Бипролол
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БИПРОЛОЛ (BIPROLOL)
Состав:
действующее вещество: бисопролола фумарат;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата (в пересчете на 100 % безводное вещество);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172) (в составе таблетки дозировкой 10 мг), лактозы моногидрат, стеарат магния.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: таблетки круглой формы, светло-желтого цвета с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;
таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, от бежевого до бежевого с оранжевым оттенком цвета, с вкраплениями, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Бисопролол. Код АТХ С07А В07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Селективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не оказывает внутренней симпатомиметической активности и не обладает клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает поступление кислорода к миокарду за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.
Оказывает гипотензивное действие за счет уменьшения сердечного выброса, угнетения секреции ренина почками, а также влияния на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола, в первую очередь, снижается повышенное периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат лишь в отдельных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. После однократного применения действие сохраняется в течение 24 часов.
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1–3 часа после приема. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.
Метаболизм и выведение. Эффект «первого прохождения» через печень выражен в незначительной степени (менее 10 %). В печени биотрансформируется около 50 % дозы с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится из организма почками, 50 % — в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов, около 2 % дозы — через кишечник. Период полувыведения составляет 10–12 часов.
Фармакокинетика бисопролола линейна, её показатели не зависят от возраста.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести не требуется.
Клинические характеристики.
Показания.
- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;
- острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- АV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная синоатриальная блокада;
- симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);
- симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;
- тяжелая форма бронхиальной астмы;
- метаболический ацидоз;
- нелеченная феохромоцитома.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказанные комбинации.
Флоктафенин: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, связанным с гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны приемом флокафенина.
Сульпирид: повышенный риск желудочковой аритмии.
Нерекомендуемые комбинации.
При лечении сердечной недостаточности.
Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): усиление негативного влияния на АV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
При всех показаниях.
Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени типа дилтиазема: усиление негативного влияния на инотропную функцию миокарда и АV-проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и АV-блокаде.
Антигипертензивные препараты центрального действия (например, клонидин, гуанфацин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможное ухудшение симптомов сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (значительное снижение ЧСС, сердечного выброса, вазодилатация). При быстрой отмене комбинированной терапии повышается риск «рикошетной гипертензии». Для снижения риска этого осложнения β-адреноблокатор следует отменить за несколько дней до прекращения лечения препаратом указанной группы. Если препарат данной группы необходимо заменить на β-адреноблокатор, последний следует назначать не ранее чем через несколько дней после прекращения терапии препаратом указанной группы.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
При лечении артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).
Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): усиление негативного влияния на АV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
При всех показаниях.
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): повышенный риск артериальной гипотензии. Нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с латентной сердечной недостаточностью, ускорения или усиления сердечной недостаточности.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможное потенцирование влияния на АV-проводимость и негативный инотропный эффект (подавление компенсаторных симпатических реакций).
Другие β-блокаторы, в т.ч. местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): усиление системных эффектов бисопролола.
Парасимптомиметики, в т.ч. ингибиторы холинэстеразы (такрин): возможное увеличение времени АV-проводимости и повышение риска брадикардии.
Инсулин и пероральные антидиабетические препараты: усиление гипогликемического действия этих препаратов. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии. Подобная взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.
Средства для общей анестезии: увеличивается риск подавления функции миокарда и развития гипотензивных реакций (см. раздел «Особенности применения»).
Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение АV-проводимости.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): снижение антигипертензивного эффекта бисопролола.
β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин, орципреналин): комбинация с бисопрололом может ослабить эффекты обоих препаратов.
Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): комбинация с бисопрололом проявляет ассоциированные с α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты, что приводит к повышению артериального давления и усилению симптомов перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятна для неселективных β-блокаторов. При лечении аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, другие антигипертензивные препараты или препараты с антигипертензивными свойствами: усиление риска артериальной гипотензии.
Моксисилит: возможное развитие серьезной ортостатической гипотензии.
Баклофен, амифостин: повышение антигипертензивной активности бисопролола.
Комбинации, которые следует учитывать.
Мефлохин: повышенный риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (кроме ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также существует риск гипертонического криза.
Производные эрготамина (в т.ч. содержащие эрготамин средства от мигрени): обострение нарушений периферического кровообращения.
Рифампицин: возможное незначительное сокращение периода полувыведения бисопролола вследствие индукции печеночных ферментов. Обычно коррекция дозировки последнего не требуется.
Кортикостероиды: снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия.
Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, принимающих стабильные дозы варфарина.
Эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с алкоголем.
Особенности применения.
Лечение Бипрололом, как правило, является длительным и требует регулярного медицинского наблюдения.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования. Препарат следует назначать при условии компенсации клинического состояния и возможности адекватного медицинского наблюдения. В случае развития непереносимости или прогрессирования симптомов сердечной недостаточности (выраженная артериальная гипотензия, острый отек легких) во время повышения дозы рекомендуется в первую очередь снизить дозу или прекратить прием препарата.
Не следует прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца. При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома «отмены», проявляющегося обострением заболевания, поэтому курс лечения должен завершаться постепенно, с постепенным снижением дозы под наблюдением врача с учетом индивидуальных реакций пациента. Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.
На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт применения бисопролола при сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями:
- инсулинозависимый сахарный диабет (тип I);
- тяжелые нарушения функции почек;
- тяжелые нарушения функции печени;
- рестриктивная кардиомиопатия;
- врожденные пороки сердца;
- гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца;
- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.
Для всех показаний.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов:
- с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (например, тахикардию, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);
- с бронхоспазмом (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей (в т.ч. в анамнезе)). Перед началом лечения препаратом рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания. При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая бронходилатирующая терапия. В некоторых случаях на фоне приема препарата из-за повышения тонуса дыхательных путей может потребоваться применение более высоких доз β2-симпатомиметиков.
Несмотря на то, что кардиоселективные β1-блокаторы оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских клинических показаний для их применения. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на появление новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель);
- при соблюдении строгой диеты;
- при AV-блокаде I степени, при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);
- во время десенсибилизирующей специфической иммунотерапии (СИТ). Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. При лечении анафилаксии адреналин следует назначать с осторожностью, поскольку он может не оказывать обычного положительного эффекта. Альтернативой применению высоких доз адреналина являются интенсивные поддерживающие мероприятия, включая введение жидкости и применение β-агонистов (парентеральное введение сальбутамола или изопротеренола) для устранения бронхоспазма или норадреналина для устранения артериальной гипотензии;
- с окклюзионными заболеваниями периферических артерий (возможно обострение симптомов, усиление жалоб, особенно в начале терапии). При тяжелых формах этих заболеваний препарат противопоказан;
- при общей анестезии. У пациентов, которым проводится общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время индукции анестезии, интубации и в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется не прекращать текущую терапию β-блокаторами в течение периода периоперационного наблюдения. Перед хирургическим вмешательством необходимо обязательно предупредить анестезиолога о приеме бисопролола, поскольку анестезиолог должен учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторных механизмов компенсации кровопотери, резкому снижению артериального давления. В случае необходимости отмены бисопролола до оперативного вмешательства дозу следует снижать постепенно, прекратив прием препарата за 48 часов до начала общей анестезии.
Пациентам с феохромоцитомой не следует применять препарат, если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада.
Пациентам с миастенией, с псориазом (в т.ч. в семейном анамнезе), с депрессией (в т.ч. в анамнезе) назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Применение бисопролола при тиреотоксикозе может маскировать адренергические симптомы заболевания.
Комбинированное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса, а также с антигипертензивными препаратами центрального действия, как правило, не рекомендуется (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат дает положительный результат при антидопинговом контроле.
Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, применение препарата не показано из-за содержания в нем лактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.
В период беременности препарат можно применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, предпочтительно применять β1-селективный адреноблокатор. Следует контролировать кровоток в плаценте, состояние матери и развитие плода. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.
После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко или безопасности его влияния на грудных детей недостаточно. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.
Способ применения и дозы.
Препарат принимать 1 раз в сутки, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи, желательно утром.
Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (стенокардия).
Рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки (1 таблетка препарата по 5 мг).
При артериальной гипертензии II степени (диастолическое артериальное давление до 105 мм рт.ст.) в начале лечения следует применять дозу 2,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг (1 таблетка препарата по 10 мг).
