Бупринол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БУПРИНОЛ (BUPRINOL)

Состав:

действующее вещество: бупропиона гидрохлорид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит бупропиона гидрохлорида 150 мг;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза (Klucel EXF); микрокристаллическая целлюлоза, силлифицированная (ProSolv® SMCC 90); кислота стеариновая 50; магния стеарат;

покрытие с пролонгированным высвобождением: Опадрай белый, 29А18501 (этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат);

покрытие модифицированного высвобождения: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) (Eudragit L-100-55); триэтилцитрат; тальк.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от кремово-белого до бледно-желтого цвета, диаметром 8,13 ± 0,4 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бупропион является селективным ингибитором нейронального обратного захвата катехоламинов (норадреналина и дофамина) с минимальным влиянием на обратный захват индоламинов (серотонина) и отсутствием подавления моноаминоксидаз (МАО). Предполагается, что действие бупропиона как антидепрессанта опосредовано норадренергическими и/или допаминергическими механизмами.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема 300 мг бупропиона гидрохлорида перорально 1 раз в сутки в виде таблеток модифицированного высвобождения у здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляла приблизительно 160 нг/мл и достигалась приблизительно через 5 часов. В равновесном состоянии значения Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) гидроксибупропиона превышают приблизительно в 3 и 14 раз значения для бупропиона соответственно. Cmax треогидробупропиона в равновесном состоянии аналогичен Cmax бупропиона, а AUC — приблизительно в 5 раз выше, в то время как плазменные концентрации эритрогидробупропиона сопоставимы с концентрациями бупропиона. Пиковые уровни гидроксибупропиона в плазме крови достигаются через 7 часов, в то время как уровни треогидробупропиона и эритрогидробупропиона — через 8 часов. Значения AUC и Cmax бупропиона и его активных метаболитов — гидроксибупропиона и треогидробупропиона — пропорционально увеличиваются с повышением дозы в диапазоне доз 50–200 мг после однократного приема и в диапазоне доз 300–450 мг/сут после постоянного приема.

Абсолютная биодоступность бупропиона неизвестна, однако данные о выведении с мочой показывают, что по меньшей мере 87 % дозы бупропиона всасывается.

Прием бупропиона в виде таблеток модифицированного высвобождения одновременно с пищей существенно не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Бупропион подвергается широкому распределению — его объем распределения составляет приблизительно 2000 л.

Бупропион, гидроксибупропион и треогидробупропион умеренно связываются с белками плазмы крови (84 %, 77 % и 42 % соответственно).

Бупропион и его метаболиты выделяются в грудное молоко человека. Исследования на животных показывают, что бупропион и его активные метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Исследования позитронно-эмиссионной томографии у здоровых добровольцев показывают, что бупропион проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и связывается с транспортером обратного захвата стриатального дофамина (приблизительно 25 % при 150 мг 2 раза в сутки).

Метаболизм

Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. В плазме крови были идентифицированы 3 фармакологически активных метаболита: гидроксибупропион и аминоспиртовые изомеры — треогидробупропион и эритрогидробупропион. Они могут иметь клиническое значение, поскольку их концентрация в плазме крови так же высока или выше, чем у бупропиона. Активные метаболиты далее метаболизируются до неактивных метаболитов (некоторые из которых не были полностью охарактеризованы, но могут включать конъюгаты) и выводятся с мочой.

Исследования in vitro показывают, что бупропион метаболизируется до своего основного активного метаболита — гидроксибупропиона — главным образом с помощью CYP2B6, в то время как CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 и 2E1 принимают участие в меньшей степени. В отличие от этого, образование треогидробупропиона включает карбонильное восстановление, но не включает изоферменты цитохрома Р450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторный потенциал треогидробупропиона и эритрогидробупропиона в отношении цитохрома Р450 не изучался.

Бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами изофермента CYP2D6 со значениями Ki 21 и 13,3 мкм соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования показали, что бупропион индуцирует собственный метаболизм у животных после субхронического введения. У людей нет доказательств индукции фермента бупропионом или гидроксибупропионом у здоровых добровольцев или пациентов, получавших рекомендованные дозы гидрохлорида бупропиона в течение 10–45 дней.

Выведение

У людей после перорального приема 200 мг 14С-бупропиона 87 % и 10 % радиоактивной дозы было обнаружено в моче и кале соответственно. Доля дозы бупропиона, выделенной в неизмененном виде, составила всего 0,5 %, что соответствует активному метаболизму бупропиона. Менее 10 % этой дозы 14С приходилось на мочу в виде активных метаболитов.

