INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku TIUREX® (TIUREX®)

Skład:

substancja czynna: hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera 12,5 mg lub 25 mg lub 50 mg hydrochlorotiazydu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, hydroksypropyloceluloza, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172), stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 12,5 mg, 25 mg: tabletki w kolorze beżowym lub jasnobrązowym, okrągłe, płaskie, z możliwymi czerwonymi plamkami, z rowkiem po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie;

tabletki 50 mg: tabletki w kolorze beżowym lub jasnobrązowym, okrągłe, podwójnie wypukłe, z możliwymi czerwonymi plamkami, gładkie z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki moczopędne o umiarkowanej aktywności, grupa tiazydów. Proste diuretyki tiazydowe. Hydrochlorotiazyd. Kod ATC C03A A03.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Chlortiazid (CTZ), substancja czynna leku TiuREX®, należy do grupy diuretyków benzotiadiazynowych (tiazydowych), które zwiększają wydalanie moczu poprzez zwiększenie eliminacji elektrolitów oraz związanej osmotycznie wody. CTZ hamuje resorpcję jonów Na+ głównie w kanalikach dystalnych nefronów, dzięki czemu może być wydalonych do 15% sodu ulegającego filtracji przez nerki. Ilość wydalanego jonów Cl- i Na+ jest mniej więcej równa. CTZ zwiększa również wydalanie jonów K+ poprzez zwiększenie ich sekrecji w kanalikach dystalnych i kanalikach zbiorczych nefronów.

Wysokie dawki CTZ mogą zwiększać wydalanie jonów węglanowych poprzez hamowanie aktywności karboanhydrazy, co prowadzi do zasadowienia moczu. Zmiana pH moczu nie wpływa istotnie na działanie moczopędne i natriuretyczne CTZ. Prędkość filtracji kłębuszkowej początkowo nieznacznie się obniża. Przy długotrwałym leczeniu CTZ może wystąpić hiperkalcemia spowodowana zmniejszeniem wydalania jonów Ca2+ przez nerki.

Nadciśnienie tętnicze

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym CTZ wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe, którego mechanizm nie jest jeszcze w pełni poznany. Przypuszcza się, że działanie tiazydowych diuretyków polegające na obniżeniu napięcia naczyń jest związane ze zmniejszeniem stężenia sodu w ścianie naczyń i, w konsekwencji, ze zmniejszeniem reakcji na noradrenaliny. CTZ jest niemal nieskuteczny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min i/lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,8 mg/100 ml). CTZ wykazuje działanie antydiuretyczne u pacjentów z nerkowym i wrażliwym na ADH moczem niecukrzycowym. W zależności od przyjętej dawki działanie diuretyczne CTZ może utrzymywać się przez 10–12 godzin, działanie przeciw nadciśnieniowe – do 24 godzin.

Naczerniakowy rak skóry (NRSK)

Wyniki dwóch farmakoepidemiologicznych badań, opartych na danych Duńskiego Narodowego Rejestru Nowotworów, wykazały skumulowaną zależność dawkową między CTZ a występowaniem raków podstawokomórkowych (RPK) i płaskokomórkowych (RPŁK). Jedno badanie obejmowało populację 71 533 pacjentów z RPK i 8 629 pacjentów z RPŁK, porównywanych odpowiednio z 1 430 833 i 172 462 pacjentami z populacji kontrolnej. Stosowanie wysokich dawek CTZ (≥ 50 000 mg skumulowane) wiązało się ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (WR) 1,29 (95% przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla RPK i 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) dla RPŁK. Obserwowano wyraźną skumulowaną zależność dawkową zarówno dla RPK, jak i RPŁK. Drugie badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi (RPŁK) a stosowaniem CTZ: 633 przypadki raka wargi (RPŁK) porównano z 63 067 pacjentami populacji kontrolnej, stosując strategię losowej próby. Wykazano skumulowaną zależność dawkową ze skorygowanym WR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), który wzrastał do WR 3,9 (3,0–4,9) przy wysokich dawkach (~25 000 mg) i WR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej skumulowanej dawce (~100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu doustnym około 80% CTZ jest wchłaniane z przewodu pokarmowego (GI). Biologiczna dostępność absolutna wynosi około 70%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–5 godzinach.

Rozkład

Wiązanie CTZ z białkami osocza krwi wynosi 64%, objętość rozkładu właściwa – 0,5–1,1 l/kg.

Eliminacja

U zdrowych ochotników ponad 95% CTZ wydzielane jest przez nerki w niezmienionej formie. Okres półwyladowania przy prawidłowej funkcji nerek wynosi 6–8 godzin. W przypadku zaburzeń funkcji nerek wydłuża się (do 20 godzin u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym).

Działanie moczopędne rozwija się po 1–2 godzinach.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Nadciśnienie tętnicze.
Obrzęki o pochodzeniu sercowym, wątrobowym lub nerkowym.
Obrzęki o pochodzeniu wątrobowym, najczęściej stosowane łącznie z moczopędnikami oszczędzającymi potas.

Przeciwwskazania

Wzmożona wrażliwość na HCTZ, inne tiazydy, sulfonamidy lub którykolwiek inny składnik leku.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min i/lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,8 mg/100 ml).
Anuria.
Ostry kłębuszkowe zapalenie nerek.
Śpiączka wątrobowo-błoniastka lub stan przedśpiączkowy.
Odporna na leczenie hipokaliemia, hipo- lub hipernatremia.
Hipowolemia.
Symptomaticzna hiperurykemia / podagra.
Nadciśnienie tętnicze u ciężarnych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Leki zwiększające działanie przeciwciśnieniowe HCTZ

Działanie przeciwciśnieniowe HCTZ mogą wzmagać inne moczopędniki, leki przeciwhypertensyjne, guanetydyna, metyldopa, blokery kanałów wapniowych, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), blokery receptorów angiotensyny (BRA), bezpośrednie inhibitory reniny, β-blokery, nitraty, barbiturany, pochodne fenylozyny, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe oraz alkohol.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK)

U pacjentów przyjmujących HCTZ równocześnie z inhibitorami ECA (np. kapotenem) istnieje ryzyko nagłego spadku ciśnienia tętniczego i zaburzeń funkcji nerek na początku terapii. Aby zapobiec możliwej hipotensji tętniczej na początku leczenia, stosowanie moczopędników należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem terapii inhibitorami ECA.

Kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Salicylany i inne NLPZ (np. indometacyna) mogą osłabiać działanie przeciwciśnieniowe i moczopędne HCTZ. W przypadku przyjmowania wysokich dawek salicylanów może nasilać się ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy. U pacjentów, u których w trakcie leczenia HCTZ rozwinęła się hipowolemia, jednoczesne stosowanie NLPZ może prowadzić do wystąpienia ostrej niewydolności nerek.

Allopurinol

Jednoczesne stosowanie tiazidów (w tym HCTZ) i allopurinolu może zwiększyć częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Amantadyna

Jednoczesne stosowanie tiazidów i amantadyny może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z amantadyną.

β-blokery

Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia hiperglikemii przy jednoczesnym stosowaniu HCTZ i β-blokerów.

Katecholaminy, leki obniżające poziom glukozy i leki hiperurykemiczne

HCTZ może osłabiać działanie noradrenaliny, adrenaliny, insuliny, doustnych leków obniżających poziom glukozy i leków hipourykemicznych. Dlatego może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków obniżających poziom glukozy.

Glikozydy nasierkowe

Wrażliwość mięśnia sercowego na działanie glikozydów nasierkowych, a tym samym ryzyko działań niepożądanych związanych z nimi, wzrasta w przypadku rozwoju hipokaliemii i/lub hipomagnezemii na tle ich jednoczesnego stosowania z HCTZ.

Inne leki powodujące obniżenie stężenia potasu w osoczu

Jednoczesne stosowanie HCTZ i moczopędników pętlowych (np. furosemidu), glikokortykosteroidów, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), karbenoksolonu, penicylin G, salicylanów, amfoterycyny B, leków przeciwnadżerkowych lub środków przeczyszczających może prowadzić do nasilenia utraty potasu.

Leki przeciwdrgawkowe, neuroleptyki i leki przeciwpadaczkowe

Jednoczesne stosowanie HCTZ z lekami przeciwdrgawkowymi, neuroleptykami lub lekami przeciwpadaczkowymi może prowadzić do hiponatremii poprzez nasilenie utraty sodu. Należy zachować ostrożność w przypadku długotrwałego jednoczesnego stosowania tych leków.

