Асакол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСАКОЛ® (ASACOL®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазина 400 мг или 800 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красноватого до коричневатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин подавляет индуцированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая их перемещение в воспалённые участки. Таким образом, подавляется образование провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно было установлено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, который препятствует ядерной активации кишечных воспалительных реакций.

Клиническая эффективность

Лечение острого язвенного колита изучалось у 529 пациентов с лёгкими и умеренными симптомами. Из шести контролируемых исследований два были плацебо-контролируемыми, а четыре — сравнительными или использовались как исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырёх до шести недель. Общим для всех пациентов было подтверждённое сигмоидоскопией заболевание. Оценка ответа на лечение проводилась с помощью клинических обследований, самоконтроля пациентов и клинических результатов (данные сигмоидоскопии) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемых исследования достигли статистически значимого результата в пользу месалазина.

Поддержание ремиссии при язвенном колите изучалось у 503 пациентов. Из четырёх контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемым и три — сравнительными. Продолжительность лечения составляла от четырёх до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было возникновение рецидива, подтверждённого данными сигмоидоскопии. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма месалазина действующее вещество достигает нижнего отдела подвздошной кишки в неизменённом виде. Активное вещество начинает высвобождаться при pH > 7. Всасывание изучалось в стационарных условиях у 38 здоровых добровольцев, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составляла 26 %. Связывание с белками плазмы составляет 40 % для месалазина и 80 % для N-ацетил-месалазина.

Распределение

Исследования распределения не проводились.

Метаболизм

По мере прохождения через слизистую оболочку кишечника месалазин подвергается предварительному системному метаболизму до N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина ацетилируется в печени и кишечной флоре.

Выведение

Месалазин и N-ацетил-месалазин выводятся преимущественно с калом. С мочой выводятся в основном в форме N-ацетил-месалазина, исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет приблизительно 26 % от пероральной дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести; поддерживающая терапия в период ремиссии. Болезнь Крона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину или к любому другому компоненту препарата, либо известная аллергия к салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Детский возраст до 6 лет.

Особые меры предосторожности.

Перед началом и во время лечения, по усмотрению лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степень выделения с мочой (тест-система). В качестве общей рекомендации рекомендуются повторные анализы через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 недели в течение последующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. При выявлении дополнительных признаков печеночной или почечной недостаточности такие анализы следует проводить немедленно.

Нарушения функции почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых во время лечения развивается поражение почек, следует подозревать возможную нефротоксичность, вызванную месалазином. При появлении признаков нарушения функции почек лечение препаратом Асакол® необходимо немедленно прекратить, и пациент должен срочно обратиться к врачу.

Мочекаменная болезнь

При применении месалазина сообщалось о случаях мочекаменной болезни, включая случаи образования камней, состоящих на 100 % из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Гематологические нарушения

Очень редко сообщалось о тяжелых гематологических нарушениях. При гематологических нарушениях лечение препаратом Асакол® следует немедленно прекратить (признаки необъяснимого кровотечения, гематомы, пурпуры, анемии, персистирующей лихорадки или боли в горле); при подозрении или выявлении гематологических нарушений пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Нарушения функции печени

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. Препарат Асакол® следует применять с осторожностью у пациентов с поражением печени.

Реакции гиперчувствительности со стороны сердца

При применении лекарственного средства Асакол® редко сообщалось о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио- или перикардит). При известных ранее сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином, применение Асакол® не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом мио- и перикардита аллергического происхождения, независимо от его причины.

Заболевания легких

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с заболеваниями легких, особенно с астмой, в течение терапии лекарственным средством Асакол®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

Лечение препаратом Асакол® пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует начинать только под тщательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль или кожная сыпь, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

С учетом теоретических данных, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Непереносимость углеводов

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.

Наличие таблеток в кале

Есть отдельные сообщения о наличии целых таблеток в кале. Эти, казалось бы, целые таблетки в некоторых случаях могут представлять собой в основном пустые оболочки от таблеток с кишечнорастворимым покрытием. При частом обнаружении целых таблеток в кале пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста применение препарата Асакол® рекомендуется только при нормальной функции почек и печени. В целом терапию следует проводить с осторожностью (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые регистрировались при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь, поражение слизистой оболочки кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Были единичные сообщения о допустимом изменении показателей коагуляции (значение INR) при комбинированном применении с кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин может усиливать миелосупрессивное действие азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Может развиться инфекция, угрожающая жизни. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует проводить мониторинг состава крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула стабильна через один месяц, достаточным считается ежемесячное исследование крови в течение последующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пуринов при применении у взрослых и детей, другие исследования взаимодействия с участием взрослых или детей не проводились.

Особенности применения.

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные по применению Асакола® у беременных женщин. Однако у ограниченного числа беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было выявлено никакого негативного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном отдельном случае длительного приема высоких доз месалазина (2–4 г перорально) у беременной у новорожденного ребенка наблюдалась почечная недостаточность. Исследования применения перорального месалазина у животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таким образом, Асакол® следует назначать во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилированного метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин, кормящих грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея, у младенцев. Следовательно, Асакол® следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не ожидается.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Язвенный колит.

Начало лечения. По одной таблетке лекарственного средства Асакол® 800 мг утром, в обед и вечером.

При клинической картине особенно тяжелой степени и резистентности к лечению суточную дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг.

Поддерживающая терапия.

При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендуемую дозу можно увеличить до 2,4 г месалазина в сутки и корректировать индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и при поддерживающей терапии дозировку следует подбирать индивидуально; ее можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки, разделив на несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы, если не нарушена функция почек и печени.

Дети в возрасте от шести лет

Язвенный колит или болезнь Крона.

• Активное заболевание: дозу определяют индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг массы тела/сутки, разделенных на несколько приемов. Максимальная доза — 75 мг/кг массы тела/сутки, разделенных на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

Поддерживающая терапия: дозу определяют индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг массы тела/сутки, разделенных на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Как правило, детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу, рекомендованную для взрослых.

Способ применения

Таблетки предназначены для перорального применения и должны приниматься целиком. Таблетки ни в коем случае нельзя жевать, разбивать или измельчать. По возможности их следует принимать до еды, запивая стаканом жидкости.

Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать как обычно.

Продолжительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8–12 недель приема Асакол®.

Дети.

Таблетки Асакол® не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Передозировка.

Имеется ограниченное количество данных о передозировке (например, попытка суицида при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почковую или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Со стороны сердца, лёгких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей сообщалось о развитии аллергических реакций.

Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль или высыпания.

Сообщалось о серьёзных кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Сводные данные о нежелательных реакциях

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (в качестве проявления аллергической реакции).

Очень редко: изменения показателей крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение функции костного мозга, дискразия крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, лекарственная лихорадка, эритематозный волчаночный синдром, панколит, отёк Квинке, волчанкоподобный синдром.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзирующие реакции со стороны лёгких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, лёгочную эозинофилию, инфильтрацию лёгких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония, поражение лёгких.

Частота неизвестна: плеврит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея.

Редко: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны печеночно-желчной системы

Очень редко: изменения функциональных проб печени (повышение трансаминаз и показателей холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: высыпания.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: фоточувствительность (см. ниже «Описание отдельных побочных реакций»).

Очень редко: алопеция.

Частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: волчанкоподобный синдром с перикардитом и плевроперикардитом в качестве основных симптомов, а также с высыпаниями.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность, нефротический синдром, почечную недостаточность, которая может быть обратимой и исчезать при раннем прекращении лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания.

Исследования

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение уровня азота мочевины в крови (BUN).

Описание отдельных побочных реакций

Неизвестное количество указанных выше побочных реакций, скорее всего, связано с основным воспалительным заболеванием кишечника, а не с лечением препаратом Асакол®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов во время лечения нарушений функции почек необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может быть обратимой и исчезать после отмены препарата.

Для предотвращения дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать.

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжёлых реакциях сообщалось у пациентов с предшествующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке;

таблетки по 800 мг: по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Тилотс Фарма АГ /
Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария /
Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.