INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku Telmilaks Plus (Telmilaks Plus)

Skład:

substancje czynne: telmisartan, hydrochlorothiazid;

1 tabletka zawiera telmisartanu 40,0 mg i hydrochlorothiazidu 12,5 mg lub telmisartanu 80,0 mg i hydrochlorothiazidu 25,0 mg lub telmisartanu 80,0 mg i hydrochlorothiazidu 12,5 mg;

substancje pomocnicze:

substancje pomocnicze warstwy telmisartanu: manitol (E 421), povidon (K 25), crospovidon, stearyna magnezu, megliumina, sodu wodorotlenek;

substancje pomocnicze warstwy hydrochlorothiazidu: laktoza monohydrat; celuloza mikrokryształowa; hydroksypropyloceluloza; sodu glikolan skrobi (typ A); stearyna magnezu; tlenek żelaza żółty (E 172) (dla tabletek o dawkowaniu 40 mg/12,5 mg i 80 mg/25 mg) lub tlenek żelaza czerwony (E 172) (dla tabletek o dawkowaniu 80 mg/12,5 mg).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 40 mg/12,5 mg: dwuwarstwowe tabletki o kształcie okrągłym, z warstwami białego i żółtego koloru;

tabletki 80 mg/25 mg: dwuwarstwowe tabletki o kształcie okrągłym, z warstwami białego i żółtego koloru;

tabletki 80 mg/12,5 mg: dwuwarstwowe tabletki o kształcie okrągłym, z warstwami białego i różowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Antagoniści angiotensyny II i diuretyki. Kod ATC C09D A07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Telmilaks Plus to kombinacja antagonisty receptorów angiotensyny II (telmisartanu) i diuretyku tiazydowego (hydrochlorotiazydu). Kombinacja tych składników wykazuje dodatkowy efekt przeciw nadciśnieniu tętniczemu, obniżając ciśnienie tętnicze w większym stopniu niż każdy z tych składników stosowany oddzielnie. Telmilaks Plus, tabletki, po podawaniu 1 raz dziennie w zakresie dawek terapeutycznych prowadzi do skutecznego i stopniowego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Mechanizm działania

Telmisartan jest skuteczny po podaniu doustnym i stanowi specyficzny antagonistę receptorów angiotensyny II typu 1 (AT1). Ze względu na bardzo wysoką powinowactwo do tego podtypu receptorów telmisartan wypiera angiotensynę II z jej wiązań z receptorami AT1. Nie wykazuje żadnego częściowego wpływu agonistycznego na receptory AT1. Telmisartan wiąże się selektywnie z receptorami AT1. Wiązanie to jest długotrwałe. Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym do receptorów AT2 oraz innych mniej scharakteryzowanych receptorów AT. Funkcjonalna rola tych receptorów jest nieznana, podobnie jak nieznany jest efekt ich możliwego nadmiernego pobudzenia przez angiotensynę II, której poziom zwiększa telmisartan. Telmisartan obniża stężenie aldosteronu w osoczu krwi. Telmisartan nie hamuje reniny osocza krwi człowieka i nie blokuje kanałów jonowych. Telmisartan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (kinazę II), enzymu, który rozkłada również bradykininę. W związku z tym nie należy oczekiwać nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.

Preparat w dawce 80 mg niemal całkowicie hamuje działanie hipertensyjne angiotensyny II u człowieka. Działanie leku trwa ponad 24 godziny i może być obserwowane do 48 godzin.

Hydrochlorotiazyd to diuretyk tiazydowy. Mechanizm działania przeciw nadciśnieniu tych diuretyków nie jest jeszcze w pełni poznany. Diuretyki tiazydowe wpływają na mechanizm resorpcji elektrolitów w kanalikach nerkowych, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chlorków w przybliżeniu w równoważnych objętościach. Dzięki działaniu moczopędnemu hydrochlorotiazydu zmniejsza się objętość osocza krwi, wzrasta aktywność reniny w osoczu krwi, wzrasta wydzielanie aldosteronu, co prowadzi do zwiększonego wydalania potasu i wodorowęglanów z moczem oraz obniżenia stężenia potasu w osoczu krwi. Prawdopodobnie dzięki blokadzie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) wspólne stosowanie telmisartanu sprzyja odwróceniu procesu utraty potasu związanego z tymi diuretykami. Po podaniu hydrochlorotiazydu początek działania moczopędnego występuje po 2 godzinach, maksymalny efekt osiągany jest po około 4 godzinach, podczas gdy działanie trwa około 6–12 godzin.

Właściwości farmakodynamiczne

Po pierwszej dawce telmisartanu działanie przeciw nadciśnieniowe stopniowo pojawia się w ciągu 3 godzin. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest po 4–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się podczas długotrwałej terapii. Efekt hipotensyjny utrzymuje się stabilnie przez 24 godziny po przyjęciu leku, w tym w ostatnich 4 godzinach przed przyjęciem kolejnej dawki. Jest to potwierdzone przez pomiar ciśnienia tętniczego w punkcie maksymalnego efektu i bezpośrednio przed przyjęciem następnej dawki (stosunek najniższych do najwyższych wartości powyżej 80% po przyjęciu dawek 40 mg i 80 mg telmisartanu w trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym telmisartan obniża zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe, nie wpływając na częstość pulsu. Skuteczność przeciw nadciśnieniowa telmisartanu jest porównywalna ze skutecznością leków innych klas leków przeciw nadciśnieniowych (wykazano w badaniach klinicznych porównujących telmisartan z amlodypinem, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem).

