Wancomycyna

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Wancomycyna (Vancomycin)

Skład:

substancja czynna: wancomycyna;

1 fiolka zawiera chlorowodorek wancomycyny odpowiadający 500 mg lub 1000 mg wancomycyny;

substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu, kwas chlorowodorowy, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Liofilizowany proszek lub masa o barwie od białej do żółto-brązowej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Antybiotyki glikopeptydowe.

Kod ATC J01X A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wancomycyna to tricykliczny antybiotyk glikopeptydowy wyizolowany z Amycolatopsis orientalis, skuteczny wobec wielu bakterii Gram-dodatnich. Działanie bakteriobójcze wancomycyny polega na hamowaniu syntezy ściany bakteryjnej poprzez zahamowanie polimeryzacji glikopeptydów oraz selektywne hamowanie syntezy RNA bakterii. Nie występuje krzyżowa oporność między wancomycyną a innymi antybiotykami. Wancomycyna nie wykazuje aktywności in vitro wobec bakterii Gram-ujemnych, mikobakterii ani grzybów.

Kombinacja wancomycyny i aminoglikozydu działa synergistycznie in vitro wobec wielu szczepów Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterokoków oraz streptokoków grupy viridans.

Udowodniono skuteczność wancomycyny wobec większości szczepów poniższych mikroorganizmów, zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Bakterie Gram-dodatnie tlenowe

Diphtheroids
Enterococci (np. Enterococcus faecalis)
Staphylococci, w tym Staphylococcus aureus oraz Staphylococcus epidermidis (w tym szczepy heterogenne oporne na metycylinę)
Streptococcus bovis
Streptococci grupy viridans

Poniżej przedstawiono dostępne dane badań in vitro, jednak znaczenie kliniczne tych wyników jest nieznane.

Wancomycyna wykazywała in vitro MIC (minimalne stężenie hamujące) 1 µg/ml lub niższe wobec większości (≥ 90 %) szczepów streptokoków wymienionych poniżej oraz MIC 4 µg/ml lub niższe wobec większości (≥ 90 %) szczepów innych wymienionych mikroorganizmów; jednak bezpieczeństwo i skuteczność stosowania wancomycyny w leczeniu zakażeń klinicznych wywołanych przez te mikroorganizmy nie zostały potwierdzone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bakterie Gram-dodatnie tlenowe

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (w tym szczepy oporne na penicylinę)

Streptococcus agalactiae

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowe

Actinomyces spp.

Lactobacillus spp.

Farmakokinetyka.

Wancomycyna jest słabo wchłaniana po podaniu doustnym.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek wielokrotne dożylne podawanie 1 g wancomycyny (15 mg/kg), w czasie 60 minut, daje średnie stężenia w osoczu około 63 µg/ml bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 23 µg/ml po 2 godzinach od infuzji oraz 8 µg/ml po 11 godzinach od zakończenia infuzji. Wielokrotne podawanie 500 mg, w czasie 30 minut, daje średnie stężenia w osoczu około 49 µg/ml po zakończeniu infuzji, 19 µg/ml po 2 godzinach od infuzji oraz 10 µg/ml po 6 godzinach od infuzji. Stężenia osoczowe podczas wielokrotnego podawania są podobne do stężeń po dawce pojedynczej.

Średni okres półwyladowania wancomycyny z osocza wynosi od 4 do 6 godzin u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. W ciągu pierwszych 24 godzin około 75 % podanej dawki wancomycyny jest wydalane z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. Średni klirens osoczowy wynosi około 0,058 l/kg/godz., a średni klirens nerkowy około 0,048 l/kg/godz. Dysfunkcja nerek spowalnia wydalanie wancomycyny. U pacjentów po usunięciu nerki średni okres półwyladowania wynosi 7,5 dnia. Współczynnik rozdziału wynosi od 0,3 do 0,43 l/kg. Nie obserwuje się widocznego metabolizmu leku. Około 60 % dawki wancomycyny podanej do jamy otrzewnowej podczas dializy otrzewnowej jest wchłaniane do krążenia ogólnego w ciągu 6 godzin. Stężenia w surowicy około 10 µg/ml osiąga się po wstrzyknięciu do jamy otrzewnowej 30 mg/kg wancomycyny.

Jednak bezpieczeństwo i skuteczność podawania wancomycyny do jamy otrzewnowej nie zostały potwierdzone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ogólny klirens systemowy i nerkowy wancomycyny może być obniżony u osób w podeszłym wieku.

Prawie 55 % podanej wancomycyny wiąże się z białkami osocza przy stężeniach wancomycyny w surowicy od 10 do 100 µg/ml. Po wstrzyknięciu dożylnej dawki wancomycyny stężenia hamujące stwierdza się w płynie opłucnowym, osierdziowym, ascetycznym i w płynie stawowym; w moczu; w płynie dializacyjnym otrzewnowym oraz w tkankach przydatków przedsionkowych. Wancomycyna nie łatwo dyfunduje przez prawidłowe opony mózgowe do płynu mózgowo-rdzeniowego; jednak przy zapaleniu opon mózgowych następuje jej przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Do leczenia ciężkich lub poważnych zakażeń wywołanych szczepami wrażliwymi na metycylinę (β-laktamoodpornymi) stafilokokami.
• Do leczenia pacjentów z alergią na penicyliny i cefalosporyny, w tym przypadkach, gdy inne środki, w tym penicyliny lub cefalosporyny, nie przyniosły pozytywnych rezultatów.
• Do leczenia zakażeń wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na wancomycynę, opornymi na inne leki przeciwbakteryjne.
• Do leczenia endokardytu stafilokokowego wywołanego przez S. viridans lub S. bovis. W przypadku endokardytu wywołanego przez enterokoki (np. E. faecalis), wancomycyna jest skuteczna tylko w połączeniu z aminoglikozydami.
• Do leczenia endokardytu difteroidalnego.
• Do leczenia wczesnego endokardytu zastawkowego protezowego wywołanego przez S. epidermidis lub bakterie difteroidalne, w połączeniu z ryfampicyną, aminoglikozydem lub oboma lekami.
• Do leczenia innych zakażeń wywołanych przez stafilokoki, w tym sepsę, zakażenia kości, zakażenia dolnych dróg oddechowych, zakażenia skóry i struktur skórnych.
• Do leczenia lokalizowanych ropnych zakażeń stafilokokowych jako uzupełnienie odpowiednich zabiegów chirurgicznych.
• Do leczenia kolitu pseudomembranaceus spowodowanego przez Clostridium difficile, związanego z użyciem antybiotyków (stosowanie doustne).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na wancomycynę lub którykolwiek inny składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie wancomycyny i środków znieczulających wiązane było z wystąpieniem rumienia, hiperemii przypominającej działanie histaminy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) oraz reakcjami anafilaktycznopodobnymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów, którzy jednocześnie lub kolejno stosują wancomycynę i inne potencjalnie neurotoksyczne i/lub nefrotoksyczne leki działające ogólnie lub miejscowo, takie jak amfoterycyna B, aminoglikozydy, bacytracyna, polimyksyna B, kolistyna, wiomycyna lub cisplatyna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ze względu na działanie synergistyczne z gentamycyną maksymalna dawka wancomycyny powinna być ograniczona do 500 mg co 8 godzin.

Podczas podawania wancomycyny w trakcie lub bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym działanie środków rozkurczających mięśnie, takich jak sukcynycholina, może się nasilić lub wydłużyć. Nie należy mieszać wancomycyny z aminofiliną ani fluorouracylem, ponieważ właściwości wancomycyny mogą z czasem znacznie osłabnąć. Kombinacja wancomycyny z aminoglikozydami wykazuje działanie synergistyczne in vitro wobec Staphylococcus aureus, streptokoków grupy D nie-enterokokowych, enterokoków oraz Streptococcus species (różne gatunki). Leki zmniejszające perystaltykę jelit są przeciwwskazane w przypadku kolitu pseudomembranaceus. Cholestyramina zmniejsza skuteczność wancomycyny.

Jednoczesne stosowanie wancomycyny i piperacyliny/tazobaktamu może prowadzić do wystąpienia ostrej niewydolności nerek.

Szczególności stosowania.

Reakcje w miejscu wlewu.

Szybkie podanie bolusowe (np. w ciągu kilku minut) może towarzyszyć nadmiernej hipotensji tętniczej, w tym wstrząsowi i rzadko – zatrzymaniu serca. Dlatego w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji hipotensyjnych należy kontrolować ciśnienie tętnicze pacjenta podczas podawania leku.

Wancomycynę należy stosować wyłącznie dożylnie z uwagi na niebezpieczeństwo rozwoju martwicy miękkich tkanek.

Wancomycyny hydrochloran do wstrzykiwań należy podawać w postaci rozcieńczonego roztworu przez nie krócej niż 60 minut, aby zapobiec rozwojowi reakcji infuzyjnych. Przerywanie wlewu zazwyczaj prowadzi do szybkiego ustąpienia tych reakcji. Reakcje związane z szybkością podania leku mogą wystąpić przy każdej stężeniu i szybkości podania i ustąpić po zakończeniu podawania leku.

Nefrotoxiczność.

Pacjentom z niewydolnością nerek, w tym z anurią, wancomycynę należy stosować ostrożnie, ponieważ ryzyko wystąpienia efektów toksycznych jest znacznie wyższe w warunkach długotrwałego utrzymywania się wysokiego stężenia leku we krwi. Ryzyko toksyczności wzrasta przy wysokich stężeniach leku we krwi lub przy długotrwałym leczeniu.

Regularna kontrola stężenia wancomycyny we krwi jest wskazana przy stosowaniu wysokich dawek leku oraz przy długotrwałym leczeniu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek lub pogorszeniem słuchu, a także przy jednoczesnym stosowaniu substancji nefrotoksycznych (np. piperycyliny/tazobaktamu) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami”).

Wpływ systemowy wancomycyny może prowadzić do rozwoju ostrego uszkodzenia nerek (AKI). Ryzyko AKI wzrasta wraz ze wzrostem ekspozycji systemowej / stężenia surowicy leku. Należy zapewnić monitorowanie funkcji nerek u wszystkich pacjentów, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów z chorobami współistniejącymi sprzyjającymi rozwojowi niewydolności nerek, a także u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki nefrotoksyczne.

Ototoksyczność.

Podczas leczenia wancomycyną istnieje ryzyko rozwoju efektu ototoksycznego. Ototoksyczność może być przejściowa lub trwała. Ototoksyczność obserwowano u większości pacjentów, którzy otrzymali zbyt duże dawki, mieli wcześniej zaburzenia słuchu lub jednoczesnie przyjmowali inne leki ototoksyczne (np. aminoglikozydy). Wancomycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek ze względu na znaczne zwiększenie ryzyka toksyczności przy wysokich stężeniach we krwi przez dłuższy czas.

Dawkowanie wancomycyny należy dostosować u pacjentów z dysfunkcją nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry.

W czasie leczenia wancomycyną u pacjentów obserwowano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcję lekową z eozynofilią i objawami ogólnymi, które mogą prowadzić do śmierci (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Objawy skórne, o których informowano, obejmują wysypkę skórną, zmiany błony śluzowej i pęcherze. Większość takich reakcji pojawiła się w ciągu kilku dni do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia wancomycyną.

Podczas przepisywania wancomycyny pacjentów należy poinformować o objawach niebezpiecznych reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się podejrzenia lub objawów takich reakcji należy natychmiast odstawić wancomycynę i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli pacjent miał w wywiadzie poważne działania niepożądane ze strony skóry po zastosowaniu wancomycyny, leczenie tym lekiem nie powinno być już przepisywane.

Biegunka związana z Clostridioides difficile (CDAD)

Podczas stosowania prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym wancomycyny, zgłaszano przypadki biegunki związanej z Clostridioides difficile. Biegunka ta może różnić się stopniem ciężkości od łagodnej do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelita grubego, co prowadzi do rozrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które sprzyjają rozwojowi CDAD. Nadtoxyna wytwarzana przez szczepy C. difficile powoduje zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą być oporne na terapię antymikrobiologiczną i mogą wymagać kolektomii. Należy brać pod uwagę możliwość CDAD u wszystkich pacjentów, u których pojawia się biegunka po zastosowaniu antybiotyków. Ponieważ CDAD może pojawiać się nawet do dwóch miesięcy po podaniu środków przeciwbakteryjnych, należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjenta.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD może być konieczne odstawienie dalszego stosowania antybiotyków nieskierowanych przeciwko C. difficile. Należy prowadzić odpowiednią kontrolę poziomu płynów i elektrolitów, uzupełnianie białka, leczenie C. difficile za pomocą antybiotyków oraz ocenę chirurgiczną w zależności od klinicznego stanu pacjenta.

Zaburzenia ze strony oczu

Wancomycyna nie jest wskazana do stosowania wewnątrzkameralnego ani wewnątrzwitrealnego.

Hemoragiczny okluzyjny zapalenie naczyń siatkówki

Hemoragiczne okluzyjne zapalenie naczyń siatkówki, w tym nieodwracalna utrata wzroku, wystąpiły u pacjentów, którzy otrzymywali wancomycynę podczas lub po operacji usuwania zaćmy w sposób wewnątrzkameralny lub wewnątrzwitrealny. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania wancomycyny w drogach podania wewnątrzkameralnej lub wewnątrzwitrealnej. Wancomycyna nie jest wskazana do profilaktyki endoftalmii.

Zarejestrowano klinicznie istotne stężenia we krwi surowatej u niektórych pacjentów, którzy otrzymywali leczenie na aktywne pseudomembranozne zapalenie okrężnicy spowodowane przez C. difficile po wielokrotnym doustnym podaniu wancomycyny.

Długotrwałe stosowanie wancomycyny może prowadzić do rozrostu mikroorganizmów niewrażliwych na lek. Staranne obserwowanie pacjenta ma duże znaczenie. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

W rzadkich przypadkach zgłaszano pseudomembranozne zapalenie okrężnicy spowodowane przez C. difficile u pacjentów, którzy otrzymywali wancomycynę dożylnie.

Testy słuchu przewodzone w sposób szeregowy mogą być przydatne do minimalizacji ryzyka ototoksyczności.

Zgłaszano odwracalną neutropenię u pacjentów przyjmujących wancomycynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Należy okresowo oznaczać liczbę leukocytów u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu wancomycyną, a także u przypadkach jednoczesnego przyjmowania leków, które mogą powodować neutropenię.

Wancomycyna drażni tkanki, dlatego należy ją podawać wyłącznie dożylnie. Przy wstrzykiwaniu domięśniowym lub krwotoku może wystąpić ból, bolesność i martwica tkanek. Może wystąpić zapalenie żył z zakrzepem, którego częstość i ciężkość można zminimalizować, podając powoli rozcieńczony roztwór leku (2,5–5 g/l) i zmieniając miejsce wlewu.

Częstotliwość powikłań związanych z infuzją (w tym hipotensja tętnicza, rumień, zaczerwienienie, pokrzywka i świąd) wzrasta przy jednoczesnym podawaniu środków znieczulających, dlatego zaleca się rozpoczęcie znieczulenia po zakończeniu wolnej (60 minut) infuzji wancomycyny.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania wancomycyny w drogach podania do przestrzeni podpajęczynówkowej (intralumbalnie lub wewnątrzwentrykularnie).

Zgłaszano przypadki, w których podanie sterylnego wancomycyny do jamy otrzewnowej podczas ciągłego ambulatoryjnego dializy otrzewnowej (CAPD) prowadziło do zespołu zapalenia otrzewnej chemicznej. Zespół ten objawiał się pojawieniem nieprzezroczystego dializatu, co mogło towarzyszyć bólowi brzucha różnego stopnia i gorączce. Ten zespół jest nietrwały i ustępuje po odstawieniu wancomycyny podawanej do jamy otrzewnowej.

Przepisywanie wancomycyny w przypadku braku potwierdzonej lub uzasadnionego podejrzenia infekcji bakteryjnej lub w celach profilaktycznych ma niewielkie prawdopodobieństwo przyniesienia korzyści pacjentowi, a zwiększa ryzyko rozmnażania się bakterii odpornych na leki.

Dzieci.

U dzieci zalecane jest potwierdzenie pożądanych stężeń wancomycyny w surowicy krwi. Jednoczesne stosowanie wancomycyny i środków znieczulających wiązano z rumieniem i podobnym do histaminy zaczerwienieniem u dzieci.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Naturalny spadek filtracji kłębuszkowej z wiekiem może być przyczyną podwyższonego stężenia wancomycyny w surowicy krwi, jeśli dawkowanie nie jest dostosowane. Należy dostosować dawkowanie wancomycyny u pacjentów w wieku podeszłym.

Należy prowadzić monitorowanie funkcji wątroby, ponieważ choroby wątroby podczas przyjmowania wancomycyny mogą się nasilać w związku ze wzrostem poziomu bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej i rzadziej poziomu dehydrogenazy mleczanowej oraz gamma-glutamylotransferazy.

Wancomycynę należy stosować ostrożnie u chorych z reakcjami alergicznymi na teykoplaninę, ponieważ opisano przypadki krzyżowych reakcji alergicznych. U niektórych pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelita możliwe jest znaczne wchłanianie systemowe po doustnym przyjmowaniu wancomycyny. Dlatego istnieje ryzyko rozwoju działań niepożądanych związanych z podaniem parenteralnym wancomycyny. Wancomycynę należy stosować z szczególną ostrożnością u noworodków przedwczesnych ze względu na niedojrzałość ich układu nerkowego, co może prowadzić do wzrostu stężenia surowicy wancomycyny.

Zaleca się kontrolę poziomu stężenia wancomycyny w surowicy krwi u noworodków przedwczesnych i niemowląt.

Stwierdzono, że pacjenci z oparzeniami mają wyższy całkowity klirens wancomycyny i w związku z tym wymagają częstszego stosowania leku z zwiększoną dawką. Podczas leczenia takich chorych zaleca się indywidualne ustalanie dawki wancomycyny i uważne obserwowanie ich stanu.

Informacja dla pacjentów

Pacjenci powinni wiedzieć, że leki przeciwbakteryjne, w tym wancomycyny hydrochloran do wstrzykiwań, należy stosować wyłącznie do leczenia infekcji bakteryjnych. Te środki nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Jeśli lek Wancomycyna został przepisany do leczenia infekcji bakteryjnej, pacjentów należy poinformować, że mimo iż zwykle czują się lepiej już na początku leczenia, lek należy kontynuować dokładnie zgodnie z zaleceniem. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia i zwiększenia prawdopodobieństwa rozwoju oporności bakterii, które w przyszłości nie będą poddawać się leczeniu wancomycyną hydrochloranem do wstrzykiwań lub innymi lekami przeciwbakteryjnymi.

Biegunka spowodowana antybiotykami zazwyczaj ustępuje po odstawieniu leku. Czasem po rozpoczęciu leczenia antybiotykami u pacjentów mogą pojawić się wodniste stolce z domieszką krwi (towarzyszone skurczami żołądka, z podwyższoną temperaturą ciała lub bez), nawet dwa lub więcej miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki antybiotyku. Jeśli tak się dzieje, pacjent powinien natychmiast skontaktować się ze swoim lekarzem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania wpływu wancomycyny na rozrodczość u zwierząt nie przeprowadzono. Nie wiadomo, czy wancomycyna może wpływać na płodność.

W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano potencjalny ototoksyczny i nefrotoksyczny wpływ wancomycyny na noworodki, gdy lek był podawany ciężarnym kobietom w celu leczenia ciężkich infekcji stafilokokowych towarzyszących nadużywaniu narkotyków dożylnie. Wancomycyna została wykryta we krwi pępowinowej. Nie zaobserwowano żadnej utraty słuchu typu czuciowego ani nefrotoksyczności związanej z przyjmowaniem wancomycyny. U jednego dziecka, którego matka przyjmowała wancomycynę w trzecim trymestrze, wystąpiła przewodząca utrata słuchu, której nie przypisano działaniu wancomycyny. Ponieważ liczba pacjentów, którzy otrzymywali leczenie w tym badaniu, była ograniczona, a wancomycynę podawano tylko w drugim i trzecim trymestrze, nie wiadomo, czy wancomycyna szkodzi płodowi. Przepisywanie wancomycyny w czasie ciąży jest możliwe tylko w przypadku wskazań życiowych, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu, przy jednoczesnej kontroli stężenia wancomycyny w surowicy krwi.

Okres karmienia piersią

Lek przenika do mleka matki. Należy zachować ostrożność podczas karmienia piersią. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych należy podjąć decyzję o odstawieniu wancomycyny lub o odstawieniu karmienia piersią w zależności od potrzeby jej stosowania u matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

W okresie stosowania leku może zmniejszać się zdolność koncentracji uwagi, co należy uwzględnić podczas prowadzenia samochodu lub wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Wancomycynę stosuje się do wstrzykiwania dożylnej w leczeniu zakażeń zagrażających życiu. Wancomycyny w żadnym wypadku nie wolno podawać w postaci wstrzyknięcia bolusowego ani domięśniowego z powodu bólu oraz możliwego nekrozy w miejscu podania.

Reakcje na podanie leku mogą zależeć zarówno od stężenia roztworu, jak i od szybkości jego podawania. W leczeniu dorosłych zaleca się, aby stężenie podczas podawania nie przekraczało 5 mg/ml, a szybkość podawania nie przekraczała 10 mg/min. U niektórych pacjentów, u których konieczne jest ograniczenie ilości podanej cieczy, lek można podawać w stężeniu do 10 mg/ml, jednak szybkość podawania nie powinna przekraczać 10 mg/min. Szybkość infuzji 10 mg/min lub mniejsza wiąże się z niższą częstością występowania niepożądanych zdarzeń związanych z infuzją (patrz dział „Działania niepożądane”). Jednak reakcje niepożądane związane z infuzją mogą występować przy każdej szybkości infuzji lub stężeniu.

Czas trwania leczenia zależy od wskazań terapeutycznych, dla których stosuje się lek.

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek

Zwykła dawka dożylna wynosi 2 g, podawana w dawkach 500 mg co 6 godzin lub 1 g co 12 godzin. Każdą dawkę należy podawać z szybkością nie większą niż 10 mg/min lub przez co najmniej 60 minut, w zależności od tego, co trwa dłużej. Inne czynniki związane z pacjentem, takie jak wiek lub otyłość, mogą wymagać modyfikacji zwykłej dobowej dawki dożylnej.

Dzieci

Zwykła dawka wancomycyny wynosi 10 mg/kg masy ciała co 6 godzin. Roztwór należy podawać przez co najmniej 60 minut. U tych pacjentów może być uzasadnione staranne monitorowanie stężenia wancomycyny w surowicy krwi.

Noworodki

Maksymalna dawka dobowa może być zmniejszona.

Noworodki w wieku do 7 dni: dawka początkowa wynosi 15 mg/kg masy ciała, a następnie 10 mg/kg masy ciała co 12 godzin.

Noworodki w wieku od 7 dni do 1 miesiąca: dawka początkowa wynosi 15 mg/kg masy ciała, a następnie 10 mg/kg masy ciała co 8 godzin. Jedną dawkę należy podawać przez 60 minut.

Dzieci przedwczesne: u dzieci przedwczesnych klirens wancomycyny jest obniżony, dlatego może być konieczne wydłużenie przedziałów między dawkami. Ze względu na obniżoną czynność nerek może być wymagane zmniejszenie dawki. U tych pacjentów zaleca się staranne monitorowanie stężenia wancomycyny w surowicy krwi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest korekta dawkowania. Może być wymagane większe zmniejszenie dawki niż oczekiwano u wcześniaków i osób starszych z powodu gorszej czynności nerek.

Pomiar stężenia wancomycyny w surowicy krwi może być pomocny w optymalizacji terapii, szczególnie u ciężko chorych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Stężenia surowicze wancomycyny można oznaczać metodą mikrobiologiczną, metodą radioimmunologiczną, metodą fluorescencyjno-polaryzacyjnego testu immunologicznego, metodą fluorescencyjnego testu immunologicznego lub metodą cieczowej chromatografii wysokosprężnej.

Jeśli klirens kreatyniny można zmierzyć lub dokładnie oszacować, dawkowanie dla większości pacjentów z niewydolnością nerek można obliczyć za pomocą poniższej tabeli. Wielkość dawki wancomycyny na dobę w mg jest w przybliżeniu 15 razy większa niż wartość szybkości filtracji kłębuszkowej w ml/min. Dawkowanie należy dostosować do klirensu kreatyniny zgodnie z tabelą 1.

Tabela 1

Początkowa dawka leku powinna wynosić 15 mg/kg masy ciała, w tym również u pacjentów z niewydolnością nerek łagodnego i umiarkowanego stopnia.

Tabela nie dotyczy leczenia pacjentów z jednym działającym nerką. W takich przypadkach należy podawać początkową dawkę wancomycyny 15 mg/kg masy ciała do osiągnięcia terapeutycznego stężenia w surowicy. Dawka utrzymująca wynosi 1,9 mg/kg/dobę. U pacjentów z istotną niewydolnością nerek zaleca się podawanie 250–1000 mg leku raz na dobę z przerwą co kilka dni. W przypadku anurii zalecana dawka to 1000 mg co 7–10 dni.

Gdy znane jest stężenie kreatyniny w surowicy krwi, do wyznaczenia klirensu kreatyniny należy zastosować poniższy wzór (z uwzględnieniem płci, masy ciała i wieku pacjenta). Jednakże, aby uzyskać dokładny wynik, klirens kreatyniny należy zmierzyć.

Kobiety: 0,85 × wartość uzyskana według powyższego wzoru.

Stężenie kreatyniny w surowicy krwi powinno być oznaczane w warunkach stabilnej funkcji nerek. W przeciwnym razie obliczona wartość klirensu kreatyniny może być niedokładna. Obliczony klirens jest nadmiernym oszacowaniem rzeczywistego klirensu u pacjentów w następujących stanach: (1) charakteryzujących się obniżoną funkcją nerek, np. wstrząs, ciężka niewydolność serca lub oliguria; (2) w których normalna zależność między masą mięśniową a całkowitą masą ciała jest zaburzona, np. u pacjentów z otyłością, chorobą wątroby, obrzękami lub wodobrzuszem; (3) towarzyszących wyczerpaniu, niedożywieniu lub bezruchowi.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania wancomycyny drogą dookrężną (intratekalnie – intralumbalnie lub do komór mózgowych) nie zostały ustalone. Zalecaną metodą podania wancomycyny jest podanie dożylne w sposób przerywany (intermitten).

Stosowanie dożylne

Podczas stosowania zawartość fiolki z wancomycyny chlorowodorem do wstrzykiwań rozpuszcza się w wodzie do wstrzykiwań w celu uzyskania stężenia wancomycyny 50 mg/ml (patrz tabela 2).

Tabela 2

Roztwór po rekonstytucji przechowywać w temperaturze 2–8 °C przez 96 godzin.

Roztwór po rekonstytucji wymaga dalszego rozcieńczenia: do roztworu zawierającego 500 mg w 10 ml należy dodać 100 ml jednego z poniższych roztworów do wlewu, a do roztworu zawierającego 1000 mg w 20 ml należy dodać 200 ml jednego z poniższych roztworów do wlewu. Otrzymany rozcieńczony roztwór należy podawać w postaci przerywanych wlewów dożylnych przez co najmniej 60 minut.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe podanie roztworu po rozcieńczeniu. Ostateczne stężenie roztworu wancomycyny nie powinno przekraczać 5 mg/ml.

Zgodność z płynami do podania dożylnego

Roztwór po rekonstytucji wancomycyny można rozcieńczać następującymi roztworami do wlewu:

• 5 % roztwór glukozy do wstrzykiwań;
• 5 % roztwór glukozy do wstrzykiwań oraz 0,9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań;
• roztwór do wstrzykiwań Ringera mlekowego;
• roztwór do wstrzykiwań Ringera mlekowego oraz 5 % roztwór glukozy do wstrzykiwań;
• 0,9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań.

Przed zastosowaniem należy upewnić się, że rozcieńczony roztwór jest klarowny, bezbarwny i nie zawiera zanieczyszczeń mechanicznych.

Lek należy podawać w postaci ciągłego wlewu dożylnego kroplowego przez 60 minut.

Roztwór wancomycyny ma niskie pH i może powodować niestabilność chemiczną lub fizyczną innych związków po zmieszaniu.

Udowodniono, że roztwory wancomycyny i antybiotyków beta-laktamowych są fizycznie niezgodne. Prawdopodobieństwo wytrącania osadu wzrasta wraz ze wzrostem stężenia wancomycyny. Zaleca się staranne przepłukanie zestawów do podania dożylnego pomiędzy podawaniem tych antybiotyków. Zaleca się również rozcieńczanie roztworów wancomycyny do stężenia 5 mg/ml lub niższego.

Chociaż podanie do wnętrza ciała szklistego nie jest zatwierdzoną metodą podawania wancomycyny, donoszono o przypadkach wytrącania się osadu po podaniu do wnętrza ciała szklistego wancomycyny i ceftazydimu w celu leczenia zapalenia wnętrza gałki ocznej, przy użyciu różnych strzykawek i igieł. Osady stopniowo się rozpuszczały, prowadząc do pełnego oczyszczenia ciała szklistego w ciągu dwóch miesięcy oraz poprawy ostrości wzroku.

Stosowanie doustne

Wancomycyna słabo wchłania się po podaniu doustnym, dlatego można ją stosować tylko w celu leczenia kolitu pseudomembranaceus spowodowanego przez Clostridium difficile. Wancomycyna nie jest skuteczna po podaniu doustnym w leczeniu innych rodzajów infekcji.

Dorośli: typowa dawka dzienna wynosi od 500 mg do 2000 mg podzielona na 3–4 dawki przez 7–10 dni. Maksymalna dawka dzienna nie powinna przekraczać 2 g.

Dzieci: typowa dawka dzienna wynosi 40 mg/kg masy ciała podzielona na 3–4 dawki przez 7–10 dni. Maksymalna dawka dzienna nie powinna przekraczać 2 g.

Roztwór do stosowania doustnego przygotowuje się przez dodanie do zawartości fiolki zawierającej wancomycynę po 500 mg około 30 ml wody. W celu poprawienia smaku do roztworu można dodać syropu słodzonego z dodatkami smakowymi.

Otrzymany roztwór można podawać doustnie lub wprowadzać przez sondę nosową.

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od momentu urodzenia.

Przedawkowanie.

Objawy. Przedawkowanie charakteryzuje się nasileniem działań niepożądanych.

Leczenie. Zaleca się leczenie wspierające odpowiednią filtrację kłębuszkową.

Wancomycyna słabo wydala się podczas dializy.

Stwierdzono, że hemofiltraceja i hemoperfuzja z zastosowaniem żywicy polisulfonowej pozwalają zwiększyć klirens wancomycyny. Średnia dawka śmiertelna po podaniu dożylnym wynosiła 319 mg/kg u szczurów i 400 mg/kg u myszy.

W leczeniu przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość przedawkowania kilku leków, interakcje między nimi oraz indywidualne cechy kinetyki leków u danego pacjenta.

Efekty uboczne.

Podczas lub bezpośrednio po szybkim podaniu leku w pojedynczych przypadkach mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (hipotensja tętnicza, duszność, dyspneja, pokrzywka lub świąd), zaburzenia czynności serca (niewydolność serca aż do zatrzymania serca). Szybkie podanie leku może również powodować zaczerwienienie górnej części ciała lub ból i skurcze mięśni klatki piersiowej i pleców. Reakcje te zazwyczaj ustępują po 20 minutach, ale mogą trwać kilka godzin. Takie reakcje rzadko występują przy powolnym wstrzykiwaniu leku przez 60 minut.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: odwracalna neutropenia (zwykle pojawiająca się po 1 tygodniu lub później od rozpoczęcia terapii wancomycyną lub po podaniu dawki całkowitej przekraczającej 25 g), agranulocytoza, trombocytopenia, eozynofilia.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca, hipotensja tętnicza, zapalenie żył, zapalenie naczyń, zatrzymanie serca (te reakcje są głównie związane z szybką infuzją leku).

Ze strony układu oddechowego: dyspneja, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, kolit pseudobłoniasty, którego objawy mogą pojawiać się zarówno podczas leczenia, jak i po jego zakończeniu.

Zanotowano przypadki zapalenia otrzewnej chemicznego po podaniu leku do otrzewnej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: świąd, pokrzywka, egzantem, zespół Stevensa-Johnsona, dermatyt odłupujący, IgA-bulozowy dermatyt, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (rzadko).

Podczas leczenia wancomycyną u pacjentów obserwowano ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (rzadko), lekową reakcję skórną z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, które mogą prowadzić do zgonu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony narządów słuchu i równowagi: szum lub dzwonienie w uszach, obniżenie ostrości słuchu, zawroty głowy. Toksyczność uszna występowała najczęściej przy stosowaniu leku w wysokich dawkach lub jednoczesnym podawaniu z innymi lekami o działaniu ototoksycznym, a także przy obniżonej funkcji nerek lub uszkodzeniu słuchu.

Ze strony układu immunologicznego: reakcja anafilaktyczna (reakcja związana z infuzją), reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny (reakcja związana z infuzją).

Wyniki badań laboratoryjnych: wzrost stężenia kreatyniny w osoczu, wzrost stężenia mocznika w osoczu, podwyższenie poziomu AST, ALT, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, gamma-glutamylotranspeptydazy, bilirubiny, leucyno-aminopeptydazy.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, parestezje.

Ze strony układu moczowego: zapalenie nerek międzypłytkowych*, azotemia, ostra niewydolność nerek.

*Możliwe osłabienie funkcji nerek (zwykle towarzyszone wzrostem stężenia kreatyniny surowicy lub azotu mocznika we krwi), głównie po zastosowaniu dużych dawek leku. Zapalenie nerek międzypłytkowych występuje rzadko. W większości przypadków takie reakcje uboczne obserwuje się u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali z wancomycyną aminoglikozydy lub mieli w wywiadzie zaburzenia czynności nerek. Przy zaprzestaniu leczenia wancomycyną azotemia ustępowała u niemal wszystkich pacjentów.

Ogólne zaburzenia i powikłania w miejscu podania: gorączka lekowa, dreszcze, zmiany w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból, zapalenie, podrażnienie, martwicę tkanek, wysypkę lekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS), łzawienie, zapalenie błon śluzowych.

Zgłaszanie podejrzeń o reakcje uboczne

Zgłaszanie podejrzeń o reakcje uboczne po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzane reakcje uboczne poprzez krajowy system farmakognozji.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Odtworzony roztwór przechowywać w temperaturze 2–8 °C przez 96 godzin.

Niezgodność.

Wykazano, że mieszaniny roztworów wancomycyny i antybiotyków beta-laktamowych są fizycznie niezgodne. Prawdopodobieństwo wytrącania osadu wzrasta wraz ze wzrostem stężenia wancomycyny. Zaleca się dokładne przemywanie systemów do infuzji między podawaniem tych antybiotyków. Zaleca się również rozcieńczać roztwory wancomycyny do stężenia 5 mg/ml lub niższego.

Rozcieńczony roztwór wancomycyny ma niskie pH, co może powodować niestabilność fizyczną lub chemiczną przy mieszaniu z innymi składnikami.

Roztworów wancomycyny nie należy mieszać z innymi roztworami, z wyjątkiem tych, których zgodność została potwierdzona.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania i mieszania roztworów wancomycyny z chloramfenikolem, kortykosteroidami, barbituranami, benzylopenicylinami, chlortiazidem, dexametazonem, meticyliną, heparyną, aminofiliną, wodorowęglanem sodu, nitrofurantoiną, neomycyną, fenytoiną, sulfadiazyną, sulfafurazolem diethanolaminy, antybiotykami z grupy cefalosporyn oraz fenylobarbitalą.

Opakowanie.

500 mg lub 1000 mg liofilizatu w fiolce szklanej, zamkniętej butelkowym korkiem gumowym, wyposażonej w aluminiowy klosz i pokrywkę typu „flip-off”.

1 lub 10 fiol w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Guiyilinyan Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, Chiny.