Фрагмин

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Ха/0,5 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 15 000 МЕ анти-Ха/0,6 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 18 000 МЕ анти-Ха/0,72 мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку в ней содержится информация, важная для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим лицам. Это лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Фрагмин
3. Как применять лекарственное средство Фрагмин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Фрагмин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется

Фрагмин — это антикоагулянт, содержащий дальтепарин натрия. Дальтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвёртывающее действие дальтепарина связано с его способностью усиливать ингибирование фактора Ха и тромбина.
Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• лечении острого тромбоза глубоких вен;
• нестабильной ишемической болезни сердца (например, стенокардии покоя, инфаркте миокарда без зубца Q);
• хроническом лечении симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями;
• профилактике свёртывания крови в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности;
• профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами;
• профилактике тромбозов у пациентов, обездвиженных по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и как минимум одним дополнительным фактором риска венозного тромбоза, например, возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез тромбоза глубоких вен.

Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у детей при:

• лечении тромбозов в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не следует применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия, другую низкомолекулярную гепариновую фракцию, нефракционированный гепарин или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаз и (или) ушей. Из-за повышенного риска кровотечения высокие дозы далтепарина натрия (например, применяемые при лечении острой глубокой венозной тромбоза, тромбоэмболии лёгочной артерии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым проводится спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидуральной или субарахноидальной гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при постоянном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичная или повторная эпидуральная или люмбальная пункция также увеличивает этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто оценивая их состояние с учётом объективных и субъективных признаков неврологических изменений. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, нелеченной или не поддающейся лечению артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Высокие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения глубокого венозного тромбоза, тромбоэмболии лёгочной артерии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, повышающими риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым проводилась эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за возможными симптомами неврологической недостаточности, такими как: боль в спине, онемение или слабость нижних конечностей, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие эпидуральной или субарахноидальной гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии, у которых также имеются нарушения кровообращения, пониженное артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/мкл или мм³) во время лечения препаратом Фрагмин. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. Во всех случаях рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, либо если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У педиатрических пациентов, лиц с почечной недостаточностью, пациентов с выраженным недовесом или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие исследования.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач назначит соответствующую коррекцию дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходимо частое мониторирование активности анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, то есть с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У таких пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренном или суженном кровеносном сосуде). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического средства увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что следует прекращать применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У таких пациентов врач может рассмотреть возможность уменьшения дозы.
• У пациентов с аллергией или существующим подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, контактирующих с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции. В связи с риском развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по используемому сырью, процессу производства, а также физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно, и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.
Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.
Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых одновременно.
Тромболитическая терапия (растворяющая тромбы) или некоторые препараты, влияющие на свёртываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении заболеваний сердца);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (применяется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные средства);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянку, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклинового ряда, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (например, содержащийся в витаминных препаратах).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые в профилактике и лечении малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или применении препаратов, облегчающих отказ от курения.

Следует помнить, что если пациент получает лечение препаратом Фрагмин из-за нестабильной ишемической болезни сердца, врач может соответствующим образом скорректировать дозу ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Рекомендации по дозировке у детей основаны на клиническом опыте; данные клинических исследований слишком ограничены, чтобы врач мог точно подобрать дозу препарата Фрагмин.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна, кормит грудью, считает, что может быть беременной, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Небольшие количества натриевой соли далтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат Фрагмин следует применять в период лактации, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Препарат Фрагмин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат Фрагмин содержит натрий
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл,
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Xa/0,5 мл, Фрагмин 15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл
и Фрагмин 18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть эти препараты считаются «без содержания натрия». Пациентов, соблюдающих бессолевую диету, и родителей, чьи дети получают препарат Фрагмин, можно информировать, что эти препараты по существу являются «без содержания натрия».
Данный препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок соблюдает бессолевую диету.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений
необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в системе диализа).
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациенту проводится гемодиализ или гемофильтрация (процедуры, применяемые для очистки
крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы
(50 мг/мл) в стеклянных флаконах и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Лечение острой тромбозии глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно в одной или двух дозах в сутки.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина
К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II,
VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней
комбинированного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз,
как и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия
не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу, превышающую 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприц-ампулы можно определить по нижеприведённой таблице.