Изменение и коррекцию дозы врач устанавливает индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Максимальная суточная доза — 20 мг препарата в сутки.
Бипролол следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сопровождающимися сердечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.
Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), β-блокаторы, диуретики и при необходимости — сердечные гликозиды.
Препарат следует назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения в соответствии с приведённой ниже схемой титрации и корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма:
- 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до
- 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до
- 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до
- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до
- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до
- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.
*В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять препараты бисопролола с возможностью соответствующего дозирования.
Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения хронической сердечной недостаточностью необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрации требуется контроль показателей жизнедеятельности (артериальное давление, ЧСС) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности.
Модификация лечения.
Если во время фазы титрации или после неё наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, которая может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжают.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести, как правило, не требуется.
Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и/или тяжёлым нарушением функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг Бипролола.
Хроническая сердечная недостаточность. Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сочетающейся с нарушением функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.
Для пациентов пожилого возраста (если только у них нет значительных нарушений функции почек или печени) коррекция дозировки Бипролола, как правило, не требуется, однако эта категория пациентов может проявлять повышенную чувствительность даже к обычным дозам препарата.
Для всех показаний.
Курс лечения препаратом длительный. Его продолжительность зависит от характера и течения заболевания. Не следует резко прекращать лечение и изменять рекомендованную дозу, особенно пациентам со стенокардией, без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. Лечение препаратом следует завершать постепенно, медленно снижая дозу.
Дети.
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Передозировка.
При передозировке (например, приём суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зарегистрированы случаи АV-блокады III степени, брадикардии и головокружения. На данный момент известно несколько случаев передозировки (максимальная доза — 2000 мг) бисопролола. Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия.
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, нарушение дыхания, судороги, аритмии (в т.ч. АV-блокада II и III степени), головокружение, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.
В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, приём активированного угля. При необходимости — поддерживающая и симптоматическая терапия. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что при передозировке бисопролол вряд ли поддаётся диализу.
- При брадикардии: внутривенное введение атропина. При отсутствии реакции с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В некоторых случаях возможно трансвенозное введение кардиостимулятора.
- При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей и вазопрессорных препаратов, глюкагона.
- При АV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина, орципреналина; при необходимости — трансвенозное введение кардиостимулятора.
- При резком обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.
- При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин, орципреналин), β2-адреномиметики и/или эуфиллин (аминопилин).
- При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.
Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Побочные реакции.
Сердечно-сосудистая система.
- Брадикардия (зависимый от дозы эффект).
- Появление/усиление признаков сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия (преимущественно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), в начале лечения — ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или другими нарушениями периферического кровообращения.
- Нарушения АV-проводимости, ортостатическая гипотензия.
- Боль в области грудной клетки.
Нервная система, психические нарушения.
- Головокружение*, головная боль*.
- Нарушения сна, депрессия.
- Галлюцинации, кошмарные сновидения, синкопе.
Дыхательная система.
- Бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями лёгких в анамнезе).
- Аллергический ринит.
Желудочно-кишечный тракт/печеночно-желчевыводящая система.
- Сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор.
- Случаи гепатотоксичности — повышение активности печеночных ферментов (АСАТ, АЛАТ) в плазме крови, гепатит, желтуха.
Кожа и подкожная клетчатка.
- Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, гиперемия (приливы), высыпания; повышенное потоотделение.
- Алопеция, псориазоподобные высыпания, развитие или обострение симптомов псориаза.
Органы зрения.
- Снижение секреции слёзной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз).
- Конъюнктивит.
Органы слуха.
- Нарушение слуха.
Опорно-двигательный аппарат.
- Мышечная слабость, тремор/судороги.
Мочеполовые органы.
- Нарушения потенции.
Общие нарушения.
- Повышенная утомляемость*, астения.
Лабораторные показатели.
- Повышение уровня триглицеридов, активности печеночных ферментов (АСАТ, АЛАТ) в крови.
*Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца.
Обычно эти симптомы возникают в начале терапии, выражены умеренно, исчезают в течение 1–2 недель.
При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.
Срок годности. 5 лет.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке; по 60 или 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.