Ангирам: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АНГИРАМ (ANGIRAM)

Состав:

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 2,5 мг рамиприла;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, оксид железа желтый (Е 172), натрия стеарилфумарат, крахмал прежелатинизированный;

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 5 мг рамиприла;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, оксид железа красный (Е 172), натрия стеарилфумарат, крахмал прежелатинизированный;

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 10 мг рамиприла;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, крахмал прежелатинизированный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: плоские таблетки без пленочной оболочки с фаской, округлой формы, от желтоватого до желтого цвета, с одной стороны имеют тиснение «H» и «18» и риской между ними, с другой стороны — плоские;

таблетки по 5 мг: плоские таблетки без пленочной оболочки с фаской, округлой формы, светло-розового цвета, мраморные, с одной стороны имеют тиснение «H» и «19» и риской между ними, с другой стороны — плоские;

таблетки по 10 мг: плоские таблетки без пленочной оболочки с фаской, округлой формы, от белого до почти белого цвета, с одной стороны имеют тиснение «H» и «20» и риской между ними, с другой стороны — плоские.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства — рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), по сравнению с пациентами других рас.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Приём рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, существенных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1–2 часа после перорального приёма однократной дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приёма однократной дозы обычно наступает через 3–6 часов. Антигипертензивный эффект после приёма однократной дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приёма рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применение рамиприла в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами является эффективным у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Препарат благоприятно влияет на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / нефропротекция. Было проведено плацебо-контролируемое профилактическое исследование (HOPE) с участием более чем 9 200 пациентов, которые дополнительно к стандартной терапии получали рамиприл. В исследовании участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний после перенесённого атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или поражения периферических сосудов), а также пациенты с сахарным диабетом, имевшие по крайней мере ещё один дополнительный фактор риска (документально подтверждённая микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или курение).

Это исследование показало, что рамиприл достоверно снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта как в отдельности, так и в комбинации (первичная комбинированная конечная точка).

Таблица 1. Исследование HOPE: основные результаты

Показатель	Рамиприл	Плацебо	Относительный риск (95 % доверительный интервал)	Значение p
Показатель	%	%
Все пациенты	N = 4,645	N = 4,652
Первичная комбинированная конечная точка	14	17,8	0,78 (0,7−0,86)	<0,001
Инфаркт миокарда	9,9	12,3	0,80 (0,7−0,9)	<0,001
Сердечно-сосудистая смерть	6,1	8,1	0,74 (0,64−0,87)	<0,001
Инсульт	3,4	4,9	0,68 (0,56−0,84)	<0,001
Вторичные конечные точки
Смерть от любой причины	10,4	12,2	0,84 (0,75−0,95)	0,005
Потребность в реваскуляризации	16,0	18,3	0,85 (0,77−0,94)	0,002
Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии	12,1	12,3	0,98 (0,87−1,1)	не достоверно
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности	3,2	3,5	0,88 (0,7−1,1)	0,25
Осложнения, связанные с сахарным диабетом	6,4	7,6	0,84 (0,72−0,98)	0,03

В ходе исследования MICRO-HOPE, проведение которого было заранее запланировано в рамках исследования HOPE, изучался эффект, возникающий при добавлении рамиприла в дозе 10 мг к существующей схеме лечения по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте от 55 лет (верхнего возрастного ограничения не было) с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых страдали сахарным диабетом 2-го типа (и имели по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска).

Результаты первичного анализа продемонстрировали, что у 117 (6,5 %) участников исследования, получавших рамиприл, и у 149 (8,4 %), получавших плацебо, развилась выраженная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска на 24 %; 95 % ДИ [3–40], p = 0,027.

Исследование REIN, многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, проводилось для оценки влияния лечения рамиприлом на скорость снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у 352 пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением (в возрасте 18–70 лет), у которых наблюдалась лёгкая (средняя суточная экскреция белка с мочой > 1 и < 3 г в сутки) или тяжёлая протеинурия (≥ 3 г в сутки) вследствие хронической недиабетической нефропатии. Обе подгруппы были проспективно стратифицированы.

Результаты основного анализа состояния пациентов с наиболее тяжёлой протеинурией (подгруппа, в которой исследование было досрочно прекращено, поскольку была доказана польза лечения в группе рамиприла) продемонстрировали, что средняя скорость снижения СКФ в месяц была ниже при применении рамиприла, чем при применении плацебо: −0,54 (0,66) по сравнению с −0,88 (1,03) мл/мин/месяц, p = 0,038. Таким образом, межгрупповая разница составила 0,34 [0,03–0,65] мл/мин/месяц и приблизительно 4 мл/мин/год; 23,1 % пациентов группы рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки — удвоения концентрации креатинина в плазме крови и/или терминальной стадии заболевания почек (необходимость проведения гемодиализа или трансплантации почки) — по сравнению с 45,5 % в группе плацебо (p = 0,02).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (исследование влияния телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии у ветеранов)] изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности, тогда как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учётом схожих фармакодинамических характеристик этих препаратов полученные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (исследование влияния алискирена на состояние пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) оценивало преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска неблагоприятных клинических исходов. В группе приёма алискирена по сравнению с группой приёма плацебо было отмечено большее число случаев смерти от сердечно-сосудистых причин и инсультов, а также повышение частоты серьёзных нежелательных явлений, представляющих особый интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек).

Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда. В исследовании AIRE участвовали более 2000 пациентов с преходящими/постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесённого инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начинали через 3–10 дней после возникновения острого инфаркта миокарда. Исследование продемонстрировало, что после завершения периода дальнейшего наблюдения, который в среднем составлял 15 месяцев, смертность в группе, получавшей рамиприл, составила 16,9 %, а в группе плацебо — 22,6 %. Это означает абсолютное снижение смертности на 5,7 % и относительное снижение риска на 27 % (95 % ДИ [11–40 %]).

Педиатрическая популяция. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (у 73 % из которых была первичная артериальная гипертензия) в возрасте 6–16 лет участники получали низкие, средние или высокие дозы рамиприла с целью достижения у них плазменных концентраций рамиприлата, соответствующих диапазону доз для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг, рассчитанных по массе тела. После окончания периода в 4 недели было выявлено, что рамиприл был неэффективен в отношении конечной точки — снижения систолического артериального давления, — однако он снижал диастолическое давление при применении самой высокой дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприла статистически значимо снижают систолическое и диастолическое артериальное давление у детей с подтверждённой артериальной гипертензией.

Такого эффекта не наблюдалось в ходе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с титрованием дозы, в котором оценивался эффект отмены лекарственного средства и в котором приняли участие 218 педиатрических пациентов в возрасте 6–16 лет (у 75 % из которых была первичная артериальная гипертензия). В ходе этого исследования после отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетное повышение как диастолического, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возврата давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла [низкие дозы (0,625–2,5 мг), средние дозы (2,5–10 мг) или высокие дозы (5–20 мг)] с учётом массы тела. В исследуемой педиатрической популяции рамиприл не проявлял линейной дозозависимости эффекта.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. С учётом количества вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56 %, и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 часа после приёма рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73 %, а рамиприлата — 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Выведение метаболитов происходит преимущественно почками. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Благодаря мощному насыщаемому связыванию с АПФ и медленной диссоциации с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приёма повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13–17 часов для доз 5–10 мг и более для более низких доз (1,25–2,5 мг). Различие обусловлено тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщаемой.

При пероральном приёме однократной дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не обнаруживались в грудном молоке. Однако неизвестно, какое влияние оказывает приём повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлата в плазме, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Однако максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Грудное вскармливание. После применения однократной дозы рамиприла его уровни в материнском молоке были ниже предела обнаружения. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла изучался у пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией в возрасте 2–16 лет с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальные концентрации рамиприлата в плазме крови достигались через 2–3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой препарата (p<0,001). Клиренс и объём распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей было достигнуто уровней экспозиции, сопоставимых с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, превышающие те, что наблюдались при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг в сутки у взрослых.

