Pentasa

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA W LEKARSTWIE PENTASA (PENTASA)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

1 woreczek zawiera 1 g lub 2 g mesalazyny;

substancje pomocnicze: povidon, etyloceluloza.

Postać leku. Granulki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: cylindryczne granulki o kolorze od biało-szarego do jasno brązowato-białego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelita. Kwas aminosalicylowy i związki pokrewne. Mesalazyna.

Kod ATX A07E C02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mesalazyna jest czynnym składnikiem sulfasalazyny stosowanej w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita, choroby Crohna i proktytu.

Mesalazyna wywiera najprawdopodobniej miejscowe działanie przeciwzapalne na patologicznie zmienione odcinki ściany jelita.

U pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelita obserwuje się zwiększoną migrację leukocytów, nieprawidłową produkcję cytokin, zwiększoną produkcję metabolitów kwasu arachidonowego (szczególnie leukotrienów B4) oraz podwyższone stężenie wolnych rodników w tkankach jelita o charakterze zapalnym.

Mesalazyna zmniejsza stan zapalny poprzez hamowanie chemotaksji leukocytów, zmniejszanie produkcji cytokin i leukotrienów oraz neutralizację wolnych rodników. Obecnie nie wiadomo, który z tych efektów odgrywa rolę w skuteczności klinicznej mesalazyny i jest zatem najważniejszy.

Farmakokinetyka.

Pentasa saszetki składają się z mikrogranulek. Mikrogranulki stopniowo uwalniają mesalazynę z szybkością zależną od pH w jelicie cienkim i grubym (szybsze uwalnianie przy wyższym pH).

Godzinę po doustnym podaniu leku mikrogranulki pojawiają się w dwunastnicy niezależnie od przyjęcia posiłku. Średni czas przejścia przez jelito cienkie u zdrowych ochotników wynosi 3–4 godziny.

Wchłanianie. Analiza moczu zdrowych ochotników wykazała, że po doustnym podaniu wchłania się około 30 % dawki. Maksymalne stężenie mesalazyny w osoczu krwi występuje 1–6 godzin po podaniu leku. W przypadku podawania mesalazyny raz dziennie (1 × 4 g/dobę) oraz dwa razy dziennie (2 × 2 g/dobę) ekspozycja (AUC) w ciągu 24 godzin jest porównywalna i wskazuje na ciągłe uwalnianie mesalazyny z leku przez cały okres leczenia. Stan równowagi osiągany jest po 5 dniach leczenia przy doustnym stosowaniu.

Tabela 1

Przejście i uwalnianie mesalazyny w przewodzie pokarmowym po doustnym podaniu nie zależy od przyjęcia pokarmu, natomiast ekspozycja systemowa może być zwiększona.

Rozkład. Mesalazyna i acetylo-mesalazyna nie przenikają przez barierę krew-mózg. Wiązanie mesalazyny z białkami osocza wynosi około 50%, natomiast acetylo-mesalazyny – około 80%.

Metabolizm. Mesalazyna jest acetylowana do acetylo-mesalazyny głównie w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, ale również w wątrobie. Częściowe acetylowanie zachodzi przy udziale bakterii jelita grubego. Acetylowanie mesalazyny najprawdopodobniej nie zależy od fenotypu acetylowania pacjenta.

Po doustnym podaniu stosunek acetylo-mesalazyny do mesalazyny we krwi wynosi od 3,5 do 1,3 po podaniu 500 mg trzy razy dziennie oraz 2 g trzy razy dziennie odpowiednio, co odzwierciedla nasycenie zależne od dawki acetylowania.

Wydalanie. Ze względu na ciągłe uwalnianie mesalazyny z granulek leku Pentasa w całym przewodzie pokarmowym niemożliwe jest określenie okresu półtrwania po doustnym przyjęciu. Okres półtrwania w osoczu po wewnątrzżylnym lub doustnym podaniu mesalazyny niepokrytej powłoką wynosi około 40 minut i około 70 minut dla acetylo-mesalazyny.

Grupy specjalne

Zmiany patofizjologiczne, takie jak biegunki i zwiększona kwasowość jelita, obserwowane w okresie aktywnego zapalenia jelita, mają ograniczony wpływ na ilość mesalazyny docierającej do błony śluzowej jelita grubego po doustnym podaniu.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek, ze względu na zwiększenie stężenia systemowego mesalazyny w wyniku zmniejszonego jej wydalania, może wzrosnąć ryzyko uszkodzenia nerek.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Choroba wrzodziejąca jelita grubego.

