Барол 20

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БАРОЛ 10, БАРОЛ 20 (BAROLE 10, BAROLE 20)

Состав:

действующее вещество: rabeprazole;

1 капсула содержит рабепразола натрия 10 мг или 20 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет);

вспомогательные вещества: нейтральные пеллеты (№ 16–18), покрытые магния карбонатом; гипромеллоза; натрия гидроксид; магния карбонат легкий; тальк; метакрилатный сополимер (тип С); макрогол 6000; диоксид титана (Е 171); оксид железа красный (Е 172); оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 10 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 5 красного/белого цвета, содержащие сферические или овальные пеллеты коричневого цвета;

капсулы по 20 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 3 красного/коричневого цвета, содержащие сферические или овальные пеллеты коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н₂-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, быстро абсорбируется во всех дозировках и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составлял 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма 1 таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 дня после начала приёма препарата. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка, независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

В ходе исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения у более чем 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

На данный момент нет данных о системных эффектах со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратгормона, кортизона, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также при снижении желудочной кислотности повышается уровень хромогранина. Повышенный уровень хромогранина может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеются опубликованные данные, свидетельствующие о том, что ингибиторы протонной помпы следует отменять за две недели – 5 дней до измерения уровня хромогранина, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ингибиторами протонной помпы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Барол — препарат, действующим веществом которого является рабепразол натрия, выпускаемый в кишечнорастворимых капсулах. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается воздействию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как капсула проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковые концентрации рабепразола в плазме крови достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковые концентрации в плазме крови (С_max) и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет, согласно оценкам, 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток применения не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарственных средств. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако результаты исследований in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo. Эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченого ¹⁴С рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче не обнаруживали. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Оставшаяся часть дозы была найдена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия подобрана по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и C_max для таких пациентов были почти на 35 % выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном применении препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме крови — до 1,2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) в обеих группах пациентов был схожим по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое больше, С_max увеличивалась на 60 %, а период полувыведения увеличивался на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При назначении дозы рабепразола натрия 20 мг в сутки в течение 7 дней у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и время полувыведения были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов со скорым метаболизмом; в то же время C_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера — Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к любому другому компоненту лекарственного средства. Одновременное применение с атазанавиром. Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Натрия рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно — CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что натрия рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Натрия рабепразол вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение натрия рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме крови, а применение с дигоксином — к повышению его концентрации. Таким образом, отдельным пациентам, принимающим указанные препараты одновременно с Баролом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты при необходимости одновременно принимали с Баролом антациды; в специальном исследовании не было выявлено взаимодействия препарата с антацидами, такими как гидроксид алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя исследований не проводилось, ожидается аналогичный результат при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогрела и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогрела. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что приём пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию натрия рабепразола. Приём натрия рабепразола с жирной пищей может замедлить абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что натрия рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск перекрестной повышенной чувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение у пожилых пациентов

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение при лечении рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением рабепразола необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительное лечение (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить, что капсулы Барола нельзя жевать или измельчать, их следует глотать целиком.

Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось существенной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные о применении препарата у пациентов этой группы.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), повышают риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с наличием других факторов риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия

Известны случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение не менее 3 месяцев, преимущественно в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном одновременном лечении с дигоксином или препаратами, вызывающими гипомагниемию (например, с диуретиками), необходимо контролировать уровень магния в крови пациентов до начала и периодически в течение лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных есть предположения, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Функция щитовидной железы

Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения этими препаратами.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся симптомы рефлюкса, в частности изжогу и кислый рефлюкс (около 2 раз в неделю). Применение рабепразола может маскировать симптомы злокачественной опухоли (например, рака желудка или кишечника) и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие этих заболеваний.

При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует оценить эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если рабепразол назначается с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предупреждения, изложенные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Согласно некоторым данным, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на всасывание витамина В12.

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанка.

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений кожи, особенно на участках, подверженных солнечному воздействию, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения рабепразолом натрия. Возникновение подострого кожного красного волчанки после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы является фактором риска возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы (ИПП).

Нарушения функции почек.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом следует прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности. Исследования репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс наблюдалось проникновение незначительного количества препарата через плаценту.

Применение Барола в период беременности противопоказано.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс.

Поэтому Барол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Барол не должен оказывать негативного влияния на управление автотранспортом или другими механизмами. Вместе с тем при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым, включая пожилых пациентов.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления необходимо принимать препарат дополнительно еще в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительным к лечению, для заживления язв необходимо принимать препарат дополнительно еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита препарат назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейшего контроля симптомов можно достичь с помощью режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера — Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу делят на 2 приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

• Барол 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приема 1 раз в сутки, таблетки следует принимать утром до еды. Хотя прием в первой половине дня и употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, этот режим применения является более предпочтительным для лечения. Таблетки нельзя жевать или измельчать — их следует глотать целиком.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Что касается лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, см. раздел « Особенности применения».

Дети.

Барол не применяют детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в день или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для Барола неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были в основном незначительными, умеренными по тяжести и быстро исчезали.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценить невозможно на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

часто – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны обмена веществ и питания:

редко – анорексия;

неизвестно – гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Со стороны психики:

часто – бессонница;

нечасто – тревожность;

редко – депрессия;

неизвестно – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение;

нечасто – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения.

Со стороны сосудов:

неизвестно – периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

часто – кашель, фарингит, ринит;

нечасто – бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип;

нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка;

редко – гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений;

неизвестно – микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, эритема²;

редко – зуд, потливость, буллезные реакции²;

очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса – Джонсона;

неизвестно – подострый кожный красный волчанок⁴.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто – неспецифические боли, боли в спине;

нечасто – миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей;

редко – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы:

неизвестно – гинекомастия.

Общие расстройства:

часто – астения, гриппоподобный синдром;

нечасто – боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования:

нечасто – повышение уровня печеночных ферментов³;

редко – увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита, нарушения функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы:

• нарушения зрения;
• ангионевротический отек, бронхоспазм;
• спутанность сознания.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в стрипе; по 3 стрипа в картонной упаковке.

По 14 капсул в стрипе; по 1 стрипу в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Инвентия Хелскеа Лтд, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ф1-Ф1/1-Ф75/1, Эдишенел Амбернатх, Эм.Ай.Ди.Си., Амбернатх (Ист), 421506, Дистрикт Тхане, штат Махараштра, Индия.

Заявитель.

Мега Лайфсайенсис (Австралия) Пти Лтд.

Местонахождение заявителя.

60, Нешнл Авеню, Пакенхэм, Виктория 3810, Австралия.