INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego VELAXIN® (VELAXIN®)

Skład:

substancja czynna: wenlafaksyna;

1 kapsułka zawiera 37,5 mg lub 75 mg, lub 150 mg wenlafaksyny (co odpowiada 42,42 mg lub 84,84 mg, lub 169,68 mg wenlafaksyny hydrochlorowodoranu);

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, chlorek sodu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, etyloluloza, talk, dimetykon, chlorek potasu, kopowidon, guma ksyloglukanowa, tlenek żelaza żółty (E 172);

skład kapsułki żelatynowej (37,5 mg): erytrozyna (E 127), indygo karmin (E 132), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), żelatyna;

skład kapsułki żelatynowej (75 mg i 150 mg): tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 37,5 mg – twarde kapsułki żelatynowe, rozmiar-3, samozamykające się, z jasnopomarańczowym kapturkiem i przezroczystym, bezbarwnym korpuskiem; na kapsułce brak oznaczenia; powierzchnia kapsułki nieuszkodzona; mieszanina pelletek ochrowo-żółtych i białych; bez zapachu lub prawie bez zapachu;

kapsułki 75 mg – twarde kapsułki żelatynowe, rozmiar-2, samozamykające się, z pomarańczowo-brązowym kapturkiem i przezroczystym, bezbarwnym korpuskiem; na kapsułce brak oznaczenia; powierzchnia kapsułki nieuszkodzona; mieszanina pelletek ochrowo-żółtych i białych; bez zapachu lub prawie bez zapachu;

kapsułki 150 mg – twarde kapsułki żelatynowe, rozmiar-0EL, samozamykające się, z pomarańczowo-brązowym kapturkiem i przezroczystym, bezbarwnym korpuskiem; na kapsułce brak oznaczenia; powierzchnia kapsułki nieuszkodzona; mieszanina pelletek ochrowo-żółtych i białych; bez zapachu lub prawie bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdepresyjne. Kod ATX N06A X16.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Efekt przeciwdepresyjny wenlafaksyny wiąże się ze wzmocnieniem aktywności neuroprzekaźnikowej w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wenlafaksyna oraz jej główny metabolit O-dewenlafaksyna (ODW) są potężnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, a także hamują zwrotny wychwyt dopaminy przez neurony.

Wenlafaksyna i ODW po podaniu jednorazowym lub wielokrotnym obniżają reakcje beta-adrenergiczne. Oba związki wykazują podobną skuteczność w hamowaniu zwrotnego wychwytu neuroprzekaźników. Wenlafaksyna nie hamuje aktywności MAO.

Wenlafaksyna nie wykazuje powinowactwa do receptorów opioidowych, benzodiazepinowych, fencyklidynowych ani N-metylo-d-asparaginianowych (NMDA), a także nie wpływa na wydzielanie noradrenaliny z tkanek mózgu.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Co najmniej 92% jednorazowej doustnej dawki wenlafaksyny jest wchłaniane. Po przyjęciu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu maksymalne stężenia plazmatyczne wenlafaksyny i ODW osiągane są odpowiednio w ciągu 6,0 ±1,5 i 8,8±2,2 godziny.

Szybkość wchłaniania wenlafaksyny z kapsułek o przedłużonym uwalnianiu jest wolniejsza niż szybkość jej eliminacji. W związku z tym rzeczywisty okres półtrwania po przyjęciu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (15±6 godzin) jest faktycznie okresem półwchłaniania, w przeciwieństwie do rzeczywistego okresu półrozpadu (5±2 godziny) obserwowanego po przyjęciu tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.

Po zastosowaniu równych dawek dziennych wenlafaksyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu lub kapsułek o przedłużonym uwalnianiu wpływ zarówno wenlafaksyny, jak i ODW był podobny dla obu postaci leku, a wahania stężenia we krwi były nieco niższe po leczeniu kapsułkami o przedłużonym uwalnianiu. W ten sposób kapsułki o przedłużonym uwalnianiu zapewniają wolniejszą szybkość wchłaniania, ale taką samą objętość absorpcji, jak tabletki o natychmiastowym uwalnianiu.

Metabolizm

Wenlafaksyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki.

Około 87% podanej wenlafaksyny wydala się z moczem w ciągu 48 godzin w postaci niezmienionej wenlafaksyny, niezjednoczonego ODW, zjednoczonego ODW lub innych wtórnych metabolitów. Okresy półtrwania wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu O-dewenlafaksyny są wydłużone u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby.

Podawanie kapsułek o przedłużonym działaniu z posiłkiem nie wpływa na wchłanianie wenlafaksyny ani na późniejsze powstawanie ODW.

Specjalne grupy pacjentów.

Wiek i płeć pacjenta nie wpływają na farmakokinetykę leku.

U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania wenlafaksyny był wydłużony o około 30%, a klirens zmniejszony o około 50%; okres półtrwania ODW był wydłużony o około 60%, a klirens zmniejszony o około 30%.

U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania wenlafaksyny po podaniu doustnym był wydłużony o około 50%, a klirens zmniejszony o około 24% (u chorych z zaburzoną funkcją nerek i przepływem filtracji kłębuszkowej 10–70 ml/min). U pacjentów poddawanych dializie okres półtrwania wenlafaksyny był wydłużony o około 180%, a klirens zmniejszony o około 57%.

Podobnie okres półtrwania ODW był wydłużony o około 40%, mimo że klirens pozostał niezmieniony u pacjentów z niewydolnością nerek (10–70 ml/min). U pacjentów poddawanych dializie okres półtrwania ODW był wydłużony o około 142%, a klirens zmniejszony o około 56%. U tych pacjentów konieczna jest korekta dawki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie epizodów depresyjnych większych.
Zapobieganie epizodom depresyjnym większym.
Uogólnione zaburzenia lękowe (GAD).
Społeczne zaburzenia lękowe (fobia społeczna).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Ciężki stopień nadciśnienia tętniczego (ciśnienie 180/115 i wyższe przed rozpoczęciem terapii).

Zamkniętokątowa jaskra.

Utrudnione oddawanie moczu z powodu niedostatecznego odpływu moczu (np. choroby prostaty).

Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.

Jednoczesne stosowanie z nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMA) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoniny, objawiającego się takimi objawami jak pobudzenie, drżenie i hipertermia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

NIEODWRACALNE, NIESELEKTYWNE inhibitory MAO

Wenlafaksyny nie należy stosować w połączeniu z nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO. Leczenie wenlafaksyną można rozpocząć nie wcześniej niż po upływie 14 dni od zakończenia terapii nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO. Po odstawieniu wenlafaksyny należy odczekać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO.

ODWRACALNE, SELEKTYWNE inhibitory MAO-A (moklobemid)

Ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotoniny, połączenie wenlafaksyny z odwracalnymi, selektywnymi inhibitorami MAO, takimi jak moklobemid, jest przeciwwskazane. Leczenie wenlafaksyną można rozpocząć nie wcześniej niż po upływie 14 dni od zakończenia terapii odwracalnymi inhibitorami MAO. Po odstawieniu wenlafaksyny należy oczekiwać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii odwracalnymi inhibitorami MAO.

ODWRACALNE, NIESELEKTYWNE inhibitory MAO (linezolid)

Jednoczesne stosowanie antybiotyku linezolidu (słaby, odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO) z wenlafaksyną jest przeciwwskazane.

Opisywano ciężkie reakcje niepożądane u pacjentów, którzy niedawno zakończyli leczenie inhibitorami MAO i rozpoczęli terapię wenlafaksyną lub odstawili wenlafaksynę krótko przed rozpoczęciem przyjmowania inhibitorów MAO. Reakcje te obejmowały drżenie, mioklonus, nasilone pocenie, nudności, wymioty, zaczerwienienie, zawroty głowy i hipertermię z objawami podobnymi do zespołu neuroleptycznego złośliwego (ZNS), napady drgawkowe oraz skutki śmiertelne.

Zespół serotoniny

Podczas leczenia wenlafaksyną może rozwinąć się zespół serotoniny, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków oddziałujących na serotonergiczny układ przekazywania impulsów nerwowych (w tym triptany, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI), lit, sibutraminę, tramadol, preparaty z zioła św. Jana (Hypericum perforatum)), leków wpływających na metabolizm serotoniny (w tym inhibitory MAO) lub prekursorów serotoniny (np. suplementy triptofanu). Objawy zespołu serotoniny obejmują zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Jeśli jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z SSRI, SNRI lub antagonistami receptorów serotoniny (tryptofanem) jest klinicznie uzasadnione, zaleca się ścisłą obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki. Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z prekursorami serotoniny (np. tryptofanem) nie jest zalecane.

Leki oddziałujące na układ nerwowy.

Ze względu na znany mechanizm działania wenlafaksyny oraz ryzyko zespołu serotoniny, przy równoległym stosowaniu wenlafaksyny i leków mogących wpływać na serotonergiczne przekazywanie impulsów nerwowych (np. trójcykliczne antydepresanty, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki litu) należy zachować ostrożność.

Ryzyko jednoczesnego stosowania wenlafaksyny i innych leków oddziałujących na ośrodkowy układ nerwowy (w tym opisanych powyżej) nie było systematycznie oceniane. Dlatego przy równoległym przepisywaniu wenlafaksyny i innych podobnych leków zaleca się zachować ostrożność.

Indynawir.

Podczas jednoczesnego stosowania wenlafaksyny z indynawirem zaobserwowano obniżenie AUC i Cmax indynawiru odpowiednio o 28% i 36%. Jednocześnie indynawir nie wpływał na farmakokinetykę wenlafaksyny i O-dewetylwenlafaksyny.

Warczyn.

U pacjentów przyjmujących warczyn po rozpoczęciu leczenia wenlafaksyną możliwe jest wzmocnienie działania przeciwkrzepliwego, co powoduje wydłużenie czasu protrombinowego.

Diazepam.

Wenlafaksyna nie wpływała na profil farmakokinetyki i farmakodynamiki diazepamu oraz jego metabolitu – dewetyldiazepamu. Stosowanie wenlafaksyny nie wpływało na efekty psychomotoryczne i psychometryczne diazepamu.

Haloperidol

W trakcie badania farmakokinetyki haloperidolu zaobserwowano 42% spadek klirensu nerkowego, 88% wzrost maksymalnej stężenia w osoczu oraz 70% zwiększenie AUC haloperidolu bez zmiany jego okresu półtrwania. Należy wziąć to pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu haloperidolu i wenlafaksyny.

Imipramina.

Imipramina nie wpływa na farmakokinetykę wenlafaksyny i ODW. Wenlafaksyna nie wpływa na farmakokinetykę imipraminy i 2-OH-imipraminy. Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie AUC 2-OH-dewetylimipraminy od 2,5 do 4,5 raza przy stosowaniu wenlafaksyny w dawkach 75–150 mg na dobę. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny i imipraminy.

Cymetydyna.

W stanie równowagi cymetydyna hamowała metabolizm „pierwszego przejścia” wenlafaksyny, ale nie wpływała istotnie na powstawanie i eliminację O-dewetylwenlafaksyny, która występowała we krwi ogólnoustrojowej w znacznie większej ilości. W związku z tym wydaje się, że przy równoległym podawaniu cymetydyny i wenlafaksyny u zdrowych dorosłych nie jest wymagana korekta dawki. Jednak u pacjentów starszych i osób z zaburzoną funkcją wątroby, którzy otrzymują jednoczesne leczenie wenlafaksyną i cymetydyną, interakcja lekowa jest nieznana. Takich pacjentów należy poddać klinicznemu monitorowaniu.

Etyloalkohol.

Pacjentom należy zalecać nie spożywać alkoholu ze względu na jego wpływ na OUN i potencjalną możliwość pogorszenia stanu psychicznego, a także ryzyko niekorzystnych skutków interakcji z wenlafaksyną, w tym depresję OUN.

Rysperydon.

Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (mimo wzrostu AUC rysperydonu) farmakokinetyka sumy aktywnych składników (rysperydonu i jego aktywnego metabolitu) istotnie się nie zmienia.

Leki zawierające lit.

Wenlafaksyna nie wpływała na charakterystykę farmakokinetyczną leków litu.

Leki hamujące CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, odpowiedzialny za polimorfizm genetyczny, odgrywa rolę w metabolizmie wielu antydepresantów i przekształca wenlafaksynę w jej główny aktywny metabolit ODW. W związku z tym istnieje możliwość interakcji lekowej między wenlafaksyną a lekami będącymi inhibitorami CYP2D6.

Interakcje lekowe prowadzące do zmniejszenia przekształcania wenlafaksyny w ODW (patrz powyższy rozdział poświęcony imipraminie) potencjalnie zwiększają stężenie w osoczu wenlafaksyny i zmniejszają stężenie jej aktywnego metabolitu.

Profil farmakokinetyki wenlafaksyny u badanych osób przyjmujących jednocześnie jeden [inhibitor] CYP2D6 nie różni się istotnie od profilu farmakokinetyki u osób o niskiej zdolności metabolizmu CYP2D6 (patrz rozdział o metabolizmie). Z tego powodu nie ma potrzeby zmiany dawki.

Leki ulegające rozkładowi/metabolizmowi pod wpływem izoenzymu cytochromu P450.

Wenlafaksyna nie hamuje metabolizmu diazepamu, który częściowo ulega rozkładowi pod wpływem CYP2C19.

Wenlafaksyna jest stosunkowo słabym inhibitorem CYP2D6.

Wenlafaksyna wiąże się z białkami osocza w 27%, a ODW – w 30%. W związku z tym interakcje lekowe spowodowane wiązaniem z białkami wenlafaksyny i jej głównego metabolitu nie są oczekiwane.

Ketonazol (inhibitor CYP3A4).

Badanie ketonazolu u szybkich (SM) i powolnych metabolizatorów (PM) CYP2D6 wykazało wzrost AUC wenlafaksyny (70% i 21% u PM i SM CYP2D6 odpowiednio) i O-dewetylwenlafaksyny (33% i 23% u PM i SM CYP2D6 odpowiednio) po podaniu ketonazolu. Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. atazanawir, klaritromycyna, indynawir, itrakonazol, worykonazol, posakonazol, ketonazol, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna) i wenlafaksyny mogą wzrosnąć stężenia wenlafaksyny i O-dewetylwenlafaksyny. Dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu inhibitora CYP3A4 i wenlafaksyny.

Leki przeciwnadciśnieniowe i przeciwcukrzycowe.

Nie wykazano klinicznie istotnych interakcji wenlafaksyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym β-blokerami, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) i diuretykami) oraz lekami przeciwcukrzycowymi.

Ocena potencjalnej korzyści terapii skojarzonej wenlafaksyną i innym antydepresantem nie była dotąd przeprowadzana.

Korzyść połączenia elektrowstrząsowej terapii z leczeniem wenlafaksyną nie była dotąd oceniana.

W takim przypadku obserwowano wzrost stężenia klozapiny, który miał tymczasowy związek z wystąpieniem niepożądanych efektów, w tym napadów drgawkowych, po zakończeniu leczenia wenlafaksyną.

Leki wydłużające interwał QT

Ryzyko wydłużenia QTc i/lub arytmii komorowych (np. TdP) wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających interwał QTc. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków.

Do nich należą:

leki przeciwarytmiczne klasy 1a i III (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid)
niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna)
niektóre makrolidy (np. erytromycyna)
niektóre leki przeciwhistaminowe
niektóre antybiotyki chinolonowe (np. moxifloksacyna).

Powyższa lista nie jest kompletna. Należy unikać stosowania innych leków znacząco wydłużających interwał QT.

Metoprolol

Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny i metoprololu u zdrowych ochotników w badaniu farmakokinetyki obu leków prowadziło do wzrostu stężenia metoprololu w osoczu o około 30–40%, bez zmiany stężenia jego aktywnego metabolitu α-hydroksymetoprololu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest nieznane. Metoprolol nie zmienia farmakokinetyki wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu ODW. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny i metoprololu.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, na początku leczenia może rozwinąć się hipotensja tętnicza. Przed rozpoczęciem stosowania wенлафаксину należy skorygować ciśnienie tętnicze. Znane są przypadki zwiększenia częstości akcji serca, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek wенлафаксинu.

Wенлафаксин może powodować midryazę. Dlatego zaleca się dokładne obserwowanie stanu pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i z zamkniętokątowym jaskrą.

U niektórych pacjentów z depresją, którzy otrzymywali antydepresanty (w tym wенлафаксин), możliwe jest aktywowanie manii lub hipomanii. Wенлафаксin należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem manii.

Leczenie wенлафаксinem może powodować napady drgawkowe, dlatego należy go przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem napadów drgawkowych. W przypadku wystąpienia napadu u dowolnego pacjenta należy przerwać leczenie wенлафаксinem.

Egzantema pojawiła się u 3% pacjentów przyjmujących wенлафаксin. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia egzantemu, pokrzywki lub jakiegokolwiek innego objawu reakcji alergicznej.

U pacjentów przyjmujących wенлафаксin podczas badań klinicznych nie stwierdzono objawów tolerancji na lek, zachowań związanych z poszukiwaniem uzależnienia lub zwiększenia dawki w czasie. Lekarz powinien dokładnie monitorować pacjentów w celu wykrycia objawów nadużywania lekiem, szczególnie u tych, u których w wywiadzie występują takie objawy.

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek lub z marskością wątroby klirens wенлафаксinu i jego aktywnego metabolitu jest obniżony, a okres półwydalenia wydłużony. Takim pacjentom może być konieczne zmniejszenie dawki. Analogicznie jak w przypadku innych antydepresantów, przepisywanie wенлафаксinu tym pacjentom wymaga ostrożności. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić funkcję wątroby/nerek.

W okresie leczenia wенлафаксinem obserwowano przypadki hiponatremii i/lub zespołu niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego, zazwyczaj u pacjentów z obniżoną objętością krwi krążącej lub u pacjentów odwodnionych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku oraz u chorych przyjmujących diuretyki. Wobec tego u takich pacjentów należy podjąć odpowiednie środki ostrożności.

Krwawienia nietypowe.

Leki, które hamują wychwyt serotoniny, mogą prowadzić do zaburzeń funkcji płytek krwi. Ryzyko krwawienia z powierzchni skóry lub błon śluzowych, w tym krwawienia przewodu pokarmowego, może być zwiększone u pacjentów przyjmujących wенлафаксin. Wенлафаксin należy stosować z ostrożnością u pacjentów skłonnych do krwawień, w tym u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe lub inhibitory funkcji płytek krwi. SSRI/SZSSN zwiększają ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Działania niepożądane”).

W przypadku długotrwałego leczenia należy oznaczać stężenie cholesterolu w surowicy.

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa leczenia wенлафаксinem w połączeniu z lekami obniżającymi masę ciała. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wенлафаксinu z lekami obniżającymi masę ciała. Monoterapia wенлафаксinem lub jego połączenie z innymi lekami obniżającymi masę ciała nie jest wskazana.

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych antydepresantami, w tym wенлафаксinem, możliwe jest rozwinięcie się agresji, co może wymagać zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Analogicznie jak w przypadku innych antydepresantów, wенлафаксin należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z agresją.

Przedawkowanie

Pacjentom należy zalecić unikania alkoholu ze względu na jego wpływ na OUN oraz potencjalne pogorszenie stanu psychicznego, a także ryzyko niekorzystnych interakcji z wенлафаксinem, w tym depresji OUN (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). O przedawkowaniu wенлафаксinu, w tym przypadkach zakończonych śmiercią, zgłaszano głównie w sytuacji jego połączenia z alkoholem i/lub innymi lekami (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Wенлафаксin należy przepisywać w najniższej dawce przy odpowiednim monitorowaniu stanu pacjenta w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Ryzyko samobójstwa/myśli samobójcze lub pogorszenie się stanu klinicznego.

Depresja charakteryzuje się zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samouszkodzeń i prób samobójstwa (działania samobójcze). Ryzyko to istnieje aż do osiągnięcia istotnej remisji. Ponieważ brak poprawy stanu może występować w pierwszych kilku tygodniach lub przez dłuższy okres czasu po rozpoczęciu leczenia, pacjenci wymagają dokładnego monitorowania aż do poprawy ich stanu. Ogólne doświadczenie w leczeniu antydepresantami wskazuje, że ryzyko samobójstwa może wzrastać na wczesnych etapach uzdrowienia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się wенлафаксin, mogą również charakteryzować się zwiększonym ryzykiem działań samobójczych. Ponadto te zaburzenia mogą towarzyszyć ciężkiemu zaburzeniu depresyjnemu, dlatego w leczeniu pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jak w leczeniu pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym.

Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono działania samobójcze, a także pacjenci z wyraźnym stopniem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, mają wyższy stopień ryzyka pojawienia się myśli o samobójstwie lub prób samobójstwa i powinni być poddawani dokładnemu monitorowaniu medycznemu w czasie leczenia.

W czasie leczenia wенлафаксinem, szczególnie na wczesnym etapie leczenia oraz po zmianie dawki, konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów, szczególnie pacjentów z grupy ryzyka. Pacjentów (a także osoby opiekujące się pacjentami) należy uprzedzić o konieczności obserwowania pogorszenia stanu klinicznego, pojawienia się myśli lub działań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a także o tym, że w przypadku pojawienia się takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zespół serotonergiczny.

Leczenie wенлафаксinem, szczególnie w połączeniu z innymi lekami działającymi na serotonergiczny układ nerwowy, takimi jak inhibitory MAO, może prowadzić do rozwoju zespołu serotonergicznego – potencjalnie zagrażającego życiu stanu.

Objawy zespołu serotonergicznego mogą obejmować zaburzenia stanu psychicznego (np. niepokój, halucynacje, śpiączka), zaburzenia układu wegetatywnego (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie tętnicze, hipertermia), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. nadreaktywność, zaburzenia koordynacji) i/lub zaburzenia przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka).

Akathyzja/psychomotoryczne niepokoje.

Stosowanie wенлафаксinu wiąże się z rozwojem akathyzji, która podmiotowo charakteryzuje się przykrym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą częstego przemieszczania się, towarzyszącą niemożliwości siedzenia lub stania w spokoju. Najczęściej pojawia się w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których rozwijają się takie objawy, zwiększenie dawki może okazać się szkodliwe.

Sucha jamy ustnej.

W 10% pacjentów leczonych wенлафаксinem obserwowano uczucie suchości w jamie ustnej. Może to zwiększyć ryzyko próchnicy, dlatego pacjentom należy przypominać o konieczności dbania o higienę jamy ustnej.

Zamkniętokątowa jaskra

Istnieją doniesienia o wystąpieniu midriazy w związku z przyjmowaniem wенлафаксinu. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub z ryzykiem rozwoju ostrej zamkniętokątowej jaskry.

Ciśnienie tętnicze

Wенлафаксin, w zależności od dawki, może podnosić ciśnienie tętnicze. Należy dokładnie monitorować parametry ciśnienia tętniczego u wszystkich pacjentów i przed rozpoczęciem leczenia wенлафаксinem należy znormalizować ciśnienie tętnicze, które zaleca się mierzyć okresowo – na początku leczenia i po zwiększeniu dawki. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów, u których choroba podstawowa może być spowodowana wzrostem ciśnienia tętniczego, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności serca. Możliwy jest rozwój hipotensji ortostatycznej, dlatego pacjentów, szczególnie w podeszłym wieku, należy uprzedzić o możliwym zawrotach głowy i zaburzeniach koordynacji ruchowej.

Częstość akcji serca

Może wzrosnąć częstość akcji serca, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek. Pacjentom, których stan ogólny może zależeć od częstości akcji serca, należy zachować ostrożność.

Choroby serca i ryzyko arytmii

Stosowanie wенлафаксinu nie było badane u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego lub którzy cierpią na niewydolność serca w stadium dekompensacji. Takim pacjentom wенлафаксin należy stosować z ostrożnością.

Przed przepisaniem wенлафаксinu pacjentom z wysokim ryzykiem ciężkiej arytmii serca należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego ze względu na ryzyko rozwoju arytmii komorowej. Na EKG mogą występować zmiany interwałów PR, QTc.

Napady drgawkowe

Podczas terapii wенлафаксinem możliwe są napady drgawkowe. Wенлафаксin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych. Takich pacjentów należy dokładnie monitorować. W przypadku wystąpienia napadu należy przerwać leczenie lekiem.

Cholesterol surowicy krwi

Przy długotrwałym leczeniu wенлафаксinem należy mierzyć poziom cholesterolu w surowicy krwi.

Mania/hipomania

U pacjentów z zaburzeniami nastroju, którzy otrzymują antydepresanty, w tym wенлафаксin, może rozwinąć się mania lub hipomania. Analogicznie jak inne antydepresanty, wенлафаксin należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem dwubiegunowego zaburzenia nastroju w rodzinie.

W badaniach klinicznych nie udowodniono, że u pacjentów przyjmujących wенлафаксin rozwija się uzależnienie lekowe, tolerancja terapii lub konieczność zwiększania dawki.

Agresja

U pacjentów przyjmujących antydepresanty, w tym wенлафаксin, może rozwinąć się agresja. O tym informowano na początku leczenia, po zmianie dawki oraz po przerwaniu leczenia. Analogicznie jak w przypadku innych antydepresantów, wенлафаксin należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem agresji.

Przerywanie leczenia

Przerywanie leczenia wiąże się zazwyczaj z wystąpieniem objawów odstawienia, szczególnie przy nagłym przerwaniu leczenia.

Ryzyko rozwoju objawów odstawienia może zależeć od kilku czynników, w tym długości leczenia, dawki oraz szybkości zmniejszania dawki. Zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i głęboki sen), pobudzenie lub niepokój, nudności i/lub wymioty, drżenie i ból głowy są najczęstszymi objawami odstawienia, o których zgłaszano. Zazwyczaj objawy te są łagodne lub umiarkowane; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Objawy pojawiają się zazwyczaj w pierwszych kilku dniach po przerwaniu leczenia, choć zarejestrowano kilka przypadków pojawienia się takich objawów u pacjentów, którzy przypadkowo opuścili przyjmowanie dawki leku. Zazwyczaj objawy te ustępują bez leczenia w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych pacjentów mogą występować dłużej (2–3 miesiące i dłużej). Dlatego przy przerywaniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki wенлафаксinu w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta.

Cukrzyca

Wенлафаксin może zmieniać poziom glikemii, co może wymagać zmiany dawkowania leków przeciwcukrzycowych i/lub insuliny.

Badania laboratoryjne dotyczące interakcji leku

U pacjentów przyjmujących wенлафаксin odnotowano przypadki fałszywie pozytywnych wyników immunologicznego testu przesiewowego w moczu na fencyklinę i amfetaminę. Przyczyną tego może być brak specyficzności testów przesiewowych. Fałszywie pozytywne wyniki mogą występować przez kilka dni po przerwaniu leczenia wенлафаксinem. Potwierdzające badania, takie jak chromatografia gazowa/spektrometria mas, pozwalają odróżnić wенлафаксin od fencyklidyny i amfetaminy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania wенлафаксinu u ciężarnych kobiet. Badania dotyczące wpływu na funkcję rozrodczą u zwierząt są niewystarczające. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Dane obserwacyjne wskazują na zwiększone (niemal dwukrotnie) ryzyko krwawienia poporodowego w wyniku wpływu SSRI/SZSSN w ciągu miesiąca przed porodem (patrz sekcje „Szczególne wytyczne dotyczące stosowania” oraz „Działania niepożądane”). Wенлафаксin zwiększa ryzyko trwałej hipertensji płuc u noworodków. W przypadku stosowania wенлафаксinu przez matkę przed porodem u noworodka możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia leku. Stosowanie wенлафаксinu u ciężarnych kobiet jest przeciwwskazane.

Karmienie piersią

Wенлафаксin i jego metabolit OДВ przenikają w znacznych ilościach do mleka matki, co może spowodować ciężkie działania niepożądane u niemowlęcia; dlatego stosowanie wенлафаксinu w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane. W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

W czasie stosowania leku należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów samochodowych lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Kapsułkę należy przyjmować podczas jedzenia, połykając całą kapsułkę i popijając wodą. Nie należy otwierać, mielić, żuć ani wkładać kapsułki do wody. Przyjmować 1 raz dziennie o mniej więcej tej samej porze, rano lub wieczorem.

Depresja.

Zwykła zalecana dawka Velaxin® w leczeniu depresji wynosi 75 mg 1 raz dziennie. W razie potrzeby po upływie 2 tygodni dawkę można zwiększyć do 150 mg 1 raz dziennie w celu osiągnięcia dalszego poprawy klinicznej. W razie potrzeby dawkę można podnieść do 225 mg/dobę w przypadku łagodnych form depresji i do 375 mg/dobę w przypadku ciężkich form. Każdą zmianę dawki należy wykonywać stopniowo, o 37,5–75 mg co 2 tygodnie lub dłuższy okres, ale nie częściej niż co 4 dni.

Przy dawce 75 mg działanie przeciwdepresyjne obserwowano po 2 tygodniach leczenia.

Zespół lęku uogólnionego i fobia społeczna.

Zwykła zalecana dawka dobową w leczeniu specyficznych typów lęku, w tym fobii społecznej, wynosi 75 mg 1 raz dziennie. W razie potrzeby po zakończeniu 2 tygodni leczenia dawkę można zwiększyć do 150 mg 1 raz dziennie w celu osiągnięcia poprawy klinicznej. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 225 mg 1 raz dziennie. Dawkę można zwiększać o 75 mg/dobę co 2 tygodnie lub dłuższy okres, ale nie częściej niż co 4 dni.

Przy dawce 75 mg początek działania przeciwlękowego obserwowano po 1 tygodniu leczenia.

Terapia utrzymująca/profilaktyka nawrotów.

Zgodnie z zaleceniami specjalistów leczenie epizodu depresyjnego powinno trwać co najmniej 6 miesięcy.

W terapii utrzymującej oraz w celu zapobiegania nawrotom lub nowym epizodom depresji zazwyczaj stosuje się te same dawki, które okazały się skuteczne w trakcie zwykłego epizodu depresyjnego. Lekarz powinien regularnie, nie rzadziej niż co 3 miesiące, kontrolować skuteczność długotrwałej terapii Velaxin®.

Przerywanie stosowania wenaflaksyny.

W celu przerwania leczenia wenaflaksyną zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki: jeśli wenaflaksyna była stosowana przez ponad 6 tygodni, zaleca się zmniejszanie dawki przez co najmniej 2 tygodnie.

Czas potrzebny na stopniowe zmniejszanie dawki zależy od dawki, długości leczenia oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Niewydolność nerek lub wątroby.

W przypadku niewydolności nerek, gdy szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) wynosi

˃ 30 ml/min, nie jest wymagana korekta dawki; jeśli ˂ 30 ml/min – należy zmniejszyć całkowitą dawkę dobową wenaflaksyny o 50 %. Pacjentom poddawanym hemodializie należy zmniejszyć całkowitą dawkę dobową wenaflaksyny o 50 %. Przyjmowanie leku należy odroczyć do zakończenia procedury hemodializy.

W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby dawkę dobową wenaflaksyny należy zmniejszyć o 50 %. W pojedynczych przypadkach możliwe jest zmniejszenie dawki o więcej niż 50 %.

Osoby starsze.

U osób starszych nie należy zmniejszać dawki leku wyłącznie ze względu na wiek pacjenta.

Leczenie należy prowadzić ostrożnie, podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków. Przy indywidualnym doborze dawki należy zachować szczególną ostrożność przy jej zwiększaniu.

Terapia utrzymująca/ciągła/długoterminowa.

Zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami leczenie fazy ostrej ciężkiej depresji należy kontynuować przez kilka miesięcy lub dłuższy okres. W przypadku specyficznych typów lęku, w tym fobii społecznej, choroba może trwać długo, dlatego pacjenci ci mogą wymagać długotrwałej terapii.

Przerywanie stosowania wenaflaksyny.

Czas potrzebny na stopniowe zmniejszanie dawki zależy od dawki i długości leczenia.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały zbadane, dlatego nie należy go stosować u tej grupy wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania wenaflaksyny (w monoterapii lub w połączeniu z alkoholem i/lub innymi lekami), w tym przypadki zakończone śmiertelnie: zmiany na elektrokardiogramie (wydłużenie odcinka QT, blokada odnóg pęczka Hisa, wydłużenie zespołu QRS), tachykardia zatokowa i komorowa, bradykardia, hipotensja tętnicza, hipoglikemia, zmiany poziomu świadomości (od senności do śpiączki), drgawki, midriaza, wymioty, zawroty głowy. Objawy te i odchylenia zazwyczaj ustępują samoistnie. Ciężkie objawy zatrucia mogą wystąpić u dorosłych po przyjęciu około 3 g wenaflaksyny.

Leczenie przedawkowania.

Ciężkie zatrucia mogą wymagać złożonego leczenia ratunkowego i obserwacji stanu pacjenta. W przypadku podejrzenia przedawkowania wenaflaksyny zaleca się natychmiastowe skontaktowanie się np. z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu zatruc (oddział toksykologiczny).

Leczenie przedawkowania obejmuje utrzymanie drożności dróg oddechowych, odpowiednie zaopatrzenie w tlen i odpowiednią wentylację. Zaleca się długotrwałe monitorowanie częstości akcji serca i parametrów życiowych, ogólną terapię wspierającą i terapię objawową. Możliwe jest zastosowanie węgla aktywowanego. Nie zaleca się wywoływania wymiotów ze względu na ryzyko aspiracji.

Efekty uboczne.

Ze strony krwi i układu chłonnego: ekchymoza (wylewy krwi do skóry lub błony śluzowej), krwawienie żołądkowo-jelitowe; krwawienie z błon śluzowych, wydłużenie czasu krwawienia, trombocytopenia, dyskrazja (w tym agranulocytoza, anemia aplastyczna, neutropenia, pancytopenia).

Ze strony układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne.

Ze strony układu endokrynnego: podwyższenie stężenia prolaktyny we krwi, zespół niewłaściwej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNSAH).

Ze strony przemiany materii i odżywiania: podwyższenie poziomu cholesterolu we krwi, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiponatremia, zmniejszenie apetytu.

Ze strony psychiki: nietypowe sny, obniżenie libidum, bezsenność, pobudzenie nerwowe, efekt uspokajający, dezorientacja, depersonalizacja, apatia, halucynacje, pobudzenie lękowe, reakcje maniakalne, delirium (majaczenie), myśli samobójcze i zachowania samobójcze (przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas terapii wenlafaksyną lub bezpośrednio po jej przerwaniu), fobie, zaburzenia mowy (w tym dysartria), mania, hipomania, bruxizm, niepłodne orgazmy (u kobiet), apatia.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy (wiry), napięcie mięśni, drżenie, parestezje, stupor, ziewanie, mioklonus, zaburzenia równowagi i koordynacji (ataksja), akatyzja, drgawki, zespół neuroleptyczny złowrogi (ZNZ), zespół serotonergiczny, reakcje ekstrapiramidowe (w tym dystonia i dyskineza), późna dyskineza.

Ze strony narządu wzroku: zaburzenia akomodacji, midriaza, zaburzenia widzenia, pierwotnie zamknięty kąt jaskry.

Ze strony narządu słuchu i zaburzenia labiryntowe: szumy w uszach (tinnitus).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca, tachykardia, wydłużenie odcinka QT, migotanie komór, tachykardia komorowa (w tym torsades de pointes), nadciśnienie tętnicze, wazodylatacja (głównie uczucie gorąca/przypływy), hipotensja ortostatyczna, omdlenia, hipotensja tętnicza, arytmie, krwawienie.

Ze strony układu oddechowego: ziewanie, eozynofilowe zapalenie płuc, duszność (dyspneja).

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, suchość w ustach, zmniejszenie apetytu, anoreksja, zaparcia, wymioty, zaburzenia smaku, biegunka, zapalenie trzustki, niestrawność, ból brzucha.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, odchylenia od normy wskazań funkcji wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: potliwość (w tym nocne poty), wysypka, łysienie, czerwienica wielopostaciowa, toksyczny nekrolizis epidermy, zespół Stevensa–Johnsona, świąd, pokrzywka, reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka grudkowa, obrzęk naczynioruchowy, ekchymoza.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rabdomioliza, artralgia, mialgia, skurcze mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: zaburzenia oddawania moczu (głównie trudności), nietrzymanie moczu (polakiuria), zatrzymanie moczu.

Ciąża, stany poporodowe i stanów okołoporodowych: krwawienia poporodowe* (częstość nieznana).

⃰ Ten objaw został zarejestrowany dla klasy terapeutycznej LSSZP/ISZSN (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Ze strony narządów płciowych i gruczołów mлечnych: patologiczna ejakulacja/orgazm u mężczyzn, brak orgazmu, zaburzenia erekcji (impotencja), zaburzenia cyklu menstruacyjnego związane z nasileniem nieregularnych krwawień (np. menorrhagia, metrorrhagia), patologiczny orgazm u kobiet, galaktoreja, obniżenie libidum.

Zaburzenia ogólne: osłabienie (zwiększona zmęczalność), gorączka, podwyższenie temperatury.

Zespół odstawienia. Przerywanie leczenia wenlafaksyną (szczególnie nagłe) zwykle prowadzi do zespołu odstawienia. Najczęściej po nagłym przerwaniu leczenia wenlafaksyną obserwowano następujące efekty uboczne: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i głęboki sen), pobudzenie lękowe lub strach, nudności i/lub wymioty, drżenie, ból głowy i objawy podobne do grypy, biegunka, uczucie przyspieszonego bicia serca, nasilona potliwość, niestabilność emocjonalna. Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia zależy od kilku czynników, w tym od długości leczenia i dawki, a także od szybkości zmniejszania dawki. Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, ale zarejestrowano kilka przypadków wystąpienia takich objawów u pacjentów, którzy przypadkowo opuścili dawkę leku. Zazwyczaj te reakcje są łagodne lub umiarkowane i ustępują w ciągu 2 tygodni, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub długotrwałe (2–3 miesiące i dłużej). Dlatego przy przerywaniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki wenlafaksyny przez kilka tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta.

Badania: zwiększenie cholesterolu we krwi, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała, elektrokardiograficzna skorygowana przedłużenie QT, wydłużenie czasu krwawienia, podwyższenie stężenia prolaktyny we krwi.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze, po 3 blisterach w tekturowym pudełku;

po 14 kapsułek w blisterze, po 2 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Zakład Farmaceutyczny EGIS, Węgry.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

9900, Kermend, ul. Matyásh Károly 65, Węgry.