Алотендин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛОТЕНДИН (ALOTENDINÒ)

Состав:

действующие вещества: амлодипин, бисопролол;

1 таблетка Алотендина 5 мг / 5 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бецилата;

1 таблетка Алотендина 10 мг / 5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бецилата;

1 таблетка Алотендина 5 мг / 10 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бецилата;

1 таблетка Алотендина 10 мг / 10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бецилата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг / 5 мг: белого или почти белого цвета, продолговатые, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой MS с другой стороны;

таблетки 10 мг / 5 мг: белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой MS с другой стороны;

таблетки 5 мг / 10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой MS с другой стороны;

таблетки 10 мг / 10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и гравировкой MS с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные β-блокаторы и другие гипотензивные средства.

Код АТХ С07 FB.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

1. расширение периферических артериол и, как следствие, снижение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
2. расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения артериального давления не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин увеличивает общее время возможной физической нагрузки, время до появления приступа стенокардии и время до развития значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол — мощный, высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он проявляет лишь низкое сродство к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и на опосредованные β2-рецепторами метаболические эффекты. Селективность по β1-рецепторам сохраняется за пределами терапевтического диапазона доз. Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта.

Максимальный эффект наступает через 3–4 часа после перорального применения.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 часов, что обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приёма суточной дозы.

Обычно максимальный гипотензивный эффект проявляется через 2 недели применения.

При экстренном введении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объём, а следовательно, сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном приёме сначала повышенное периферическое сопротивление постепенно снижается.

Антигипертензивное действие β-блокаторов обусловлено снижением активности ренина.

Комбинация амлодипина/бисопролола

Эта комбинация позволяет повысить антигипертензивную и антиангинальную эффективность за счёт комплементарного механизма действия двух активных веществ: васоселективного действия блокатора кальциевых каналов амлодипина (снижает периферическое сопротивление) и кардиоселективного β-блокатора бисопролола (снижает сердечный выброс).

Фармакокинетика.

Амлодипин

Всасывание

После перорального приёма в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приёма. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %.

Распределение

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается после 7–8 дней непрерывного применения препарата. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и выведение

Амлодипин метаболизируется (около 90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов. 10 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде, 60 % — в виде метаболитов, 20–25 % — с калом. Снижение концентрации в плазме имеет бифазный характер.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Общий клиренс — 7 мл/мин/кг (при массе тела пациента 60 кг — 25 л/ч, у пожилых пациентов — 19 л/ч).

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и молодых людей одинаково. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствовало ожидаемому в исследуемой возрастной группе (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Амлодипин интенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10 % неизменённого вещества выводится с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Эти пациенты могут получать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при диализе.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Клинические данные по применению амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60 %.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (до 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Абсолютная биодоступность бисопролола составляет приблизительно 90 % после перорального приёма — эффект первого прохождения через печень очень незначителен (около 10 %).

Распределение

Объём распределения — 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 30 %.

Биотрансформация и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50 % выводятся почками в неизменённом виде.

Поскольку бисопролол одинаково выводится почками и через печень, пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью или с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения — 10–12 часов.

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Комбинация амлодипина/бисопролола

Исследования фармакокинетического взаимодействия между этими двумя соединениями не проводились. Даже если такое взаимодействие существует, согласно результатам исследования биоэквивалентности, при применении Алотендина оно должно быть таким же, как и при применении амлодипина и бисопролола по отдельности в тех же дозах, что и в комбинации.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

В качестве заместительной терапии у пациентов, у которых артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам или производным дигидропиридина, или к любой из вспомогательных субстанций лекарственного средства.

Противопоказания для применения амлодипина:

• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Нестабильная стенокардия.

Противопоказания для применения бисопролола:

• Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая инотропной терапии.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада II–III степени.
• Синдром слабости синусового узла.
• Синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), артериальная гипотензия до начала лечения (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.).
• Симптоматическая гипотензия.
• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.
• Выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно.
• Нелеченная феохромоцитома.
• Метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Амлодипин

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики и пероральные сахароснижающие препараты.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

• Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что увеличивает риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
• Индукторы CYP3A4. При одновременном применении индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно при применении сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой обыкновенный).

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

• Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Для предотвращения токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина необходим мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

mTOR-ингибиторы (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих)

Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать их действие.

Кларитромицин.

Повышается риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и амлодипин, поскольку кларитромицин является ингибитором CYP3A. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием таких пациентов.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина проводились только у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось переменное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). У пациентов с трансплантированной почкой, принимающих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшения дозы циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Бисопролол

Одновременное назначение не рекомендуется:

• Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени — дилтиазем): оказывают отрицательное влияние на сократимость, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к снижению ЧСС (частоты сердечных сокращений), минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата повышает риск синдрома отмены в виде артериальной гипертензии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

• Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин, нифедипин: совместное применение с бисопрололом повышает риск артериальной гипотензии, и нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты класса I (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): влияние на АВ-проводимость и отрицательное влияние на инотропную функцию миокарда.
• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон): влияние на АВ-проводимость может усиливаться.
• Паразимпатомиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повышать риск брадикардии.
• Местные средства, содержащие β-блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии.
• Обезболивающие средства: подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотензии (подробнее об общей анестезии см. в разделе «Особенности применения»).
• Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства: снижение антигипертензивного эффекта.
• β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.
• Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): при применении с бисопрололом может проявиться опосредованный α-адренорецепторами вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления. Подобная взаимодействие более вероятна при применении неселективных β-блокаторов.
• Антигипертензивные средства, а также другие лекарственные средства, способные снижать артериальное давление (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), при применении с бисопрололом повышают риск развития гипотензии.

