Амизон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИЗОН® (AMIZON®)

Состав:

действующее вещество: амизон® (энизамия иодид);

1 таблетка содержит амизона® (энизамия иодида) 125 мг (0,125 г) или 250 мг (0,25 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат;

оболочка: OPADRY II Clear 85F19250 (полиэтиленгликоль, полисорбат 80, спирт поливиниловый, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, жёлтого или жёлто-зелёного цвета, покрытые оболочкой. На поверхности таблеток-ядер допускается наличие незначительных вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A X17.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Противовирусное действие энисамия обусловлено прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамий оказывает противовирусное действие в отношении различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro.

Энисамиевый йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа A и B in vitro в исследованиях с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхоэпителиальных клеток (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco‑2). У хорьков, как представительной животной модели для изучения гриппа, энисамиевый йодид сокращал продолжительность выделения вируса гриппа с назальными промываниями по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, включая грипп, лечение таблетками энисамиевого йодида в суточной дозе 1500 мг (2 таблетки по 250 мг 3 раза в день) обеспечивало положительную динамику течения заболевания, проявлявшуюся более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с плацебо (табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было выявлено у пациентов, получавших Амизон®, по сравнению с плацебо (табл. 2).

Лечение энисамием привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1

Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения Амизоном**®** (количество пациентов / %)

Таблица 2

Динамика определения вирусного антиена (количество пациентов / %)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамия йодид хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано в виде:

• сокращения продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
• сокращения продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;
• уменьшения применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• уменьшения количества дней нетрудоспособности;
• сокращения периода выделения вирусов и значительного уменьшения числа пациентов, у которых обнаруживались вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамия наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности энисамия йодида было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо энисамия йодид, либо плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, измерявшееся увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (см. таблицу 3) на 2 балла.

Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие энисамия йодид, получали по 500 мг энисамия йодида каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полные 7 дней (168 часов).

Таблица 3

Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с применением энисамиума иодида достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния пациента с COVID-19 на 2 балла по вышеуказанной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Преимущественную эффективность комбинированной терапии с применением энисамиума иодида при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно:

• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7 % пациентов, а в группе энисамиума иодида — 94,4 % пациентов. Разница долей составила 8,6 %, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преимущественной эффективности энисамиума иодида по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения энисамиума иодида по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й день лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применение энисамиума иодида в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния пациента и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения энисамиума иодида — 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана — Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп свидетельствовал о большей эффективности энисамиума иодида по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развитии более тяжелой дыхательной недостаточности и развитии осложнений;
• в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии энисамиума иодид, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки в течение периода участия в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения энисамиума иодида в комплексной терапии COVID-19.

Фармакокинетика

Всасывание

Энисамиума иодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5 %. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг три раза в сутки и 1000 мг два раза в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не была выявлена.

Исследования на собаках показали, что при пероральном введении энисамиума иодида 35 % примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание у грызунов составляло менее 5 %.

Пища заметно снижала биодоступность энисамиума иодида. Средние значения Cmax и AUCinf при применении 1500 мг после еды были снижены соответственно на 46,8 % и 26,6 % по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Среднее значение tmax увеличивалось после приема пищи: при приеме натощак — 0,75 часа, после приема пищи — 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания энисамиума иодида с белками сыворотки у человека низкая.

Биотрансформация

Исходное соединение (энисамиум иодид) у человека частично подвергается конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5 %). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума иодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум иодид преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченного энисамиума иодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32–35 %. Медиана периода полувыведения однократных доз энисамиума иодида находится в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика энисамиума иодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основании результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие почечного и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума иодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) данного лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические характеристики.

Показания.

Амизон® показан для:

• лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых;
• лечения взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести в комбинации с базовой терапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Йодид энисамия может снижать поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой в течение до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, содержащих йод, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием антисептиков, содержащих йод (например, молекулярный йод), из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения.

Прием йодида энисамиума приводит к повышению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа–Чайковского). Этот эффект сохраняется в течение нескольких дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях отмечалось транзиторное повышение уровня тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии йодида энисамиума на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения йодидом энисамиума.

Другие содержащие йод препараты не рекомендуется применять во время лечения и в течение 7 дней после его окончания йодидом энисамиума.

Вспомогательные вещества

Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,125 г: 5,225 мг/табл или 0,0153 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки.

Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,250 г: 10,45 мг/табл или 0,0306 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки.

Если у Вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением Амизон®. Таким пациентам можно назначать капсулы, не содержащие лактозу.

Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,125 г: 0,285 мг/табл или 0,0124 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки.

Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,250 г: 0,570 мг/табл или 0,0248 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Противопоказано применение препарата в период беременности, поскольку клинические исследования йодида энисамиума с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли йодид энисамиума или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания йодида энисамиума в организм новорождённого/младенца.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Прием препарата Амизон® не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки йодида энисамия проглатывают, не разжёвывая, за 2 часа до приёма пищи.

Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), максимальная суточная доза – 2000 мг (2 г).

Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Взрослым йодид энисамия назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.

Детям в возрасте от 12 лет йодид энисамия назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 125 мг (0,125 г) 2–3 раза в сутки.

Лечение взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. Йодид энисамия назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Длительность лечения – 7 дней.

Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.

Взрослым и детям в возрасте от 16 лет – по 250 мг (0,25 г) в сутки в течение 3–5 дней, далее – по 250 мг (0,25 г) 1 раз через 2–3 дня в течение 2–3 недель;

детям в возрасте от 12 до 16 лет – по 250 мг (0,25 г) через день в течение 2–3 недель;

детям в возрасте 6–12 лет – по 125 мг (0,125 г) через день в течение 2–3 недель.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не следует применять детям в возрасте до 6 лет.

Недостаточно информации о применении лекарственного средства Амизон® детям при заболевании COVID-19, вызванном вирусом SARS-CoV-2, поэтому применение у данной категории пациентов не предусмотрено.

Передозировка.

Случаев передозировки препаратом Амизон® не было зарегистрировано в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были нарушения вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). Большинство этих ПР сообщались однократно и исчезали спонтанно. У большинства пациентов эти ПР не привели к прекращению приема йодида энисамия.

В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, которые отмечались чаще в группе йодида энисамия по сравнению с группой плацебо и о которых сообщалось более чем у двух лиц.

В таблице 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и после регистрации применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 4

* Сообщения в после регистрации.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.