Фрагмин

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Этот препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин
3. Как применять препарат Фрагмин
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить препарат Фрагмин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он применяется

Фрагмин — это антикоагулянтный препарат, содержащий далтепарин натрия. Далтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвертывающее действие далтепарина связано с его способностью усиливать ингибирование фактора Ха и тромбина.

Препарат Фрагмин показан для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• Лечении острой глубокой венозной тромбоза.
• Нестабильной ишемической болезни сердца (например, стенокардии покоя, инфаркте миокарда без зубца Q).
• Хроническом лечении симптоматического венозного тромбоэмболического заболевания (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения рецидивов тромбоэмболических заболеваний у пациентов с онкологическими заболеваниями.
• Профилактике свёртывания крови в экстракорпоральном кровообращении, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности.
• Профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами.
• Профилактике тромбозов у пациентов, находящихся в состоянии иммобилизации по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и как минимум одним дополнительным фактором риска глубокого венозного тромбоза, например, возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез глубокого венозного тромбоза.

Препарат Фрагмин показан для применения у детей и подростков:

• При лечении тромбозов в венах (венозного тромбоэмболического заболевания (ВТЭЗ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не следует применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия или другой низкомолекулярный гепарин, нефракционированный гепарин, либо на любой из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаз и (или) ушей. Из-за повышенного риска кровотечения, высокие дозы далтепарина натрия (например, применяемые при лечении острой глубокой венозной тромбозии, тромбоэмболии лёгочной артерии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым будет проведена спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидуральной или субарахноидальной гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при постоянном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, препараты, ингибирующие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичная или повторяющаяся эпидуральная или люмбальная пункция также увеличивает этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто проверяя их состояние с учётом объективных и субъективных симптомов, указывающих на неврологические изменения. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемым или не поддающимся лечению артериальным гипертензионным или диабетическим ретинопатиями. Высокие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения глубокого венозного тромбоза, тромбоэмболии лёгочной артерии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенёсших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, повышающими риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, принимающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым была проведена эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за возможными симптомами неврологической недостаточности, такими как: боль в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие эпидуральной или субарахноидальной гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии, у которых также имеются нарушения кровообращения, низкое артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/µл или мм³) во время лечения препаратом Фрагмин. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. В каждом случае рекомендуется провести in vitro тест на антитромбоцитарные антитела в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, либо если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У детей и подростков, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с выраженным недостатком массы тела или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть вопрос о мониторинге антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие анализы.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач назначит соответствующую коррекцию дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходим частый мониторинг активности анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У этих пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренных или суженных кровеносных сосудах). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического средства увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что следует прекращать применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У этих пациентов врач может рассмотреть возможность уменьшения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, контактирующих с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции.
• В связи с риском развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.
• У пациентов (особенно с хронической почечной недостаточностью и диабетом) гепарин может снижать секрецию альдостерона, что приводит к повышению концентрации калия в крови (гиперкалиемии). По-видимому, риск гиперкалиемии возрастает с продолжительностью лечения, но обычно это состояние обратимо. Врач назначит исследование концентрации калия до начала лечения и регулярный контроль этого показателя во время терапии у пациентов из группы риска, особенно если лечение продолжается более 7 дней.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по сырью, процессу производства, а также по физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно, и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.

Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.

Препарат Фрагмин и другие лекарства
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.

Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых одновременно.

Лечение тромболитиками (растворяющими тромбы) или некоторые препараты, влияющие на свёртываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитики (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении сердечных заболеваний);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (используется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатики (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные препараты);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие гликозиды наперстянки, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклиновой группы, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (содержится, например, в витаминных препаратах);
• андексанет альфа (препарат, применяемый для нейтрализации действия некоторых разжижающих кровь препаратов, таких как апиксабан или ривароксабан).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или использовании средств для отказа от курения.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с почечной недостаточностью при одновременном применении препарата Фрагмин и НПВП, а также ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в высоких дозах. У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца аспирин следует принимать исключительно в малых дозах.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание
Небольшие количества натриевой соли далтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для кормящих детей. Препарат Фрагмин следует применять в период грудного вскармливания, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.

Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Фрагмин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Фрагмин содержит натрий

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл и Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть эти препараты считаются «без натрия».

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/мл (флакон объёмом 4 мл) содержит 24,2 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на флакон, что составляет 1,21% от рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия в рационе взрослых.

Этот препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок находится на бессолевой диете.

3. Как применять препарат Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в системе диализа).
Препарат Фрагмин не следует вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациенту проводится гемодиализ или гемофильтрация (процедуры, применяемые для очищения крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализационную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных бутылках и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Если доза, указанная для пациента, не может быть достигнута с помощью препарата Фрагмин, следует применить другие лекарственные средства.
Лечение острого тромбоза глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно один или два раза в сутки.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней комбинированного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз, как и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу более 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприца-ампулы можно определить по нижеследующей таблице.

Применение два раза в сутки
В качестве альтернативы можно применять дозу 100 МЕ/кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожного введения). Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме составляют от 0,5 до
1,0 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного аппарата или внутривенно, выбирая
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без установленного повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуется лишь незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Ха.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократное внутривенное болюсное введение препарата в артериальную линию экстракорпорального кровообращения или внутривенно. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 МЕ; при клинической необходимости можно применять более низкую начальную дозу. Начальную дозу 5 000 МЕ по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 МЕ до достижения удовлетворительного эффекта. В качестве альтернативы можно ввести внутривенно болюсно 30–40 МЕ/кг общей массы тела, а затем — внутривенную инфузию со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократное внутривенное болюсное введение 30–40 МЕ/кг массы тела, затем — внутривенная инфузия со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенное болюсное введение 5–10 МЕ/кг массы тела, затем — внутривенная инфузия 4–5 МЕ/кг массы тела в час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут требовать мониторинга уровня анти-Ха. Концентрация анти-Ха в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 МЕ/мл.

Профилактическое антикоагулянтное лечение, связанное с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. В случае проведения мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожного укола).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижение максимальной активности в плазме
в диапазоне от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.
Общие хирургические вмешательства
Необходимо выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений
  2 500 МЕ подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 МЕ подкожно каждое утро после операции до момента активизации пациента (обычно препарат применяют в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало применения препарата в день, предшествующий хирургической операции: 5 000 МЕ подкожно вечером перед операцией. После операции — 5 000 МЕ подкожно каждый вечер.
  2. Начало применения препарата в день операции: 2 500 МЕ подкожно в течение 2 часов до хирургической операции и 2 500 МЕ подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 МЕ подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, эндопротезирование тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбрав один из приведённых ниже
вариантов лечения.

1. Начало применения препарата до операции — вечером накануне операции: 5 000 МЕ подкожно вечером перед хирургической операцией. После операции — 5 000 МЕ подкожно каждый вечер.
2. Начало применения препарата до операции — в день операции: 2 500 МЕ подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 МЕ подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 МЕ подкожно ежедневно.
3. Начало применения препарата после операции: 2 500 МЕ подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 МЕ подкожно ежедневно.

Профилактика острой глубокой венозной тромбозии у лежачих больных по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 МЕ один раз в сутки. Лечение далтепарином натрия проводится
до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактическое антикоагулянтное лечение у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболических осложнений, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должно проводиться до полной активизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и обычно составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед введением, поскольку попадание далтепарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безвредного поверхностного кровоподтёка или в редких случаях — к местному раздражению.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. раздел ниже: Как вводить препарат Фрагмин.
Нестабильная стенокардия (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q)
Как правило, мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожного укола). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме находятся в диапазоне от
0,5 до 1,0 МЕ анти-Ха/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
от 75 до 325 мг в сутки). Препарат Фрагмин следует вводить в дозе 120 МЕ/кг массы тела подкожно каждые 12 часов
с максимальной дозой 10 000 МЕ каждые 12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического
состояния пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным.
Затем рекомендуется продолжить лечение препаратом Фрагмин в постоянной дозе до проведения реваскуляризации (например, чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять более 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг — 5 000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг — 7 500 МЕ подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболической болезни у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (s.c.) в дозе
200 МЕ/кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 МЕ/кг массы тела. Выбор объёма дозы препарата, вводимого из однодозового флакона-шприца, определяется по нижеследующей таблице.

Снижение дозы в случае тромбоцитопении, возникающей при химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапией индуцированной тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50 000/мм³
необходимо приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов
не вернётся к уровню выше 50 000/мм³. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне
от 50 000 до 100 000/мм³, дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17–33% от исходной дозы
(в зависимости от массы тела пациента). Как только количество тромбоцитов вернётся к значению ≥100 000/мм³,
необходимо вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне
50 000 – 100 000/мм³, режим дозирования с использованием однодозовых ампул-шприцов

Недостаточность почек
При тяжелой почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
в 3 раза верхнюю границу нормы, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать с целью поддержания
концентрации анти-Ха в пределах 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеряемой через 4–6 часов после
введения. Если концентрация анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, дозу препарата Фрагмин
следует соответственно увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Ха следует повторить
после введения 3–4 инъекций при новой подобранной дозе. Эту схему коррекции дозы следует повторять
до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Применение у детей и подростков

Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребенка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями.
Не следует изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Младенцы в возрасте от 1 месяца до 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Дети в возрасте от 2 до 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Дети в возрасте от 8 лет и подростки до 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза корректируется
на основании анализа крови.

Как вводить препарат Фрагмин

Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции объясняется, как вводить препарат
Фрагмин себе или ребенку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения у врача.
При возникновении сомнений в правильности действий необходимо немедленно обратиться к врачу.
Вводить (вводить) дозу препарата Фрагмин следует в те часы дня, которые рекомендованы врачом.
Если перед введением препарата Фрагмин детям необходимо его разведение, это должен выполнять
медицинский персонал. Следует соблюдать рекомендации врача относительно способа и времени введения
разведенного препарата.

Необходимо выполнить действия, описанные ниже

Шаг 1: Подготовка одноразовой шприц-ампулы к введению препарата Фрагмин

Снимите колпачок с одноразовой шприц-ампулы. В шприц-ампуле появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню, и его не следует выдавливать перед инъекцией.
Одноразовая шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного попадания
иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства,
прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Предназначена для предотвращения случайных уколов
после введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap включает пластиковую защёлку (захват),
расположенную параллельно игле и надёжно прикреплённую к этикетке на цилиндре шприца.

Чтобы активировать защитную систему, выполните следующие действия: Поднимите шприц,
возьмитесь за конец пластиковой защёлки иглы и отогните её от колпачка (см. Рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В шприц-ампуле можно увидеть пузырёк воздуха. Он должен быть, и его следует игнорировать.
Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьки воздуха в одноразовых шприц-ампулах не следует выдавливать перед инъекцией,
так как это может привести к потере препарата и, как следствие, к снижению дозы.
Одноразовая шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожной инъекции

Выберите одно из рекомендуемых мест инъекции, указанных ниже (см. затенённые области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Боковая поверхность середины бедра.
Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы инъекцию следует делать в другое место.
• Не вводите препарат в участки кожи, которые чувствительны, синяки, покраснения или уплотнения. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребенка псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, утолщённые, красные или шелушащиеся участки кожи («псориатические поражения кожи»).
• Тщательно вымойте и высушите руки.
• Обработайте место инъекции новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не прикасайтесь к этой области повторно перед инъекцией.

Шаг 3: Принятие правильной позы

Взрослый или ребенок должен сидеть или лежать для глубокого подкожного введения. Если
пациент делает инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы хорошо видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцами одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц, как карандаш. Это будет место введения препарата.

Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или себе держите шприц-ампулу над кожной складкой под прямым углом (т.е. вертикально, как показано на схеме, а не под углом). Введите иглу в кожу до полного погружения (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребенку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Нажмите поршень до упора медленно и равномерно, чтобы ввести нужную дозу. Во время введения продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появилось кровотечение, аккуратно прижмите. Не растирайте место инъекции, так как это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть небольшое кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Шаг 6: Если шприц оснащён системой защиты иглы Needle-Trap, необходимо активировать защиту иглы

Поместите пластиковую защёлку на твёрдую, устойчивую поверхность и одной рукой поверните цилиндр шприца вверх по направлению к игле, вдавливая иглу в накладку, где она надёжно зафиксируется (см. Рис. 7).
Продолжайте сгибать иглу, пока шприц не превысит угол 45 градусов к плоской поверхности, чтобы он стал непригодным к повторному использованию (см. Рис. 8).
Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Утилизируйте шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Держите контейнер для острых предметов в недоступном для других месте. Когда контейнер почти заполнен, утилизируйте его в соответствии с инструкцией или свяжитесь с врачом или медсестрой.

Доза будет подобрана в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.

Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушением функции почек и печени

Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушением функции почек и печени (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).

Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную

В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин подавляет первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы.
Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ЕД (анти-Ха) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется 25%–50% активности анти-Ха далтепарина натрия).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Фрагмин может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Аллергическая реакция (повышенная чувствительность) — это нечастое побочное действие (может возникнуть не более чем у 1 из 100 человек), однако может проявляться в виде тяжелой анафилактической реакции, приводящей к летальному исходу. Если после применения препарата у пациента появляются признаки аллергической реакции, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Риск кровотечения является частым. Он зависит от дозы, и большинство кровотечений имеют легкую или умеренную степень тяжести. Однако с момента введения препарата в клиническое применение отмечались случаи очень тяжелых, иногда смертельных кровотечений (кровоизлияний). Кровоизлияния могут возникать в любом месте, включая внутричерепное или в забрюшинное пространство (желудок). Частота возникновения неизвестна. При значительном кровотечении необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникнуть не более чем у 1 из 10 человек):

• снижение числа тромбоцитов (клеток, ответственных за свёртывание крови) [лёгкая, обратимая тромбоцитопения (типа I)]
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия)
• кровотечение (кровоизлияние)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов: АсАТ, АлАТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Нечасто (могут возникнуть не более чем у 1 из 100 человек):

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникнуть не более чем у 1 из 1000 человек):

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• иммунная тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые завершились летальным исходом)
• кровотечения в забрюшинное пространство (некоторые завершились летальным исходом)
• сыпь
• субарахноидальное или эпидуральное кровоизлияние

Препараты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Клинически значимая гиперкалиемия может возникать особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Предполагается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых, однако данные о возможных побочных эффектах при длительном лечении у детей ограничены.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимске 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Фрагмин

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Ампул-шприцы и флаконы хранить при температуре ниже 25 °C.
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл, раствор для инъекций: не хранить в холодильнике и не замораживать.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано сразу, ответственность за условия и срок хранения в процессе применения несёт пользователь.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту за рекомендацией, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Активным веществом препарата является дальтепарин натрия. Сила действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, соответствующих первому Международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов.

• Другие компоненты:

Как выглядит лекарство Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампуле-шприце с иглой, содержащей однократную дозу лекарства (стекло класса I) с защитным колпачком иглы (резина), поршнем (хлорбутадиеновая резина), плунжером (полипропилен или полистирол) с (или без) элемента Needle-Trap в качестве защиты. Защитный колпачок иглы может содержать латекс.
Раствор для инъекций 2 500 МЕ анти-Xa/мл доступен во флаконе объёмом 4 мл из бесцветного стекла типа I, с силиконизированной пробкой из бромбутадиеновой резины типа I, алюминиевым уплотнением и колпачком типа flip-off из полипропилена, в картонной коробке.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Бельгия
Производитель
2 500 ед. ант-Ха/0,2 мл; 5 000 ед. ант-Ха/0,2 мл; 7 500 ед. ант-Ха/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs -Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Франция
10 000 ед. ант-Ха/0,4 мл, 2 500 ед. ант-Ха/мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к
местному представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав код QR,
размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация
доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных
средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl.