Азимакс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИМАКС (AZIMAX)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал прежелатинизированный (крахмал кукурузный), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; покрытие таблетки: Opadry ІІ 31К58902 white (лактоза моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е171); триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «66» с одной стороны и «D» — с другой стороны;

таблетки 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «6» и «7» по обе стороны от риски на одной стороне и «D» — на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в 15-членное лактонное кольцо эритромицина А.

Механизм действия

Путем связывания с 50S-субъединицей рибосом азитромицин препятствует транслокации пептидных цепей с одной стороны рибосомы на другую. В результате этого подавляется РНК-зависимый синтез белка у чувствительных микроорганизмов, что приводит к бактериостатическому эффекту.

Связь фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД)

Для азитромицина площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)/минимальная подавляющая концентрация (MIC) является основным параметром ФК/ФД, который наилучшим образом коррелирует с эффективностью азитромицина.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может возникать по следующим механизмам:

• изменение транспорта антибиотика: резистентность вследствие увеличения количества эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, которые выводят только 14- и 15-членные макролиды (М-фенотип);
• модификация мишени антибиотика: метилирование 23S-rRNS приводит к снижению сродства к рибосомальным участкам связывания, что вызывает резистентность к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы В (SB) (так называемый фенотип MLS_B);
• ферментативная инактивация макролидов имеет незначительное клиническое значение.

М-фенотип демонстрирует полную перекрестную резистентность между азитромицином и кларитромицином, эритромицином и рокситромицином. Фенотип MLS_B имеет дополнительную перекрестную резистентность к клиндамицину и стрептограмину B. Также существует частичная перекрестная резистентность к 16-членному макролиду — спирамицину.

Контрольные значения.

Испытание азитромицина проводится при стандартных разведениях. Микроорганизмы определяются как чувствительные или устойчивые по нижеследующим значениям MIC:

Значения MIC, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST)

1. В качестве тест-вещества для демонстрации чувствительности к азитромицину можно использовать эритромицин.
2. Значение для однократной дозы 2 г при монотерапии.

Распространённость приобретённой резистентности может различаться в зависимости от региона и времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому необходимо учитывать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций или неэффективности терапии. При необходимости может применяться микробиологическая диагностика с выделением возбудителя и определением его индивидуальной чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови (C_max) достигается через 2–3 часа после перорального приёма препарата. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней. У пациентов пожилого возраста (>65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько более высокое значение AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость этого настолько мала, что коррекция дозы не требуется.

При проведении исследований на животных отмечались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, причём более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированных фагоцитах. В моделях на животных это приводило к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Нелинейность

Данные исследований свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтическом диапазоне.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что указывает на сильную связь препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как лёгкие, миндалины и предстательная железа, концентрация, превышающая МIC₉₀ ожидаемых возбудителей, достигается после однократного приёма дозы 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объём распределения в состоянии равновесия (V_ss) составляет 31,1 л/кг.

Выведение

После перорального применения азитромицин выводится преимущественно с желчью в неизменённом виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина, а также 10 метаболитов, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления конъюгатов кладинозы. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не обладают антимикробной активностью.

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приёма однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со СКФ <10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия по показателям AUC_0–120 (8,8 мкг·ч/мл против 11,7 мкг·ч/мл), C_max (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CL_r (почечный клиренс) (2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой (класс А по Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести не имеется данных о каких-либо изменениях фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов отмечается увеличение выведения азитромицина с мочой, возможно, в качестве компенсации снижения печёночного клиренса.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая синусит, фарингит, тонзиллит);
• инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит, пневмонию);
• инфекции ЛОР-органов (острый средний отит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, передаваемые половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (за исключением мультирезистентных штаммов).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к другим макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды или ингибиторы желудочной секреции. При одновременном применении минеральных антацидов в целом не наблюдаются изменения биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижаются примерно на 24 %. Азитромицин следует принимать с интервалом от 2 до 3 часов до приема антацидов.

Циметидин не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина, поэтому его можно принимать одновременно с таблетками Азимакс.

Цетиризин. Одновременное применение в пятидневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Алкалоиды спорыньи. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма (сужение сосудов, нарушение кровообращения, особенно в пальцах рук и ног) не следует одновременно применять азитромицин с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи.

Противоретровирусные лекарственные средства. Недостаточно данных о взаимодействии с противоретровирусными ЛС для рекомендованной коррекции дозы.

Исследовались следующие препараты:

Зидовудин. Одновременное применение азитромицина (однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводит к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, однако может быть полезной для пациентов.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином (400 мг/сут) не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Дигоксин и колхицин. Совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Требуется клинический контроль во время и после прекращения лечения азитромицином.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с системой цитохрома Р450 в печени. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Лекарственные средства аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол, метаболизирующиеся цитохромом P450, не продемонстрировали значительных взаимодействий с азитромицином в клинических исследованиях. Однако при совместном применении этих препаратов с азитромицином следует соблюдать осторожность.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводит к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами, зарегистрированы случаи рабдомиолиза.

Теофиллин. Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофилина при одновременном приеме азитромицина и теофилина. Комбинированное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению уровня теофилина в сыворотке крови.

Кумариновые антикоагулянты. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших перорально дозу азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако специфических данных о его наличии нет. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Другие антибиотики. Возможно наличие параллельной резистентности между азитромицином и макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому одновременное применение препаратов из этих групп не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать азитромицин вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) в равновесных концентрациях повышает концентрацию азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, необходимости в коррекции дозы нет.

Особенности применения.

Гепатотоксичность. Поскольку основным путем выведения азитромицина является гепатобилиарный, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности (которая редко приводила к летальному исходу) при приеме азитромицина. Некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализ/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстрого развития астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При нарушении функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Гипертрофический пилоростеноз новорожденных (IHPS). Были выявлены случаи детского гипертрофического пилоростеноза (IHPS) после применения азитромицина у новорожденных (во время лечения в течение первых 42 дней жизни). Родителям и опекунам следует обратиться к врачу, если у новорожденных, получающих азитромицин, возникает рвота или явления раздражения ЖКТ во время кормления.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), тяжесть которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к избыточному росту C. difficile.

Штамм C. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Псевдомембранозный колит. Имеются сообщения о случаях псевдомембранозного колита после применения макролидных антибиотиков. У пациентов с диагнозом диареи во время или в течение примерно 3 недель после лечения азитромицином следует учитывать возможность его возникновения. В случае развития псевдомембранозного колита или явлений антиперистальтики препарат противопоказан.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций (например, микозов). Возникновение суперинфекции может потребовать прекращения лечения азитромицином и проведения адекватных мер.

Перекрестная резистентность. Из-за наличия перекрестной резистентности с резистентными к эритромицину штаммами и большинством штаммов метициллинрезистентных стафилококков азитромицин не следует назначать в этих случаях. Следует учитывать региональное состояние приобретенной резистентности к азитромицину и другим антибиотикам.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Тяжелые инфекции. Таблетки Азимакс не подходят для лечения тяжелых инфекций, при которых должна быть достигнута высокая концентрация антибиотика в крови, поскольку концентрация азитромицина в тканях значительно выше, чем в плазме крови.

Длительное лечение. Нет опыта относительно безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при указанных показаниях. При инфекциях, быстро повторяющихся, следует рассмотреть лечение другим антибиотиком.

Фарингит/тонзиллит. Препаратом первого выбора при лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также при профилактике острого ревматического полиартрита, является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, однако нет данных, подтверждающих эффективность азитромицина при профилактике ревматической атаки.

Синусит. Азитромицин часто не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит. Азитромицин часто не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфицированные ожоги. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожогов.

Заболевания, передаваемые половым путем. При лечении заболеваний, передаваемых половым путем, следует исключить сопутствующую инфекцию Т. pallidum.

Неврологические и психические расстройства. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами.

Аллергические реакции. Как и в случаях с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких аллергических реакциях на азитромицин, такие как ангионевротический отек и анафилаксия (редко — летальные), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN, редко — летальный), и вызванную лекарствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций приводили к развитию рецидивирующих симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения. Врачам следует учитывать, что прекращение симптоматического лечения может привести к рецидиву аллергических симптомов.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин. По имеющимся наблюдениям, одновременное введение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучено, однако из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• которые одновременно проходят лечение с применением других активных веществ, которые известны как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты класса IА (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью;
• женщинам и пожилым пациентам с уже существующими проаритмиями.

Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и обострения симптомов миастении гравис у пациентов, получающих азитромицин.

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности только в случае, если польза превышает риск.

Период лактации.

Установлено, что азитромицин проникает в молоко человека, однако соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, позволяющих охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицина в период лактации возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Известно, что азитромицин не влияет на концентрацию и способность реагировать. Однако возникновение побочных эффектов может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблетки Азимакс принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая водой. В случае пропуска приёма 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые, в том числе пожилые люди, дети и подростки с массой тела более 45 кг

Общая доза составляет 1500 мг — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Кроме того, ту же общую дозу (1500 мг) можно применять в течение 5 дней: 500 мг в первый день и по 250 мг в последующие 4 дня.

При лечении пневмонии эффективность азитромицина хорошо доказана при применении по 5-дневной схеме. В других случаях достаточным является применение по 3-дневной схеме лечения.

Дозировка для лечения неосложнённых генитальных инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis: 1000 мг азитромицина однократно;

вызванных Neisseria gonorrhoeae: 1000 или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 или 500 мг цефтриаксона соответственно установленным клиническим протоколам. У пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины следует действовать в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы у пациентов с лёгкой и умеренной степенью нарушения функции почек не требуется (СКФ 10–80 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется корректировать дозу у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. Препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Дети

Препарат не применяют детям с массой тела менее 45 кг.

Передозировка

Побочные явления, возникающие при применении доз, превышающих рекомендованные, были схожи с теми, которые наблюдались при применении обычных доз.

Симптомы

К типичным симптомам передозировки макролидными антибиотиками относятся обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея.

Лечение

В случае передозировки при необходимости следует проводить общие симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены в таблице ниже по классам систем органов и частоте. Группы по частоте определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм быстрого действия и лекарственных форм пролонгированного действия:

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру (для дозировки 500 мг) или по 2 блистера (для дозировки 250 мг) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит VII.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Специальная экономическая зона, ТСИИК, участок № S1, кадастровый номер 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, деревня Полепалли, талука Джедчерла, район Махабубнагар, штат Телангана, 509302, Индия.