Choroba Leśniowskiego-Crohna.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na mezalazynę, którykolwiek składnik leku lub na salicylanie, ciężka niewydolność wątroby i/lub nerek.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas leczenia skojarzonego lekiem Pentasa oraz aza tiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną w niektórych badaniach zaobserwowano częstsze występowanie efektów mielosupresyjnych, co może wskazywać na istnienie interakcji, jednak mechanizm tej interakcji nie został w pełni ustalony. Zaleca się regularne monitorowanie poziomu białych krwinek, a dawkowanie tiopuryn powinno zostać odpowiednio skorygowane.

Dane potwierdzające, że mezalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny, są słabe.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Preparat Pentasa należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadwrażliwością na sulfasalazynę (istnieje ryzyko reakcji alergicznych na pochodne kwasu acetylosalicylowego).

W przypadku ostrych reakcji nietolerancji: skurczów brzusznych, ostrego bólu brzucha, gorączki, niepoddającego się leczeniu bólu głowy lub wysypki skórnej – leczenie należy natychmiast przerwać.

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry

Zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry (CNDS), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami ogólnoustrojowymi (zespołem DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) oraz toksyczny epidermalny nekroliozy (TEN) związane z leczeniem mesalazyną.

W przypadku pierwszych objawów ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka skórna, zmiany na błonach śluzowych lub inne objawy nadwrażliwości, leczenie mesalazyną należy natychmiast przerwać.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami żołądka i dwunastnicy.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie jego trwania należy kontrolować wskaźniki funkcji wątroby (ALT lub AST) według uznania lekarza.

Ten lek nie jest zalecany pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek. Należy regularnie kontrolować funkcję nerek, a mianowicie oznaczać stężenie kreatyniny w surowicy (szczególnie na początku leczenia). Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia, według uznania lekarza, należy sprawdzić stan moczu (za pomocą pasków testowych). Zaburzenia funkcji nerek u pacjenta podczas leczenia mogą być spowodowane działaniem nefrotoksyjnym mesalazyny.

Badania zaleca się wykonywać przed rozpoczęciem leczenia, po 2 tygodniach i następnie 2–3 razy co 4 tygodnie. Jeżeli wyniki badań są w normie, badania okresowe można wykonywać co trzy miesiące. W przypadku pojawienia się dodatkowych objawów należy natychmiast wykonać te badania.

Zgłaszano przypadki kamicy nerkowej po stosowaniu mesalazyny, w tym kamienie zawierające 100% mesalazyny. Zaleca się zapewnienie odpowiedniego nawodnienia organizmu podczas leczenia.

Jednoczesne stosowanie znanych środków nefrotoksycznych, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne i azatiopryna, może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek. Może to wymagać częstszej kontroli funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji oddechowej, szczególnie z astmą, powinni być pod stałą opieką lekarza przez cały okres leczenia.

Wywołane przez mesalazynę reakcje nadwrażliwościowe ze strony serca (zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia) występują rzadko. Rzadko zgłaszano poważne zmiany składu krwi. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia lekarz może według uznania zalecić wykonanie morfologii krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania mesalazyny z azatiopryną, 6-merkaptoopuryną lub tioguaniną zwiększa się ryzyko zmian w składzie krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Jeżeli takie działania niepożądane wystąpią lub są podejrzewane, leczenie należy przerwać.

Mesalazyna może powodować czerwono-brązowe zabarwienie moczu po kontakcie z odbielaczem na bazie nadchloranu sodu (np. w toalecie, które zostały oczyszczone za pomocą odbielaczy zawierających nadchloran sodu).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań preparatu Pentasa u ciężarnych kobiet. Ograniczone opublikowane dane dotyczące stosowania mesalazyny u ciężarnych nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych. Wiadomo, że mesalazyna przenika przez barierę łożyskową, ale jej stężenie u płodu jest niższe niż u matki. Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazały toksyczności rozrodczej.

Preparatu Pentasa nie zaleca się stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby.

Karmienie piersią

Mesalazyna w niskim stężeniu przechodzi do mleka matki. Acetylo-mesalazyna wydzielana jest z mlekiem matki w wyższych stężeniach.

Zgłaszano sporadyczne przypadki ostrej biegunki u niemowląt karmionych piersią.

Preparat Pentasa można stosować w czasie karmienia piersią, ale tylko wtedy, gdy według lekarza potencjalna korzyść dla matki przewyższa możliwy ryzyko dla dziecka.

Fertylność

Dane z badań mesalazyny przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Nie ma danych dotyczących wpływu preparatu Pentasa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń. Jednakże wpływ ten jest mało prawdopodobny.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy dostosować do ciężkości choroby.

Dzieciom o masie ciała poniżej 40 kg zaleca się przyjmowanie połowy dawki dla dorosłych, a dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg – standardową dawkę dla dorosłych.

Sposób stosowania

Pentasa powinna być przyjmowana razem z wodą lub jogurtem. Nie żuć.

W przypadku pominięcia dawki leku Pentasa, pominiętą dawkę należy przyjąć w dowolnym czasie przed przyjęciem następnej dawki.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych (patrz rozdział „Działania niepożądane”) w celu ich złagodzenia można przyjmować lek w innym czasie lub podzielić wymaganą dawkę na kilka dawek w ciągu doby.

Lek można przyjmować podczas lub wkrótce po posiłku, jeśli pacjent skarży się na dolegliwości żołądkowe.

Dzieci.

Przeciwwskazane u dzieci w wieku do 6 lat.

Przedawkowanie.

Doświadczenie kliniczne w zakresie przedawkowania jest ograniczone (np. próby samobójcze z zastosowaniem dużych dawek mesalazyny) i nie wskazuje na występowanie toksyczności nerek lub wątroby. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie powinno mieć charakter objawowy i wspierający.

Efekty uboczne.

Najczęściej obserwowane efekty uboczne w trakcie badań klinicznych: biegunka, nudności, ból brzucha, ból głowy, wymioty i wysypka skórna. Czasem pojawiały się reakcje nadwrażliwościowe. W związku z leczeniem mesalazyną zgłaszano ciężkie skutki uboczne skórne (TSHPR), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespołem DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) i toksyczny epidermalny nekroliz (TEN) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Częstość efektów ubocznych zgłaszanych podczas badań klinicznych i w okresie nadzoru poprzedzającego wprowadzenie na rynek określono następująco: często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (niemożliwe ustalenie na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: bardzo rzadko – zaburzenia krwi, takie jak eozynofilia (jako część reakcji alergicznej), anemia, anemia aplastyczna, neutropenia, leukopenia (w tym granulocytopenia), trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwościowe* (w tym egzantemat alergiczny, reakcja anafilaktyczna), gorączka lekowa*.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często – ból głowy*; rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – neuropatia obwodowa.

Zaburzenia ze strony serca: rzadko – zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: bardzo rzadko – alergicznego pochodzenia zapalenie pęcherzyków płucnych, zmiany alergiczne i włókniste w płucach (w tym duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, eozynofilia płucna, choroba śródmiąższowa płuc, infiltracja płuc, zapalenie płuc, zapalenie osierdzia i płuc).

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: często – biegunka, ból brzucha*, nudności, wymioty, wzdęcia; rzadko – podwyższenie poziomu amylazy, ostry zapalenie trzustki; bardzo rzadko – pankolity.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych*, parametrów cholestazy i bilirubiny, hepatotoksyczność (w tym zapalenie wątroby, zapalenie wątroby typu cholesterycznego, marskość wątroby, niewydolność wątroby).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka skórna* (w tym pokrzywka, wysypka rumieniowa); rzadko – nadwrażliwość na światło#; bardzo rzadko – łysienie, lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespołem DRESS), wielopostaciowe rumienie; częstotliwość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespołem DRESS).

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo rzadko – mialgia, ból stawów.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji nerek* (w tym zapalenie nerek typu śródmiąższowego (ostry i przewlekły), zespół nerczycowy, niewydolność nerek), zmiana koloru moczu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” w celu uzyskania dodatkowych informacji); częstotliwość nieznana – kamica nerkowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” w celu uzyskania dodatkowych informacji).

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko – oligospermia (odwracalna).

* Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

#Zgłaszano poważniejsze efekty uboczne u pacjentów z istniejącymi chorobami skóry, takimi jak atopowy zapalenie skóry i atopowa egzema.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 50, 100 lub 150 saszetek z granulatem po 1 g w kartonowej puszce.

Po 60 saszetek z granulatem po 2 g w kartonowej puszce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producenci.

Ferring International Center SA

(odpowiedzialny za produkcję, opakowanie pierwotne i wtórne, kontrolę jakości)

Ferring GmbH

(odpowiedzialny za wprowadzenie serii do obrotu)

Miejsce położenia producentów oraz adresy lokalizacji działalności.

Chemin de la Vergogneuse 50, 1162, Saint-Prex, Szwajcaria

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy.