Линоцифик

Инструкция: Информация для пациента

ЛИНОЦИФИК 5 мг концентрат для раствора для инфузии, 200 мг концентрат для раствора для инфузии

линвоселтамаб
Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять новую информацию о его безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, которые вы заметите во время применения этого лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое ЛИНОЦИФИК и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед тем, как вам начнут вводить ЛИНОЦИФИК
3. Как вводят ЛИНОЦИФИК
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить ЛИНОЦИФИК
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Линоцифик и для чего он применяется

Линоцифик — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее действующее вещество линвосельтамаб.
Линвосельтамаб применяется у взрослых для лечения одного из видов опухоли костного мозга, называемого множественной миеломой. Препарат Линоцифик используется в монотерапии у пациентов, которые ранее получили по меньшей мере три курса лечения опухоли, включая иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасомы и антитело против CD38, и у которых опухоль прогрессировала после последнего проведённого лечения.
Действующее вещество Линоцифика — линвосельтамаб — представляет собой биспецифическое моноклональное антитело. Это особый тип белка, созданный для распознавания и связывания с двумя специфическими мишенями в организме: антигеном созревания В-клеток (BCMA) на поверхности опухолевых клеток множественной миеломы и CD3 на поверхности Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы). Связываясь с этими целевыми белками, линвосельтамаб соединяет опухолевые клетки с Т-лимфоцитами. Это приводит к активации Т-лимфоцитов, которые затем могут уничтожать опухолевые клетки множественной миеломы.

2. Что нужно знать перед тем, как Вам начнут применять Линоцифик

Не применять Линоцифик, если:

• у Вас аллергия на линвосельтамаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Если Вы не уверены в наличии аллергии, обратитесь к врачу или медсестре перед применением Линоцифик.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Линоцифик, если:

• у Вас была эпилептическая судорога в последние 12 месяцев, поскольку Линоцифик может вызывать нежелательные неврологические реакции.

Обследования и контроль
Перед применением Линоцифик:

• Врач проведёт анализ крови, чтобы выявить признаки инфекции. Если у Вас есть инфекция, её необходимо будет вылечить до начала лечения Линоцифик.
• Врач также проверит, беременны ли Вы или кормите грудью (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание» в разделе 2).

Во время лечения Линоцифик
ваш врач будет наблюдать за возможными побочными эффектами. Врач будет регулярно проверять уровень клеток крови, поскольку их количество и других компонентов крови может снизиться.
Обращайте внимание на серьёзные побочные эффекты

• Лечение Линоцифик может вызвать синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Синдром высвобождения цитокинов — это тяжёлая или потенциально смертельная иммунная реакция. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появятся симптомы СВЦ, такие как: лихорадка, озноб, затруднённое дыхание, учащённое сердцебиение, головокружение или ощущение опьянения.
• Лечение Линоцифик может вызвать тяжёлую иммунную реакцию, называемую синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас появятся симптомы ICANS, такие как: трудности с речью, письмом или пониманием, спутанность сознания, ощущение снижения бдительности или осознанности, дезориентация или эпилептические судороги.

Из-за возможности развития ICANS с Линоцифик Вам запрещено управлять транспортными средствами или использовать тяжёлые механизмы в течение 24 часов после получения первой и второй дозы Линоцифик или в случае появления во время лечения Линоцифик таких симптомов, как усталость, головокружение или спутанность сознания.

• Лечение Линоцифик может вызвать тяжёлые, потенциально смертельные или фатальные инфекции, включая редкое, но серьёзное поражение головного мозга, называемое прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас появятся симптомы инфекции, такие как: лихорадка, озноб, дрожь, усталость, кашель, одышка, учащённое дыхание, учащённое сердцебиение, неуклюжесть, слабость, трудности при ходьбе, нарушение зрения, потеря памяти или трудности с речью или мышлением.
• Лечение Линоцифик может вызвать гипогаммаглобулинемию — состояние, при котором организм вырабатывает недостаточное количество иммуноглобулинов (также известных как антитела), важных для борьбы с инфекциями.
• Лечение Линоцифик может вызвать нейтропению (низкий уровень нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов), что может повысить риск инфекции, а также фебрильную нейтропению (низкий уровень нейтрофилов с лихорадкой).

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если во время лечения Линоцифик у Вас появятся какие-либо из перечисленных выше побочных эффектов — подробнее см. в разделе 4 «Серьёзные побочные эффекты». Вам также будет выдана Пациентская карта, содержащая информацию о побочных эффектах СВЦ и ICANS, которые могут возникнуть при применении Линоцифик, и о том, как их распознать. Вы должны всегда иметь при себе Пациентскую карту и показывать её любому медицинскому работнику, который Вас лечит.
Дети и подростки
Не применять Линоцифик детям и подросткам младше 18 лет. Это связано с тем, что Линоцифик не изучался в этой возрастной группе.
Другие лекарственные средства и Линоцифик
Сообщите врачу или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства. Сюда входят безрецептурные препараты и лекарства на основе трав.
Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Линоцифик, если недавно Вы были вакцинированы или планируете вакцинацию.
Вы можете получить живые вакцины только более чем за четыре недели до первой дозы Линоцифик или через несколько месяцев после прекращения лечения Линоцифик. Врач проверит, можно ли Вам вводить живую вакцину после окончания лечения.
Беременность и грудное вскармливание
Неизвестно, влияет ли Линоцифик на плод или проникает ли в грудное молоко. Сообщите врачу или медсестре перед применением Линоцифик, если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете забеременеть. Врач может провести тест на беременность перед тем, как Вам начнут применять Линоцифик.
Контрацепция
Если Вы можете забеременеть, Вы должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 месяцев после прекращения лечения Линоцифик.
Беременность
Применение Линоцифик во время беременности не рекомендуется, а также женщинам, способным к зачатию, которые не используют контрацептивные методы. Это лекарственное средство может нанести вред плоду, если применяется во время беременности. Если Вы забеременеете во время лечения этим препаратом, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.
Грудное вскармливание
Вы не должны кормить грудью во время лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последнего применения Линоцифик. Это связано с тем, что неизвестно, проникает ли Линоцифик в грудное молоко и может ли оказать влияние на ребёнка.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Линоцифик значительно снижает способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Не управляйте транспортными средствами, не используйте инструменты или тяжёлые механизмы и не выполняйте действия, которые могут поставить Вас в опасность:

• в течение 24 часов после приёма первой и второй дозы Линоцифик, или
• если у Вас появятся новые симптомы, такие как головокружение или спутанность сознания в любое время во время лечения Линоцифик (см. «Возможные побочные эффекты» в разделе 2), или
• если врач сказал Вам не делать этого.

Линоцифик содержит полисорбат 80
Флакон 5 мг линвосельтамаба содержит 2,5 мг полисорбата 80 в каждом флаконе объёмом 2,5 мл, что эквивалентно 1 мг/мл.
Флакон 200 мг линвосельтамаба содержит 10 мг полисорбата 80 в каждом флаконе объёмом 10 мл, что эквивалентно 1 мг/мл.
Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у Вас есть известные аллергии.

3. Как вводится Линоцифик

Линоцифик будет вводиться вам под наблюдением врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы. Следуйте графику лечения, который объяснил вам ваш врач. При наличии сомнений обращайтесь к врачу.

Когда вводится Линоцифик

Этот лекарственный препарат сначала вводится в более низких дозах, называемых стартовыми дозами, прежде чем переходить к полным дозам лечения:

• в 1-ю неделю, день 1 — вам будет введена первая стартовая доза 5 мг;
• во 2-ю неделю, день 1 — вам будет введена вторая стартовая доза 25 мг;
• в 3-ю неделю, день 1 — вам будет введена первая полная доза 200 мг.

Затем вы будете получать полные дозы по 200 мг:

• один раз в неделю в течение 10 доз (с 4-й по 13-ю неделю);
• затем через неделю (с 14-й по 24-ю неделю).

Если вы продолжаете получать пользу от Линоцифика после получения как минимум 17 доз лечения, ваш врач примет решение о том, будете ли вы продолжать получать полные дозы:

• каждые 2 недели или
• каждые 4 недели (если ваша реакция на лечение очень хорошая).

Ваше лечение может продолжаться до тех пор, пока вы продолжаете отвечать на Линоцифик, либо пока побочные эффекты не станут слишком тяжелыми. Врач может изменить вашу дозу или график введения Линоцифика, если у вас возникнут определённые побочные эффекты.

Способ введения и наблюдение при применении Линоцифика

Линоцифик вводится внутривенно в виде инфузии (внутривенного вливания). Время инфузии врач подберёт в зависимости от вашей реакции на лечение.

• Первая стартовая доза, вторая стартовая доза и первая полная доза вводятся в течение 4 часов.
• Вы должны находиться под наблюдением на предмет возможных побочных эффектов во время введения и в течение 24 часов после первой инфузии. Это необходимо для контроля возможных признаков или симптомов СРЦ (синдрома высвобождения цитокинов), реакций, связанных с инфузией (РИИ), или ИКАНС (см. раздел «Обратите внимание на серьёзные побочные эффекты» в разделе 2).
• Если у вас развилась СРЦ, ИКАНС или любой другой умеренный или тяжёлый побочный эффект после первой дозы, вы должны находиться под наблюдением в течение 24 часов после второй дозы.
• Вам следует планировать пребывание поблизости от места, где вы получили лечение, в сопровождении лица, осуществляющего уход (опекуна), в течение 24-часового периода наблюдения.
• Если после стартовых доз и первой полной дозы лечения у вас не возникло побочных эффектов, ваш врач может ввести следующую инфузию в течение 1 часа. Если она будет хорошо переноситься, врач может в дальнейшем вводить вам инфузии в течение 30 минут.

Другие лекарственные препараты, вводимые перед лечением Линоцификом

Перед каждой из первых четырёх доз Линоцифика вам будут вводиться другие лекарственные препараты. Они помогают снизить вероятность побочных эффектов, таких как синдром высвобождения цитокинов или реакции, связанные с инфузией. К ним могут относиться препараты, снижающие риск:

• аллергической реакции (антигистаминные препараты);
• воспаления (глюкокортикостероиды);
• повышения температуры (например, парацетамол).

Эти препараты могут также вводиться вам при последующих дозах Линоцифика в зависимости от побочных эффектов, которые могут у вас возникнуть.

Кроме того, вам, вероятно, будут назначены другие препараты для снижения риска инфекции и/или в зависимости от побочных эффектов, которые у вас возникают, или вашей медицинской истории.

Если вам ввели Линоцифик в дозе выше рекомендованной

Этот препарат вводится вам врачом или медсестрой, поэтому маловероятно, что вы получите избыточное количество. В случае передозировки врач будет наблюдать за вами на предмет возможных побочных эффектов.

Если вы пропустили назначенное время введения Линоцифика

Очень важно посещать все назначенные приёмы. Если вы пропустили приём, как можно скорее назначьте новый.

Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

Если вы прекращаете получать Линоцифик

Не прекращайте лечение Линоцификом без предварительного обсуждения с врачом. Прекращение лечения может ухудшить ваше заболевание.

Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех людей.
Тяжелые побочные эффекты
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов, которые могут быть серьезными и в редких случаях — смертельными, если не проводить соответствующее и своевременное лечение.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), который может включать повышение температуры, ощущение головокружения или онемения, озноб, затрудненное дыхание или учащенное сердцебиение
• воспаление легких (пневмония), с симптомами, такими как кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание или боль в груди
• инфекция COVID-19, с симптомами, такими как повышение температуры, озноб, кашель, затрудненное дыхание, боль в горле, усталость или новое появление потери вкуса или обоняния
• инфекция мочевыводящих путей, с симптомами, такими как повышение температуры, озноб, боль или жжение при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание или боль в спине
• низкий уровень в крови антител, называемых «иммуноглобулинами» (гипогаммаглобулинемия), что может повысить вероятность инфекций
• низкий уровень одного из типов лейкоцитов (нейтропения), что может повысить вероятность инфекций — выявляется при анализах крови

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек)

• реакции, связанные с инфузией (РИИ), которые могут включать повышение температуры, ощущение головокружения или онемения, озноб, затрудненное дыхание или учащенное сердцебиение
• признаки тяжелой иммунной реакции, называемой «синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками» (ICANS); некоторые из признаков: трудности с речью, письмом или пониманием, ощущение спутанности сознания, ощущение снижения бдительности или осознанности, ощущение дезориентации или эпилептические припадки
• низкий уровень одного из типов лейкоцитов, сопровождающийся повышением температуры (жаровая нейтропения)
• тяжелая инфекция, распространяющаяся по всему организму (сепсис)
• инфекция ЦМВ (может вызывать тяжелые инфекции крови и тканей)

Нечасто (могут встречаться до 1 из 100 человек)

• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Симптомы ПМЛ могут включать неуклюжесть, слабость, трудности при ходьбе, изменения зрения, потерю памяти или трудности с речью и мышлением

Немедленно сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из перечисленных выше тяжелых побочных эффектов.
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты перечислены ниже. Сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• инфекция носа, околоносовых пазух или горла (инфекция верхних дыхательных путей)
• низкий уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), что может увеличить вероятность появления синяков или кровотечений
• низкий уровень эритроцитов (анемия)
• низкое количество лейкоцитов (лимфопения)
• снижение аппетита
• повышение уровня мочевой кислоты в крови
• низкий уровень фосфата (гипофосфатемия)
• трудности со сном (бессонница)
• нарушение функции головного мозга (энцефалопатия)
• боль или мышечные боли
• боль
• мышечная слабость или изменения в движении мышц
• головная боль
• повышенное артериальное давление (гипертензия)
• кашель
• одышка (диспноэ)
• заложенность носа
• диарея
• запор
• ощущение недомогания (тошнота)
• рвота
• кожная сыпь
• отек кистей рук, лодыжек или стоп (отек)
• лихорадка
• ощущение крайней усталости (утомление)
• озноб
• повышение уровня креатинина в крови
• потеря веса

Часто (могут встречаться до 1 из 10 человек)

• повышение уровня в крови печеночных ферментов, называемых трансаминазами

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появляется какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Линоцифик

Линоцифик будет храниться в больнице или клинике у вашего врача.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после срока годности, указанного на упаковке и флаконе после надписи «Срок годности». Срок годности указывается по последний день указанного месяца.

Нераспечатанный флакон

• Хранить в холодильнике (от 2 °C до 8 °C).
• Не замораживать.
• Хранить флакон в наружной упаковке для защиты препарата от света.

Раствор для инфузий

После приготовления разбавленный раствор следует вводить немедленно. Химическая и физическая стабильность при использовании разбавленного раствора для инфузий была подтверждена следующим образом:

• До 8 часов при комнатной температуре (от 20 до 25 °C) — от момента приготовления до начала инфузии.
• До 48 часов при охлаждении (от 2 до 8 °C) — от момента приготовления до начала инфузии.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения в процессе применения и до него находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, за исключением случаев, когда разбавление было проведено в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Во время хранения защищайте раствор для инфузий от света.
Ваш врач утилизирует остатки препарата надлежащим образом. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Действующее вещество — линвоселтамаб.

• Каждый флакон содержит 5 мг линвоселтамаба в 2,5 мл (2 мг/мл).
• Каждый флакон содержит 200 мг линвоселтамаба в 10 мл (20 мг/мл).

Другие компоненты: гистидин, гистидина гидрохлорид моногидрат, сахароза, полисорбат 80 и вода для инъекций (см. раздел 2 «Линоцифик содержит полисорбат 80»).

Описание внешнего вида Линоцифик и содержимое упаковки
Линоцифик в виде концентрата для раствора для инфузий представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до бледно-желтой, практически свободную от частиц, во флаконе из стекла.
Линоцифик выпускается в двух концентрациях (5 мг и 200 мг). Каждая упаковка Линоцифик содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
Regeneron Ireland Designated Activity Company (DAC)
One Warrington Place
Дублин 2, D02 HH27
Ирландия
Тел.: +353 (0) 61 533 400

Производитель
Regeneron Ireland DAC
Raheen Business Park Ballycummin
Лимерик
Ирландия

На данный лекарственный препарат выдано разрешение на обращение «с оговорками». Это означает, что необходимо предоставить дополнительные данные по данному лекарственному средству. Европейское агентство по лекарственным средствам будет ежегодно рассматривать новую информацию о препарате, и при необходимости данная инструкция будет обновляться.

Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Необходимо соблюдать процедуры правильного обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных препаратов.
Инструкции по разведению
Приготовление Линоцифик необходимо проводить с использованием асептической техники. Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Остатки неиспользованного препарата, оставшиеся во флаконе, подлежат утилизации.
Не взбалтывать флакон.
Перед введением необходимо визуально проверить наличие частиц и изменение цвета. Линоцифик представляет собой жидкость от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до светло-желтой, практически не содержащую частиц. Утилизировать флакон, если раствор мутный, обесцвечен или содержит частицы.
Отобрать требуемую дозу из флакона Линоцифик согласно таблице 1 и перенести в инфузионный пакет с раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).
Линоцифик совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида (ПВХ) без диэтилгексилфталата (не-DEHP), полиолефина (PO) или этилвинилацетата (EVA). Перемешать разведённый раствор путём осторожного переворачивания. Не взбалтывать раствор.
Таблица 1: Объёмы Линоцифик для добавления в инфузионный пакет

После того как Линоцифик был разведен в соответствии с указаниями, вводят следующим образом:

• Подключите приготовленный флакон для внутривенной инфузии, содержащий конечный раствор Линоцифик, к внутривенной трубке из ПВХ, ПВХ, покрытого полиэтиленом (PE), или полиуретана (PU). Рекомендуется использовать фильтр из полисульфона (PES) с размером пор от 0,2 до 5 мкм.
• Заполните трубку Линоцификом до конца внутривенной линии.
• Не смешивайте Линоцифик с другими лекарственными средствами и не вводите одновременно другие препараты по той же внутривенной линии.
• По окончании инфузии Линоцифик проведите промывание инфузионной линии достаточным объемом стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для обеспечения введения всего содержимого флакона для инфузии.
• Общее время инфузии должно включать время промывания инфузионной линии.

После приготовления разбавленный раствор следует вводить немедленно. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована для разбавленного раствора для инфузии следующим образом:

• До 8 часов при комнатной температуре (от 20 до 25 °C) с момента приготовления до начала инфузии.
• До 48 часов при хранении в охлаждённом состоянии от 2 до 8 °C с момента приготовления до начала инфузии.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, временные параметры и условия хранения в процессе применения и до использования находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, за исключением случаев, когда разведение было проведено в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Во время хранения защищайте раствор для инфузии от света.

Утилизация
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
ВЫВОДЫ О ВЫДАЧЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ С УСЛОВИЯМИ
Выводы, представленные Европейским агентством по лекарственным средствам, по следующему вопросу:

• Выдача разрешения на впуск в обращение с условиями

После оценки заявки на получение разрешения на впуск в обращение Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) пришёл к выводу, что соотношение пользы и риска является благоприятным для рекомендации выдачи разрешения на впуск в обращение с условиями, как дополнительно описано в публичном отчёте по оценке Европейского агентства по лекарственным средствам (European Public Assessment Report, EPAR).