Cytostatyki

Jednoczesne stosowanie moczopędników tiazydowych i cytostatyków (np. cyklofosfamidu, fluorouracylu, metotreksatu) może prowadzić do zmniejszenia wydalania cytostatyków z moczem i tym samym do nasilenia ich toksycznego działania na szpik kostny (szczególnie wzrasta ryzyko granulocytopenii).

Leki wpływające na motorykę przewodu pokarmowego

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperidyna) mogą zwiększać biodostępność moczopędników tiazydowych, najprawdopodobniej w wyniku zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Środki prokinetyczne (np. cyzapryd), z kolei, mogą obniżać biodostępność moczopędników tiazydowych.

Lit

Ponieważ moczopędniki zwiększają stężenie litu w osoczu (w wyniku zmniejszenia jego klirensu nerkowego), jednoczesne stosowanie HCTZ z lekami zawierającymi lit może nasilać ich działanie kardio- i neurotoksyczne. W razie konieczności zastosowania tej kombinacji należy monitorować stężenie litu w osoczu krwi. Moczopędniki mogą wykazywać paradoksalny efekt przeciwmoczowy u pacjentów z poliurią spowodowaną przyjmowaniem litu.

Środki rozkurczające mięśnie typu kurare

HCTZ może nasilać lub wydłużać działanie środków rozkurczających mięśnie typu kurare. Anestezjolog powinien być poinformowany o przyjmowaniu HCTZ, jeśli jego stosowanie nie może być przerwane przed podaniem środków rozkurczających mięśnie typu kurare.

Środki wiążące kwasy żółciowe

Wchłanianie HCTZ zmniejsza się w przypadku jednoczesnego przyjmowania z cholestryminą lub kolestypolą. HCTZ należy przyjmować co najmniej 4 godziny przed lub 4–6 godzin po przyjęciu leków z tej grupy.

Witamina D

Jednoczesne przyjmowanie HCTZ z witaminą D może zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem i tym samym prowadzić do hiperkalcemii.

Sole wapnia

Przy jednoczesnym stosowaniu HCTZ z solami wapnia może dojść do hiperkalcemii w wyniku nasilenia wstecznej resorpcji wapnia w kanalikach nerkowych.

Cyklosporyna

Jednoczesne przyjmowanie HCTZ z cyklosporyną może zwiększać ryzyko wystąpienia hiperurykemii (podagry) i powikłań z nią związanych.

Diazoksyd

Tiazydy mogą nasilać działanie hiperglikemiczne diazoksydu.

Metyldopa

Opisano przypadek hemolizy erytrocytów, która wystąpiła w wyniku działania przeciwciał przeciw HCTZ, wytworzonych wskutek jednoczesnego stosowania z metyldopą.

Aminy adrenergiczne

HCTZ może zmniejszać działanie amin adrenergicznych (np. noradrenaliny). Jednak znaczenie kliniczne tego wpływu nie uzasadnia wykluczenia jego stosowania.

Особliwości stosowania

Zespół pseudobartterowski

Przewlekłe nadużywanie HCTZ może prowadzić do zespołu pseudobartterowskiego (Pseudo-Bartter’s syndrome), charakteryzującego się obrzękami spowodowanymi przez zwiększenie stężenia reniny w wyniku wtórnego hiperaldosteronizmu.

Bilans wodno-elektrolitowy

Diuretyki tiazydowe mogą powodować lub nasilać hipokaliemię. Należy stosować je z ostrożnością u pacjentów z chorobami towarzyszącymi znacznemu utraty potasu (np. nefropatia z utratą soli lub niewydolność nerek o pochodzeniu przednerkowym (kardiogennym)). Zaleca się korektę hipokaliemii oraz możliwej hipomagnezjemii przed rozpoczęciem stosowania diuretyków tiazydowych. Należy regularnie kontrolować poziom potasu i magnezu w surowicy krwi. U wszystkich pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe należy monitorować równowagę elektrolitową, szczególnie poziom potasu w surowicy krwi.

Wydalanie potasu przy stosowaniu diuretyków tiazydowych, w tym HCTZ, jest zależne od dawki. W przypadku długotrwałego leczenia poziom potasu w surowicy krwi należy sprawdzić przed rozpoczęciem terapii oraz 3–4 tygodnie po jej rozpoczęciu. Następnie należy regularnie kontrolować poziom potasu w surowicy krwi, z wyjątkiem przypadków występowania innych czynników wpływających na ten parametr (np. wymioty, biegunka, zmiany funkcji nerek).

Przyjmowanie doustnych preparatów potasu (np. KCl) w indywidualnie dobranych dawkach może być stosowane u pacjentów przyjmujących glikozydy nasercowe (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), u pacjentów z objawami choroby niedokrwotnej serca (jeśli nie przyjmują dodatkowo inhibitorów ACE), u pacjentów przyjmujących wysokie dawki agonistów β, oraz u wszystkich pacjentów, u których stężenie potasu w surowicy krwi jest niższe niż 3,0 mmol/l. Możliwe jest połączenie HCTZ z diuretykiem zatrzymującym potas w przypadku nietolerancji doustnych preparatów potasu.

W każdym przypadku przy leczeniu skojarzonym z preparatami potasu należy utrzymać lub znormalizować bilans potasu. Stosowanie HCTZ należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów hipokaliemii (np. osłabienia mięśni, porażenia lub zmian w EKG).

U pacjentów przyjmujących dodatkowo inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny (BRA) lub bezpośrednie inhibitory reniny należy unikać jednoczesnego leczenia HCTZ oraz preparatami potasu lub diuretykami zatrzymującymi potas.

Diuretyki tiazydowe mogą powodować lub nasilać istniejącą hiponatremię. U pacjentów ze znacznym obniżeniem poziomu sodu w surowicy krwi i/lub odwodnieniem (np. u osób przyjmujących wysokie dawki diuretyków) w rzadkich przypadkach po rozpoczęciu terapii HCTZ może wystąpić hipotensja objawowa. Obserwowano pojedyncze przypadki hiponatremii z objawami neurologicznymi (nudności, postępująca dezorientacja, apatia). Diuretyki tiazydowe należy stosować dopiero po skorygowaniu poziomu sodu w surowicy krwi i/lub odwodnienia. W przeciwnym razie leczenie należy rozpocząć pod ścisłą opieką lekarza. Zaleca się regularną kontrolę poziomu sodu w surowicy krwi.

Monitorowanie elektrolitów surowicy krwi jest szczególnie wskazane u pacjentów z wodobrzuszem spowodowanym przez marskość wątroby lub obrzękami spowodowanymi przez zespół nerczynkowy. W przypadku zespołu nerczynkowego HCTZ należy stosować pod ścisłą kontrolą i tylko u pacjentów z normalnym poziomem potasu w surowicy krwi, bez objawów hipowolemii lub wyraźnej hipoalbuminemii.

HCTZ, podobnie jak inne diuretyki, może prowadzić do wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi poprzez zmniejszenie jego wydalania z moczem i w związku z tym może wywołać pojawienie się lub nasilenie istniejącej hiperurikemii, co może sprowokować napady podagry u podatnych pacjentów.

Skutki metaboliczne

Diuretyki tiazydowe, w tym HCTZ, mogą zmieniać tolerancję glukozy oraz zwiększać stężenie cholesterolu i trójglicerydów w surowicy krwi.

Diuretyki tiazydowe zmniejszają wydalanie wapnia z moczem i mogą powodować niewielki wzrost poziomu wapnia przy braku znanych zaburzeń jego metabolizmu. Ponieważ HCTZ może zwiększać poziom wapnia w surowicy krwi, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z hiperkalcemią. Wyraźna hiperkalcemia ≥12 mg/dl lub hiperkalcemia, która nie ustępuje po odstawieniu tiazydów, może wskazywać na obecność procesu hiperkalcemicznego niezależnego od tiazydów.

U kilku pacjentów przy długotrwałym leczeniu tiazydami obserwowano patologiczne zmiany w gruczołach przytarczycznych, związane z hiperkalcemią i hipofosfatemią. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii konieczne jest dalsze badanie.

Podczas terapii HCTZ pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość płynów oraz zwiększyć udział w diecie produktów bogatych w potas (np. banany, warzywa, orzechy).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Stosowanie HCTZ jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy krwi większe niż 1,8 mg/100 ml), ponieważ nie wywiera on działanie moczopędne i może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy krwi większe niż 1,0–1,8 mg/100 ml) HCTZ może powodować azotemię tiazydową. Pacjentom tej grupie zaleca się regularny monitoring stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy krwi. Brak jest doświadczeń w stosowaniu HCTZ u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby korekta dawki początkowej HCTZ nie jest wymagana (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie tiazydów, jak i innych diuretyków, w leczeniu wodobrzusza spowodowanego przez marskość wątroby może wywołać zaburzenia równowagi elektrolitowej, encefalopatię wątrobowa i zespół hepatorenalny. HCTZ należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Ostra toksyczność oddechowa

Po przyjęciu HCTZ donoszono o bardzo rzadkich, ciężkich przypadkach ostrej toksyczności oddechowej, w tym o ostrym syndromie napięcia oddechowego (ARDS). Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu HCTZ. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc oraz hipotensję tętniczą. W przypadku podejrzenia ARDS należy przerwać stosowanie leku TiuREX® i zastosować odpowiednie leczenie. Lek TiuREX® nie należy stosować pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu HCTZ.

Wypoty w warstwie naczyniowej, ostra krótkowzroczność i wtórna ostra jaskra

HCTZ może wywołać reakcję idiosynkrazji prowadzącą do rozwoju wypotu w warstwie naczyniowej z defektem pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Objawy charakteryzują się ostrym początkiem spadku ostrości wzroku i/lub bólu oczu i zwykle rozwijają się od kilku godzin do kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia HCTZ.

Nieleczona ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Pierwszym krokiem terapeutycznym jest jak najszybsze przerwanie stosowania HCTZ. Następnie należy rozważyć pilne leczenie farmakologiczne lub chirurgiczne, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynnikiem ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania może być alergia na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.

Nieczerniakowy rak skóry (NCRK)

W dwóch badaniach farmakoepidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia NCRK wraz ze wzrostem skumulowanej dawki HCTZ (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Działanie fotosensybilizujące HCTZ może być mechanizmem rozwoju tej patologii.

Pacjentów przyjmujących HCTZ samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku rozwoju NCRK (szczególnie przy długotrwałym stosowaniu), a także o konieczności regularnego badania skóry i natychmiastowego powiadomienia lekarza o pojawieniu się nowych lub zmianie istniejących zmian skórnych/pigmentowych, a także o wszelkich podejrzanych nowotworach skóry. Aby zmniejszyć ryzyko rozwoju raka skóry, pacjentów należy poinformować o konieczności prowadzenia środków zapobiegawczych, takich jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieniowania UV, a w przypadku ich oddziaływania – odpowiedniego ochrony powierzchni skóry. Podejrzane zmiany skóry należy jak najszybciej przebadać, w tym przeprowadzić badanie histologiczne materiału z biopsji. U pacjentów z wywiadem NCRK należy przeanalizować celowość terapii HCTZ (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Szczególnie staranne monitorowanie jest konieczne u pacjentów z:

hipotensją;
zaburzeniami krążenia mózgowego;
chorobą niedokrwienną serca.

Niewydolność krążenia mózgowego i choroba niedokrwienna serca

HCTZ należy stosować pacjentom z niewydolnością krążenia mózgowego i chorobą niedokrwienną serca wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza.

Kombinacja z lekami przeciwhypertensyjnymi

Efekt przeciwhypertensyjny inhibitorów ACE, BRA lub bezpośrednich inhibitorów reniny jest nasilany przez leki zwiększające aktywność reniny w osoczu (np. diuretyki).

Z ostrożnością zaleca się stosowanie inhibitorów ACE, BRA lub bezpośrednich inhibitorów reniny w połączeniu z HCTZ, szczególnie u pacjentów z wyraźną hiponatremią lub odwodnieniem.

Systemowy toczeń rumieniowaty

Donoszono o przypadkach aktywacji utajonej postaci systemowego toczenia rumieniowatego podczas stosowania diuretyków tiazydowych.

Reakcje nadwrażliwości na HCTZ występują częściej u pacjentów z alergią i astmą.

Zajęcia sportowe zawodowe

Stosowanie HCTZ może powodować pozytywną reakcję w testach przeprowadzanych podczas kontroli dopingowej u sportowców.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia)

U pacjentów w wieku podeszłym możliwe jest zaburzenie funkcji nerek.

Dodatkowe substancje

Preparat zawiera monohydrat laktozy. W przypadku stwierdzenia nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Dane dotyczące stosowania HCTZ w okresie ciąży są ograniczone, szczególnie w pierwszym trymestrze. Dane uzyskane z badań na zwierzętach są niewystarczające. HCTZ przenika przez barierę łożyskową. Biorąc pod uwagę efekty farmakologiczne HCTZ, można przewidzieć, że stosowanie leku w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zmniejszać przepływ krwi fetoplacentalnej i powodować u płodu lub noworodka takie zjawiska jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i trombocytopenia.

HCTZ nie powinno się stosować przy obrzękach ciążowych lub nadciśnieniu wewnątrzciążowym z powodu ryzyka zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, co negatywnie wpływa na przebieg choroby.

Okres karmienia piersią

HCTZ w niewielkiej ilości może przenikać do mleka matki. Diuretyki tiazydowe w wysokich dawkach, powodujące znaczny efekt moczopędny, mogą hamować laktację. Stosowanie leku w okresie karmienia piersią nie jest zalecane. Jeśli jego stosowanie jest absolutnie konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Plodność

Brak danych dotyczących wpływu HCTZ na płodność u człowieka. W badaniach na zwierzętach lek nie wpływał na płodność ani zdolność do zapłodnienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów

Leczenie nadciśnienia tętniczego HCTZ wymaga regularnej kontroli medycznej. Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów może się pogorszyć w przypadku wystąpienia indywidualnych reakcji. Dotyczy to szczególnie początkowego etapu leczenia, zwiększenia dawki HCTZ, jego zmiany, a także jednoczesnego stosowania z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę leku dobiera i koryguje lekarz indywidualnie. Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając wodą, po posiłku. Dawkę dobową można podzielić na jeden lub dwa przyjęcia.

Hipertensja tętnicza

Dawka początkowa wynosi 12,5 lub 25 mg raz dziennie. Dawka utrzymania wynosi 12,5 mg raz dziennie.

Przed zastosowaniem leku w połączeniu z inhibitorem ACE, BBA lub bezpośrednim inhibitorem reniny należy skorygować hiponatremię lub odwodnienie. W przeciwnym przypadku leczenie należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem lekarza.

Obrzęki o pochodzeniu sercowym, wątrobowym lub nerkowym

Dawka początkowa wynosi 25 lub 50 mg na dobę. Dawka utrzymania wynosi 25, 50 lub 100 mg dziennie.

W przypadku zaburzeń funkcji wątroby lub nerek dawkowanie leku należy dostosować zgodnie z ograniczeniem. U pacjentów z niestabilną niewydolnością serca wchłanianie leku może być znacznie obniżone.

Czas trwania terapii TiuREX® nie jest ograniczony i zależy od rodzaju i ciężkości choroby. W przypadku długotrwałego stosowania leku należy go odstawiać stopniowo.

Grupy pacjentów szczególnych

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Nie trzeba korygować dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) oraz z anurią (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Nie trzeba korygować dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcje „Farmakokinetyka” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Tiazydy, podobnie jak inne środki moczopędne, stosowane w leczeniu wodobrzusza spowodowanego przez marskość wątroby, mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, encefalopatię wątrobowa i zespół hepatorenalny. Lek należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dzieci

Nie zaleca się stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie

Objawy

Obraz kliniczny ostrego lub przewlekłego przedawkowania TiuREX® zależy od stopnia odwodnienia i utraty elektrolitów. Przy znacznej utracie płynów i sodu przedawkowanie może objawiać się pragnieniem, osłabieniem, zawrotami głowy, wymiotami, bólem mięśni, skurczami mięśni (np. kurczami łydek), bólami głowy, tachykardią, hipotensją ortostatyczną wywołaną odwodnieniem i hipowolemia, prowadzącą do hemokoncentracji, drgawek, senności, letargii, dezorientacji, omdlenia, wstrząsu naczyniowego i ostrej niewydolności nerek. Zaburzenia równowagi elektrolitowej mogą prowadzić do wystąpienia arytmii serca.

Hipokaliemia może objawiać się zmęczeniem, osłabieniem mięśni, parestezjami, porażeniami, apatią, wzdęciami, zaparciami lub prowadzić do arytmii serca. Ciężka hipokaliemia może prowadzić do niedrożności paralitycznej jelit oraz zaburzeń świadomości aż do śpiączki hipokaliemicznej.

Leczenie

W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku. We wszystkich przypadkach przedawkowania środka leczniczego należy podjąć ogólne środki wspierające. Środki lecznicze obejmują przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej oraz, w przypadku wstrząsu naczyniowego, przeniesienie do oddziału intensywnej terapii, a w razie potrzeby – leczenie przeciwszokowe.

Niepożądane działania

Do oceny częstości występowania niepożądanych działań stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia metaboliczne:

Bardzo często: hipokaliemia, hiperlipidemia (szczególnie przy przyjmowaniu wysokich dawek).

Często: hiperurkemia, hipomagnezemia, hipozloremia, zmniejszenie apetytu.

Rzadko: hiperkalcemia, hiperglikemia, glukozuria, nasilenie zespołu metabolicznego.

Bardzo rzadko: alkaloza hipochlorymeryna.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

Często: wysypka skórna, w tym pokrzywka.

Rzadko: fotosensybilizacja.

Bardzo rzadko: toczeń układowy, zespół toczeń, reaktywacja toczenia układowego, toksyczne martwicze rozwścieczenie nabłonka.

Ze strony przewodu pokarmowego:

Często: nudności, wymioty.

Rzadko: biegunka, dyskomfort w brzuchu, zaparcia.

Bardzo rzadko: zapalenie trzustki.

Zaburzenia hepatobilinarne:

Rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa, żółtaczka.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

Często: hipotensja ortostatyczna, która może nasilać się pod wpływem alkoholu, środków przeciwbólowych i leków uspokajających.

Rzadko: arytmia serca.

Ze strony dróg oddechowych, narządów śródpiersia i klatki piersiowej:

Bardzo rzadko:ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony układu nerwowego:

Rzadko: ból głowy, zawroty głowy, depresja, parestezje.

Zaburzenia psychiczne:

Rzadko: zaburzenia snu.

Ze strony narządów wzroku:

Rzadko: pogorszenie widzenia, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii.

Częstość nieznana: wypoty w ciało czerwonawym, ostra jaskra zamkniętocięciowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony krwi i układu chłonnego:

Rzadko: trombocytopenia, trombocytopeniczna purpura.

Bardzo rzadko: anemia hemolityczna, leukopenia, agranulocytoza, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

Często: dysfunkcja erektilna.

Ze strony układu odpornościowego:

Bardzo rzadko: zapalenie naczyń nekrotyczne, reakcje nadwrażliwości – zespół ostrej niewydolności oddechowej, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbie i polipy):

Częstość nieznana: niemelanomowy rak skóry (BKK i PKK, patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

W okresie pogwarancyjnym zgłaszano następujące niepożądane działania po stosowaniu leków zawierających HCTZ: anemia aplastyczna, jaskra zamkniętocięciowa, wypoty w ciało czerwonawym, zespół wielopostaciowy, skurcze mięśni, ostra niewydolność nerek, zaburzenia funkcji nerek, gorączka, osłabienie, NMRZ (BKK i PKK).

Opis poszczególnych niepożądanych działań

Przypadki wypotów w ciało czerwonawym w połączeniu z defektem pola widzenia odnotowano po przyjmowaniu diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych.

Niemelanomowy rak skóry. Według danych badań epidemiologicznych stwierdzono skumulowaną zależność dawkowo-występowania między stosowaniem hydrochlorothiazydu a wystąpieniem niemelanomowego raka skóry (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i **„**Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

3 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 10 tabletek w blisterze. Po 3, 6 lub 9 blisterów w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydania

Na receptę.

Producent

Sp. z o.o. „KUSUM FARM”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skriabina 54

lub

Producent

Sp. z o.o. „GLEDFARM LTD”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza 54.