Аситалокс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСИТАЛОКС (ASITALOX)

Состав:

действующее вещество: escitalopram;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата эквивалентно 10 мг или 20 мг эсциталопрама;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силлицированная, натрия кроскармеллоза, бутилгидрокситолуол (Е 321), бутилгидроксианизол (Е 320), целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «F» с одной стороны и «54» с другой стороны, с глубокой риской деления между «5» и «4»;

таблетки по 20 мг: белые или почти белые, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «F» с одной стороны и «56» с другой стороны, с глубокой риской деления между «5» и «6».

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается через 4 часа после приема.

Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема препарата составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они фармакологически активны. Альтернативно возможны окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с участием цитохрома CYP2C19. Возможна незначительная участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t1/2) препарата составляет приблизительно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов t1/2 длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов.

Системное воздействие (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) t1/2 был в 2 раза длиннее, а воздействие на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный t1/2 и несколько большее воздействие. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений воздействия при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата.

Одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация эсциталопрама с обратимыми ИМАО типа А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ИМАО линезолидом противопоказана из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врождённым синдромом удлинённого интервала QT.

Противопоказано одновременное применение эсциталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендуемых доз с усиленным клиническим мониторингом.

Обратимый неселективный ИМАО (линизолид)

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, её следует назначать с минимальными дозами и под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективный необратимый ИМАО типа В (селецилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа В) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применяли одновременно с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект эсциталопрама и этих препаратов. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, гидроксизин, мизоластин) противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими средствами, например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан), может привести к серотониновому синдрому.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов в результате одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния увеличивают риск злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), по-видимому, частично катализируется CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизирующимися в основном этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), а также с некоторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Коррекция дозы может быть необходимой.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6.

Исследования in vitro показали, что эсциталопрам также может вызывать слабое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу СИОЗС.

Парадоксальная тревожность

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель лечения. Для снижения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС необходимо отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психиатрические состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют тщательного наблюдения в течение лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акитзия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина) связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию).

Кровотечения

Сообщалось о кожных кровотечениях, экхимозах и пурпуре при приеме СИОЗС. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Обратимые, селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в редких случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены

Симптомы отмены при завершении лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции при прекращении лечения возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. от продолжительности применения и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю тяжесть, у некоторых пациентов могут быть более выраженной интенсивности.

Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако очень редко сообщалось о таких симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу.

Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут быть более продолжительными (2–3 месяца или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченного клинического опыта пациентам с ишемической болезнью сердца рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, сообщалось в постмаркетинговый период, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Пациентам со значительной брадикардией, с недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, и их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом.

При применении препарата пациентам со стабильными сердечными заболеваниями перед началом лечения следует оценить ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у пациентов, ранее принимавших препарат. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо, и только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре. Следует избегать резкого прекращения лечения во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие избыточного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особые применения» и «Побочные реакции»).

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременными может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Большой депрессивный эпизод

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов обычно наступает через 2–4 недели лечения. В дальнейшем дозу, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, можно уменьшить до 5 мг или увеличить до максимума 20 мг в день.

Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, для закрепления эффекта рекомендуется лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив, и его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Социальное тревожное расстройство — это чётко определённая диагностическая терминология конкретного расстройства, которую не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Фармакотерапия показана только в том случае, если расстройство существенно мешает профессиональной и социальной деятельности.

Место данного лечения не оценивалось в сравнении с когнитивно-поведенческой терапией. Фармакотерапия является частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно назначают по 0 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Изучалось длительное лечение в течение не менее 6 месяцев в дозе 20 мг/сут. Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировку препарата.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточную дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве не изучалась у пациентов пожилого возраста.

Дети

Эсциталопрам не следует назначать для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Почечная недостаточность

При наличии лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени

Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Пациентам со значительно сниженной функцией печени рекомендуется осторожность и особенно тщательное титрование дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Прекращение лечения

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1–2 недель, чтобы снизить риск симптомов отмены. Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность восстановления ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Способ применения

Препарат применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Дети.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей и подростков (возрастом до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, следует обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев сообщалось о лёгких симптомах или бессимптомном течении передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама — это, в основном, симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможны применение желудочного зондирования и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией.

В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов, имеющих нарушения метаболизма препарата, например у пациентов с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение 1-й или 2-й недели лечения; обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, приведены по органам и системам и частоте в нижеследующей таблице. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем	частота неизвестна	тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	редкие	анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	частота неизвестна	нарушение секреции антидиуретического гормона
Со стороны обмена веществ и питания	частые	снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела
	нечастые	уменьшение массы тела
	частота неизвестна	гипонатриемия, анорексия2
Со стороны психики	частые	тревога, беспокойство, нарушение сна, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин
	нечастые	скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания
	редкие	агрессия, деперсонализация, галлюцинации
	частота неизвестна	мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1
Со стороны нервной системы	очень часто	головная боль
	часто	бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор
	нечасто	нарушение вкуса, нарушение сна, обморок
	редко	серотониновый синдром
	частота неизвестна	дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2
Со стороны органов зрения	нечасто	расширение зрачка, помутнение зрения
Со стороны органов слуха	нечасто	звон в ушах
Со стороны сердца	нечасто	тахикардия
	редко	брадикардия
	частота неизвестна	удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes
Со стороны сосудов	частота неизвестна	ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы	часто	синусит, зевота
	нечасто	носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	тошнота
	часто	диарея, запор, рвота, сухость во рту
	нечасто	желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	частота неизвестна	гепатит, изменения функциональных печеночных проб
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	часто	повышенное потоотделение
	нечасто	сыпь, облысение, крапивница, зуд
	частота неизвестна	синяки, отеки
Со стороны скелетно-мышечной системы	часто	артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	частота неизвестна	задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	часто	мужчины: нарушения эякуляции, импотенция
	нечасто	женщины: метроррагия, меноррагия
	частота неизвестна	галакторея женщины: послеродовые кровотечения⃰ мужчины: приапизм
Общие расстройства	часто	усталость, лихорадка
	нечасто	отек

1 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

⃰ Этот побочный эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Удлинение интервала QT

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, в пострегистрационный период, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другим сердечным заболеванием (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкой или средней степени тяжести и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сурвей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупалли, Бачупалли Мандал, Медчал-Малкаджирский район, штат Телангана, 500090, Индия / Survey no.: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя.

Участок №2, Майтравихар, Амирапет, г. Хайдарабад – 500038, штат Телангана, Индия / Plot №2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500038, Telangana, India.