Доклинические данные по безопасности. При пероральном применении грызунам и собакам установлено, что рамиприл не вызывает острых токсических явлений. Исследования с длительным пероральным введением препарата проводились на крысах, собаках и обезьянах. Во всех трёх видах животных наблюдались изменения электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, получавших препарат в дозе 250 мг/кг массы тела в сутки, было отмечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, что является проявлением фармакодинамической активности рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы препарата, составлявшие 2, 2,5 и 8 мг/кг массы тела в сутки соответственно. При этом у них не возникало нежелательных эффектов.

Исследования репродуктивной токсичности, проведённые на крысах, кроликах и обезьянах, не выявили тератогенных свойств препарата. Негативного влияния на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс.

Введение рамиприла самкам крыс во время беременности и лактации приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства при применении доз 50 мг/кг массы тела в сутки и выше.

Многочисленные испытания на мутагенность с использованием различных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксических свойств рамиприла.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболеваний периферических сосудов);
сахарным диабетом, имеющими по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболеваний почек:

начальная диабетическая гломерулонефропатия, подтвержденная наличием микроальбуминурии;
выраженная диабетическая гломерулонефропатия, подтвержденная наличием макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;
выраженная недиабетическая гломерулонефропатия, подтвержденная наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Противопоказано применение беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять совместно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные исследований показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Противопоказанные комбинации.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы рамиприла.

Методы экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой проницаемостью (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата — из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Комбинации, требующие предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, в фиксированной комбинации с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Возможна гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Ангірам. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность развития гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Ангірам. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Поваренная соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта лекарственного средства.

Специфическая гипосенсибилизация. Из-за ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин: возможное повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно получающих такие средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина. Сообщалось о повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы), например, рацекадотрила (см. раздел «Особенности применения»).

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Особенности применения.

Особые группы пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II абсолютно необходимо, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только беременность будет диагностирована, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Пациенты, у которых существует особый риск развития артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или доза впервые повышается. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, включая постоянный контроль артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

с тяжелой артериальной гипертензией;
с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
у которых существует или может развиться дефицит жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
с циррозом печени и/или асцитом;
которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвешивать с точки зрения риска возникновения перегрузки объемом).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады рассматривается как абсолютно необходимая, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск развития сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. На начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели терапии. Особо тщательный контроль необходим за пациентами с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также в случае поражения почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). Риск выше у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут вызвать ангионевротический отек, такие как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЕП) (такие как рацекадотрил).

Комбинация рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития ангионевротического отека прием препарата Ангирам следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Ангирам, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на укусы насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Ангирам.

Контроль электролитного баланса. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Ангирам, наблюдалось развитие гиперкалиемии. К группе риска по развитию гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного баланса. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Редко наблюдались случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность его возникновения вследствие применения ингибиторов АПФ.

Содержание натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат противопоказан к применению у беременных или женщин, планирующих беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация. В связи с отсутствием информации о применении рамиприла в период лактации не рекомендуется назначать этот препарат кормящим женщинам, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в период лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Как правило, это возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом Ангирам. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Препарат для перорального применения.

Препарат Ангирам рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время или после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Ангирама следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует их разжёвывать или измельчать.

Если невозможно получить назначенную дозу в таблетках лекарственного средства Ангирам, следует применять другие лекарственные формы рамиприла с соответствующей дозировкой.

Взрослые.

Пациенты, принимающие диуретики. В начале лечения препаратом Ангирам может развиваться артериальная гипотензия, что более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Ангирам, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Ангирам следует начинать с дозы 1,25 мг. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующая дозировка препарата Ангирам должна корректироваться в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента и результатов контрольных измерений артериального давления. Ангирам можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Начальная доза. Лечение препаратом Ангирам следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) один раз в сутки.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приёма начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а их лечение следует начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Ангирам составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать один раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Ангирам составляет 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) один раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем — ещё через 2–3 недели — увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг один раз в сутки.

См. также приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболеваний почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Ангирам составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) один раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и не менее чем одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Ангирам рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем — до 10 мг ещё через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациента препаратом при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Ангирам титруют путём её удвоения каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется разделить дозу на два приёма.

Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначают начальную дозу 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) два раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) два раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) и 5 мг два раза в сутки. Если дозу не удаётся повысить до 2,5 мг два раза в сутки, лечение следует прекратить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путём её удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в сутки.