Применение два раза в сутки
Альтернативно можно применять дозу 100 ед./кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме составляют от 0,5 до
1,0 ед. анти-Ха/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбрав
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без подтверждённого повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуются лишь незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Ха.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную внутривенную болюсную инъекцию или в артериальную линию экстракорпорального кровотока. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 ед.; альтернативно может быть применена более низкая начальная доза, если это клинически показано. Начальную дозу 5 000 ед. по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 ед. до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенно болюсно 30–40 ед./кг общей массы тела, а затем — внутривенную инфузию со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция 30–40 ед./кг массы тела, затем внутривенная инфузия со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 ед./кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4–5 ед./кг массы тела/час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут требовать мониторинга уровня анти-Ха. Концентрация анти-Ха в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 ед./мл.

Профилактика тромбозов, связанная с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. При необходимости мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижение максимальной активности в плазме
в диапазоне от 0,1 до 0,4 ед. анти-Ха/мл.
Общие хирургические вмешательства
Необходимо выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты с риском тромбоэмболических осложнений
  2 500 ед. подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 ед. подкожно каждое утро после операции до момента активизации пациента (обычно препарат применяют в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало применения в день, предшествующий операции: 5 000 ед. подкожно вечером перед операцией. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.
  2. Начало применения в день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до хирургической операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 ед. подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, эндопротезирование тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбрав один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало применения до операции — вечером перед операцией: 5 000 ед. подкожно вечером перед хирургической операцией. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.
2. Начало применения до операции — в день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно ежедневно утром.
3. Начало применения после операции: 2 500 ед. подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно ежедневно.

Профилактика острой глубокой венозной тромбозии у лежачих пациентов по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 ед. один раз в сутки. Лечение далтепарином натрия
проводят до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг
антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболии, временно
обездвиженных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность,
дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной активизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и, как правило, составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание далтепарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безвредной поверхностной гематомы или в редких случаях — к местному раздражению.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. раздел ниже Как вводить препарат Фрагмин.
Нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без подъёма сегмента Q)
Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме составляют от
0,5 до 1,0 ед. анти-Ха/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
75–325 мг/сутки). Применять препарат Фрагмин в дозе 120 ед./кг массы тела подкожно каждые 12 часов до
максимальной дозы 10 000 ед./12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического состояния
пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным. Затем
рекомендуется продолженное лечение с постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения
реваскуляризации (например, чрескожного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше чем в течение 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг — 5 000 ед. подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг — 7 500 ед. подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения рецидивов тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (sc.) в дозе
200 ед./кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 ед.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 ед./кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимой из однодозового шприц-ампулы, определяют по приведённой ниже таблице.

Снижение дозы при тромбоцитопении, возникающей во время химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапией индуцированной тромбоцитопении и количестве тромбоцитов <50 000/мм³
необходимо приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов
не вернётся к уровню выше 50 000/мм³. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне
от 50 000 до 100 000/мм³, дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17–33% от исходной дозы
(в зависимости от массы тела пациента). Как только количество тромбоцитов вернётся к значению ≥ 100 000/мм³,
необходимо возобновить полную дозу препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне
50 000 – 100 000/мм³, дозирование с использованием однодозовых шприц-ампул

Масса тела (кг)	Планируемая доза препарата (МЕ)	Сниженная доза препарата (МЕ)	Среднее снижение дозы (%)
≤56	7 500	5 000	33
57 - 68	10 000	7 500	25
69 - 82	12 500	10 000	20
83 - 98	15 000	12 500	17
≥99	18 000	15 000	17