Средний видимый клиренс после перорального приема бупропиона гидрохлорида составляет приблизительно 200 л/ч, а средний период полувыведения (T½) бупропиона — приблизительно 20 часов.

T½ гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 часов. T½ треогидробупропиона и эритрогидробупропиона больше (37 и 33 часа соответственно), а равновесные значения AUC — в 8 и 1,6 раза выше, чем у бупропиона соответственно. Равновесное состояние для бупропиона и его метаболитов достигается в течение 8 дней.

Нерастворимая оболочка таблетки модифицированного высвобождения может оставаться неповрежденной при прохождении через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и выводиться с каловыми массами.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования у людей пожилого возраста показали различные результаты. Исследование однократной дозы показало, что фармакокинетика бупропиона и его метаболитов у людей пожилого возраста не отличается от таковой у людей молодшего возраста. Другое фармакокинетическое исследование однократной и многократной дозы показало, что накопление бупропиона и его метаболитов может происходить в большей степени у людей пожилого возраста. Клинический опыт не выявил различий в переносимости между пациентами пожилого возраста и пациентами молодого возраста, однако нельзя исключить большей чувствительности у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение бупропиона и его основных активных метаболитов может быть снижено у пациентов с нарушением функции почек. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек указывают на то, что влияние бупропиона и/или его метаболитов было усилено (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов статистически значимо не отличалась у пациентов с легкой и умеренной формой цирроза печени по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя у отдельных пациентов наблюдалась большая вариабельность (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с тяжелым циррозом печени значения Cmax и AUC бупропиона были существенно выше (средняя разница приблизительно на 70 % и в 3 раза соответственно) и более вариабельны по сравнению со значениями у здоровых добровольцев; средний T½ также был больше (приблизительно на 40 %). Что касается гидроксибупропиона, среднее значение Cmax было ниже (приблизительно на 70 %), AUC — обычно выше (приблизительно на 30 %), медиана Tmax была позже (приблизительно на 20 часов), а средний T½ был длиннее (приблизительно в 4 раза), чем у здоровых добровольцев. Что касается треогидробупропиона и эритрогидробупропиона, среднее значение Cmax было обычно ниже (приблизительно на 30 %), AUC — обычно выше (приблизительно на 50 %), медиана Tmax была позже (приблизительно на 20 часов), а средний T½ — длиннее (приблизительно в 2 раза), чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»).

Высвобождение бупропиона in vitro со спиртом

Испытания in vitro показали, что при высоких концентрациях алкоголя (до 40 %) бупропион высвобождается быстрее из состава модифицированного высвобождения (до 20 % растворяется через 2 часа) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клинические характеристики.

Показания.

Бупринол показан для лечения депрессивных эпизодов (большого депрессивного расстройства).

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к бупропиону или к любому компоненту препарата;
• пациентам, получающим любой другой лекарственный препарат, содержащий бупропион, поскольку частота развития судорог зависит от дозы, а также с целью предотвращения передозировки;
• пациентам с наличием судорожных расстройств или судорогами в анамнезе;
• пациентам с известными опухолями ЦНС;
• пациентам, которые в любой момент лечения резко прекратили употребление алкоголя или любого лекарственного средства, которое, как известно, может ассоциироваться с риском возникновения судорог при их отмене (в частности, бензодиазепины и бензодиазепиноподобные препараты);
• пациентам с тяжелым циррозом печени;
• пациентам с существующей на данный момент или в анамнезе нервной булимией или анорексией;
• одновременно с ингибиторами МАО. Между отменой необратимых ингибиторов МАО и началом лечения препаратом Бупринол должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов МАО достаточным является период в 24 часа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку ингибиторы МАО А и В также активируют катехоламинергические пути, механизмом, отличающимся от механизма бупропиона, одновременное применение Бупринола и ингибиторов МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку существует повышенная вероятность возникновения побочных реакций в результате их одновременного применения. Между отменой необратимых ингибиторов МАО и началом лечения препаратом Бупринол должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов МАО достаточным является период в 24 часа.

Влияние бупропиона на другие лекарственные средства

Хотя бупропион и его основной метаболит не метаболизируются изоферментом CYP2D6, гидроксибупропион ингибирует путь CYP2D6. Одновременное применение бупропиона и дезипрамина у здоровых добровольцев, которые, как известно, являются активными метаболизаторами изофермента CYP2D6, приводило к значительному (в 2–5 раз) увеличению Cmax и AUC дезипрамина. Ингибирование CYP2D6 наблюдалось по крайней мере в течение 7 дней после приема последней дозы бупропиона.

Совместную терапию лекарственными средствами с узкими терапевтическими показателями, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, следует начинать с нижней части диапазона доз совместного лекарственного средства. К таким лекарственным средствам относятся: некоторые антидепрессанты (например, дезипрамин, имипрамин), антипсихотики (например, рисперидон, тиоридазин), бета-блокаторы (например, метопролол), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и антиаритмические препараты типа 1С (например, пропафенон, флекаинид). Если Бупринол добавляется к схеме лечения пациента, который уже принимает такое лекарственное средство, следует рассмотреть необходимость снижения дозы этого лекарственного средства. В этих случаях ожидаемая польза от лечения препаратом Бупринол должна быть тщательно сопоставлена с потенциальными рисками.

Имеются данные о потенциально опасном для жизни развитии серотонинового синдрома при одновременном применении лекарственного средства Бупринол с серотонинергическими средствами, такими как СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые требуют метаболической активации CYP2D6 (например, тамоксифен), могут иметь сниженную эффективность при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6, такими как бупропион (см. раздел «Особенности применения»).

Хотя циталопрам (СИОЗС) преимущественно не метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличил Cmax и AUC циталопрама на 30 % и 40 % соответственно.

Одновременное применение дигоксина с бупропионом может привести к снижению уровня дигоксина. Так, в одном из клинических исследований AUC0-24 дигоксина был снижен, а почечный клиренс — увеличен у здоровых добровольцев, основываясь на перекрестном сравнении. Врач должен знать, что уровень дигоксина может повышаться при прекращении приема бупропиона, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет признаков возможной токсичности дигоксина.

Влияние других лекарственных средств на бупропион

Бупропион метаболизируется до своего основного активного метаболита гидроксибупропиона главным образом цитохромом Р450 CYP2B6 (см. раздел «Фармакокинетика»). Одновременное применение лекарственных средств, которые могут влиять на метаболизм бупропиона через изофермент CYP2B6 (например, субстраты CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и ингибиторы CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрель), может привести к повышению уровня бупропиона в плазме крови и снижению уровня активного метаболита гидроксибупропиона. Клинические последствия ингибирования метаболизма бупропиона через фермент CYP2B6 и, как следствие, изменения соотношения бупропиона-гидроксибупропиона до настоящего времени неизвестны.

Поскольку бупропион интенсивно метаболизируется, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бупропиона с лекарственными средствами, которые, как известно, индуцируют метаболизм (например, карбамазепин, фенитоин, ритонавир, эфавиренз) или ингибируют метаболизм (например, вальпроат), поскольку это может повлиять на его клиническую эффективность и безопасность.

В серии исследований с участием здоровых добровольцев ритонавир (100 мг 2 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки) или ритонавир 100 мг вместе с лопинавиром 400 мг при условии приема 2 раза в сутки снижали дозозависимое воздействие бупропиона и его основных метаболитов примерно на 20–80 % (см. раздел «Фармакокинетика»). Аналогичным образом, эфавиренз 600 мг при условии приема 1 раз в сутки в течение 2 недель снижал воздействие бупропиона примерно на 55 % у здоровых добровольцев. Клинические последствия снижения воздействия неясны, но могут включать снижение эффективности в лечении тяжелой депрессии. Пациенты, которые принимают любой из этих препаратов вместе с бупропионом, могут нуждаться в увеличении дозы бупропиона, однако при этом максимальная рекомендуемая доза бупропиона не должна быть превышена.

Другая информация о взаимодействии

Бупринол следует с осторожностью применять пациентам, проходящим одновременную терапию леводопой или амантадином. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте побочных реакций (например, тошнота, рвота и нейропсихиатрические расстройства — см. раздел «Побочные реакции») у пациентов, принимающих бупропион одновременно с леводопой или амантадином.

Хотя клинические данные не выявляют фармакокинетического взаимодействия между бупропионом и алкоголем, имелись редкие сообщения о неблагоприятных нейропсихиатрических событиях или снижении переносимости алкоголя у пациентов, употреблявших алкоголь во время лечения бупропионом. Употребление алкоголя во время лечения бупропионом следует свести к минимуму или избегать.

Фармакокинетические исследования бупропиона и бензодиазепинов, применявшихся одновременно, не проводились.

На основании метаболических путей in vitro нет оснований для такого взаимодействия. После одновременного применения бупропиона с диазепамом у здоровых добровольцев седация была меньше, чем при самостоятельном применении диазепама.

Систематической оценки комбинации бупропиона с антидепрессантами (кроме дезипрамина и циталопрама), бензодиазепинами (кроме диазепама) или нейролептиками не проводилось. Клинический опыт применения комбинации с зверобоем также ограничен.

Одновременное применение бупропиона и никотиновой трансдермальной системы (НТС) может привести к повышению артериального давления.

Особенности применения.

Судороги

Не следует превышать рекомендованную дозу бупропиона, поскольку бупропион связан с дозозависимым риском развития судорог. Общая частота судорог при применении бупропиона в клинических исследованиях в дозах до 450 мг/сут составляла приблизительно 0,1 %.

При наличии факторов, снижающих порог судорожной активности, существует повышенный риск возникновения судорог при применении бупропиона. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство Бупринол пациентам с одним или несколькими факторами риска, снижающими порог судорожной активности.

Перед назначением лекарственного средства Бупринол следует провести оценку наличия у каждого пациента факторов риска, приводящих к снижению порога возникновения судорог, которые включают:

• Совместное применение других лекарственных средств, снижающих порог судорожной активности (например, антипсихотиков, антидепрессантов, противомалярийных препаратов, трамадола, теофиллина, системных стероидов, хинолонов и седативных антигистаминных препаратов).
• Злоупотребление алкоголем (см. раздел «Противопоказания»).
• Черепно-мозговую травму в анамнезе.
• Сахарный диабет, который лечится гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином.
• Применение стимуляторов или аноректиков.

Применение лекарственного средства Бупринол следует прекратить и не применять пациентам, у которых возникли судороги во время лечения.

Взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Вследствие фармакокинетических взаимодействий уровень бупропиона или его метаболитов в плазме крови может изменяться, что может увеличить вероятность возникновения побочных реакций (например, сухость во рту, бессонница, судороги), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупропиона с лекарственными средствами, которые могут индуцировать или ингибировать метаболизм бупропиона.

Бупропион ингибирует метаболизм через изофермент цитохрома Р450 2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Согласно литературным данным, лекарственные средства, которые ингибируют CYP2D6, могут приводить к снижению концентрации эндоксифена, который является активным метаболитом тамоксифена. Поэтому во время лечения тамоксифеном следует по возможности избегать применения бупропиона, который является ингибитором CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейропсихиатрия

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения, а также самоубийств (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или даже дольше, поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет возможного клинического ухудшения состояния и суицидальных тенденций до тех пор, пока не произойдет такое улучшение. Общий клинический опыт подтверждает повышенный риск суицидов на ранних стадиях лечения.

Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были суицидальные события, или пациенты с выраженным уровнем суицидальных мыслей до начала лечения, имеют повышенный риск суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому за ними следует тщательно наблюдать во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов показал повышенный риск суицидального поведения у взрослых пациентов с психическими заболеваниями, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет.

Применение лекарственного средства Бупринол, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы, должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или суицидальными мыслями и необычными изменениями в поведении. В случае возникновения таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Появление некоторых нервно-психических симптомов может быть связано как с основным заболеванием, так и с лечением.

У пациентов, у которых развиваются суицидальные мысли/поведение, следует рассмотреть возможность изменения схемы лечения, в том числе возможность прекращения лечения, особенно если такие симптомы являются серьезными, возникают внезапно или если они не были частью симптомов, проявлявшихся у пациента.

Нейропсихиатрические симптомы, включая манию и биполярное расстройство

Имеются сообщения о возникновении нейропсихиатрических симптомов (см. раздел «Побочные реакции»). Преимущественно наблюдались психотические и маниакальные состояния, особенно у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. Кроме того, тяжелое депрессивное расстройство может быть начальным проявлением биполярного расстройства. В целом считается (хотя это не доказано контролируемыми клиническими исследованиями), что лечение таких расстройств одним антидепрессантом может само по себе увеличить вероятность возникновения смешанных/маниакальных расстройств у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Ограниченные клинические данные о применении бупропиона в комбинации со стабилизаторами настроения у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе указывают на низкую вероятность перехода в манию. Перед началом лечения антидепрессантами пациентов следует надлежащим образом обследовать, чтобы определить, есть ли у них риск развития биполярного расстройства. Такое обследование должно включать подробную информацию о психиатрическом анамнезе, включая данные семейного анамнеза, о наличии суицидов, биполярного расстройства и депрессий.

Результаты, полученные на животных, свидетельствуют о возможности развития зависимости от бупропиона. Однако исследования потенциала злоупотребления у людей и большой клинический опыт показывают, что бупропион имеет низкий потенциал злоупотребления.

У пациентов, получающих электрошоковую терапию (ЭСТ), клинический опыт применения бупропиона ограничен. Поэтому следует с осторожностью применять бупропион пациентам, получающим ЭСТ.

Гиперчувствительность

Пациентам, у которых во время применения лекарственного средства Бупринол развиваются реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить его применение. Врач должен знать, что после прекращения применения лекарственного средства Бупринол симптомы могут ухудшаться или возвращаться, и должен обеспечить симптоматическое лечение в течение необходимого времени (по крайней мере, в течение одной недели). Типичными симптомами являются кожные высыпания, зуд, крапивница или боль в груди, но также могут быть серьезные побочные реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), одышку/бронхоспазм, анафилактический шок, многоформную эритему или синдром Стивенса — Джонсона. Кроме того, сообщалось об артралгии, миалгии и лихорадке вместе с высыпаниями и другими симптомами, свидетельствующими о реакции гиперчувствительности замедленного типа (см. раздел «Побочные реакции»). У большинства пациентов после прекращения приема бупропиона и начала лечения антигистаминными препаратами или кортикостероидами симптомы уменьшались и со временем постепенно исчезали.

Кардиоваскулярные нарушения

Доступны только ограниченные клинические данные о лечении депрессии бупропионом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При лечении этой группы пациентов следует соблюдать осторожность. Однако в исследованиях по отказу от курения бупропион обычно хорошо переносился пациентами с ишемической сердечно-сосудистой патологией.

Артериальное давление

В исследованиях пациентов без депрессии с артериальной гипертензией I степени, принимавших бупропион, не было выявлено значительного повышения артериального давления. Однако в клинической практике у пациентов, получавших бупропион, наблюдалась артериальная гипертензия, которая в некоторых случаях была тяжелой (см. раздел «Побочные реакции») и требовала неотложного лечения. Это наблюдалось как у пациентов с предшествующими признаками артериальной гипертензии, так и у пациентов без предшествующих признаков артериальной гипертензии.

Базовый уровень артериального давления должен быть установлен при первоначальном обследовании пациентов и должен регулярно контролироваться, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства Бупринол, если наблюдается клинически значимое повышение артериального давления.

Одновременное применение бупропиона с никотиновыми пластырями может привести к повышению артериального давления.

Синдром Бругады

Бупропион может выявлять синдром Бругады — редкое наследственное заболевание натриевого канала сердца с характерными изменениями ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъем сегмента ST в правых прекардиальных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти.

Особые группы пациентов

Пациенты из педиатрической популяции

Лечение антидепрессантами детей и подростков с тяжелыми депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения.

Пациенты с нарушениями функции печени

Бупропион метаболизируется в печени до активных метаболитов с последующим их метаболизмом. Не наблюдалось статистически значимых различий между фармакокинетикой бупропиона у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и у здоровых добровольцев. Уровень бупропиона в плазме крови больше варьировался у отдельных пациентов, поэтому лекарственное средство Бупринол следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У всех пациентов с нарушениями функции печени следует регулярно наблюдать за возможным проявлением побочных реакций (например, бессонница, сухость во рту, судороги), что может указывать на повышенный уровень бупропиона или его метаболитов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Бупропион выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Поэтому бупропион и его активные метаболиты могут накапливаться в большей степени, чем обычно, у пациентов с нарушениями функции почек. У всех пациентов необходимо тщательно контролировать возможные побочные реакции (например, бессонница, сухость во рту, судороги), что может свидетельствовать о высоком уровне действующего вещества или его метаболитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Эффективность бупропиона у пациентов пожилого возраста неоднозначна. В клинических исследованиях пациенты пожилого возраста придерживались той же схемы лечения, что и взрослые пациенты, однако нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пациентов пожилого возраста.

Влияние на анализ мочи

Поскольку бупропион имеет химическую структуру, схожую со структурой амфетамина, он влияет на метод анализа, используемый в некоторых экспресс-тестах мочи. Это может привести к ложноположительным результатам, особенно в отношении амфетаминов. Положительный результат обычно следует подтверждать более точными методами.

Неправильный путь введения

Лекарственное средство Бупринол предназначено только для перорального применения. Зафиксированы случаи вдыхания измельченных таблеток или введения инъекции растворенного бупропиона, что может привести к более быстрому высвобождению, более быстрому всасыванию и потенциальному передозировке. Сообщалось об эпилептических припадках и/или летальных случаях при интраназальном или парентеральном введении бупропиона.

Серотониновый синдром

В пострегистрационный период сообщалось о случаях потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при одновременном применении бупропиона и серотонинергических лекарственных средств, таких как СИОЗС или СИОЗСиН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими веществами клинически обосновано, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Серотониновый синдром может включать изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения в зависимости от тяжести симптомов.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Некоторые эпидемиологические исследования исходов беременности после применения бупропиона беременными женщинами в I триместре беременности показали связь с повышенным риском некоторых врожденных пороков развития сердечно-сосудистой системы, в частности дефектов межжелудочковой перегородки и дефектов отводящего тракта левого желудочка сердца. Однако эти результаты несогласованы между различными исследованиями. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Бупринол не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения бупропионом и нет альтернативных методов лечения.

Период лактации

Бупропион и его метаболиты выделяются в грудное молоко человека. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии бупропионом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для новорожденного/младенца и пользы от терапии бупропионом для матери.

Фертильность

Данные о влиянии бупропиона на фертильность человека отсутствуют. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию, проведенные на крысах, не подтвердили негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на ЦНС, бупропион может влиять на способность выполнять задачи, требующие повышенного внимания и координации движений. Поэтому пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом и другими механизмами, пока они не будут уверены, что лекарственное средство Бупринол не влияет на их внимание и координацию движений.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях оптимальная доза не была установлена. Если после 4 недель лечения дозой 150 мг препарата Бупринол улучшения не наблюдается, дозу можно увеличить до 300 мг при условии приёма 1 раз в сутки. Между последовательными приёмами препарата должен быть интервал не менее 24 часов.

Начало действия бупропиона отмечено через 14 дней после начала терапии. Как и в случае со всеми другими антидепрессантами, полный антидепрессивный эффект препарата Бупринол проявляется только через несколько недель лечения.

Пациенты с депрессией должны получать лечение в течение достаточного периода времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них больше не проявляются симптомы.

Бессонница является частой побочной реакцией, носящей временный характер. Случаи бессонницы можно уменьшить, избегая приёма препарата перед сном (при условии, что между приёмами препарата должен быть интервал не менее 24 часов).

Перевод пациентов, принимающих таблетки бупропиона с пролонгированным высвобождением для лечения депрессии

При переводе пациентов с приёма таблеток бупропиона с пролонгированным высвобождением 2 раза в сутки на препарат Бупринол следует по возможности назначать ту же самую общую суточную дозу.

Пациенты из педиатрической популяции

Препарат Бупринол не показан для применения детям или подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность применения препарата Бупринол у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Препарат показал неоднозначную эффективность у пациентов пожилого возраста. В клиническом исследовании пожилые пациенты придерживались того же режима дозирования, что и взрослые пациенты. Нельзя исключать возникновение повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять препарат Бупринол (см. раздел «Особенности применения»).

В связи с повышенной вариабельностью фармакокинетики у пациентов с лёгкими и средними нарушениями функции печени рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 150 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендуемая доза для пациентов с нарушениями функции почек составляет 150 мг 1 раз в сутки, поскольку бупропион и его активные метаболиты могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком. Таблетки нельзя разрезать, измельчать или жевать, поскольку это может привести к повышенному риску побочных реакций, включая судороги.

Бупринол можно принимать независимо от приёма пищи.

Прекращение лечения

Хотя симптомы отмены, которые регистрировались спонтанно, а не систематически, не наблюдались в клинических исследованиях бупропиона, можно рассматривать возможность постепенной отмены. Бупропион избирательно подавляет нейрональное обратное захватывание катехоламинов. Поэтому нельзя исключать появления симптомов отмены.