По возможности поддерживающую суточную дозу следует распределять на два приёма.

Если дозу не удаётся повысить до 2,5 мг два раза в сутки, лечение следует прекратить. Опыт лечения пациентов с тяжёлой (IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации — NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда пока недостаточен. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) один раз в сутки, а любое её увеличение следует проводить с особой осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки — применять рамиприл в соответствующей дозировке) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки — применять рамиприл в соответствующей дозировке) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза — 5 мг;
пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная суточная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза — 5 мг; лекарственное средство следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Ангирам пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует проводить более постепенно с учётом повышенной вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и ослабленных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла (применять рамиприл в соответствующей дозировке).

См. также выше относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Дети.

Лекарственное средство Ангирам не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных относительно эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (пробуждение желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, включая введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата Ангирам включает данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть рассчитано по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления указаны в порядке уменьшения степени их серьезности.

Расстройства со стороны сердца
Нечасто	Ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	Эозинофилия
Редко	Снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов
Неизвестно	Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
Расстройства со стороны нервной системы
Часто	Головная боль, головокружение
Нечасто	Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия
Редко	Тремор, нарушение равновесия
Неизвестно	Церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку; нарушение психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия
Расстройства со стороны органов зрения
Нечасто	Нарушение зрения, включая нечеткость зрения
Редко	Конъюнктивит
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта
Редко	Нарушение слуха, шум/звон в ушах
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
Часто	Непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка
Нечасто	Бронхоспазм, включая обострение астмы; заложенность носа
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
Нечасто	Панкреатит (в отдельных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту
Редко	Глоссит
Неизвестно	Афтозный стоматит
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение диуреза, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Высыпания, в частности макуло-папулезные
Нечасто	Ангионевротический отек; в крайне редких случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз
Редко	Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
Очень редко	Реакция фоточувствительности
Неизвестно	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигоид, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто	Спазмы мышц, миалгия
Нечасто	Артралгия
Эндокринные расстройства
Неизвестно	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)
Метаболические и пищевые расстройства
Часто	Повышение уровня калия в крови
Нечасто	Анорексия, снижение аппетита
Неизвестно	Снижение уровня натрия в крови
Сосудистые расстройства
Часто	Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе
Нечасто	Ощущение приливов
Редко	Стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит
Неизвестно	Феномен Рейно
Нарушения общего состояния
Часто	Боль в груди, утомляемость
Нечасто	Пирексия
Редко	Астения
Расстройства со стороны иммунной системы
Неизвестно	Анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто	Повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина
Редко	Холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток
Неизвестно	Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в крайне редких случаях — с летальным исходом)
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	Транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо
Неизвестно	Гинекомастия
Расстройства со стороны психики
Нечасто	Подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость
Редко	Состояние спутанности сознания
Неизвестно	Нарушение внимания

Педиатрическая популяция.
Безопасность рамиприла изучали у детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет в ходе исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожи с теми, которые наблюдаются у взрослых, однако частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (т.е. от ≥ 1/100 до < 1/10) у педиатрической популяции и нечасто (т.е. от ≥ 1/1000 до < 1/100) у популяции взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто (т.е. от ≥ 1/100 до < 1/10) у педиатрической популяции и редко (т.е. от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) у популяции взрослых пациентов.

Тремор и крапивница: нечасто (т.е. от ≥ 1/1000 до < 1/100) у педиатрической популяции и редко (т.е. от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) у популяции взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности применения рамиприла у детей и взрослых существенно не отличается.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Оно позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 2,5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит III / Aurobindo Pharma Limited — Unit III.
Ауробиндо Фарма Лтд, Формулейшн Юнит XV / Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сурвей № 313, 314 — Блоки I, II, III, IV, Бачупалли, Бачупалли Мандал, Медчал-Малкаджирский район, штат Телангана, 500090, Индия / Survey no.: 313, 314 — Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.
Участок № 17А, Э. Бонанги (деревня), Паравада (Мандал), Висакхапатнам, Андхра-Прадеш, 531021, Индия / Plot No.17A, E.Bonangi (Village), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India.