Valsartan Krka

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Valsartan Krka

SkÅ ad:

substancja czynna: valsartan;

1 tabletka powÅ oczona filmowa zawiera 80 mg lub 160 mg lub 320 mg valsartanu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, powidon, sodowa sol kroskarboksymetlocelulozy, dwutlenek krzemu (anhydryczny) koloidalny, stearynian magnezu, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 4000, tlenek żelaza żółty (E 172) (obecny w tabletach powŠoczonych filmowych 160 mg i 320 mg), tlenek żelaza czerwony (E 172) (obecny w tabletach powŠoczonych filmowych 80 mg, 160 mg i 320 mg).

PostaÄ c leku. Tabletki powÅ ocone filmowo.

GÅ ówne wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci fizykochemiczne:

tabletki 80 mg: – Å›wiÄ™tej różowej barwy, okrÄ gÅ‚e, dwuwypukÅ‚e tabletki powÅ ocone filmowo, z ryflowaniem z jednej strony;

tabletki 160 mg: – świętej żółto-brązowej barwy, owalne, dwuwypukłe tabletki powŠocone filmowo, z ryflowaniem z jednej strony;

tabletki 320 mg: – świętej jasnobrązowej barwy, w kształcie kapsułki, dwuwypukłe tabletki powŠocone filmowo, z ryflowaniem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Proste przygotowania antagonistów angiotensyny II. Kod ATC: C09CA03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Walsartan to aktywny, specyficzny antagonist receptora angiotensyny II (ARA II). Działa selektywnie na podtyp receptora AT1, odpowiedzialny za znane działanie angiotensyny II. Podwyższone stężenia angiotensyny II we krwi po blokadzie receptora AT1 przez walsartan mogą stymulować niezablokowane receptory AT2, które regulują działanie receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje żadnej aktywności agonistycznej wobec receptorów AT1 i ma znacznie większą powinowactwo (około 20 000 razy) do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Nie wiadomo, czy walsartan wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi lub blokuje je, czy też blokuje kanały jonowe istotne dla regulacji układu sercowo-naczyniowego.

Walsartan nie hamuje aktywności enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), znanego również jako kininaza II, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II oraz katalizuje rozpad bradykiny. Antagoniści angiotensyny II nie powodują kaszlu, ponieważ nie wpływają na aktywność enzymu konwertującego angiotensynę i nie nasilają produkcji bradykiny oraz substancji P.

Nadciśnienie tętnicze

Walsartan u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obniża ciśnienie tętnicze bez zmiany częstości tętna.

U większości pacjentów działanie przeciwciśnieniowe po jednorazowej dawce doustnej pojawia się w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest w ciągu 4–6 godzin. Działanie przeciwciśnieniowe utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu leku.

Podczas dawkowania powtarzanego działanie przeciwciśnieniowe staje się istotne klinicznie w ciągu 2 tygodni, maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się podczas długotrwałej terapii. W połączeniu z hydrochlorotiazydem osiągane jest istotne dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego.

Po nagłym odstawieniu walsartanu nie zaobserwowano nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego ani innych niepożądanych zjawisk klinicznych u pacjentów.

Stosowanie walsartanu w dawce 160–320 mg prowadzi do klinicznie istotnego zmniejszenia wydzielania albumin z moczem u chorych z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem tętniczym.

Stan po zawałcie serca

Dane badań wykazały skuteczność walsartanu, podobnie jak kapotrylu, w zmniejszaniu całkowitej śmiertelności po zawałcie mięśnia sercowego. Walsartan był również skuteczny w zmniejszaniu śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca oraz nawrotów zawału mięśnia sercowego. Walsartan pozytywnie wpływał na czas od przebycia ostrego zawału mięśnia sercowego do wystąpienia pierwszych objawów choroby sercowo-naczyniowej prowadzącej do śmiertelnego skutku.

Niewydolność serca.

Stosowanie leku prowadzi do zmniejszenia liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca, spowolnienia postępu niewydolności serca, poprawy klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA, zwiększenia frakcji wyrzutowej, a także zmniejszenia objawów i objawów niewydolności serca oraz poprawy jakości życia w porównaniu z placebo.

Dwa duże randomizowane, kontrolowane badania (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) badały stosowanie kombinacji inhibitorów ECA z blokerami receptorów angiotensyny II.

ONTARGET było badaniem przeprowadzonym wśród pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 z objawami uszkodzenia narządów końcowych. VA NEPHRON-D było badaniem przeprowadzonym wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały istotnego korzystnego wpływu na wyniki nerkowe i/lub sercowo-naczyniowe oraz śmiertelność, choć zaobserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji tętniczej w porównaniu z monoterapią. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakodynamiczne, te wyniki dotyczą również innych inhibitorów ECA i blokerów receptorów angiotensyny II.

Dlatego inhibitorów ECA i blokerów receptorów angiotensyny II nie należy stosować jednocześnie pacjentom z nefropatią cukrzycową.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) było badaniem mającym na celu sprawdzenie korzyści wynikających z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ECA lub blokerem receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobą sercowo-naczyniową lub obiema chorobami. Badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu zwiększonego ryzyka niekorzystnych wyników. Zdarzenia sercowo-naczyniowe i udary były częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a niepożądane zdarzenia oraz poważne niepożądane zdarzenia (hiperkaliemia, hipotensja tętnicza i zaburzenia czynności nerek) zgłaszane były częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

Dzieci

Działanie przeciwciśnieniowe walsartanu oceniano w 4 randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych u 561 dzieci w wieku od 6 do 18 lat oraz u 165 dzieci w wieku od 1 do 6 lat. Zaburzenia nerek i dróg moczowych oraz otyłość były najczęstszymi podstawowymi stanami medycznymi powodującymi nadciśnienie tętnicze u dzieci włączonych do tych badań.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania dzieciom w wieku od 6 lat

W badaniu klinicznym z udziałem 261 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 6 do 16 lat pacjenci o masie ciała < 35 kg otrzymywali 10, 40 lub 80 mg walsartanu na dobę (dawki niskie, średnie i wysokie), pacjenci o masie ciała ≥ 35 kg otrzymywali 20, 80 i 160 mg walsartanu na dobę (dawki niskie, średnie i wysokie). Po 2 tygodniach walsartan obniżał ciśnienie skurczowe i rozkurczowe zależnie od dawki. Ogólnie trzy poziomy dawek walsartanu (niski, średni i wysoki) istotnie obniżały ciśnienie skurczowe o 8, 10, 12 mm Hg odpowiednio od wartości wyjściowej.

W drugim badaniu klinicznym z udziałem 300 pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 do 18 lat z nadciśnieniem tętniczym pacjenci byli randomizowani do przyjmowania walsartanu lub enalaprylu w tabletkach przez 12 tygodni. Dzieci o masie ciała od ≥18 kg do <35 kg otrzymywały walsartan 80 mg lub enalapryl 10 mg; osoby o masie ciała od ≥35 kg do <80 kg otrzymywały walsartan 160 mg lub enalapryl 20 mg; osoby o masie ciała ≥80 kg otrzymywały walsartan 320 mg lub enalapryl 40 mg. Obniżenie ciśnienia skurczowego było porównywalne u pacjentów przyjmujących walsartan (15 mm Hg) i enalapryl (14 mm Hg) (poziom istotności p <0,0001). Podobne wyniki zaobserwowano dla ciśnienia rozkurczowego z obniżeniem o 9,1 mm Hg i 8,5 mm Hg przy stosowaniu walsartanu i enalaprylu odpowiednio.

W trzecim otwartym badaniu klinicznym z udziałem 150 dzieci w wieku od 6 do 17 lat z nadciśnieniem tętniczym odpowiedni pacjenci (ciśnienie skurczowe ≥95 percentyla dla wieku, płci i wzrostu) otrzymywali walsartan przez 18 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji. Ze 150 pacjentów biorących udział w tym badaniu, 41 pacjentów otrzymywało również wspomagające leczenie przeciwciśnieniowe. Pacjentom przepisywano dawki początkowe i utrzymujące zgodnie z ich kategoriami wagowymi. Pacjenci o masie ciała od >18 do <35 kg, od ≥35 do <80 kg i od ≥80 do <160 kg otrzymywali 40 mg, 80 mg i 160 mg, a dawki były dozowane do 80 mg, 160 mg i 320 mg odpowiednio po jednym tygodniu. Połowa włączonych pacjentów (50,0%, n=75) miała PRZT, przy czym 29,3% (44) pacjentów miało PRZT II stopnia (eGFR 60–89 ml/min/1,73 m²) lub III stopnia (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m²). Średnie obniżenie ciśnienia skurczowego wyniosło 14,9 mm Hg u wszystkich pacjentów (wartość wyjściowa 133,5 mm Hg), 18,4 mm Hg u pacjentów z PRZT (wartość wyjściowa 131,9 mm Hg) i 11,5 mm Hg u pacjentów bez PRZT (wartość wyjściowa 135,1 mm Hg). Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ogólną kontrolę ciśnienia tętniczego (zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego <95 percentyla), był nieco wyższy w grupie z PRZT (79,5%) w porównaniu z grupą bez PRZT (72,2%).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu walsartanu w formie tabletek maksymalne stężenia we krwi osiągane są po 2–4 godzinach, w postaci roztworu – po 1–2 godzinach. Średnia absolutna biodostępność tabletek i roztworu leku wynosi odpowiednio 23% i 39%. Pokarm zmniejsza ekspozycję (określoną jako AUC) walsartanu o około 40% i maksymalne stężenie we krwi (Cmax) – o około 50%, choć stężenia walsartanu we krwi, począwszy od około 8 godzin po podaniu leku, są podobne w grupach przyjmujących lek na czczo i po posiłku. Jednak zmniejszenie AUC nie wiąże się z klinicznie istotnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, dlatego walsartan można przyjmować zarówno podczas, jak i poza posiłkiem.

Rozkład

Objętość rozkładu walsartanu w stanie równowagi po podaniu dożylnej wynosi około 17 l, co wskazuje, że walsartan nie rozkłada się ekstensywnie w tkankach. Walsartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (94–97%), głównie z albuminą osocza.

Biotransformacja

Walsartan nie jest znacznie metabolizowany, ponieważ około 20% dawki wydalane jest w postaci metabolitów. W osoczu wykryto niskie stężenia metabolitu hydroksylowego (poniżej 10% AUC walsartanu). Ten metabolit jest farmakologicznie nieaktywny.

Wydalanie

Krzywa farmakokinetyczna walsartanu ma charakter wielueksponencjalny (T½α<1 godz. i T½ß około 9 godzin). Walsartan wydalany jest głównie drogą żółciową z kałem (około 83% dawki) oraz nerkami z moczem (około 13% dawki), głównie w niezmienionej formie. Po wstrzyknięciu dożylnym klirens osoczowy walsartanu wynosi około 2 l/h, a klirens nerkowy – 0,62 l/h (około 30% całkowitego klirensu). Okres półtrwania walsartanu wynosi 6 godzin.

U pacjentów z niewydolnością serca (tabletki 80 mg i 160 mg) i u zdrowych ochotników średni czas osiągnięcia Cmax i okres półtrwania walsartanu są podobne. Wielkości pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) i Cmax walsartanu są niemal proporcjonalne do wzrostu dawki powyżej klinicznego zakresu dawkowania (od 40 do 160 mg dwa razy dziennie). Współczynnik kumulacji wynosi średnio 1,7. Przewidywany klirens walsartanu po podaniu doustnym wynosi około 4,5 l/h. Wiek nie wpływa na przewidywany klirens u pacjentów z niewydolnością serca.

Pacjenci starsi. U niektórych pacjentów starszych wpływ systemowy walsartanu był nieco wyższy niż u młodszych pacjentów, jednak nie wykazano klinicznej istotności tej różnicy.

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek. Nie stwierdzono korelacji między czynnością nerek a wpływem systemowym walsartanu. Dlatego pacjentom z zaburzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny > 10 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki leku. Obecnie brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z klirens kreatyniny < 10 ml/min oraz u pacjentów poddawanych dializie, dlatego walsartan należy stosować z ostrożnością tym pacjentom. Walsartan ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza, a jego wydalanie podczas hemodializy jest mało prawdopodobne.

Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby. Oколо 70% wchłoniętej dawki leku wydala się z żółcią, głównie w niezmienionej formie. Walsartan nie podlega znacznej biotransformacji, i można oczekiwać, że wpływ systemowy walsartanu nie koreluje ze stopniem zaburzeń czynności wątroby. Dlatego u pacjentów z niewydolnością wątroby nieżółciowej etiologii i przy braku cholestazy nie jest wymagana korekta dawki walsartanu. Wykazano, że u pacjentów z cyrozą wątroby żółciowej lub obturacją dróg żółciowych AUC walsartanu zwiększa się około dwukrotnie.

Dzieci

Podczas badania z udziałem dzieci z nadciśnieniem tętniczym (w wieku do 16 lat), które otrzymały jednorazową dawkę zawiesiny walsartanu (średnia dawka 0,9–2 mg/kg, maksymalna dawka 80 mg), klirens (l/h/kg) walsartanu był porównywalny w całym zakresie wieku od 1 do 16 lat z analogicznym klirens u dorosłych przyjmujących ten sam lek.

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek

Stosowanie leku dzieciom z klirens kreatyniny < 30 ml/min i dzieciom poddawanym dializie nie zostało zbadane, dlatego walsartan nie jest zalecany tym pacjentom. Dzieciom z klirens kreatyniny > 30 ml/min nie jest wymagana korekta dawki. Należy dokładnie monitorować czynność nerek i poziom potasu w osoczu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Hipertensja tętnicza (tabletki 80 mg, 160 mg i 320 mg).

Leczenie nadciśnienia tętniczego u dorosłych oraz dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Stan popołogowy (tabletki 80 mg i 160 mg).

Leczenie klinicznie stabilnych dorosłych pacjentów z niewydolnością serca objawową lub bezobjawową dysfunkcją skurczową lewej komory po niedawnym (12 godzin – 10 dni) zawałcie mięśnia sercowego.

Niewydolność serca (tabletki 80 mg i 160 mg).

Leczenie objawowej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, gdy nie można stosować inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), lub jako terapia wspomagająca w połączeniu z inhibitorami IEK, gdy nie można stosować blokerów beta-adrenergicznych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, zastoinowy marskość wątroby oraz cholestaza; jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny, w tym walzartanu lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR <60 ml/min/1,73m²) (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ciężarne kobiety lub kobiety planujące zajść w ciążę, okres karmienia piersią (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (URA) lekami z grupy ARB, IEK lub aliskirenu

Dane z badań klinicznych wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (URA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów IEK, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym odsetkiem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia oraz pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu ze stosowaniem jednego leku działającego na URA (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Nie zaleca się stosowania współbieżnego

Lit

Podczas współbieżnego stosowania inhibitorów IEK lub antagonistów receptorów angiotensyny II, w tym walzartanu, z lekami zawierającymi lit, obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w osoczu i toksyczność. W przypadku konieczności stosowania tej kombinacji zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu. Stosowanie diuretyku może dodatkowo zwiększyć ryzyko toksyczności litu.

Diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu, zastępcy soli zawierające potas lub inne leki mogące zwiększyć stężenie potasu

W przypadku konieczności stosowania leku wpływającego na poziom potasu w połączeniu z walzartanem zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu.

Ostrzeżenia przy współbieżnym stosowaniu

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę oraz nieselektywne NSAID

Podczas jednoczesnego stosowania antagonistów angiotensyny II z NSAID może dojść do osłabienia efektu przeciwciśnieniowego. Ponadto współbieżne stosowanie antagonistów angiotensyny II i NSAID może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek oraz wzrostu stężenia potasu w osoczu. Dlatego zaleca się monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia oraz odpowiednie nawodnienie pacjenta.

Transportery

Badania in vitro wykazały, że walzartan jest substancją oddziałującą na wątrobowy transporter pobierania OATP1B1/OATP1B3 oraz wątrobowy transporter wydzielania MRP2. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane. Jednoczesne stosowanie inhibitorów transporterów pobierania (np. ryfampicyny, cyklosporyny) lub transporterów wydzielania (np. rytonawiru) może zwiększyć ekspozycję systemową na walzartan. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności na początku lub na końcu współbieżnego stosowania tych leków.

Brak interakcji

Inne

Nie stwierdzono interakcji walzartanu z żadnym z następujących leków: cyklosporyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina, glibenklamid.

Dzieci

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu walzartanu dzieciom z nadciśnieniem tętniczym oraz innych substancji hamujących URA, co może zwiększyć stężenie potasu w osoczu. Należy regularnie kontrolować funkcję nerek oraz poziom potasu w osoczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Hipokaliemia

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z suplementami potasu, diuretykami zabezpieczającymi potas, substytutami soli zawierającymi potas ani innymi lekami, które mogą podnosić stężenie potasu (heparyna itp.). W razie potrzeby należy monitorować poziom potasu we krwi.

Naruszenie funkcji nerek

Jednoczesne stosowanie z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (eSzP < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Naruszenie funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby bez obturacji żółci powinno się stosować walsartan z ostrożnością (patrz działy „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z zaburzeniem stężenia sodu i/lub objętości krwi krążącej

U pacjentów z ciężkim niedoborem sodu i/lub objętości krwi krążącej (np. pacjentów przyjmujących wysokie dawki diuretyków) w pojedynczych przypadkach po rozpoczęciu leczenia walsartanem może wystąpić hipotensja objawowa. Przed rozpoczęciem leczenia walsartanem należy skorygować zaburzenia stężenia sodu i/lub objętości krwi krążącej, np. poprzez zmniejszenie dawki diuretyku.

Stenoza tętnic nerkowych

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania walsartanu u pacjentów z dwustronną stenozą tętnic nerkowych lub stenozą tętnicy jednej nerki.

Krótkoterminowe stosowanie walsartanu u pacjentów z wtórną nadciśnieniem naczyniowo-nerek i jednostronną stenozą tętnicy nerkowej nie powodowało istotnych zmian hemodynamiki nerek, stężenia kreatyniny w surowicy ani azotu moczninowego we krwi. Inne leki oddziałujące na układ RAA mogą zwiększać stężenie mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z jednostronną stenozą tętnic nerkowych, dlatego zaleca się monitorowanie funkcji nerek podczas leczenia walsartanem.

Przeszczepienie nerki

Obecnie brak jest doświadczenia w zakresie bezpiecznego stosowania walsartanu u pacjentów, u których niedawno przeprowadzono przeszczepienie nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjentom z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie powinno się stosować walsartanu, ponieważ podstawowa choroba wpływa na układ RAA.

Stenoza aorty i zastawki mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Tak jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, walsartan należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów ze stenozą aorty lub zastawki mitralnej oraz u pacjentów z obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (tylko dawki 80 mg i 160 mg)

Kombinacja kapotrylu i walsartanu nie wykazała dodatkowego efektu klinicznego, natomiast zwiększyła ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w porównaniu z leczeniem odpowiednimi lekami (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”). Dlatego nie zaleca się stosowania kombinacji walsartanu i inhibitora ACE.

Należy ostrożnie rozpoczynać leczenie u pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego. Badanie funkcji nerek powinno być częścią badań u pacjentów po przebytym zawałcie mięśnia sercowego (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie walsartanu u pacjentów po przebytym zawałcie mięśnia sercowego często prowadzi do pewnego obniżenia ciśnienia tętniczego, jednak zazwyczaj nie jest konieczne przerywanie leczenia z powodu długotrwałej hipotensji objawowej, o ile przestrzega się zaleceń dotyczących dawkowania (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność serca (tylko dawki 80 mg i 160 mg)

Ryzyko działań niepożądanych, szczególnie hipotensji tętniczej, hipokaliemii i pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek), może wzrosnąć, gdy walsartan stosuje się w połączeniu z inhibitorem ACE. U pacjentów z niewydolnością serca potrójna kombinacja inhibitora ACE, blokera β i walsartanu nie wykazała żadnych korzyści klinicznych (patrz dział „Farmakokinetyka”). Ta kombinacja wyraźnie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i dlatego nie jest zalecana.

Potrójna kombinacja inhibitora ACE, antagonisty receptora mineralokortykoidowego i walsartanu również nie jest zalecana. Stosowanie tych kombinacji powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy częstym, dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Należy ostrożnie rozpoczynać leczenie u pacjentów z niewydolnością serca. Badanie pacjentów z niewydolnością serca powinno zawsze obejmować ocenę funkcji nerek (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

U pacjentów, u których funkcja nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna (np. pacjentów z ciężką niewydolnością serca z objawami zastoju), leczenie inhibitorami ACE wiązało się również z oligurią i/lub postępującą azotemią oraz w rzadkich przypadkach z ostrą niewydolnością nerek i/lub skutkiem śmiertelnym. Ponieważ walsartan jest antagonistą angiotensyny II, nie można wykluczyć, że jego stosowanie może być związane z zaburzeniem funkcji nerek.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II pacjentom z nerką cukrzycową.

Inne stany związane z aktywacją układu RAA (tylko dawka 320 mg)

U pacjentów, u których funkcja nerek może zależeć od aktywności układu RAA (np. pacjentów z ciężką niewydolnością serca z objawami zastoju), leczenie inhibitorami ACE wiązano również z oligurią i/lub postępującą azotemią oraz w rzadkich przypadkach z ostrą niewydolnością nerek i/lub skutkiem śmiertelnym. Ponieważ walsartan jest antagonistą angiotensyny II, nie można wykluczyć, że jego stosowanie może być związane z zaburzeniem funkcji nerek.

Obrzęk naczynioruchowy

Zgłaszano przypadki wystąpienia obrzęku Quincka (w tym obrzęku krtani i szczeliny głosowej prowadzącego do obturacji dróg oddechowych oraz obrzęku twarzy, warg, gardła i/lub języka) u pacjentów przyjmujących walsartan. Niektórzy z tych pacjentów mieli w wywiadzie obrzęk Quincka po stosowaniu innych leków, w tym po stosowaniu inhibitorów ACE. W przypadku rozwoju obrzęku Quincka należy natychmiast przerwać leczenie. Powtórne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz dział „Działania niepożądane”).

Obrzęk naczynioruchowy jelit

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelit u pacjentów przyjmujących antagoniści receptora angiotensyny II (patrz dział „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano takie objawy jak ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępują po przerwaniu przyjmowania antagonistów receptora angiotensyny II. Jeśli u pacjenta rozpoznano obrzęk naczynioruchowy jelit, należy przerwać stosowanie walsartanu i rozpocząć odpowiednie monitorowanie aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko hipotensji, hipokaliemii i pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada układu RAA przez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu nie jest zalecana.

Jednoczesne stosowanie kombinacji walsartan/hydrochlorotiazyd z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (eSzP <60 ml/min/1,73 m²) (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Jeśli terapia podwójną blokadą jest uznawana za absolutnie konieczna, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy częstym, dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II pacjentom z nerką cukrzycową.

Ostrzeżenia dotyczące składników nieczynnych

Valsartan Krka zawiera laktozę. Nie można stosować tego leku pacjentom z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy.

Dzieci

Naruszenie funkcji nerek

Nie badano stosowania leku u dzieci z kliremsem kreatyniny < 30 ml/min oraz u dzieci poddawanych dializie, dlatego walsartan nie jest zalecany u tych pacjentów. U dzieci z kliremsem kreatyniny > 30 ml/min nie jest wymagana korekta dawki. Należy dokładnie monitorować funkcję nerek oraz poziom potasu w surowicy krwi. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy walsartan stosuje się w obecności innych czynników (np. wysoka temperatura, odwodnienie), które mogą zaburzać funkcję nerek.

Jednoczesne stosowanie z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (eSzP < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz dział „Przeciwwskazania”).

Naruszenie funkcji wątroby

Tak jak u dorosłych, walsartan jest przeciwwskazany u dzieci z ciężką niewydolnością wątroby, z wątrobą żółciową i u pacjentów z obturacją żółci. Doświadczenie kliniczne w zakresie stosowania walsartanu u dzieci z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby jest ograniczone. Dawka walsartanu u tych pacjentów nie powinna przekraczać 80 mg.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane w całym okresie ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego po stosowaniu inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży nie są przekonujące, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Ponieważ brak jest kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka po stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, podobne ryzyko może istnieć również dla tej grupy leków. Pacjentkom planującym ciążę należy zalecić przejście na alternatywne leczenie przeciwhypertensyjne o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w czasie ciąży. Po potwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie antagonistów receptora angiotensyny II i, jeśli to możliwe, rozpocząć leczenie alternatywne.

Wiadomo, że stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży wywołuje fetotoksyczność (osłabienie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia kości czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hipokaliemia).

Jeśli stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II miało miejsce od II trymestru ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonograficznego badania funkcji nerek i czaszki płodu.

Noworodki matek, które przyjmowały antagoniści receptora angiotensyny II, należy dokładnie obserwować pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej.

Okres karmienia piersią

Z powodu braku jakiejkolwiek informacji o stosowaniu walsartanu w okresie karmienia piersią, stosowanie walsartanu jest przeciwwskazane. W razie potrzeby leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Plodność

Po doustnym podaniu w dawce poniżej 200 mg/kg/dobę walsartan nie wykazywał działań niepożądanych na funkcję rozrodczą u zwierząt obu płci. Dawka ta jest 6-krotnie wyższa niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi przeliczona na powierzchnię ciała (przy doustnym podaniu 320 mg/dobę i masie ciała pacjenta 60 kg).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Należy pamiętać, że podczas leczenia tym lekiem może wystąpić zawroty głowy lub osłabienie.

Sposób stosowania i dawki

Valsartan Krka należy przyjmować niezależnie od posiłków, popijając wodą.

Tabletki 80 mg, 160 mg oraz 320 mg mają ryflowanie umożliwiające podzielenie tabletki na równe części.

Dawkowanie

Nadciśnienie tętnicze u dorosłych

Zalecana dawka początkowa Valsartanu Krka wynosi 80 mg raz na dobę. Efekt hipotensyjny osiągany jest po 2 tygodniach, a maksymalny efekt hipotensyjny – po 4 tygodniach leczenia. U pacjentów, u których nie osiąga się odpowiedniego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę dobową można zwiększyć do 160 mg, a następnie do maksymalnej – 320 mg.

Valsartan Krka można również stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwhypotensyjnymi. Dodanie diuretyku takiego jak hydrochlorothiazid może dodatkowo obniżyć ciśnienie tętnicze.

Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (tabletki 80 mg i 160 mg)

Leczenie pacjentów klinicznie stabilnych można rozpoczynać już 12 godzin po przebytym zawałach mięśnia sercowego. Po dawce początkowej 20 mg (należy stosować valsartan w odpowiedniej postaci leku) dwa razy dziennie, dawkę valsartanu należy stopniowo zwiększać metodą dozowania do 40 mg, 80 mg i 160 mg dwa razy dziennie w ciągu kilku kolejnych tygodni. Maksymalna dawka wynosi 160 mg dwa razy dziennie. Ogólnie zaleca się osiągnięcie dawki 80 mg dwa razy dziennie po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, a maksymalnej dawki 160 mg dwa razy dziennie po 3 miesiącach, w zależności od tolerancji leczenia przez pacjenta. W przypadku wystąpienia symptomatycznego obniżenia ciśnienia tętniczego lub zaburzeń funkcji nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki.

Valsartan można przepisywać pacjentom przyjmującym inne leki po przebytym zawałach mięśnia sercowego, takie jak trombolityki, kwas acetylosalicylowy, blokery β, statyny i diuretyki. Nie zaleca się stosowania w połączeniu z inhibitorem ACE (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Badanie pacjentów po przebytym zawałach mięśnia sercowego zawsze powinno obejmować ocenę funkcji nerek.

Niewydolność serca (tabletki 80 mg i 160 mg)

Zalecana dawka początkowa Valsartanu Krka wynosi 40 mg dwa razy dziennie. Dawka ta powinna być stopniowo zwiększana do 80 mg, a następnie do 160 mg dwa razy dziennie, z odstępem co najmniej 2 tygodnie, aż do najwyższej dawki, którą pacjent toleruje. Należy rozważyć zmniejszenie dawki współistniejących diuretyków. Maksymalna dawka dobowa stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 320 mg podzielona na kilka dawek.

Valsartan można stosować w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu niewydolności serca. Jednakże nie zaleca się stosowania trzech leków jednocześnie: inhibitora ACE, blokera β i valsartanu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Badanie pacjentów z niewydolnością serca zawsze powinno obejmować ocenę funkcji nerek.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Zaburzenia funkcji nerek

Jednoczesne stosowanie z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Cukrzyca

Jednoczesne stosowanie valsartanu i aliskirenu jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub z marskością wątroby żółciową oraz cholestazą (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). U pacjentów z niewydolnością wątroby o lekkim i umiarkowanym nasileniu bez cholestazy dawka valsartanu nie powinna przekraczać 80 mg.

Nadciśnienie tętnicze u dzieci w wieku od 6 do 18 lat

Dawka początkowa wynosi 40 mg raz na dobę u dzieci o masie ciała poniżej 35 kg i 80 mg raz na dobę u dzieci o masie ciała 35 kg i więcej. Dawka powinna być dostosowywana w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego i tolerancji leczenia. Maksymalne dawki podano w poniższej tabeli. Dawek wyższych niż wskazane nie badano, dlatego nie są one zalecane.

Stosowanie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat z niewydolnością nerek

Stosowanie u dzieci z klirem kreatyniny < 30 ml/min oraz u dzieci poddawanych dializie nie zostało zbadane, dlatego walsartan nie jest zalecany w przypadku tych pacjentów. U dzieci z klirem kreatyniny > 30 ml/min nie jest wymagana korekta dawki. Należy dokładnie monitorować funkcję nerek oraz poziom potasu w surowicy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Stosowanie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat z niewydolnością wątroby

Tak jak u dorosłych, walsartan jest przeciwwskazany u dzieci z ciężką niewydolnością wątroby, z przewlekłym marskością wątroby żółciową oraz u pacjentów z obturacją dróg żółciowych. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania walsartanu u dzieci z niewydolnością wątroby lekkiego i umiarkowanego stopnia jest ograniczone. Dawka walsartanu nie powinna przekraczać 80 mg u tych pacjentów.

Dzieci po niedawno przebytym zawałcie mięśnia sercowego i z niewydolnością serca

Ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, nie zaleca się stosowania walsartanu u dzieci w tych stanach.

Dzieci.

Lek może być stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dzieci w wieku od 6 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci poniżej 6. roku życia nie zostały ustalone. Lek nie jest zalecany w leczeniu dzieci z niewydolnością serca lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Objawy

Przedawkowanie walsartanem może prowadzić do wyraźnej hipotensji tętniczej, ze śpiączką, kolapsem i/lub szokiem.

Leczenie

Zabiegi terapeutyczne zależą od czasu podania oraz rodzaju i ciężkości objawów. Najważniejsze jest ustabilizowanie krążenia. W przypadku hipotensji tętniczej pacjent powinien zostać ułożony w pozycji poziomej, a następnie należy skorygować objętość krwi obwodowej.

Mało prawdopodobne jest, że lek zostanie usunięty za pomocą hemodializy, ponieważ walsartan charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi.

Reakcje niepożądane.

Reakcje niepożądane pogrupowano według układów narządów zgodnie z częstością ich występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); niezbyt często (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie reakcje niepożądane są wymienione według częstości w kolejności zmniejszania się nasilenia objawów.

Wszystkie reakcje niepożądane związane z lekiem, o których zgłaszano podczas doświadczeń pogwarancyjnych i analiz laboratoryjnych, nie mogą mieć oszacowanej częstości i dlatego są wymienione z częstością „nieznane”.

Przetętnicze nadciśnienie tętnicze

Zaburzenia układu krwi i układu chłonnego

Nieznane: obniżenie hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, neutropenia, trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego

Nieznane: podwyższona wrażliwość, w tym reakcja surowicza.

Zaburzenia metabolizmu i trawienia

Nieznane: podwyższenie stężenia potasu w osoczu, hiponatremia.

Zaburzenia narządu słuchu

Rzadko: zawroty głowy.

Zaburzenia układu krążenia

Nieznane: zapalenie naczyń.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i organów śródpiersia

Rzadko: kaszel.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Rzadko: ból brzucha.

Bardzo rzadko: angioedem jelitowy.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznane: podwyższenie wartości testów wątrobowych, w tym podwyższenie stężenia bilirubiny w osoczu.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Rzadko: angioedem, wysypka, świąd.

Nieznane: dermopatia pęcherzowa.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Nieznane: mialgia.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Nieznane: niewydolność nerek i zaburzenia funkcji nerek, podwyższenie stężenia kreatyniny w osoczu, podwyższenie stężenia azotu mocznika we krwi.

Zaburzenia ogólne

Rzadko: zwiększona zmęczliwość.

Dzieci

Efekt przeciw nadciśnieniu tętniczymu walzartanu oceniono w dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych u 561 dzieci w wieku od 6 do 18 lat. Z wyjątkiem pojedynczych zaburzeń przewodu pokarmowego (takich jak ból brzucha, nudności, wymioty) i zawrotów głowy, nie stwierdzono istotnych różnic pod względem rodzaju, częstości i nasilenia reakcji niepożądanych pomiędzy profilem bezpieczeństwa u dzieci w wieku od 6 do 18 lat a dorosłymi.

Ocena neurokognitywna i ocena rozwoju dzieci w wieku od 6 do 16 lat nie wykazała ogólnego klinicznie istotnego negatywnego wpływu po leczeniu walzartanem trwającym do 1 roku.

Przeprowadzono analizę połączoną 560 dzieci z nadciśnieniem tętniczym (w wieku 6–17 lat), które otrzymywały monoterapię walzartanem [n=483] lub kombinowaną terapię przeciw nadciśnieniu tętniczem zawierającą walzartan [n=77]. Spośród 560 pacjentów 85 (15,2%) miało przewlekłą chorobę nerek (początkowa GFR <90 ml/min/1,73 m²). Ogółem u 45 (8,0%) pacjentów leczenie zostało przerwane z powodu działań niepożądanych. Ogółem u 111 (19,8%) pacjentów zaobserwowano reakcję niepożądaną na lek (RNL), przy czym najczęściej obserwowano ból głowy (5,4%), zawroty głowy (2,3%) i hiperkaliemię (2,3%). U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi były hiperkaliemia (12,9%), ból głowy (7,1%), podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi (5,9%) i nadciśnienie tętnicze (4,7%). U pacjentów bez przewlekłej choroby nerek najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi były ból głowy (5,1%) i zawroty głowy (2,7%). Reakcje niepożądane występowały częściej u pacjentów, którzy otrzymywali walzartan w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi niż walzartan samodzielnie.

Hiperkaliemia występowała częściej u dzieci w wieku od 6 do 18 lat z przewlekłymi chorobami nerek. Profil bezpieczeństwa w kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów po zawałach serca i/lub z niewydolnością serca różni się od ogólnego profilu bezpieczeństwa u chorych z nadciśnieniem tętniczym. Może to dotyczyć pacjentów z chorobą podstawową. Reakcje niepożądane, które obserwowano u dorosłych pacjentów po zawałach serca i/lub z niewydolnością serca, wymieniono poniżej.

Stan po zawale serca i/lub niewydolność serca (tylko dla dorosłych pacjentów)

Zaburzenia układu krwiotwórczego i układu chłonnego

Nieznane: trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego

Nieznane: podwyższona wrażliwość, w tym reakcja surowicza.

Zaburzenia metabolizmu i trawienia

Rzadko: hiperkaliemia.

Nieznane: podwyższenie stężenia potasu w osoczu, hiponatremia.

Zaburzenia układu nerwowego

Często: zawroty głowy, zawroty głowy ortostatyczne.

Rzadko: omdlenia, ból głowy.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi

Rzadko: zawroty głowy.

Zaburzenia serca

Rzadko: niewydolność serca.

Zaburzenia układu krążenia

Często: hipotensja tętnicza, hipotensja ortostatyczna.

Nieznane: zapalenie naczyń.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i organów śródpiersia

Rzadko: kaszel.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Rzadko: nudności, biegunka.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznane: podwyższenie wartości funkcji wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Rzadko: angioedem.

Nieznane: dermopatia pęcherzowa, wysypka, świąd.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Nieznane: mialgia.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: niewydolność nerek i zaburzenia funkcji nerek.

Rzadko: ostra niewydolność nerek, podwyższenie stężenia kreatyniny w osoczu.

Nieznane: podwyższenie stężenia azotu mocznika we krwi.

Zaburzenia ogólne

Rzadko: osłabienie, zwiększona zmęczliwość.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletek w blistrze, po 2 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место, Słowenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia /
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.