Препараты, при одновременном применении с которыми необходимы предостережения:

• Мефлохин: повышается риск брадикардии.

• Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.

• Рифампицин: возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола вследствие влияния на метаболизм препарата печеночными ферментами. Однако коррекция дозы не требуется.

• Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.

Особенности применения.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью [класс III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозировке препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение амлодипина с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Бисопролол

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует внезапно прекращать без острой необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови — симптомы гипогликемии (например, тахикардия, учащенное сердцебиение или потливость) могут маскироваться;
• строгое голодание или диета;
• сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда оказывает положительный эффект;
• АВ-блокада первой степени;
• стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;
• облитерирующее заболевание периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• псориаз. Пациентам с псориазом или при наличии псориаза в анамнезе бисопролол следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска;
• тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться;
• феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;
• общая анестезия. Перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторов. Применение β-блокаторов снижает риск аритмии и ишемии миокарда во время наркоза, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в интраоперационный период. Врач-анестезиолог должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению компенсаторных возможностей рефлекторного механизма при снижении артериального давления. В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии;
• бронхиальная астма и другие хронические обструктивные заболевания дыхательных путей. Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, которые могут вызывать симптомы, бронхолитическую терапию следует применять одновременно. Иногда у пациентов, страдающих астмой, может повышаться сопротивление дыхательных путей, поэтому дозу β2-стимуляторов, возможно, придется увеличить.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.

β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что приводит к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту, преждевременным родам. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение отдается селективным β1-адреноблокаторам.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение Алотендином считается необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод необходимо решить вопрос об альтернативной терапии. Новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.

Грудное вскармливание.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Часть исходной дозы, принятой матерью, которую получает новорожденный, оценивалась в интерквартильном диапазоне как 3–7 %, максимум — 15 %. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.

Неизвестно, проникает ли бисопролол в грудное молоко.

В связи с этим применять таблетки амлодипина/бисопролола в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, наблюдаются головокружение, головная боль, утомление или тошнота, способность к реакции может быть нарушена.

В исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не оказывал влияния на скорость реакции.

Под влиянием лекарственного средства Алотендин способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может нарушаться, что зависит от индивидуальной реакции пациента. Такое влияние возможно в основном в начале терапии, при смене терапии и при одновременном употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Алотендин составляет 1 таблетку соответствующей дозировки, принимать независимо от приема пищи, желательно утром. Таблетки проглатывать, не разжевывая.

Лечение не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Специальные рекомендации по дозировке амлодипина отсутствуют, поэтому пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Амлодипин не выводится при диализе. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам можно назначать обычные дозы препарата, однако при увеличении дозы рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Алотендин не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Амлодипин

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация позволяет предположить, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Пациент должен находиться в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать устранению эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижало уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Бисопролол

Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

Лечение

При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Согласно имеющимся данным, бисопролол плохо поддается диализу. Ниже приведены общие меры при передозировке, основанные на ожидаемом фармакологическом действии и рекомендациях по лечению передозировки других бета-блокаторов.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. При отсутствии реакции следует осторожно вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться кардиостимулятор.

При артериальной гипотензии: применение сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: за пациентами необходимо тщательно наблюдать и проводить лечение с помощью инфузионного введения изопреналина или установки кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: следует применять внутривенные диуретики, средства с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

При бронхоспазме: следует назначать бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут быть обусловлены действующими веществами амлодипином и бисопрололом.

Частоту побочных реакций определяют следующим образом:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100 до <1/10);

нечасто (≥1/1000 до <1/100);

редко (≥1/10 000 до <1/1000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

При применении амлодипина наиболее часто возникают следующие побочные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические нарушения

Очень редко: гипергликемия.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия.

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения).

Нечасто: синкопе, снижение чувствительности, парестезия, дисгевзия, тремор.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Частота неизвестна: нарушение экстрапирамидной системы.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: тиннитус (шум в ушах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в большинстве случаев с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: отеки голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и побочные реакции в месте введения

Очень часто: отеки.

Часто: утомление, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследования

Нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

При применении бисопролола

Нарушения метаболизма и расстройства питания

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови.

Психические расстройства

Нечасто: депрессия.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение*, головная боль*.

Нечасто: нарушения сна.

Редко: синкопе.

Со стороны органов зрения

Редко: снижение слезоотделения (необходимо учитывать, если пациент носит контактные линзы).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: нарушение АВ-проводимости, обострение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой или в анамнезе с обструктивными заболеваниями бронхов).

Редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая зуд, покраснение, высыпания, ангионевротический отек.

Очень редко: алопеция, псориаз или обострение псориаза.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях).

Нечасто: артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: импотенция, эректильная дисфункция.

Общие нарушения

Часто: утомляемость*.

Нечасто: истощение.

Исследования

Редко: повышение уровня печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)].

* Эти симптомы возникают преимущественно в начале терапии. Обычно они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 недель.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия.