Адрибластина pfs

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Адрибластина ПФС, 2 мг/мл, раствор для инъекций
Doxorubicini hydrochloridum
Внимательно прочитайте всю инструкцию перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был выписан строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента возникнут какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата А
3. Как применять препарат А
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат А
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат А и для чего он применяется
Препарат А содержит в качестве действующего вещества доксорубицин, который является цитотоксическим антибиотиком группы антрациклинов с противоопухолевым действием. Данный препарат может применяться в монотерапии (в качестве единственного препарата) или в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Препарат А показан при лечении следующих типов опухолей:

• острый лимфобластный лейкоз
• острый миелобластный лейкоз
• хронические лейкозы
• лимфогранулематоз
• неходжкинские лимфомы
• множественная миелома
• саркомы костей и мягких тканей
• саркома Юинга
• нейробластома
• рабдомиосаркома
• опухоль Вильмса
• рак молочной железы
• рак тела матки
• рак яичника
• несеминоматозный опухоль яичка
• рак предстательной железы
• рак мочевого пузыря
• рак лёгкого
• рак желудка
• первичный гепатоцеллюлярный рак
• опухоли головы и шеи
• рак щитовидной железы.

2. Важная информация перед применением препарата А

Когда не следует применять препарат А

• пациентам с повышенной чувствительностью к доксорубицину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6), другим антрациклиновым или антрацендионовым препаратам,
• пациентам с длительным угнетением функции костного мозга,
• пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью,
• пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью,
• пациентам, перенесшим недавно инфаркт миокарда,
• пациентам с тяжёлой аритмией,
• пациентам, ранее получавшим максимальные суммарные дозы доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарабицина и (или) других антрациклинов и антрацендионов.

Предупреждения и меры предосторожности
Применение препарата А следует начинать после исчезновения острых симптомов токсического действия ранее проведённой цитотоксической терапии. Перед началом применения препарата А необходимо проконсультироваться с врачом.

• Врач должен оценить функцию сердца и контролировать её в ходе лечения с целью снижения риска развития тяжёлой сердечной недостаточности. При появлении первых признаков нарушения функции сердца врач должен немедленно прекратить лечение. Оценка функции сердца должна проводиться врачом с использованием одного и того же метода исследования на всём протяжении наблюдения. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата А у пациентов с заболеваниями сердца; при ранее проведённой или одновременной лучевой терапии в области средостения и (или) перикарда; при ранее проведённом лечении другими антрациклинами или антрацендионами, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать сократительную способность сердца или оказывать кардиотоксическое действие (например, трастузумаб). Необходимо сообщить врачу, если пациент принимает или принимал ранее трастузумаб (препарат, применяемый при лечении некоторых опухолей). Трастузумаб может сохраняться в организме до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, препарат А не следует применять в течение 7 месяцев после окончания приёма трастузумаба. Если препарат А будет применён до истечения этого срока, функция сердца должна находиться под тщательным контролем.

Дети и подростки особенно подвержены повышенному риску кардиотоксичности. У женщин этот риск может быть выше, чем у мужчин. Врач должен периодически назначать контрольные обследования сердца для мониторирования этих побочных эффектов.

• Препарат А, как и другие цитотоксические препараты, может вызывать угнетение функции костного мозга. Перед каждым циклом лечения препаратом А и в ходе каждого цикла врач должен провести гематологические исследования, включая общий анализ крови с мазком. Основным гематологическим токсическим эффектом препарата А является дозозависимая, обратимая лейкопения (снижение числа лейкоцитов в периферической крови) и (или) нейтропения (снижение числа нейтрофилов), при возникновении которых врач должен снизить дозу препарата.
• У пациентов, получающих лечение препаратом А, описывали развитие вторичного лейкоза.
• Препарат А может вызывать рвоту. Обычно вскоре после введения препарата возникает воспаление слизистых оболочек и (или) стоматит, который в тяжёлых случаях через несколько дней может перейти в язвы слизистых оболочек. У большинства пациентов этот побочный эффект исчезает к третьей неделе лечения. У пациентов с острым немиелоидным лейкозом, получающих полихимиотерапию, включающую препарат А и цитарабин, вводимые в течение трёх последовательных дней, может развиться язвенный колит и некроз ободочной кишки. Это может привести к угрожающим жизни кровоточивым или инфекционным осложнениям.
• Перед началом лечения препаратом А и в ходе лечения врач должен проверить концентрацию билирубина в сыворотке. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина препарат может выводиться из организма медленнее, что может сопровождаться усилением его общих токсических эффектов. У таких пациентов врач должен применять меньшие дозы.
• В результате введения в небольшой кровеносный сосуд или повторных инъекций в одну и ту же вену может возникнуть склероз вены. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата медицинским персоналом позволяет снизить риск развития флебита или тромбофлебита в месте введения.
• Экстравазация препарата А при внутривенном введении может вызвать местную боль, тяжёлое повреждение тканей (образование пузырей, тяжёлый флегмон) и некроз. Если при внутривенном введении препарата А возникнут симптомы экстравазации, врач должен немедленно прекратить инфузию.
• Препарат А может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) в результате усиленного распада пуринов (азотистых соединений, основным продуктом метаболизма которых является мочевая кислота), что сопровождает быстрый распад опухолевых клеток после введения цитостатика (синдром лизиса опухоли). После начала лечения врач должен оценить концентрацию мочевой кислоты, калия, фосфата, кальция и креатинина в крови.
• Препарат А может усиливать токсичность другого противоопухолевого лечения. Описывали усугубление вызванного циклофосфамидом геморрагического цистита и усиление гепатотоксичности (токсического действия на печень) 6-меркаптопурином. Также описывали токсические эффекты, вызванные лучевой терапией (поражение миокарда, слизистых оболочек, кожи и печени).
• Женщины и мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение определённого периода после окончания приёма препарата А (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»). Пациенты, желающие иметь детей после завершения лечения доксорубицином, должны проконсультироваться с врачом о возможностях сохранения фертильности и получить генетическую консультацию до начала лечения.

Дети и подростки
Врач может рассмотреть возможность применения меньших начальных доз или более длительных интервалов между циклами при применении препарата А у детей.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы у лиц пожилого возраста (≥65 лет). Однако врач может рассмотреть возможность применения меньших начальных доз или более длительных интервалов между циклами.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат А противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.
У пациентов с повышенной концентрацией билирубина врач должен рассмотреть возможность применения меньших доз препарата А.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние препарата на функцию почек не изучалось.
Взаимодействие препарата А с другими лекарственными средствами
Необходимо сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Препарат А применяется, в основном, в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
Некоторые препараты могут влиять на концентрацию препарата А в организме. Необходимо сообщить врачу, если пациент принимает следующие препараты:

• фенобарбитал — применяется при лечении эпилепсии и в качестве снотворного,
• фенитоин — применяется при лечении эпилепсии,
• зверобой продырявленный — применяется при лечении депрессии и тревожных состояний,
• циклоспорин — применяется для профилактики отторжения трансплантата,
• блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил) — применяются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний,
• паклитаксел — применяется при лечении опухолей,
• сорафениб — применяется при лечении опухолей.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом до применения данного препарата.
Не следует применять препарат А во время беременности. Установлено, что препарат оказывает токсическое действие на плод.
Контрацепция у женщин детородного возраста
Необходимо всегда применять эффективную контрацепцию (способ предотвращения беременности) во время приёма препарата А и в течение как минимум 6,5 месяцев после приёма последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих женщине и её партнёру.
Контрацепция у мужчин
Мужчины должны всегда применять эффективную контрацепцию во время приёма препарата А и в течение как минимум 3,5 месяцев после приёма последней дозы.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата А и в течение как минимум 10 дней после приёма последней дозы, поскольку препарат проникает в грудное молоко.
Фертильность
У женщин препарат А может вызывать: бесплодие, отсутствие менструаций, преждевременный климакс. Овуляция и менструации, как правило, восстанавливаются после окончания лечения. У мужчин препарат А может повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия (слишком низкое количество сперматозоидов в сперме) и азооспермия (полное отсутствие сперматозоидов в сперме) могут быть постоянными. Количество сперматозоидов в сперме может вернуться к нормальным показателям в течение нескольких лет после окончания лечения. И мужчины, и женщины перед началом лечения должны проконсультироваться по вопросам сохранения фертильности.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Исследований влияния препарата А на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
Препарат содержит натрий
Препарат А, 10 мг/5 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 17,7 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле объёмом 5 мл. Это составляет 0,9% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат А, 50 мг/25 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 88,5 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле объёмом 25 мл. Это составляет 4,4% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат А, 200 мг/100 мл (2 мг/мл) раствор для инъекций, содержит 354 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле объёмом 100 мл. Это составляет 17,7% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.

3. Как применять лекарство А

Лекарство А следует применять исключительно под наблюдением врача, имеющего
опыт в применении цитотоксической терапии. Лекарство А вводят в виде
внутривенных инфузий.
Врач определит соответствующую дозу для каждого пациента, а также продолжительность лечения. Доза будет установлена с учётом состояния пациента, его веса и роста. На основании веса и роста пациента врач рассчитает площадь поверхности тела, которая будет использоваться для расчёта дозы.
Общая доза лекарства А, вводимая в течение одного цикла, может различаться
в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения (например, лекарство может применяться
в монотерапии или одновременно с другими цитотоксическими препаратами).
Применение дозы лекарства А, превышающей рекомендованную
Поскольку лекарство вводится под строгим медицинским контролем, применение дозы, превышающей рекомендованную, представляется маловероятным. Однако применение дозы, превышающей рекомендованную, может привести к тяжёлому угнетению функции костного мозга, нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, а также сердца (кардиотоксичность).
Пропуск введения лекарства А
В связи с тем, что лекарство вводится под строгим медицинским контролем, пропуск дозы представляется маловероятным. Тем не менее, при подозрении на пропуск дозы необходимо всегда сообщить об этом врачу или медсестре.
Прекращение применения лекарства А
Решение о прекращении лечения принимает врач. Не следует прекращать лечение без консультации с врачом.
При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, Адрибластина ПФС может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Возможные побочные эффекты классифицированы как:

Очень часто (могут возникать чаще чем у 1 из 10 человек):

• инфекция
• лейкопения (снижение числа лейкоцитов), нейтропения (снижение числа нейтрофилов), анемия, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов)
• снижение аппетита
• воспаление слизистой оболочки или полости рта, диарея, рвота, тошнота
• эритродизестезия ладонно-подошвенная (синдром «рука-стопа»), алопеция
• лихорадка, слабость, озноб
• снижение фракции выброса, нарушения на ЭКГ, повышение активности аминотрансфераз, увеличение массы тела

Часто (могут возникать не чаще чем у 1 из 10 человек):

• сепсис
• конъюнктивит
• застойная сердечная недостаточность, синусовая тахикардия (учащённое сердцебиение)
• эзофагит, боль в животе
• крапивница, сыпь, чрезмерная пигментация кожи, чрезмерная пигментация ногтей
• реакция в месте инъекции

Не часто (могут возникать не чаще чем у 1 из 100 человек):

• эмболия

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз
• анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция)
• обезвоживание, повышение уровня мочевой кислоты в крови
• кератит, повышенное слезотечение
• атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса
• шок, кровотечение, тромбофлебит, флебит, приливы жара
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта, эрозии слизистой оболочки желудка, колит, обесцвечивание слизистой оболочки
• повышенная чувствительность к свету, развитие воспалительной реакции кожи в месте ранее проведённого облучения после введения препарата, зуд, нарушения кожи
• изменение окраски мочи
• аменорея, снижение числа сперматозоидов, азооспермия
• общее недомогание

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство A

Лекарство следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после: EXP.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре от 2°C до 8°C. Защищать от света.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для отходов. Следует проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство А
Действующим веществом препарата является гидрохлорид доксорубицина (Doxorubicini hydrochloridum).
1 мл раствора содержит 2 мг гидрохлорида доксорубицина.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид (см. пункт 2 «Лекарство А содержит натрий»), вода для инъекций, соляная кислота для установления pH 3,0.

Как выглядит лекарство А и что содержит упаковка
Прозрачный красный раствор.
Упаковка:
1 полипропиленовая ампула объёмом 5 мл, 25 мл или 100 мл, закрытая резиновой пробкой с алюминиевым колпачком и пластиковой накладкой, в картонной пачке.
1 флакон из стекла типа I объёмом 5 мл, 25 мл или 100 мл, закрытый пробкой из хлорбутиловой резины с алюминиевым обжимом и непрозрачной цветной пластиковой накладкой типа «flip-off». Каждый флакон упакован в прозрачную пластиковую защитную оболочку, в картонной пачке.

Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия

Импортёр
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Завентем
Бельгия

Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате следует обращаться к представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00

Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав QR-код, размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Та же информация доступна по адресу URL: https://www.pfizer.pl/ulotka-adriblastinapfs и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов http://www.urpl.gov.pl.

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Доксорубицин применяется в виде внутривенных инфузий. Раствор доксорубицина неактивен при
пероральном применении, а также не должен вводиться внутримышечно или внутриканально.
Общая доза доксорубицина на цикл может варьировать в зависимости от показаний и
применяемой схемы лечения (например, препарат может применяться в монотерапии или в комбинации
с другими цитотоксическими препаратами).
Доксорубицин следует вводить внутривенно в виде инфузии в 0,9% растворе хлорида натрия или 5%
растворе глюкозы в течение не менее 3 минут и не более 10 минут, с целью снижения риска тромбофлебита или экстравазации.
Не рекомендуется введение препарата в виде быстрых внутривенных инъекций (болюс) из-за риска экстравазации,
которая может возникнуть даже при правильной пункции просвета вены, подтверждённой аспирацией крови.

Схемы со стандартной начальной дозой
При применении доксорубицина в монотерапии рекомендуемая стандартная начальная доза
в одном цикле у взрослых составляет 60–90 мг/м² поверхности тела. Общая начальная доза
в одном цикле может быть введена в виде однократной дозы или разделённой на 3
последовательных дня или на 1-й и 8-й день цикла. При отсутствии выраженных признаков
токсического действия препарата (особенно подавления функции костного мозга
и стоматита) каждый цикл лечения следует повторять каждые 3–4 недели.
Доказана эффективность применения доксорубицина по схеме 10–20 мг/м²
один раз в неделю. При одновременном применении доксорубицина с другими
цитотоксическими препаратами, обладающими потенциально схожей токсичностью, рекомендуемая доза
в одном цикле составляет от 30 до 60 мг/м².

Дополнительная терапия у пациенток с раком молочной железы
В крупном рандомизированном исследовании, проведённом в рамках Национального хирургического
вспомогательного проекта по лечению рака молочной железы и кишечника (англ. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, NSABP) B-15, у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы
с метастазами в лимфатические узлы применялась комбинированная схема лечения АС (доксорубицин
60 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м²), вводимая внутривенно в 1-й день каждого
21-дневного цикла. Было проведено четыре цикла.

Коррекция дозы
Печеночная недостаточность
Рекомендуется снижение дозы у пациентов со следующими результатами биохимических исследований плазмы:

• билирубин от 1,2 до 3 мг/дл: 50% от рекомендуемой начальной дозы
• билирубин >3 мг/дл: 25% от рекомендуемой начальной дозы

Доксорубицин не следует вводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие особые группы пациентов
Можно рассмотреть возможность применения уменьшенных начальных доз или увеличения интервалов между циклами у пациентов, ранее получавших системную противоопухолевую терапию или лучевую терапию, у детей, пожилых пациентов, пациентов с ожирением или пациентов с опухолевыми инфильтратами в костном мозге.

Не следует смешивать лекарственный препарат с другими лекарственными средствами. Необходимо избегать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Не следует смешивать доксорубицин с гепарином из-за химической несовместимости, которая может привести к выпадению осадка.

Не следует смешивать доксорубицин с фторурацилом (например, в одном флаконе для внутривенной инфузии или через Y-соединитель внутривенной линии) из-за сообщаемой несовместимости этих препаратов, которая может привести к выпадению осадка. Если комбинированное применение доксорубицина и фторурацила показано, рекомендуется промывание внутривенной линии между введением этих препаратов.

Хранение раствора для инъекций в холодильнике может привести к переходу препарата в гелеобразное состояние. Гель возвращается в липкое, а затем в жидкое состояние через 2–4 часа при комнатной температуре (15°C–25°C).

Все неиспользованные остатки препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Рекомендуется соблюдать следующие правила безопасности при работе со всеми противоопухолевыми препаратами:

• Персонал должен быть обучен правильной технике приготовления и введения препарата.
• Беременные женщины не должны выполнять никакие действия, связанные с введением препарата.
• Работники, контактирующие с доксорубицином, должны использовать защитную одежду: очки, фартуки, одноразовые перчатки и маски.
• Приготовление раствора для инфузии должно проводиться в специально предназначенном помещении (желательно в боксе с ламинарным потоком воздуха). Рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой впитывающей бумагой с защитным пластиковым слоем.
• Все материалы, использованные при приготовлении, введении препарата и утилизации остатков, включая перчатки, должны быть помещены в специальную тару, предназначенную для хранения высокоопасных веществ, и переданы на уничтожение при очень высокой температуре.
• В случае случайного загрязнения препарата предметы следует промыть раствором гипохлорита натрия (1%), а затем ополоснуть большим количеством воды.
• Все использованные гигиенические материалы должны быть уничтожены указанным выше способом.
• При случайном попадании препарата на кожу следует тщательно очистить кожу большим количеством воды с мылом или раствором гидрокарбоната натрия. Не следует очищать кожу щёткой.
• При случайном попадании препарата в глаза следует открыть веко и промывать глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Промыть раствором гидрокарбоната натрия. Затем необходимо обратиться к врачу.
• После снятия перчаток необходимо всегда мыть руки.