Дети

Препарат Бупринол не показан для применения детям или подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность бупропиона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Сообщалось о приёме повышенных доз, превышающих максимальную терапевтическую дозу в 10 раз. Помимо событий, о которых сообщалось как о побочных реакциях, передозировка приводила к появлению таких симптомов, как сонливость, потеря сознания и/или таким изменениям на электрокардиограмме (ЭКГ), как нарушения проведения импульсов (включая удлинение интервала QRS), аритмия и тахикардия. Также сообщалось об удлинении интервала QT, однако обычно оно наблюдалось в сочетании с удлинением интервала QRS и увеличением частоты сердечных сокращений.

Хотя большинство пациентов выздоравливали без осложнений, редко сообщалось о летальном исходе, связанном с применением бупропиона, наблюдавшемся у пациентов, принимавших высокие дозы препарата.

Лечение: при передозировке рекомендуется госпитализация. Также следует контролировать ЭКГ и жизненно важные показатели. Необходимо обеспечить достаточную проходимость дыхательных путей, насыщение кислородом и вентиляцию. Рекомендуется применение активированного угля. Специфический антидот бупропиона неизвестен. Дальнейший уход за пациентом должен осуществляться в соответствии с клиническими показаниями.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинического опыта, классифицированные в зависимости от частоты проявлений и по классам систем органов. Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения и условным классам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Анемия, лейкопения и тромбоцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы*	Часто	Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительность), такие как крапивница
	Очень редко	Более тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, одышку/бронхоспазм и анафилактический шок. Сообщалось об артралгии, миалгии и лихорадке в сочетании с высыпаниями и другими симптомами, указывающими на реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.
Нарушения метаболизма и пищеварения	Часто	Анорексия
	Нечасто	Снижение массы тела
	Очень редко	Нарушения гликемии
	Частота неизвестна	Гипонатриемия
Расстройства со стороны психики	Очень часто	Бессонница (см. раздел «Способ применения и дозы»)
	Часто	Ажитация, чувство страха
	Нечасто	Депрессия (см. раздел «Особенности применения»), спутанность сознания
	Очень редко	Агрессия, враждебное поведение, раздражительность, чувство тревоги, галлюцинации, необычные сновидения, включая ночные кошмары, деперсонализация, бред, параноидальные мысли
	Частота неизвестна	Суицидальные мысли и суицидальное поведение***, психоз
Расстройства со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Тремор, головокружение, нарушение вкуса
	Нечасто	Нарушение концентрации внимания
	Редко	Судороги (см. ниже)**
	Очень редко	Дистония, атаксия, паркинсонизм, нарушение координации, нарушение памяти, парестезия, синкопе
	Частота неизвестна	Серотониновый синдром****
Расстройства со стороны органов зрения	Часто	Нарушение зрения
Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Часто	Шум в ушах
Расстройства со стороны сердца	Нечасто	Тахикардия
	Очень редко	Учащенное сердцебиение
Расстройства со стороны сосудов	Часто	Повышение артериального давления (значительное), приливы
	Очень редко	Вазодилатация, ортостатическая гипотензия
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту
	Часто	Боль в животе, запор
Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Высыпания, зуд, потливость
	Очень редко	Многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, обострение псориаза
	Частота неизвестна	Обострение системной красной волчанки, кожная красная волчанка.
Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень редко	Подергивания мышц
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Изменение частоты мочеиспускания и/или задержка мочи, недержание мочи
Общие расстройства и реакции в месте применения	Часто	Лихорадка, боль в груди, астения

*Повышенная чувствительность может проявляться в виде кожных реакций. См. «Расстройства со стороны иммунной системы» и «Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки».

**Частота возникновения судорог составляет приблизительно 0,1 % (1/1000). Наиболее распространённый тип судорог — генерализованные тонико-клонические приступы. Данный тип судорог в некоторых случаях может привести к постиктальной спутанности сознания или ухудшению памяти (см. раздел «Особенности применения»).

***Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения бупропионом или вскоре после его окончания (см. раздел «Особенности применения»).

****Серотониновый синдром может развиться в результате взаимодействия бупропиона с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как СИОЗС или СИОЗСиН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года. После первого открытия: 3 месяца.

Условия хранения.

Нераспечатанное лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия: хранить при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 30 таблеток с модифицированным высвобождением в пластиковом контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БАЛКАНФАРМА – ДУПНИЦА АД / BALKANPHARMA – DUPNITSA AD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Самоковско Шосе, 3, Дупница, 2600, Болгария / 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

Заявитель.

ЗАО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”.

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальньо, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.