиго.
Со стороны эндокринной системы: зоб.
Со стороны органов зрения: раздражение глаз, отек глаз.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в области живота, болезненность живота, нарушение стула, дискомфорт в области заднего прохода, пищевод Барретта, беозар, аномальные кишечные шумы, неприятный запах изо рта, микроскопический колит, полипы толстой кишки, запоры, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, полип желудка, гастрит, гастроэнтерит, нарушения функции желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ, язва и перфорация язвы желудка и кишечного тракта, рвота кровью, гематохезия, геморрой, нарушение эвакуации пищи из желудка, синдром раздраженной толстой кишки, слизистые выделения, язвы слизистой оболочки полости рта, болезненное дефекация, проктит, парестезия полости рта, кровотечение из прямой кишки, позывы к рвоте.
Общие расстройства: астения, боль в груди, озноб, болезненные ощущения, воспаление, воспаление слизистой оболочки, образование узловатого утолщения, боль, лихорадка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная колика, желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Инфекции и инвазии: инфекции Candida, грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции наружных половых органов и влагалища.
Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, растяжение связок сустава, болезненные ощущения при применении, фоточувствительность.
Лабораторные исследования: повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение/снижение уровней билирубина, повышение уровней креатинина, гастрина, глюкозы, калия в крови, отклонения результатов печеночных проб, снижение уровня тромбоцитов, увеличение уровня общего белка, увеличение массы тела.
Метаболические и пищевые расстройства: изменения аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, артрит, спазмы, скелетно-мышечная боль, миалгия.
Со стороны нервной системы: изменения вкуса, судороги, головокружение, головная боль, мигрень, нарушение памяти, парестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва.
Со стороны психики: нарушения сна, тревожность, депрессия, бессонница, изменения либидо.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, болезненные ощущения во время полового акта, гиперменорея, нарушения менструального цикла.
Со стороны дыхательной системы: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, застойные явления в дыхательной системе, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница.
Со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы жара, гипертензия.
В ходе длительного неконтролируемого исследования были описаны дополнительные нежелательные реакции, которые врачи сочли связанными с применением препарата Дексилант®. К этим реакциям относятся: анафилаксия, слуховые галлюцинации, В-клеточная лимфома, бурсит, абдоминальное ожирение, острый холецистит, дегидратация, сахарный диабет, дисфония, носовое кровотечение, фолликулит, зоб, опоясывающий герпес, гиперлипидемия, гипотиреоз, повышение уровня нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропения, тенезмы, синдром беспокойных ног, вялость, тонзиллит.
Дети. Безопасность препарата Дексилант® оценивали в ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований, в которые было включено 166 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет для лечения симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эрозивного эзофагита и для поддерживающей терапии эрозивного эзофагита и облегчения изжоги.
Профиль нежелательных реакций был схож с таковым у взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у ≥ 5 % пациентов, были головная боль, абдоминальная боль, диарея, назофарингит и орофарингеальная боль.
Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период (частота и наличие причинно-следственной связи не установлены):
Со стороны крови и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов слуха и равновесия: глухота.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: отек полости рта, панкреатит, полипы фундальных желез.
Общие расстройства: отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, вызванный введением лекарственного средства.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (требует срочного лечения), экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (может быть летальным), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема.
Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.
Метаболические и пищевые расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей.
Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны почек и мочеполовых путей: острая почечная недостаточность, эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы: отек глотки, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованные высыпания, лейкоцитокластический васкулит.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua).
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка.
По 14 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Делфарм Новара С.р.л., Италия/Delpharm Novara S.r.l., Italy.
Такеда ГмбХ, место производства Ораньенбург, Германия/Takeda GmbH Betriebsstatte Oranienburg, Germany.
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Виа Кроза, 86 - 28065 Черано (НО), Италия/Via Crosa, 86 - 28065 Cerano (NO), Italy.
Ленницштрассе 70-98, 16515 Ораньенбург, Германия/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.