ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АМАРИЛÒ (AMARYLÒ)

Состав:

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг, или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172), алюминиевый лак индигокармина (Е 132);

таблетки по 3 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172);

таблетки по 4 мг: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, алюминиевый лак индигокармина (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: зеленые продолговатые таблетки, бипланарные с делением по центру с обеих сторон. Верхняя маркировка*: NMM и Логотип компании; нижняя маркировка*: Логотип компании и NMM;

таблетки по 3 мг: бледно-желтые продолговатые таблетки, бипланарные с делением по центру с обеих сторон. Верхняя маркировка*: NMN и Логотип компании; нижняя маркировка*: Логотип компании и NMN;

таблетки по 4 мг: светло-голубые продолговатые таблетки, бипланарные с делением по центру с обеих сторон. Верхняя маркировка*: NMО и Логотип компании; нижняя маркировка*: Логотип компании и NMО.

Таблетку можно разделить по линии разлома на равные дозы.

* Порядок нанесения символов и пространственное расположение штампа могут отличаться.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевин. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внесекреторное действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем блокировки АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Блокировка калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, через открытие кальциевых каналов, приводит к увеличению проникновения кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид быстро и прочно связывается с белком мембраны бета-клетки, связанного с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его участка связывания отличается от обычного участка связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внесекреторная активность. К внесекреторным эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы кровью периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляла приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролировался максимальными дозами метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начата сопутствующая терапия инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) приняли участие 285 детей (в возрасте 8–17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид – 0,95 (СО 0,41); метформин – 1,39 (СО 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы не была ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа выявлено не было. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация — время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. При применении больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, вероятнее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного приема и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых лиц (старше 65 лет), были схожими. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается увеличение риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были схожи с таковыми у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в состоянии насыщения у 30 детей (4 ребенка в возрасте 10–12 лет и 26 детей в возрасте 12–17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC(0-last), Cmax и t1/2 были схожи с таковыми у взрослых.

Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, значительно превышавших максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были обусловлены фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном введении, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в последних (включавших изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у потомства.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых, если уровень сахара в крови не может поддерживаться только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Амарил**®** не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Амарил**®** нельзя применять у пациентов с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Амарил**®** с определенными лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с участием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном применении индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно в два раза.

О наличии указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Амарил**®** и других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном приеме с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные антидиабетические препараты (например, метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклины, салицилаты и р-аминосалициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины, миоконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение этого уровня может происходить, когда пациент одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и её производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.
Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут ослабляться или исчезать.

Прием алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Амарил**®** следует принимать незадолго до или во время еды.

При нерегулярном питании или пропуске приёма пищи лечение препаратом Амарил**®** может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомление, сонливость, нарушения сна, повышенная двигательная активность, агрессия, нарушение концентрации внимания, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сомноленция и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторно возникнуть.

Тяжёлая или продолжительная гипогликемия, временно устраняемая обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, а иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
недоедание, нерегулярное питание или пропуск приёма пищи, а также периоды голодания;
нарушение диеты;
несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
нарушение функции почек;
тяжёлое нарушение функции печени;
передозировка препарата Амарил**®**;
определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности передней доли гипофиза или коры надпочечников);
одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Амарил**®** требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Амарил**®** необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические параметры (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированное хирургическое вмешательство, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может потребоваться временное перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Амарил**®** у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени рекомендуется перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Амарил**®** содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут стать причиной повышенной вероятности врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у беременной женщины с целью предотвращения тератогенного риска.

Беременным женщинам с сахарным диабетом следует переходить на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Отсутствуют данные о применении глимепирида у беременных женщин. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, обусловленной, вероятно, фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому применение глимепирида в течение всего периода беременности противопоказано.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или уже забеременела, её следует как можно скорее перевести на инсулиновую терапию.

Период лактации.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека. У крыс глимепирид выделяется с грудным молоком. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются с грудным молоком, и с учётом риска развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, при лечении глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии, а также, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупредить, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя предвестники гипогликемии, а также тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьёзно задуматься о целесообразности управления автомобилем или работы с механизмами в таких условиях.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение пациентом диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или применением инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза обеспечивает контроль заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами в 1–2 недели). Для различных режимов лечения препарат доступен в разных дозировках.

Доза свыше 4 мг в сутки обеспечивает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг препарата Амарил® в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Сохранив предыдущую дозировку метформина, прием глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза препарата Амарил® не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Сохранив предыдущую дозировку глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Как правило, одна доза глимепирида в сутки является достаточной. Её рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака, или – если завтрака нет – незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует глотать, не разжевывая, запивая жидкостью.

Если у пациента наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счет соблюдения диеты.

Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с других пероральных гипогликемических средств на препарат Амарил®.

Обычно возможно перейти с других пероральных гипогликемических средств на Амарил®. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетическое средство имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема Амарил® рекомендуется выждать несколько дней. Это позволяет снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух средств.

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, дозу можно постепенно увеличивать с учетом реакции на препарат.

Переход с инсулина на препарат Амарил®.

В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Амарил®. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети. На сегодня отсутствуют достоверные данные по применению глимепирида пациентам в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Существующих данных о безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого улучшения может повторно возникать. Симптомы могут проявиться через 24 часа после применения препарата. У таких пациентов, как правило, рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При приеме большой дозы глимепирида показано промывание желудка, после чего – применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем вливание 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение – симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Амарил®, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать с учетом возможного возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

С учетом опыта применения Амарил® и других производных сульфонилмочевины, в ходе клинических исследований наблюдались побочные реакции, приведённые ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: возникающие очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10000); частота неизвестна (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата.
Частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.
Частота неизвестна: возможна перекрёстная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами.

Метаболические и пищевые нарушения.

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции, как правило, возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: могут возникать транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные нарушения.

Частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов.
Очень редко: нарушения функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и фоточувствительность.

Лабораторные показатели.

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы уведомления.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +30 °С.

Упаковка.

№ 30 (15х2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

САНОФІ С.Р.Л. / SANOFI S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С.С. 17 КМ 22, СКОППІТО (АКВІЛА), 67019, Італія / S.S. 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Italy

Заявитель.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.