Przy nagłym przerwaniu leczenia telmisartanem ciśnienie tętnicze stopniowo wraca do wartości sprzed leczenia w ciągu kilku dni bez objawów odrzutu nadciśnienia tętniczego.

Częstość występowania suchego kaszlu była istotnie niższa u pacjentów stosujących telmisartan niż u tych, którzy otrzymywali inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) w badaniach klinicznych, w których bezpośrednio porównywano dwa leki przeciw nadciśnieniowe.

W trakcie badań epidemiologicznych stwierdzono, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelność.

Wpływ stałej kombinacji telmisartan/hydrochlorotiazyd na śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe jest nieznany.

Nieczarnakowy rak skóry

Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-efektową między hydrochlorotiazydem a występowaniem nieczarnakowego raka skóry.

Jedno badanie obejmowało populację 71 533 pacjentów z rakiem komórek podstawnych (BCC) i 8 629 pacjentów z rakiem płaskokomórkowym (SCC), porównywanych odpowiednio z 1 430 833 i 172 462 pacjentami z populacji kontrolnej. Wysokie spożycie hydrochlorotiazydu (≥ 50 000 mg łącznie) powiązano ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (RR) 1,29 (95% przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) dla SCC. Obserwowano zależność skumulowaną dawkowo-efektową dla BCC i SCC.

Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem warg (SCC) a stosowaniem hydrochlorotiazydu: 633 pacjentów z rakiem warg (SCC) porównano z 63 067 pacjentami z populacji kontrolnej z wykorzystaniem strategii losowej próby. Wykazano zależność skumulowaną dawkowo-efektową ze skorygowanym RR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6) przy ogólnym użyciu, z wzrostem RR do 3,9 (3,0–4,9) przy wysokim użyciu (~25 000 mg) i RR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej skumulowanej dawce (~100 000 mg) (patrz również sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Farmakokinetyka.

Wspólne stosowanie hydrochlorotiazydu i telmisartanu nie wpływa na farmakokinetykę każdego z leków u zdrowych ochotników.

Wchłanianie

Telmisartan. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie (Cmax) telmisartanu osiągane jest w ciągu 0,5–1,5 godziny. Bezpośrednia biodostępność telmisartanu w dawkach 40 mg i 160 mg wynosi odpowiednio 42% i 58%. Pokarm nieznacznie obniża biodostępność telmisartanu. Spadek pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) dla telmisartanu waha się od około 6% (dawka 40 mg) do około 19% (dawka 160 mg). Po 3 godzinach od podania stężenie w osoczu krwi jest takie samo, niezależnie od tego, czy telmisartan przyjmuje się na czczo czy z posiłkiem. Uważa się, że niewielki spadek AUC nie powoduje zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Telmisartan nie gromadzi się w sposób istotny w osoczu krwi przy powtarzalnym stosowaniu.

Hydrochlorotiazyd. Po podaniu doustnym preparatu Telmilaks Plus maksymalne stężenie hydrochlorotiazydu osiągane jest po 1–3 godzinach. Ze względu na całkowitą wydzielanie nerkowe hydrochlorotiazydu bezwzględna biodostępność wynosi około 60%.

Rozkład

Telmisartan. Telmisartan silnie wiąże się z białkami osocza krwi (>99,5%), głównie z albuminą i alfa-1-glikoproteiną kwasową. Objętość rozkładu wynosi około 500 l, co wskazuje na intensywne wiązanie z tkankami.

Hydrochlorotiazyd. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi w 68%, objętość rozkładu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformacja

Telmisartan ulega metabolizmowi poprzez koniugację, tworząc farmakologicznie nieaktywny acylglukuronid. Glukuronid substancji wyjściowej jest jedynym metabolitem zidentyfikowanym u człowieka. Po podaniu pojedynczej dawki 14C-oznaczonego telmisartanu glukuronid wykazuje około 11% zmierzonej radioaktywności w osoczu krwi. Cytochrom P450 nie uczestniczy w metabolizmie telmisartanu.

Hydrochlorotiazyd nie ulega metabolizmowi u człowieka.

Wydalanie

Telmisartan. Po podaniu dożylnym lub doustnym 14C-oznaczonego telmisartanu większość dawki (>97%) wydala się z kałem drogą wydzielania żółciowego. Tylko niewielka ilość została wykryta w moczu. Całkowity klirens osoczowy telmisartanu po podaniu doustnym wynosi >1500 ml/min. Ostateczny okres półwyluwania wynosi ponad 20 godzin.

Hydrochlorotiazyd wydala się niemal całkowicie w formie niezmienionej z moczem. Około 60% dawki doustnej wydala się w niezmienionej formie w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250–300 ml/min. Ostateczny okres półwyluwania wynosi 10–15 godzin.

Liniowość/nieliniowość

Telmisartan. Farmakokinetyka doustnego telmisartanu jest nieliniowa przy zwiększaniu dawki od 20 mg do 160 mg, przy wzroście stężenia w osoczu krwi (Cmax i AUC) przekraczającym proporcjonalność.

Hydrochlorotiazyd wykazuje liniową farmakokinetykę.

Osobliwe grupy chorych

Pacjenci w podeszłym wieku. Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów poniżej 65 roku życia.

Płeć. Stężenie telmisartanu w osoczu krwi u kobiet jest ogólnie 2–3 razy wyższe niż u mężczyzn. Jednakże, według danych z badań klinicznych, poziom obniżenia ciśnienia tętniczego u kobiet nie wzrasta istotnie, podobnie jak liczba przypadków hipotensji ortostatycznej. Nie ma potrzeby dostosowania dawki. U kobiet obserwuje się tendencję do wyższego stężenia hydrochlorotiazydu niż u mężczyzn, jednak nie ma to znaczenia klinicznego.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Wydalanie nerkowe nie wpływa na eliminację telmisartanu. Na podstawie niewielkiego doświadczenia w stosowaniu u pacjentów ze słabymi do umiarkowanych zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min, średnio około 50 ml/min) nie ma potrzeby dostosowania dawki dla tych pacjentów. Telmisartan nie jest usuwany podczas hemodializy. U pacjentów z niewydolnością nerek szybkość eliminacji hydrochlorotiazydu maleje. W typowych badaniach u pacjentów ze średnią wartością klirensu kreatyniny 90 ml/min okres półwyluwania hydrochlorotiazydu wzrasta. U pacjentów z jedną funkcjonalną nerką okres półwyluwania wynosi około 34 godziny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wykazały wzrost bezwzględnej biodostępności do prawie 100%. Okres półwyluwania u tych pacjentów nie zmienia się.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Telmilaks Plus, tabletki, w stałej kombinacji dawkowej (40 mg telmiszartanu/12,5 mg hydrochlorotiazydu) wskazane jest u dorosłych pacjentów, u których leczenie telmiszartanem jako monoterapią nie zapewnia odpowiedniego kontrolowania ciśnienia tętniczego.

Telmilaks Plus, tabletki, w stałej kombinacji dawkowej (80 mg telmiszartanu/25 mg hydrochlorotiazydu) wskazane jest u dorosłych pacjentów, u których leczenie kombinacją telmiszartan/hydrochlorotiazyd 80 mg/12,5 mg nie zapewnia odpowiedniego kontrolowania ciśnienia tętniczego, lub u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie tętnicze zostało ustabilizowane leczeniem telmiszartanem lub hydrochlorotiazydem jako lekami pojedynczymi w odpowiednich dawkach.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.
Nadwrażliwość na inne pochodne sulfonamidów (hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu).
Ciąża lub planowanie ciąży (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Zaburzenia cholestazyczne i przewodowe obturacyjne.
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
Anuria, ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
Odporność na hipokaliemię/hiponatremię, hiperkalcemia.
Okres karmienia piersią.
Hiperurikemia objawowa (podagra).
Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Jednoczesne stosowanie telmiszartanu/hydrochlorotiazydu oraz leków zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Sposób dawkowania i stosowania”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

*Lit. * W przypadku jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w osoczu krwi oraz nasilenie jego toksyczności. Takie przypadki interakcji zgłaszano również przy stosowaniu antagonistów receptorów angiotensyny II (w tym telmiszartan/hydrochlorotiazyd). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i preparatu Telmilaks Plus. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji, zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi.

Leki związane z utratą potasu i hipokaliemią (np. inne diuretyki wydalające potas, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna, karbenoksolon, penicylina G sodowa, kwas salicylowy i jego pochodne). W przypadku stosowania tych leków razem z kombinacją hydrochlorotiazyd/telmiszartan zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. Wymienione leki mogą nasilać wpływ hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w osoczu krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki, które mogą zwiększać stężenie potasu i powodować hiperkaliemię (np. leki hamujące układ renina-angiotensyna, diuretyki zatrzymujące potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, cyklosporyna lub inne leki, takie jak heparyna sodowa). W przypadku stosowania tych leków razem z kombinacją hydrochlorotiazyd/telmiszartan zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. Na podstawie doświadczeń z innymi lekami hamującymi układ renina-angiotensyna, jednoczesne stosowanie wymienionych leków może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w osoczu krwi, dlatego nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki powodujące zaburzenia stężenia potasu w osoczu krwi. Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi oraz wykonywanie EKG przy stosowaniu preparatu Telmilaks Plus w połączeniu z poniższymi lekami powodującymi zaburzenia stężenia potasu w osoczu krwi (np. z glikozydami nasierdziowymi, lekami przeciwarytmicznymi) oraz lekami, które stymulują migotanie komór serca (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), hipokaliemia stanowiąca czynnik wyzwalający migotanie komór:

leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewopromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryd, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol);
inne (np. beprydyl, cyzapryda, difemanil, erytromycyna IV, halofantryn, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamin IV).

Glikozydy nasierdziowe. Hipokaliemia lub hipomagnezemia spowodowane przez tiazydy mogą wywoływać arytmie serca pod wpływem działania glikozydów nasierdziowych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dygzoksyna. Przy jednoczesnym stosowaniu telmiszartanu z dygzoksyną zaobserwowano wzrost średnich wartości stężenia maksymalnego (49%) i minimalnego (20%) dygzoksyny w osoczu krwi. Na początku terapii, podczas korekty dawki oraz po odstawieniu telmiszartanu należy kontrolować stężenie dygzoksyny, aby utrzymać jej poziom w zakresie terapeutycznym.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe. Telmisyartan może nasilać działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Dane kliniczne wskazują, że podwójna blokada RAAS za pomocą jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (aż do ostrej niewydolności nerek), w porównaniu ze stosowaniem jednego leku działającego na RAAS.

Leki przeciwdiabetyczne (leki doustne i insulina). Może wystąpić potrzeba korekty dawki leku przeciwdiabetycznego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Metformyna. Metformynę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek przy jednoczesnym stosowaniu z hydrochlorotiazydem.

Cholestrymina i żywica cholestepolowa. Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabione w obecności żywic wymienników anionowych.

Nielsteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID). NSAID (kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2, nieselektywne NSAID) mogą zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe diuretyków tiazydowych oraz działanie przeciwnadciśnieniowe antagonistów receptorów angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (u pacjentów odwodnionych lub u starszych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek, w tym do możliwej ostrej niewydolności nerek, które są zazwyczaj odwracalne. Dlatego kombinację należy stosować ostrożnie, szczególnie u starszych pacjentów. Po rozpoczęciu terapii kombinacją leków i okresowo należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjentów i starannie monitorować funkcję nerek.

W jednym z badań jednoczesne stosowanie telmisyartanu i ramiprylu prowadziło do 2,5-krotnego zwiększenia AUC0-24 i Cmax ramiprylu i ramiprylatu. Kliniczne znaczenie tego obserwowania pozostaje nieznane.

Aminy wazopresyjne (np. noradrenalina). Działanie amin wazopresyjnych może być osłabione.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna). Działanie niedepolaryzujących leków rozkurczających mięśnie szkieletowe może być nasilone przez hydrochlorotiazyd.

Leki stosowane w leczeniu podagry (np. probenecyd, sulfinpirazon, allopurinol). Może wystąpić potrzeba korekty dawki leków sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększyć stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne stosowanie tiazydu może zwiększyć częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Sole wapnia. Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać stężenie wapnia w osoczu krwi w wyniku zmniejszenia jego wydalania. W razie potrzeby przepisania suplementów wapnia lub leków zatrzymujących wapń (np. witaminy D) należy monitorować stężenie wapnia w osoczu krwi i odpowiednio korygować dawkę.

Blokery beta i diazoksyd. Działanie hiperglikemiczne blokerów beta i diazoksydu może być nasilone przez tiazydy.

Leki przeciwbłoniaste (np. atropina, biperidyna) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez zwiększenie motoryki przewodu pokarmowego i stopnia opróżnienia żołądka.

Amantadyna. Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działania niepożądanego wywołanego przez amantadynę.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat). Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie nerek leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ze względu na właściwości farmakologiczne oczekuje się, że baklofen i amifostyna mogą nasilać działanie hipotensyjne wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, w tym telmisyartanu. Ponadto hipotensja ortostatyczna może być nasilana przez alkohol, barbiturany, środki narkotyczne lub antydepresanty.

Salicylany. Przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa. Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metildopy.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurikemia i wzrastać ryzyko powikłań, takich jak podagra.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych. Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczyc (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Karbamazepina. Ze względu na ryzyko objawowej hiponatremii należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod. W przypadku odwodnienia wywołanego przez działanie moczopędne wzrasta ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków zawierających jod.

Amfoterycyna B (do wstrzykiwań dożylnych), kortykosteroidy, ACTH i środki przeczyszczające. Hydrochlorotiazyd nasila zaburzenia równowagi elektrolitowej, głównie hipokaliemię.

Szczególne środki ostrożności.

Ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptorów angiotensyny II w czasie ciąży. Pacjentkom planującym zajście w ciążę, u których nie będzie uznawana za stosowną terapia antagonistami receptorów angiotensyny II, należy przejść na alternatywną terapię przeciw nadciśnieniu tętniczemu o ustalonym profilu bezpieczeństwa w czasie ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie antagonistami receptorów angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć leczenie alternatywne (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Nie należy przepisywać leku Telmilaks Plus pacjentom z obturacyjnymi zaburzeniami żółciowymi, cholestazą lub ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), ponieważ telmisartan jest wydalany głównie z żółcią. U tych pacjentów można oczekiwać obniżenia klirensu telmisartanu w wątrobie. Lek Telmilaks Plus należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ te leki mogą powodować wewnątrzwątrobowy cholestaz, a nawet niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu kombinacji telmisartan/hydrochlorotiazyd w leczeniu pacjentów z niewydolnością wątroby.

Nadciśnienie nerkowe

Istnieje zwiększony ryzyko ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki, którym podaje się leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Niewydolność nerek i przeszczepienie nerki

Nie można stosować leku Telmilaks Plus pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Brak doświadczenia w stosowaniu kombinacji telmisartan/hydrochlorotiazyd u pacjentów z niedawno przeszczepioną nerką. Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu telmisartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek może wystąpić azotemia spowodowana diuretykami tiazydowymi.

Obniżenie objętości wewnątrznaczyniowej płynów

Hipotensja objawowa, szczególnie po pierwszej dawce, może wystąpić u pacjentów z obniżoną objętością płynów i/lub sodu wynikającą z terapii moczopętnej, ograniczenia soli w diecie, biegunki lub wymiotów. Stan taki należy skorygować przed zastosowaniem leku Telmilaks Plus.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren zwiększa ryzyko hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz pogorszenia funkcji nerek (aż do ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli podwójna blokada jest uznawana za absolutnie konieczną, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy ciągłym, dokładnym monitorowaniu czynności nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II pacjentom z cukrzycową chorobą nerek.

Inne stany wymagające aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron

U pacjentów, u których napięcie naczyń i czynność nerek zależą głównie od aktywności RAAS (np. pacjenci z niewydolnością serca zastoinowej lub zaawansowaną chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), stosowanie innych leków wpływających na RAAS może wiązać się z ostrą hipotensją tętniczą, hiperazotemią, oligurią, rzadko – z ostrą niewydolnością nerek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pierwotny aldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie reagują na leki przeciw nadciśnieniu działające poprzez blokadę układu renina-angiotensynowego. Dlatego stosowanie leku Telmilaks Plus nie jest zalecane.

Zwężenie aorty i zastawki mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu pacjentów ze zwężeniem aorty i zastawki mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Działanie metaboliczne i endokrynologiczne

Terapia tiazydem może zmniejszyć tolerancję glukozy, podczas gdy u pacjentów z cukrzycą, którzy przyjmują insulinę lub leczenie przeciw cukrzycy i stosują telmisartan, może wystąpić hipoglikemia. Dlatego u tych pacjentów należy kontrolować poziom glukozy we krwi; może być konieczna korekta dawki insuliny lub leków hipoglikemicznych. Terapia tiazydowa może ujawnić ukrytą cukrzycę. Z terapią tiazydową wiąże się wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów, jednak przy stosowaniu leku zawierającego 12,5 mg hydrochlorotiazydu obserwowano minimalny wzrost lub brak wzrostu poziomu cholesterolu i trójglicerydów. U niektórych pacjentów przyjmujących terapię tiazydową może wystąpić hiperurikemia lub jawna podagra.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Wszystkim pacjentom przyjmującym leki moczopędne należy okresowo oznaczać poziom elektrolitów w surowicy. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkaloza hipochlorymiczna). Objawami zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotłość, senność, niepokój, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Hipokaliemia. Pomimo że stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do hipokaliemii, współistniejąca terapia telmisartanem może zmniejszyć hipokaliemię spowodowaną przez diuretyki. Ryzyko hipokaliemii jest najwyższe u chorych z marskością wątroby, u pacjentów z dużym moczowym, u pacjentów przyjmujących niewystarczające doustne dawki elektrolitów oraz u pacjentów otrzymujących współistniejącą terapię kortykosteroidami lub ACTH (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).
Hiperkaliemia. Z kolei z powodu antagonizmu receptorów angiotensyny II (AT1) wywołanego przez telmisartan – składnik leku Telmilaks Plus – może wystąpić hiperkaliemia. Jednak klinicznie istotnej hiperkaliemii spowodowanej przez telmisartan/hydrochlorotiazyd nie potwierdzono dokumentalnie. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek i/lub niewydolność serca oraz cukrzycę. Diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu lub zastępcy soli zawierające potas, należy stosować z ostrożnością jednocześnie z lekiem Telmilaks Plus (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).
Hiponatremia i alkaloza hipochlorymiczna. Brak dowodów, że lek Telmilaks Plus obniży lub zapobiegnie hiponatremii spowodowanej przez diuretyki. Deficyt chloru jest głównie słaby i zazwyczaj nie wymaga leczenia.
Hiperkalcemia. Diuretyki tiazydowe mogą zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem i spowodować nagły i niewielki wzrost stężenia wapnia w surowicy krwi przy braku znanych zaburzeń gospodarki wapnia. Znaczna hiperkalcemia może być objawem ukrytego hiperparatyreoidyzmu. Należy przerwać stosowanie tiazydów przed wykonaniem badań funkcji gruczołów przytarczyc.
Hipomagnezemia. Diuretyki tiazydowe wykazały zwiększone wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Przynależność rasowa

Tak jak przy stosowaniu innych antagonistów receptorów angiotensyny II, telmisartan prawdopodobnie jest mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów o ciemnej skórze, co najprawdopodobniej wynika z powszechnego stanu niskiego poziomu reniny w tej populacji pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Inne

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciw nadciśnieniu tętniczemu, znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego u chorych z chorobą niedokrwienną serca lub u pacjentów z niedokrwieniem mięśnia sercowego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ogólne informacje

Większe prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd istnieje u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową, ale jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z takimi chorobami w wywiadzie. Obserwowano nasilenie lub aktywację toczeńca układowego podczas stosowania diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych obserwowano przypadki reakcji fotouczulenia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli podczas leczenia wystąpią reakcje fotouczulenia, zaleca się przerwanie stosowania leku. Jeśli uznaje się za konieczne ponowne stosowanie diuretyków, zaleca się ochronę odsłoniętych części ciała przed działaniem światła słonecznego lub sztucznego promieniowania UV.

Wypot ciała pajęczowatego, ostra krótkowzroczność i jaskra z zamkniętym kątem

Hydrochlorotiazyd, jako sulfonamid, może wywołać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotu ciała pajęczowatego z defektem pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują nagłe wystąpienie spadku ostrości wzroku lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się od kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczona ostra jaskra z zamkniętym kątem może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. Należy jak najszybciej odstawić leczenie hydrochlorotiazydem. Może być konieczne natychmiastowe leczenie medyczne, w tym chirurgiczne, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem mogą obejmować uczulenie na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.

Nieczerniakowy rak skóry

W dwóch badaniach epidemiologicznych zaobserwowano zwiększony ryzyko wystąpienia nieczerniakowego raka skóry (raka podstawokomórkowego i raka płaskokomórkowego) przy stosowaniu wysokich dawek hydrochlorotiazydu. Możliwym mechanizmem rozwoju może być działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry i należy im zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian oraz szybkie zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian. Możliwe działania zapobiegawcze, takie jak ograniczenie oddziaływania promieni słonecznych i ultrafioletowych. Należy zalecać pacjentom adekwatną ochronę przed takim oddziaływaniem, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia raka skóry. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać, w tym poprzez badanie histologiczne bioptatu. Stosowanie hydrochlorotiazydu należy również przeanalizować u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na nieczerniakowy rak skóry (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ostra toksyczność oddechowa

Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Opuchlizna płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję tętniczą. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy przerwać przyjmowanie hydrochlorotiazydu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Leku nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Laktóza monohydrat

Lek Telmilaks Plus zawiera laktózę monohydrat. Dlatego pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy i/lub dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych:

lek może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu krwi;
leczenie lekiem należy przerwać przed wykonaniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę czynności gruczołów przytarczyc;
lek może zwiększać stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Obrzęk naczynioruchowy jelita

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita u pacjentów przyjmujących antagoniści receptorów angiotensyny II (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustąpiły po odstawieniu antagonistów receptorów angiotensyny II. Jeśli zdiagnozowano obrzęk naczynioruchowy jelita, należy przerwać stosowanie telmisartanu i rozpocząć odpowiednie monitorowanie do całkowitego ustąpienia objawów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli podczas stosowania leku Telmilaks Plus potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym do stosowania (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne środki ostrożności”).

Brak danych dotyczących stosowania telmisartanu/hydrochlorotiazydu u kobiet w ciąży.

Dowody epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po stosowaniu inhibitorów w I trymestrze ciąży nie są ostateczne, jednakże niewielki wzrost ryzyka nie może być wykluczony. Choć brak kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka stosowania antagonistów receptorów angiotensyny II, podobne ryzyko może istnieć dla tej klasy leków.

Dopóki nie będzie uznawana za stosowna terapia antagonistami receptorów angiotensyny II, pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przekwalifikowane na przyjmowanie alternatywnych leków przeciw nadciśnieniu tętniczemu, które mają ustalony profil bezpieczeństwa w czasie ciąży. Po stwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie antagonistów receptorów angiotensyny II i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną.

Leczenie antagonistami receptorów angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży powoduje fetotoksyczność u ludzi (osłabienie czynności nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). W przypadku stosowania antagonistów receptorów angiotensyny II od II trymestru ciąży zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego oceniającego funkcję nerek i stan czaszki płodu. Noworodki urodzone przez matki przyjmujące antagoniści receptorów angiotensyny II powinny być poddane dokładnemu obserwowaniu pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne środki ostrożności”). Ograniczone doświadczenie w stosowaniu hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, szczególnie w I trymestrze.

Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w II i III trymestrze może zaburzyć przepływ krwi przez łożysko i doprowadzić do następujących wewnątrzmacicznych i noworodkowych skutków: żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej u płodu i trombocytopenia.

Nie należy stosować hydrochlorotiazydu w przypadku obrzęków, nadciśnienia tętniczego spowodowanego ciążą lub późnego zatrucia ciążowego z powodu ryzyka zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyskowej bez pozytywnego wpływu na przebieg choroby.

Nie należy stosować hydrochlorotiazydu u ciężarnych z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy niemożliwe jest zastosowanie innego leczenia.

Okres karmienia piersią

Ze względu na brak informacji dotyczącej stosowania telmisartanu/hydrochlorotiazydu w czasie karmienia piersią, nie zaleca się przyjmowania leku w tym okresie. Należy preferować terapię alternatywną z wykorzystaniem leków o lepiej poznanych profilach bezpieczeństwa, szczególnie podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.

Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach wydzielany jest do mleka matki. Diuretyki w wysokich dawkach, powodując intensywny diurezę, mogą hamować produkcję mleka. W przypadku stosowania leku Telmilaks Plus w czasie karmienia piersią należy przyjmować najniższe możliwe dawki.

Plodność

Badania przedkliniczne nie wykazały wpływu telmisartanu i hydrochlorotiazydu na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek Telmilaks Plus może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Podczas przyjmowania telmisartanu/hydrochlorotiazydu mogą czasem wystąpić zawroty głowy lub senność.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Lek Telmilaks Plus przepisuje się pacjentom, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu samego telmisartanu. Przed przejściem na Telmilaks Plus należy określić dawkę każdego z składników. Można rozważyć bezpośrednią zamianę monoterapii na stałe kombinacje.

Telmilaks Plus, tabletki 40 mg/12,5 mg, można stosować 1 raz dziennie pacjentom, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu tabletek Telmilaks 40 mg.
Telmilaks Plus, tabletki 80 mg/12,5 mg, można stosować 1 raz dziennie pacjentom, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu tabletek Telmilaks 80 mg.
Telmilaks Plus, tabletki 80 mg/25 mg, można stosować 1 raz dziennie pacjentom, u których przyjmowanie leku Telmilaks Plus 80 mg/12,5 mg nie zapewnia odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego lub dorosłym pacjentom, u których ciśnienie tętnicze zostało ustabilizowane przy pomocy telmisartanu lub hydrochlorothiazidu jako monoterapii (patrz sekcja „Wskazania”).

Grupy specjalne chorych

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Zaleca się okresowe monitorowanie funkcji nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby dobowe dawki leku Telmilaks Plus nie powinny przekraczać dawki 40 mg/12,5 mg. Telmilaks Plus nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Sposób stosowania

Lek Telmilaks Plus należy przyjmować doustnie 1 raz dziennie, popijając płynem, niezależnie od spożycia pokarmu.

Środki bezpieczeństwa przed zastosowaniem leku

Lek Telmilaks Plus należy przechowywać w zapieczętowanej folii przez higroskopijność tabletek. Tabletki należy wyjmować z folii bezpośrednio przed zastosowaniem.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Telmilaks Plus u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały zbadane.

Przedawkowanie.

Informacje dotyczące przedawkowania telmisartanu u ludzi są ograniczone. Stopień usuwania hydrochlorothiazidu przez hemodializę jest nieznany.

Objawy. Najbardziej prawdopodobnymi oczekiwanymi objawami przedawkowania telmisartanu są hipotensja tętnicza i tachykardia; obserwowano również bradykardię, zawroty głowy, wymioty, podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz ostre niewydolność nerek. Przedawkowanie hydrochlorothiazidu wiąże się z obniżeniem stężenia elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia) oraz odwodnieniem spowodowanym nadmiernym działaniem moczopędnym. Najczęstsze objawy i objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może prowadzić do skurczów mięśni i/lub nasilenia zaburzeń rytmu serca, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu glikozydów nasierdziowych lub niektórych leków przeciwarytmicznych.

Leczenie. Telmisartan nie jest usuwany przez hemodializę. Należy dokładnie monitorować stan pacjenta. Leczenie pojawiających się objawów przedawkowania powinno być objawowe i wspierające. Terapia zależy od czasu, który upłynął od przedawkowania, oraz od ciężkości objawów. Środki wspierające obejmują wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania może być pomocne zastosowanie węgla aktywnego. Należy monitorować poziom elektrolitów i kreatyniny. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej i podać płyny dożylne.

Efekty uboczne.

Charakterystyka profilu bezpieczeństwa

Jedynym często obserwowanym efektem ubocznym był zawrot głowy. Poważny obrzęk naczynioruchowy może występować rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000).

Ogólna częstość występowania efektów ubocznych zgłaszanych podczas stosowania telmiszartanu/hydrochlorotiazydu była porównywalna do częstości zgłaszanych przy stosowaniu samego telmiszartanu w randomizowanych badaniach kontrolowanych z udziałem 1471 pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania telmiszartanu plus hydrochlorotiazyd (835) lub samego telmiszartanu (636). Nie stwierdzono zależności efektów ubocznych od dawki, a także nie wykazano korelacji z płcią, wiekiem czy rasą pacjentów.

Charakterystyka efektów ubocznych

Poniżej, według układu narządów, wymieniono efekty uboczne zaobserwowane podczas badań klinicznych kombinacji telmiszartanu i hydrochlorotiazydu, które występowały częściej niż przy stosowaniu placebo. Efekty uboczne, których nie zaobserwowano podczas badań klinicznych, ale których można się spodziewać podczas leczenia lekiem Telmilaks Plus, oparte na doświadczeniu stosowania telmiszartanu lub hydrochlorotiazydu oddzielnie, wymieniono poniżej w oddzielnych podsekcjach.

Efekty uboczne podano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – <1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych). Efekty uboczne wymieniono w kolejności malejącej według nasilenia.

Zakażenia i inwazje:

rzadko – zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, zapalenie zatok.

Z układu odpornościowego:

rzadko – nasilenie lub aktywacja toczeń systematyczny1.

Zaburzenia metaboliczne:

rzadko – hipokaliemia;

rzadko – hiperurikemia, hiponatremia.

Z zakresu psychiki:

rzadko – lęk;

rzadko – depresja.

Z układu nerwowego:

często – zawroty głowy;

rzadko – omdlenia, parestezje;

rzadko – bezsenność, zaburzenia snu.

Z narządów wzroku:

rzadko – zaburzenia widzenia, przejściowe nieostre widzenie.

Z aparatu przedsionkowego:

rzadko – zawroty głowy.

Z serca:

rzadko – tachykardia, arytmia.

Z układu naczyniowego:

rzadko – hipotensja tętnicza, hipotensja ortostatyczna.

Z układu oddechowego:

rzadko – duszność;

rzadko – zespół ostrej niewydolności oddechowej (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc).

Z układu pokarmowego:

rzadko – biegunka, suchość w ustach, wzdęcia;

rzadko – ból brzucha, zaparcia, dyspepsja, wymioty, zapalenie żołądka.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe:

rzadko – zaburzenia funkcji wątroby/choroby wątroby2.

Z skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – obrzęk naczynioruchowy (w tym zakończony zgonem), rumień, świąd, wysypka, nadmierna potliwość, pokrzywka.

Z układu mięśniowo-szkieletowego:

rzadko – ból pleców, skurcze mięśni, mialgia;

rzadko – artralgia, skurcze mięśni łydki, ból nóg.

Z układu płciowego:

rzadko – impotencja.

Ogólne zaburzenia:

rzadko – ból w klatce piersiowej;

rzadko – objawy podobne do grypy, ból.

Dane laboratoryjne:

rzadko – podwyższenie stężenia kwasu moczowego we krwi;

rzadko – podwyższenie stężenia kreatyniny, podwyższenie stężenia kreatynofosfokinazy we krwi, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

1 Na podstawie okresu postmarketingowego.

2 Zob. sekcję „Efekty uboczne. Opis poszczególnych efektów ubocznych”.

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych składników

Efekty uboczne obserwowane przy stosowaniu poszczególnych składników mogą być potencjalnymi efektami ubocznymi podczas stosowania leku Telmilaks Plus, nawet jeśli nie były one obserwowane podczas badań klinicznych.

Telmiszartan

Efekty uboczne występowały z taką samą częstością u pacjentów przyjmujących placebo i telmisyartan. Ogólna częstość efektów ubocznych zgłaszanych podczas stosowania telmisyartanu (41,4 %) była zazwyczaj porównywalna z częstością przyjmowania placebo (43,9 %) w badaniach kontrolowanych placebo. Poniżej wymieniono dodatkowe efekty uboczne zgłaszane podczas badań klinicznych monoterapii telmisyartanem w nadciśnieniu tętniczym lub u pacjentów w wieku powyżej 50 lat z wysokim ryzykiem chorób układu sercowo-naczyniowego.

Zakażenia i inwazje:

rzadko – infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje układu moczowo-płciowego (w tym zapalenie pęcherza);

rzadko – sepsa, w tym zakończona zgonem3.

Z układu krwionośnego i limfatycznego:

rzadko – anemia;

rzadko – eozynofilia, trombocytopenia.

Z układu odpornościowego:

rzadko – nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metaboliczne:

rzadko – hiperkaliemia;

rzadko – hipokaliemia (u pacjentów z cukrzycą).

Z serca:

rzadko – bradykardia.

Z układu nerwowego:

częstość nieznana – senność.

Z układu oddechowego:

rzadko – kaszel;

bardzo rzadko – choroba płuc międzywistowata3.

Z układu pokarmowego:

rzadko – dyskomfort w żołądku.

Z skóry i tkanek podskórnych:

rzadko – egzema, zapalenie skóry lekowe, toksyczne zapalenie skóry.

Z układu mięśniowo-szkieletowego:

rzadko – artroza, ból ścięgien.

Z układu moczowego:

rzadko – niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek).

Ogólne zaburzenia:

rzadko – osłabienie.

Dane laboratoryjne:

rzadko – obniżenie stężenia hemoglobiny.

3 Zob. sekcję „Efekty uboczne. Opis poszczególnych efektów ubocznych”.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać hipowolmię, która może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Poniżej wymieniono efekty uboczne występujące z nieznaną częstością podczas monoterapii hydrochlorotiazydem.

Zakażenia i inwazje:

częstość nieznana – zapalenie ślinianek.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym cysty i polipy): częstość nieznana – niemelanomowy rak skóry (rak komórkowy podstawy i rak płaskokomórkowy).

Z układu krwionośnego i limfatycznego:

rzadko – trombocytopenia (czasem z purpurą);

częstość nieznana – anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, niedoczynność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.

Z układu odpornościowego:

częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość.

Z układu endokrynnego:

częstość nieznana – utrata kontroli nad cukrzycą.

Zaburzenia metaboliczne:

często – hipomagnezemia;

rzadko – hiperkalcemia;

bardzo rzadko – alkaloza hipochlorymemiczna;

częstość nieznana – anoreksja, utrata apetytu, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia, hiperurikemia, która może wywoływać napady podagry u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby.

Z zakresu psychiki:

częstość nieznana – niepokój, dezorientacja, senność, nerwowość, zaburzenia nastroju.

Z układu nerwowego:

rzadko – ból głowy;

częstość nieznana – lekkie zawroty głowy, drgawki, dezorientacja.

Z narządów wzroku:

częstość nieznana – ksantopsja, ostre krótkowzroczność, ostre glaukoma z zamknięciem kąta przesionkowego, wypływ choroidei.

Z układu naczyniowego:

częstość nieznana – naczyniak zapalny nekrotyczny.

Z układu pokarmowego:

często – nudności;

częstość nieznana – zapalenie trzustki, dyskomfort w żołądku, uczucie pragnienia, nudności.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe:

częstość nieznana – żółtaczka hepatocelularna, żółtaczka cholesteryczna, zapalenie pęcherza żółciowego.

Z skóry i tkanek podskórnych:

częstość nieznana – zespół podobny do toczenia, reakcje fotouczulenia, zapalenie naczyń skóry, toksyczny epidermalny nekroliz, purpura, zespół Stevensa-Johnsona, zakaźna czerwona tężczanka.

Z układu mięśniowo-szkieletowego:

częstość nieznana – osłabienie.

Z układu moczowego:

częstość nieznana – zapalenie nerek międzywistowate, zaburzenia funkcji nerek, glukozuria, niewydolność nerek.

Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej:

bardzo rzadko – ARDS (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z narządów rozrodczych i gruczołów mlekowych:

częstość nieznana – zaburzenia seksualne.

Ogólne zaburzenia:

częstość nieznana – gorączka.

Dane laboratoryjne:

częstość nieznana – podwyższenie stężenia trójglicerydów.

Opis poszczególnych efektów ubocznych

Zgłaszano przypadki obrzęku jelitowego po stosowaniu antagonistów receptorów angiotensyny II (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia funkcji wątroby/choroby wątroby. Większość przypadków zaburzeń funkcji wątroby/chorób wątroby zgłaszanych w okresie postmarketingowym przy stosowaniu telmisyartanu obserwowano u pacjentów japońskiej narodowości. Są oni bardziej narażeni na te efekty uboczne.

Sepsa. W badaniu PRoFESS u pacjentów przyjmujących telmisyartan odnotowano wyższy poziom przypadków sepsy niż u tych, którzy otrzymywali placebo. Może to być zbieg okoliczności lub objaw procesu, którego istota jest obecnie nieznana.

Choroba płuc międzywistowata. O przypadkach choroby płuc międzywistowatej związanej z przyjmowaniem telmisyartanu zgłaszano w okresie postmarketingowym. Jednakże nie udowodniono związku przyczynowo-skutkowego.

Niemelanomowy rak skóry

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-efektową między przyjmowaniem hydrochlorotiazydu a niemelanomowym rakiem skóry.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletek w blistrze, 2 blistery w tece z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Hiszpania

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Właściciel pozwolenia.

M. BIOTECH LIMITED

Adres właściciela pozwolenia.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Wielka Brytania

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom