Ауролайза

Украина
Торговое название Ауролайза
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
лизиноприл · 20 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09AA03
Регистрационный номер UA/11563/01/03
Производитель Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АУРОЛАЙЗА (AUROLIZA)

Состав:

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата, эквивалентно 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, оксид железа желтый (или оксид железа красный для таблеток по 5 мг) (Е 172), маннит (Е 421), крахмал прежелированный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «5» с другой стороны по одну сторону от риски деления;

таблетки по 10 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «10» с другой стороны;

таблетки по 20 мг: светло-желтого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «20» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. Кроме того, ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает уменьшение вазоконстрикции и снижение секреции альдостерона, а также может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя предполагается, что механизм, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление, — это первичное подавление ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II, ферменту, расщепляющему брадикинин. До настоящего времени не установлено, играет ли увеличение уровня мощного вазодилатирующего пептида — брадикинина — определённую роль в терапевтическом действии лизиноприла.

Дети

В клиническом исследовании, в котором приняли участие 115 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела 50 кг и более получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце 2-недельного периода лечения лизиноприл, применяемый 1 раз в сутки, снижал артериальное давление дозозависимым образом, при этом стабильная антигипертензивная эффективность была продемонстрирована при применении доз, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект был подтверждён на этапе отмены препарата. Диастолическое давление повышалось примерно на 9 мм рт. ст. у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с пациентами, получавшими средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был последовательным у нескольких демографических подгрупп: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл — это ингибитор АПФ для перорального применения, не содержащий сульфгидрильных групп.

Абсорбция

После перорального приёма лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечалась некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения Cmax. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5–80 мг) в диапазоне от 6 % до 60 %. Эти данные основаны на количестве препарата, определённого в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 %. Приём пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, получавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет 50 мл/мин. При нарушении почечной функции выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не связано с накоплением препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует о сильном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30 % по данным определения в моче), а также к увеличению экспозиции (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, однако это снижение является клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин.

При средней и лёгкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13 %, тогда как при тяжёлой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа продолжительностью 4 часа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 % при клиренсе диализа от 40 мл/мин до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют значительно более высокую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), однако, основываясь на количестве лизиноприла, определённого в моче, наблюдается снижение абсорбции приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет приблизительно 60 %) по сравнению с более молодыми пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет со СКФ выше 30 мл/мин/1,73 м². После применения лизиноприла в дозах 0,1–0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 часов, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составляла 28 %. Эти данные были аналогичны тем, которые ранее наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей были аналогичны тем, что наблюдались у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Эссенциальная гипертензия.
  • Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
  • Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
  • Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).
  • II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Ауролайза можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства

При одновременном применении препарата Ауролайза с другими антигипертензивными препаратами (например, с глицерилтринитратом, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) может развиваться дополнительное снижение артериального давления.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, если к терапии лизиноприлом добавляются диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, кто недавно начал лечение, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ауролайза с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Ауролайза с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Если препарат Ауролайза применяется одновременно с диуретиками, способствующими потере калия, диуретик-индуцированная гипокалиемия может улучшаться.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г в сутки. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловой кислотой в дозах, обладающих противовоспалительным эффектом, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер.

Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические лекарственные средства могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушениями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты золота. Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диареи или рвоты, а также у пациентов с тяжёлой ренин-зависимой гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, получающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и последующее увеличение дозы должны проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенное введение физиологического раствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений вводить после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объёма жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приёма лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда не следует начинать, если существует риск дальнейших серьёзных гемодинамических нарушений после применения вазодилататора. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже, а также пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления составляет 100 мм рт. ст. или ниже, подобранную дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина, а затем — в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приёма препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической картины, в течение первых недель лечения лизиноприлом их приём следует прекратить, а за функцией почек необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного поражения сосудов почек применение лизиноприла, особенно на фоне приёма диуретиков, может вызывать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно незначительны и временные. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приёма диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует применять лизиноприл пациентам, имеющим нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сутки). Если нарушение функции почек развивается в ходе лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Редко сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отёк может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях приём препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и обеспечить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отёк локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы очень редкие летальные случаи вследствие ангионевротического отёка гортани или языка. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной терапии, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызывать больше случаев ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы препарата Ауролайза. Применение препарата Ауролайза можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этих пациентов необходимо перевести на диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстраном сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией (например, ядом перепончатокрылых), могут возникать анафилактические реакции. Они исчезают при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но могут вновь появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до фульминантного некроза печени и (иногда) до летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечено повышение уровня ферментов печени, необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, не имеющих других осложнений, нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, имеющим коллагеноз сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющим несколько из этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющихся нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьёзные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не даёт желаемого результата. Если лизиноприл назначается таким пациентам, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС путём сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае особой необходимости применения терапии двойной блокады её следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровень электролитов и артериальное давление. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Раса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают развитие ангионевротического отёка у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным при необходимости снижения артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, вследствие более широкого распространения среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким уровнем ренина.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, вызванного применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и упорный кашель, но быстро исчезающий после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что его возникновение может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших значительное хирургическое вмешательство или анестезию лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости.

Уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный приём лития и лизиноприла, как правило, не рекомендуется.

Беременность. Ингибиторы АПФ не следует принимать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностике беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не имеют окончательных результатов, однако небольшое увеличение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностике беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Новорождённых, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью, приём лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорождённого или недоношенного ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Препарат Ауролайза рекомендуется принимать перорально 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и показателями артериального давления.

Эссенциальная гипертензия

Лизиноприл можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении соли (хлорида натрия) из организма и/или снижении объема внеклеточной жидкости, сердечной недостаточности или тяжелой форме артериальной гипертензии) после приема первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5*-5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также требуют уменьшения начальной дозы лекарственного средства (см. таблицу).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять препарат с осторожностью из-за возможного повышенного выведения соли (хлорида натрия) из организма и/или снижения объема внеклеточной жидкости. Если это возможно, следует прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. У пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить прием диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за пациентом после приема первой дозы, поскольку возможен риск развития симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема препарата). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла следует подбирать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки у пациентов с почечной недостаточностью

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина (см. таблицу).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)

Начальная доза (мг/сут)

Менее 10 (включая пациентов, находящихся на диализе)

2,5 мг*

10–30

2,5–5 мг

31–80

5–10 мг

* Дозировку и/или частоту приема следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления.

Доза препарата может быть увеличена до достижения контроля за артериальным давлением или до максимума — 40 мг в сутки.

Применение детям в возрасте 6–16 лет с артериальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела 50 кг и более. Дозировку следует индивидуально корректировать до максимальной дозы 20 мг в сутки у пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг у пациентов с массой тела 50 кг и более. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у педиатрических пациентов.

У детей с нарушенной функцией почек следует рассмотреть меньшую начальную дозу или увеличенный интервал дозирования.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача с целью выявления начального эффекта препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла следует увеличивать:

  • с приростом, не превышающим 10 мг;
  • с интервалом не менее 2 недель;
  • до наивысшей дозы, которую переносит пациент, но не более 35 мг 1 раз в сутки.

При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, проходящих интенсивную терапию диуретиками, по возможности перед началом лечения лизиноприлом необходимо скорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда. При наличии показаний пациентам должна быть назначена стандартная терапия — антиагреганты, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Вместе с препаратом Ауролайза можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление составляет менее 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг (перорально), следующая (через 24 часа) — 5 мг, через 48 часов — 10 мг и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприла — 2,5 мг перорально (см. раздел «Особенности применения»).

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если развилась артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее или равно 100 мм рт. ст.), следует назначить суточную поддерживающую дозу 5 мг с временным снижением до 2,5 мг при необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если развилась стойкая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более одного часа).

Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего его необходимо пересмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.

Поражение почек при сахарном диабете. Для пациентов с артериальной гипертензией при сахарном диабете типа II и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности или профиле безопасности препарата, зависящих от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприла больным пожилого возраста с нарушениями функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Затем дозу можно изменять в зависимости от показателей артериального давления.

Применение пациентам после трансплантации почки

Отсутствует опыт применения лизиноприла пациентам с недавней трансплантацией почки. Поэтому лечение препаратом Ауролайза таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Существует ограниченный опыт эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, однако по другим показаниям опыт отсутствует. Препарат Ауролайза не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Препарат Ауролайза не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное серцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение на спину и приподнять ноги. При наличии возможности можно применить введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Применение кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении нижеперечисленных побочных реакций, которые классифицированы в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита;

очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, галлюцинации;

редко: спутанность сознания, нарушение обоняния;

частота неизвестна: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнение артериальной гипотензии у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в отдельных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, боли в животе и нарушения пищеварения;

редко: сухость во рту;

очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд;

редко: крапивница, алопеция, псориаз, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»);

очень редко: повышенное потоотделение, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или появление других дерматологических проявлений.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: нарушение функции почек;

редко: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы:

редко: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства:

нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия;

редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Данные безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией и что профиль безопасности у этой возрастной группы сопоставим с наблюдаемым у взрослых.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупалли, Бачупалли Мандал, Медчал-Малкаджирский район, штат Телангана, 500090, Индия / Survey no.: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя.

Участок № 2, Майтравихар, Амерпет, г. Хайдарабад – 500038, штат Телангана, Индия / Plot № 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500038, Telangana, India.