Почечная недостаточность
При значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
верхнюю границу нормы в 3 раза, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию
анти-Ха в пределах 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеренную через 4–6 часов после
введения. Если концентрация анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона,
дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Ха
следует повторить после введения 3–4 инъекций при подобранной новой дозе. Эту схему коррекции
дозы следует повторять до тех пор, пока уровень анти-Ха не достигнет терапевтического значения.
Применение у детей и подростков
Лечение тромбозов вен (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребенка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями. Не следует изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Дети в возрасте от 1 месяца до младше 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 2 до младше 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 8 до младше 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза будет скорректирована на основании анализа крови.
Как вводить препарат Фрагмин
Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции объясняется, как правильно вводить препарат Фрагмин себе или ребенку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения у врача. При возникновении сомнений в правильности действий необходимо немедленно обратиться к врачу. Необходимо вводить (впрыскивать) дозу препарата Фрагмин в те часы дня, которые рекомендовал врач.
Если перед введением препарата Фрагмин детям необходимо разведение, его должен выполнять квалифицированный медицинский персонал. Необходимо строго соблюдать рекомендации врача по способу и времени введения разбавленного препарата.
Необходимо выполнить описанные ниже действия
Шаг 1: Подготовка шприц-ампулы к введению препарата Фрагмин.
Снимите колпачок со шприц-ампулы. В шприц-ампуле появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню, и его не следует выталкивать перед инъекцией.
Шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного выпадения иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства, прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Она предназначена для предотвращения случайных уколов после правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap состоит из пластиковой защёлки (захвата), расположенной параллельно игле и надёжно прикреплённой к этикетке на цилиндре шприца.
Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: Поднимите
шприц, возьмите конец пластиковой защёлки иглы и отогните её от колпачка (см. Рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В шприц-ампуле можно увидеть пузырёк воздуха. Он должен там присутствовать, и его следует игнорировать. Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна. Пузырьки воздуха в одноразовых шприц-ампулах не следует выталкивать перед инъекцией, так как это может привести к потере препарата и, как следствие, к снижению дозы.
Шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.
Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожной инъекции
Выберите одно из рекомендованных мест введения ниже (см. заштрихованные области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Боковая поверхность середины бедра.
Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы её следует вводить в другое место.
• Не вводить в участки, где кожа чувствительна, синяки, покраснения или уплотнения. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребенка есть псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, плотные, красные или шелушащиеся пятна на коже («псориатические кожные поражения»).
• Необходимо вымыть и высушить руки.
• Место инъекции следует обработать новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не следует повторно касаться этой области перед инъекцией.

Шаг 3: Принятие правильного положения
Взрослый или ребенок должен сидеть или лежать для глубокой подкожной инъекции. Если пациент делает инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы хорошо видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцами одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц как карандаш. Это будет место введения препарата.
Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или себе держите шприц-ампулу над кожной складкой под прямым углом (то есть вертикально, как на схеме, а не под углом). Введите иглу в кожу до полного погружения (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребенку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Медленно и равномерно нажмите поршень до упора, чтобы ввести нужную дозу. Во время инъекции продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появилось кровотечение, слегка прижмите. Не следует растирать место инъекции, поскольку это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть незначительное кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Ампулло-шприц и иглу необходимо утилизировать в контейнер для острых предметов. Контейнер для острых предметов следует хранить в месте, недоступном для других лиц. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, его необходимо утилизировать в соответствии с инструкцией или обратиться к врачу или медсестре.
Доза подбирается в зависимости от возраста и массы тела ребёнка. У более мелких детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.
Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушениями функции почек и печени
Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушениями функции почек и печени (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности).
Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин угнетает первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы. Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Xa) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется от 25% до 50% анти-Xa активности далтепарина натрия).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех.
Побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек)

• легкая обратимая тромбоцитопения (типа I)
• кровотечение (кровоточивость)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов, АсАТ, АлАТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Не часто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек)

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1 000 человек)

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

• иммунная гепарининдуцированная тромбоцитопения (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые из них заканчивались смертью)
• кровотечения в ретроперитонеальное пространство (некоторые из них заканчивались смертью)
• сыпь
• субарахноидальный или эпидуральный гематом

Продукты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Редко, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, может развиться клинически значимая гиперкалиемия.
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Считается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых, однако данные о возможных побочных эффектах при длительном лечении у детей ограничены.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Сообщить о побочных эффектах можно также представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Фрагмин

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Шприц-ампулы хранить при температуре ниже 25 °С.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не будет использован сразу, пользователь несёт ответственность за условия и срок хранения в период использования.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту за рекомендациями по утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Действующим веществом лекарства является дельтепарин натрия. Мощность действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, соответствующих первому Международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов.

• Другие компоненты:

Как выглядит лекарство Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампул-шприце с иглой, содержащей единую дозу лекарства (стекло класса I) с колпачком иглы (резина), поршнем (хлорбутиловая резина), поршнем шприца (полипропилен или полистирол) с (или без) элемента Needle-Trap в качестве защиты. Колпачок иглы может содержать латекс.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Регистрант
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Бельгия
Производитель
2 500 ед. анти-Xa/0,2 мл; 5 000 ед. анти-Xa/0,2 мл; 7 500 ед. анти-Xa/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Франция
10 000 ед. анти-Xa/0,4 мл; 12 500 ед. анти-Xa/0,5 мл; 15 000 ед. анти-Xa/0,6 мл;
18 000 ед. анти-Xa/0,72 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к
местному представителю регистрационного держателя:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав код QR,
размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Та же информация
доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных
средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl