Tyrozol®

Instrukcja
stosowania leku do celów medycznych

Tyrozol®
(THYROZOL®)

Skład:

substancja czynna: tiomazol;

1 tabletka zawiera tiomazolu 5 mg lub 10 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; skrobia kukurydziana; celuloza proszkowa; talk; hydroksypropylo mleloza 2910/15; stearynian magnezu VS; skrobioglikolan sodu (typ C); dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny;

powłoka filmowa tabletek 5 mg: dimetykon 100, makrogol 400, dwutlenek tytanu E 171, tlenek żelaza żółty E 172, hydroksypropylo mleloza 2910/15;

powłoka filmowa tabletek 10 mg: dimetykon 100, makrogol 400, dwutlenek tytanu E 171, tlenek żelaza żółty E 172, hydroksypropylo mleloza 2910/15; tlenek żelaza czerwony E 172.

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 5 mg: jasnożółte, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powleczone powłoką filmową, z ryflowaniem po obu stronach;

tabletki 10 mg: szaropomarańczowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powleczone powłoką filmową, z ryflowaniem po obu stronach.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwprzeciwgruczołowe. Pochodne tiomazolu zawierające siarkę. Kod ATC H03BB02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tiomazol w zależności od dawki hamuje włączenie jodu do tyrozyny, a tym samym hamuje nową syntezę hormonów tarczycy. Ta właściwość umożliwia leczenie objawowe nadczynności tarczycy niezależnie od jej etiologii. Nie ustalono, czy tiomazol oprócz tego wpływa na naturalny przebieg choroby w przypadku immunologicznie uwarunkowanej formy nadczynności tarczycy (choroby Gravesa), tzn. czy hamuje proces immunopatogenetyczny leżący u podstaw choroby.

Tiomazol nie wpływa na wydzielanie wcześniej zsyntetyzowanych hormonów tarczycy, co wyjaśnia w niektórych przypadkach różną długość okresu utajonego działania leku do normalizacji stężenia tyroksyny i trójiodotyroniny w surowicy krwi, a w konsekwencji do poprawy obrazu klinicznego. Lek nie wpływa również na nadczynność tarczycy, która rozwinęła się w wyniku uwalniania hormonów po uszkodzeniu komórek tarczycy (po leczeniu radioaktywnym jodem lub przy tireoidycie).

Farmakokinetyka.

Tiomazol jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 0,4– 1,2 godziny. Wiąże się z białkami osocza w bardzo niewielkim stopniu. Tiomazol gromadzi się w tarczycy i powoli w niej ulega metabolizmowi. Pomimo zmienności stężeń w surowicy, gromadzenie się tiomazolu w tarczycy nadal prowadzi do powstawania plateau stężenia, wskutek czego działanie trwa około 24 godziny po podaniu pojedynczej dawki leku. Zgodnie z najnowszymi danymi kinetyka metabolizmu tiomazolu nie zależy od funkcji tarczycy. Okres półwydalenia leku wynosi około 3– 6 godzin. U pacjentów z niewydolnością wątroby jest on dłuższy. Tiomazol wydzielany jest z moczem i żółcią, w niewielkim stopniu – z kałem, co świadczy o obiegu enterohepaticznym. Wydzielany jest z moczem (70% w ciągu 24 godzin). Tylko niewielka ilość tiomazolu wydzielana jest w niezmienionej formie. Brak danych dotyczących aktywności farmakologicznej metabolitów tiomazolu. Dostępne są ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki tiomazolu u chorych z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Brak danych dotyczących ponownego stosowania dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie nadczynności tarczycy, w tym:

• leczenie zachowawcze nadczynności tarczycy, szczególnie przy braku lub małych rozmiarach wola;
• przygotowanie do leczenia chirurgicznego we wszystkich formach nadczynności tarczycy;
• przygotowanie do leczenia radioaktywnym jodem, szczególnie u pacjentów z ciężką formą nadczynności tarczycy;
• leczenie pośrednie po leczeniu radioaktywnym jodem;
• leczenie profilaktyczne pacjentów z formą podkliniczną nadczynności tarczycy, autonomicznymi adenomami lub tyreotoksykozą w wywiadzie, którzy wymagają wpływu jodu (np. diagnostyka z zastosowaniem zawierających jod środków kontrastowych).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na tiomazol, inne pochodne tiomazolu lub którykolwiek składnik leku.
• Umiarkowane i ciężkie zaburzenia składu ilościowego krwi (granolucytopenia).
• Cholestaza przed rozpoczęciem leczenia, nie spowodowana tyreotoksykozą.
• Uszkodzenie szpiku kostnego po wcześniejszej terapii tiomazolem lub karbimazolem.
• Ostre zapalenie trzustki w wywiadzie po podaniu tiomazolu lub leków karbimazolu.

Łączna terapia tiomazolem i hormonami tarczycy w okresie ciąży jest przeciwwskazana (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak jodu zwiększa wrażliwość tarczycy na tiomazol, a nadmiar jodu – zmniejsza ją. Bezpośrednie interakcje z innymi lekami nie są znane. Należy jednak wziąć pod uwagę, że metabolizm i wydalenie innych leków przy nadczynności tarczycy mogą być zwiększone. Te parametry normalizują się po przywróceniu funkcji tarczycy. W razie potrzeby dawkowanie leku należy dostosować. Ponadto korekcja nadczynności tarczycy może znormalizować zwiększoną aktywność leków przeciwkrzepliwych u pacjentów z nadczynnością tarczycy.

Osobliwości stosowania.

Lek Tyrozol® nie powinien być stosowany u pacjentów z wcześniejszą historią reakcji nadwrażliwości o umiarkowanym nasileniu (np. wysypka alergiczna, świąd).

U pacjentów z bardzo dużym wolem i zwężeniem tchawicy lek Tyrozol® należy stosować przez jak najkrótszy okres i pod ścisłą kontrolą lekarza ze względu na ryzyko wzrostu wola.

Mielotoksyczność.

Agranulocytoza występowała w około 0,3– 0,6 % przypadków. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o objawach towarzyszących agranulocytozie (zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła, gorączka). Objawy te zazwyczaj pojawiają się w pierwszych tygodniach leczenia, jednak mogą pojawić się również po kilku miesiącach lub podczas ponownego cyklu leczenia. Zaleca się dokładne monitorowanie parametrów krwi przed i po rozpoczęciu terapii, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną granulocytopenią. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w celu wykonania analizy krwi.

W przypadku potwierdzenia agranulocytozy należy natychmiast przerwać dalszą terapię lekiem.

W przypadku stosowania leku w zalecanych dawkach rzadko występowały działania niepożądane spowodowane toksycznym działaniem na szpik kostny. O wystąpieniu takich reakcji często informowano podczas przyjmowania bardzo wysokich dawek tiomazolu (około 120 mg na dobę). Takie dawki przepisuje się w specjalnych wskazaniach (ciężkie postacie choroby, kryz tarczycy). W przypadku pojawienia się objawów toksycznego działania na szpik kostny w trakcie leczenia tiomazolem należy przerwać dalsze stosowanie leku i w razie potrzeby przejść na stosowanie leku przeciwtarczycowego z innej grupy.

Ostre zapalenie trzustki.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących leki zawierające tiomazol lub prolek karbimazolu. Pacjentom, u których rozwinęło się ostre zapalenie trzustki, należy natychmiast przerwać przyjmowanie tiomazolu. Tiomazolu nie należy przepisywać pacjentom, u których wcześniej występowało ostre zapalenie trzustki w trakcie przyjmowania tiomazolu lub proleku karbimazolu. Powtórne przepisanie może prowadzić do nawrotu ostrego zapalenia trzustki, przy czym czas rozwoju nawrotu skraca się.

Kobiety w wieku rozrodczym i ciężarne.

Kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas terapii tiomazolem. Ciężarnym tiomazol należy przepisywać wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i tylko w najniższych dawkach skutecznych, bez dodatkowego podawania hormonów tarczycy. W przypadku przepisania w czasie ciąży należy dokładnie monitorować stan kobiety, płodu i noworodka (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Kontrola nadczynności tarczycy.

Nadmiar leku w organizmie po przyjęciu bardzo wysokich dawek może prowadzić do rozwoju hipotyreozę subklinicznej lub klinicznej lub wzrostu wola z powodu zwiększenia wydzielania hormonu tyreotropowego. Z tego powodu dawkę tiomazolu należy zmniejszyć natychmiast po przywróceniu normalnego funkcjonowania tarczycy, a w razie potrzeby dodać lewotyroksynę. Pełne przerwanie leczenia tiomazolem i stosowanie wyłącznie lewotyroksyny jest niewskazane. Wzrost wola w trakcie terapii lekiem Tyrozol®, pomimo hamowania wydzielania hormonu tyreotropowego, występuje w wyniku samej choroby i nie może być zapobiegany przez dodatkowe przyjmowanie lewotyroksyny. Zapewnienie normalnego poziomu wydzielania hormonu tyreotropowego jest ważne dla minimalizacji ryzyka wystąpienia lub pogorszenia się oфтalmopatii endokrynnej. Jednakże ta patologia często nie zależy od przebiegu choroby tarczycy. Podobne powikłania nie są powodem do zmiany odpowiedniego trybu leczenia i nie są działaniem niepożądanych przy prawidłowym prowadzeniu terapii. W rzadkich przypadkach po zakończeniu cyklu leczenia przeciwtarczycowego bez dodatkowego zabiegu chirurgicznego obserwowano późną hipotyreozę. Prawdopodobnie nie jest to działanie niepożądane związane z lekiem, a wynik procesów zapalnych i destrukcyjnych w miąższu tarczycy spowodowanych podstawową chorobą. W wyniku zmniejszenia patologicznie podwyższonych zużycia energii przy nadczynności tarczycy może dochodzić do przyrostu masy ciała w trakcie leczenia tiomazolem. Pacjentów należy poinformować, że poprawa obrazu klinicznego świadczy o normalizacji zużycia energii.

Substancje pomocnicze.

Tyrozol® zawiera laktozę, dlatego nie należy stosować tego leku pacjentom z takimi rzadkimi dziedzicznymi chorobami jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy, niedobór laktazy Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy.

Tyrozol® zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, co nie ma znaczenia klinicznego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Podczas terapii tiomazolem kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Ciąża.

Należy przeprowadzać odpowiednie leczenie nadczynności tarczycy u ciężarnych w celu zapobiegania poważnym powikłaniom u ciężarnej i płodu. Tiomazol może przenikać przez barierę łożyskową. Analiza informacji uzyskanych w wyniku badań i spontanicznych zgłoszeń wykazała tendencję do występowania wad wrodzonych w wyniku przyjmowania wysokich dawek tiomazolu, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży.

Najczęstszymi wadami wrodzonymi są aplazje skóry głowy u noworodków, których matki przyjmowały tiomazol w czasie ciąży, wady rozwojowe głowy i twarzy (atrezja choan, dysmorfizm twarzy), eksteroptyki, atrezja przełyku, nieprawidłowość przewodu omfalomazentalnego i wada przegrody międzykomorowej serca.

Tiomazol należy przepisywać w czasie ciąży wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka w najniższych dawkach skutecznych, bez dodatkowego podawania hormonów tarczycy. Jeśli tiomazol stosuje się w czasie ciąży, zaleca się dokładne monitorowanie stanu ciężarnej, płodu i noworodka.

Karmienie piersią.

Tiomazol przenika do mleka matki, gdzie jego stężenie osiąga poziom stężenia w osoczu matki, co wiąże się z ryzykiem rozwoju hipotyreozę u dziecka.

Podczas karmienia piersią tiomazol należy przepisywać w najniższych dawkach skutecznych, nie przekraczających 10 mg na dobę, bez dodatkowego przepisywania hormonów.

Należy regularnie kontrolować funkcję tarczycy u noworodków.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Tiomazol nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Tiomazol jest aktywnym metabolitem karbimazolu, jednak 1 mg tiomazolu nie jest równoważny 1 mg karbimazolu. Należy to uwzględnić na początku leczenia tiomazolem lub przy przejściu z karbimazolu na tiomazol. Należy przestrzegać podanych zaleceń dotyczących dawkowania.

Dawkę dzienną należy przyjmować jednorazowo lub podzielić na kilka dawek w ciągu dnia. Na początku leczenia dawki pojedyncze należy przyjmować w równych odstępach czasu w ciągu dnia. Dawkę utrzymującą przyjmować jednorazowo podczas lub po śniadaniu.

Tabletki należy przyjmować nie rozgryzając, zapijając odpowiednią ilością płynu.

Jeśli pominięto jedną dawkę leku, nie należy zwiększać dawki przy następnym przyjęciu.

Ogólne zalecenia dotyczące dawkowania.

Dorośli.

W zależności od stopnia nasilenia choroby i przyjęcia jodu do organizmu zalecana dawka dla dorosłych wynosi 10– 40 mg na dobę. W wielu przypadkach hamowanie produkcji hormonu tarczycy zapewnia przyjmowanie 20–30 mg leku Tyrozol® na dobę. W przypadku choroby o lekkim nasileniu lek należy przepisać w niższym dawkowaniu, w przypadku ciężkiego nasilenia choroby należy stosować Tyrozol® w dawce początkowej 40 mg na dobę.

Korektę dawki należy przeprowadzać indywidualnie, uwzględniając aktywność procesów metabolizmu, uzależnioną od poziomu produkcji hormonu tarczycy.

Do prowadzenia terapii utrzymującej zalecane jest następujące dawkowanie:

• dawka utrzymująca leku Tyrozol® – 5–20 mg na dobę w połączeniu z lewotyroksyną w celu zapobiegania hipotyreozie;
• w formie monoterapii 2,5–10 mg lekiem Tyrozol® na dobę.

W przypadku tężycy spowodowanej podwyższonym stężeniem jodu możliwe jest stosowanie leku w wyższych dawkach.

Zachowawcze leczenie tężycy.

Celem terapii jest osiągnięcie eutyreozy i długotrwałej remisji po ograniczonym okresie leczenia. W zależności od wyboru leczonych pacjentów remisja może być osiągnięta maksymalnie u 50 % pacjentów po roku od zakończenia terapii. Stwierdzono, że czas osiągnięcia remisji znacznie się różni w zależności od wyjściowych wskaźników. Prawdopodobnymi czynnikami wpływającymi są typ nadczynności tarczycy (immunogenny lub nieimmunogenny), długość leczenia, dawkowanie tiomazolu oraz źródło jodu: pokarmowe lub jatrogenne.

Przy zachowawczym leczeniu nadczynności tarczycy czas trwania terapii lekiem Tyrozol® wynosi od 6 miesięcy do 2 lat (średnio – przez 1 rok). Możliwość przedłużenia okresu remisji zależy od długości terapii.

Jeśli nie uda się osiągnąć remisji, a przeprowadzenie innych zabiegów terapeutycznych jest niemożliwe, Tyrozol® można stosować w długotrwałej terapii w najniższych dawkach skutecznych bez dodawania lub w połączeniu z niską dawką lewotyroksyny.

Pacjentom ze zwężeniem tchawicy i bardzo dużym wolem Tyrozol® należy stosować przez krótki okres. Długotrwała terapia może prowadzić do wzrostu wola.

Przygotowanie do leczenia chirurgicznego we wszystkich postaciach nadczynności tarczycy.

Krótkotrwała terapia przygotowawcza (przez 3–4 tygodnie, w niektórych przypadkach lek można stosować dłużej) sprzyja przywróceniu stanu eutyreozy, dzięki czemu zmniejszają się ryzyka związane z zabiegiem chirurgicznym.

Zabieg chirurgiczny przeprowadza się bezpośrednio po osiągnięciu stanu eutyreozy. Jeśli zabieg ten nie jest wykonywany, należy stosować lewotyroksynę. Terapię lekiem można kończyć dzień przed operacją.

Zwiększona krucheść i skłonność do krwawienia tkanek tarczycy spowodowane tiomazolem można skompensować dodatkowym przedoperacyjnym podawaniem jodu w wysokich dawkach 10 dni przed operacją (terapia jodem według Plummera).

Przygotowanie do leczenia jodem radioaktywnym.

Lek stosuje się w celu osiągnięcia stanu eutyreozy przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem jodu radioaktywnego. Wcześniejsza terapia lekiem Tyrozol® jest szczególnie konieczna u pacjentów z tężycą o ciężkim nasileniu, ponieważ obserwowano pojedyncze przypadki kryzu tarczycy po leczeniu jodem bez wcześniejszej terapii lekiem Tyrozol®.

Uwaga. Należy wziąć pod uwagę, że pochodne tiourea mogą obniżać wrażliwość tkanek tarczycy na radioterapię. Przy planowanym leczeniu z zastosowaniem jodu radioaktywnego w przypadku autonomicznych adenom należy przeprowadzić wcześniejszą terapię lekiem Tyrozol® w celu zapobiegania aktywacji tkanek okołowęzłowych.

Terapia w okresie utajonego działania jodu radioaktywnego.

Czas trwania terapii i dawkę leku Tyrozol® dobiera się indywidualnie, w zależności od stopnia nasilenia choroby oraz z uwzględnieniem okresu do rozpoczęcia działania jodu radioaktywnego (około 4– 6 miesięcy).

Leczenie profilaktyczne pacjentów z ryzykiem rozwoju nadczynności tarczycy w wyniku podania preparatów jodu w celu wykonania diagnostyki.

Zazwyczaj zalecana dawka wynosi 10–20 mg leku Tyrozol® na dobę i/lub 1 g nadchloranu dziennie przez 10 dni (np. w przypadku konieczności podania środka kontrastowego rentgenowskiego wydalającego się z moczem). Czas trwania leczenia profilaktycznego określa się z uwzględnieniem czasu, przez który preparaty jodu pozostają w organizmie.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby zmniejsza się szybkość wydalania tiomazolu. W związku z tym lek zaleca się stosować w najniższych dawkach skutecznych, a w czasie terapii należy prowadzić monitorowanie stanu pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Pacjentom z niewydolnością nerek zaleca się indywidualną korektę dawki i stałe monitorowanie, ponieważ brakuje danych dotyczących właściwości farmakokinetycznych leku u tej grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Pacjentom starszym zaleca się indywidualną korektę dawki i stałe monitorowanie, brakuje danych dotyczących kumulacji leku w organizmie. Lek zaleca się stosować w najniższych dawkach skutecznych.

Dzieci.

Dzieci i nastolatkowie (3–17 lat)

Dawkę początkową do leczenia dzieci i nastolatków (3–17 lat) oblicza się zgodnie z masą ciała pacjenta.

Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od 0,5 mg/kg, podzielonego na dwa lub trzy przyjęcia w równych dawkach na dobę. Dawkę utrzymującą można zmniejszyć w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta na terapię i przepisać raz na dobę. Aby uniknąć hipotyreozę, może być konieczne dodatkowe przyjmowanie lewotyroksyny. Całkowita dzienna dawka nie powinna przekraczać 40 mg tiomazolu.

Dzieci do 2 lat.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania tiomazolu u dzieci do 2 lat nie zostały zbadane.

Stosowanie tiomazolu u dzieci do 2 lat nie jest zalecane.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie prowadzi do rozwoju hipotyreozę z odpowiednimi objawami spowolnienia metabolizmu oraz mechanizmem sprzężenia zwrotnego – do aktywacji przysadki z dalszym wzrostem wola.

Można temu zapobiec poprzez zmniejszenie dawki leku do osiągnięcia stanu eutyreozy i w razie potrzeby dodatkowe przepisanie leków lewotyroksyny. Nieznane są negatywne skutki przypadkowego przyjęcia wysokich dawek tiomazolu.

Działania niepożądane.

Niepożądane efekty według częstości występowania klasyfikuje się do następujących kategorii:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, < 1/10), nieczęsto (> 1/1000, < 1/100), rzadko (> 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (1/10000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Z boku krwi i układu limfatycznego.

Nieczęsto: agranulocytoza (występuje w około 0,3–0,6 % przypadków). Może również pojawiać się tygodniami lub miesiącami po rozpoczęciu leczenia, co wymaga przerwania stosowania leku. W większości przypadków agranulocytoza ustępuje samorzutnie.

Bardzo rzadko: trombocytopenia, pancytopenia, uogólniona limfadenopatia.

Z boku układu endokrynnego.

Bardzo rzadko: insulinowy zespół autoimmunologiczny (z wyraźnie obniżonym poziomem glukozy we krwi).

Z boku układu nerwowego.

Rzadko: rzadko występują zaburzenia wrażliwości smakowej (dysgezja, agezja), które samorzutnie ustępują po przerwaniu stosowania leku. Jednak wrażliwość smakowa może wracać przez kilka tygodni.

Bardzo rzadko: neuritis, polineuropatia.

Zaburzenia naczyniowe.

Nieznane: zapalenia naczyń.

Z boku przewodu pokarmowego.

Bardzo rzadko: ostre zapalenie gruczołów ślinowych.

Nieznane: ostre zapalenie trzustki.

Z boku układu wątrobowo-żółciowego.

Bardzo rzadko: opisano pojedyncze przypadki żółtaczki cholestatycznej lub toksycznego zapalenia wątroby. Objawy zazwyczaj ustępują po przerwaniu stosowania leku. Klinicznie słabo widoczne objawy zastoju żółci w okresie leczenia należy odróżnić od zaburzeń spowodowanych nadczynnością tarczycy, takich jak podwyższenie poziomu γ-glutamylotransferazy i fosfatazy zasadowej lub podwyższenie poziomu specyficznego izoenzymu kości fosfatazy zasadowej.

Z boku skóry i tkanki podskórnej.

Bardzo często: alergiczne reakcje skórne różnego stopnia nasilenia (świąd, wysypka, pokrzywka). Zazwyczaj pojawiają się alergiczne reakcje skórne o umiarkowanym nasileniu, które często ustępują przy dalszej terapii.

Bardzo rzadko: ciężkie formy alergicznych reakcji skórnych, w tym uogólnione zapalenia skóry; łysienie; toczeń rumieniowaty wywołany lekiem.

Z boku układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Często: artralgia, może się rozwijać stopniowo i pojawiać nawet po kilku miesiącach terapii.

Zaburzenia ogólne.

Rzadko: gorączka lekowa.

Dzieci. Oczekuje się, że częstość, typ i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą podobne do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów.

Bardzo rzadko zgłaszano rozwój ciężkich reakcji skórnych nadwrażliwości, takich jak uogólnione zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa– Johnsona, u dorosłych pacjentów i dzieci.

Termin ważności. 4 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed wilgocią. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. Po 5 blisterów w pudełku kartonowym.

Po 25 tabletek w blisterze; po 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Merk Helskea KGaA, Niemcy/Merck Healthcare KGaA, Germany.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności. Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Niemcy/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.