Olembik-H 20

INSTRUKCJA dot. stosowania leku OLEMBIK-H 20 (OLEMBIK-H 20) OLEMBIK-H 40 (OLEMBIK-H 40)

Skład:

Substancje czynne: olmesartanu medoksybil, hydrochlorotiazyd;

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera: olmesartanu medoksybilu 20 mg i hydrochlorotiazydu 12,5 mg lub olmesartanu medoksybilu 40 mg i hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, hydroksypropyloceluloza niskozastępniona, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu;

powłoka Opadry 03F82788: hipromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), glikol polietylenowy (E1521), tlenek żelaza żółty (E172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Olembik-H 20 (20 mg/12,5 mg): okrągłe, dwuwypukłe tabletki żółte, powlekane powłoką filmową, z oznaczeniem tłoczonym '346' z jednej strony i 'L' z drugiej;

Olembik-H 40 (40 mg/12,5 mg): owalne, dwuwypukłe tabletki żółte, powlekane powłoką filmową, z oznaczeniem tłoczonym L '347' z jednej strony i gładkie z drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane – inhibitory angiotensyny II.

Kod ATC C09D A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Olembik-H 20 oraz Olembik-H 40 to leki kombinowane zawierające bloker receptora angiotensyny II olmesartanu medoxomil oraz diuretyk tiazydowy hydrochlorothiazid.

Olmesartanu medoxomil.

Olmesartanu medoxomil to selektywny bloker receptora angiotensyny II (typu AT1), przeznaczony do stosowania doustnego. Angiotensyna II to główny hormon wazoaaktywny układu renina-angiotensyna-aldosteron, odgrywający ważną rolę w patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Wywołuje ona zwężenie naczyń, indukuje syntezę i wydzielanie aldosteronu, stymuluje czynność serca oraz resorpcję sodu przez nerki. Olmesartan hamuje działanie angiotensyny II związane ze zwężeniem naczyń i sekrecją aldosteronu, blokując receptory AT1 w tkankach, w tym w mięśniu gładkim naczyń i w nadnerczach. Działanie olmesartanu nie zależy od źródła lub drogi syntezy angiotensyny II. Selektywne wiązanie olmesartanu z receptorami AT1 angiotensyny II prowadzi do wzrostu stężenia reniny oraz stężenia angiotensyny I i angiotensyny II we krwi, a także do pewnego obniżenia stężenia aldosteronu we krwi.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym olmesartanu medoxomil prowadzi do trwałego obniżenia ciśnienia tętniczego, którego stopień zależy od dawki. Nie zaobserwowano objawów hipotensji tętniczej po pierwszym zażyciu (efektu „pierwszej dawki”), tachyfilaksji podczas długotrwałego stosowania ani odbicia nadciśnienia tętniczego po nagłym odstawieniu leku.

Podawanie olmesartanu medoxomilu raz dziennie zapewnia skuteczne i łagodne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny do następnego przyjęcia. Przy stosowaniu leku raz dziennie jego efekt przeciwciśnieniowy był zbliżony do efektu uzyskanego przy podawaniu dwa razy dziennie w tej samej dawce dobowej.

Po regularnym stosowaniu maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia; istotny efekt przeciwciśnieniowy obserwuje się już po 2 tygodniach leczenia.

Wpływ olmesartanu medoxomilu na śmiertelność i częstość powikłań nie został ustalony.

Hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid to środek moczopędny z grupy tiazydowej. Mechanizm działania przeciwciśnieniowego diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany. Tiazydy wpływają na resorpcję elektrolitów w kanalikach nerkowych, co prowadzi do zwiększenia wydalania sodu i chlorków (w przybliżeniu w tym samym stopniu). Działając jako diuretyk, hydrochlorothiazid zmniejsza objętość osocza, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny we krwi i wydzielania aldosteronu, zwiększa utratę potasu i bikarbonatów z moczem oraz obniża ich stężenie w surowicy. Ponieważ związek między poziomem reniny a wydzielaniem aldosteronu jest pośredniczony przez angiotensynę II, stosowanie hydrochlorothiazidu w połączeniu z blokerem receptora angiotensyny II może zmniejszać utratę potasu z moczem wywoływaną przez diuretyki tiazydowe. Po podaniu doustnym działanie moczopędne hydrochlorothiazidu rozpoczyna się po około 2 godzinach, maksymalny efekt osiąga się po około 4 godzinach, a działanie utrzymuje się przez 6–12 godzin.

Zgodnie z danymi badań epidemiologicznych, długotrwałe stosowanie hydrochlorothiazidu jako leku monoterapii przyczynia się do zmniejszenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i śmierci z ich powodu.

Kombinowana terapia olmesartanu medoxomilu i hydrochlorothiazidu.

Wpływ leku kombinowanego olmesartanu medoxomilu i hydrochlorothiazidu na powikłania sercowo-naczyniowe i śmiertelność z ich powodu nie został obecnie ustalony.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład.

Olmesartanu medoxomil.

Olmesartanu medoxomil to lek prolekowy. Szybko przekształca się w farmakologicznie aktywny metabolit – olmesartan – pod wpływem esteraz w błonie śluzowej jelita i we krwi wrotnej podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Olmesartanu medoxomilu ani niezmienionej grupy medoksomilowej nie stwierdzono ani w osoczu, ani w produktach wydalania. Średnia absolutna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6%. Średnie maksymalne stężenie (Cmax) olmesartanu w osoczu osiągane jest około 2 godziny po podaniu doustnym. Po jednorazowym podaniu doustnym w dawkach do 80 mg stężenie olmesartanu w osoczu wzrastało w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki. Pokarm wywiera minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu, dlatego olmesartanu medoxomil można stosować niezależnie od posiłku. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu u osób różnej płci. Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza (99,7%), jednak ryzyko klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami z powodu konkurencji o wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (potwierdzeniem jest brak klinicznie istotnej interakcji między olmesartanu medoxomil a warfaryną). Wiązanie się olmesartanu z komórkami krwi jest niewielkie. Średni objętość rozkładu po podaniu dożylnym jest niewielki (16–29 l).

Hydrochlorothiazid.

Po podaniu doustnym olmesartanu medoxomilu w połączeniu z hydrochlorothiazidem mediana czasu do osiągnięcia Cmax hydrochlorothiazidu w osoczu wynosiła 1,5–2 godz. Hydrochlorothiazid wiąże się z białkami osocza w 68%, a jego pozorny objętość rozkładu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformacja i eliminacja.

Olmesartanu medoxomil.

Całkowity klirens olmesartanu z osocza wynosi około 1,3 l/godz. (współczynnik zmienności 19%) i jest stosunkowo niski w porównaniu z przepływem krwi w wątrobie (około 90 l/godz.). Po jednorazowym podaniu doustnie olmesartanu medoxomilu znakowanego izotopem 14C, 10–16% radioaktywnego znacznika wykryto w moczu (większa część w ciągu 24 godzin po podaniu); pozostała radioaktywność wykryta została w kale. Biorąc pod uwagę, że biodostępność systemowa leku wynosi 25,6%, można obliczyć, że wchłonięty olmesartan wydala się zarówno przez nerki (około 40%), jak i drogą wątrobowo-żółciową (około 60%). Cała radioaktywność wykryta w produktach wydalania występowała w postaci olmesartanu. Nie stwierdzono innych istotnych metabolitów. Olmesartan praktycznie nie uczestniczy w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Ponieważ duża część olmesartanu wydala się z żółcią, stosowanie go pacjentom z obturacją przewodów żółciowych jest przeciwwskazane. Okres półtrwania eliminacji olmesartanu po wielokrotnym podaniu doustnym mieści się w zakresie 10–15 godzin. Stan stacjonarny osiągany był po pierwszych kilku dawkach; po 14 dniach wielokrotnego stosowania nie obserwowano dalszego nagromadzania się leku. Klirens nerkowy wynosił około 0,5–0,7 l/godz. i nie zależał od dawki leku.

Hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid nie ulega metabolizmowi w organizmie człowieka i prawie całkowicie wydala się w postaci niezmienionej z moczem. Po podaniu doustnym około 60% dawki wydala się w postaci niezmienionej w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250–300 ml/min. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 10–15 godzin.

Kombinacja olmesartanu medoxomilu z hydrochlorothiazidem.

Po zastosowaniu hydrochlorothiazidu w połączeniu z olmesartanu medoxomil biodostępność systemowa pierwszego obniża się o około 20%, jednakże podobne zmniejszenie nie ma znaczenia klinicznego. Farmakokinetyka olmesartanu przy stosowaniu go w połączeniu z hydrochlorothiazidem nie ulega zmianie.

Farmakokinetyka u określonych grup pacjentów.

Pacjenci starsi (wiek ≥ 65 lat).

U pacjentów w wieku 65–75 lat z nadciśnieniem tętniczym pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) olmesartanu w stanie stacjonarnym było o około 35% wyższe niż u młodszych pacjentów, a u pacjentów w wieku ≥ 75 lat – o około 44% wyższe.

Na podstawie dostępnych danych można przyjąć, że u osób starszych (zarówno zdrowych, jak i z nadciśnieniem tętniczym) klirens systemowy hydrochlorothiazidu jest niższy niż u młodszych pacjentów.

Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o lekkim, umiarkowanym i ciężkim stopniu AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym była odpowiednio o 62, 82 i 179% wyższa niż u zdrowych ochotników. Okres półtrwania hydrochlorothiazidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek jest wydłużony.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Po jednorazowym podaniu doustnym AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i umiarkowanym stopniu nasilenia była odpowiednio o 6 i 65% wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej. U zdrowych ochotników oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i umiarkowanym stopniu nasilenia frakcja niezwiązana olmesartanu 2 godziny po podaniu wynosiła odpowiednio do 0,26, 0,34 i 0,41%. Po wielokrotnym podawaniu średnia AUC olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o umiarkowanym stopniu nasilenia była o 65% wyższa niż u zdrowych ochotników z grupy kontrolnej. Wartości Cmax olmesartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i zdrowych ochotników były podobne. Skuteczność olmesartanu medoxomilu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie została określona. Zaburzenia funkcji wątroby nie miały istotnego wpływu na farmakokinetykę hydrochlorothiazidu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego.

Zastosowanie tych stałych kombinacji jest wskazane u dorosłych pacjentów, u których stosowanie wyłącznie olmesartanu medoxomilu nie zapewnia obniżenia ciśnienia tętniczego do wymaganego poziomu.

Przeciwwskazania.

Reakcja alergiczną (nadwrażliwość) na substancje czynne, na którąkolwiek z substancji pomocniczych lub na inne pochodne sulfanilamidów (hydrochlorotiazyd jest również pochodną sulfanilamidu).

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Utrzymująca się hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia oraz klinicznie wyrażona hiperurykemia.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza oraz choroby obturacyjne dróg żółciowych. Ciąża, planowanie ciąży (patrz „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Potencjalnie możliwe interakcje związane z zastosowaniem zarówno olmesartanu medoxomilu, jak i hydrochlorotiazydu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Leki litu.

Podczas jednoczesnego stosowania leków litu z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) oraz czasem z blokerami receptora angiotensyny II (BRA) obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w osoczu i jego działanie toksyczne. Ponadto w obecności tiazydów klirens nerkowy litu jest obniżony, dlatego ryzyko jego działania toksycznego na tle stosowania hydrochlorotiazydu może wzrosnąć. Z tego powodu nie zaleca się stosowania leku w połączeniu z litem. U pacjentów, u których konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Baklofen.

Może nasilać działanie hipotensyjne.

Niegorzkowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy (> 3 g/dobę), inhibitory COX-2 oraz nieselektywne NLPZ) mogą osłabiać działanie antyhipertensyjne diuretyków tiazydowych i blokerów receptora angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u odwodnionych lub u starszych pacjentów z chorobami nerek) na tle stosowania blokerów receptora angiotensyny II jednoczesnie z lekami, które hamują cyklooksygenazę, te zaburzenia mogą się nasilać, w tym może wystąpić ostra niewydolność nerek, która jednak w większości przypadków ma charakter odwracalny. Dlatego należy stosować te leki jednoczesne z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów. Ponadto po rozpoczęciu terapii kombinowanej oraz następnie w regularnych odstępach czasu należy kontrolować funkcję nerek u pacjentów.

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej uwagi

Amifostyna.

Może nasilać działanie antyhipertensyjne.

Inne leki hipotensyjne.

Działanie antyhipertensyjne leku może być nasilone w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Alkohol etylowy, barbiturany, leki przeciwbólowe narkotyczne i leki przeciwdepresyjne.

Może nasilać objawy hipotensji ortostatycznej.

Potencjalnie możliwe interakcje z olmesartanem medoxomilem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania:

Inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny II lub aliskiren.

Dane z badań klinicznych wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), związana ze wspólnym stosowaniem inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu, prowadzi do zwiększenia częstości działań niepożądanych, takich jak hipotensja, hiperkaliemia i obniżenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z podawaniem jednego środka działającego na RAAS.

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi.

Biorąc pod uwagę doświadczenie z zastosowania innych leków hamujących układ renina-angiotensyna, stężenie potasu w osoczu może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania moczopędnych zatrzymujących potas, leków potasu, substytutów soli zawierających potas oraz innych leków zdolnych do podwyższenia stężenia potasu we krwi (np. heparyna, inhibitory ACE). W przypadku przepisywania leku jednoczesnie z lekami wpływającymi na poziom potasu zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w osoczu.

Sequestranty kwasów żółciowych – kolesewelam.

Jednoczesne stosowanie kolesewelu chlorowodoru, który wiąże kwasy żółciowe, zmniejsza wpływ systemowy i stężenie szczytowe olmesartanu w osoczu, a także skraca okres półwydalania. Przyjmowanie olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelu chlorowodoru zmniejszało efekt interakcji lekowej. Należy rozważyć możliwość przyjmowania olmesartanu medoxomilu co najmniej 4 godziny przed przyjęciem kolesewelu chlorowodoru.

Dane dodatkowe.

Zauważono umiarkowane obniżenie biodostępności olmesartanu medoxomilu po leczeniu lekami przeciwwymiotnymi (hydroksyd magnezu i glinu). Olmesartan medoxomil nie wywiera istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny ani farmakokinetykę digoksyny. U zdrowych ochotników przyjmujących olmesartan medoxomil jednoczesnie z prawastatyną nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki tych leków. W badaniach in vitro nie wykazano klinicznie istotnego hamowania przez olmesartan aktywności izoenzymów IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 i IIIA4 cytochromu P450 u ludzi; w odniesieniu do izoenzymów cytochromu P450 u zwierząt olmesartan wywierał niewielki efekt indukcyjny lub w ogóle nie wpływał. W związku z tym nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji między olmesartanem a lekami, które metabolizują się przy udziale wymienionych izoenzymów cytochromu P450.

Potencjalnie możliwe interakcje hydrochlorotiazydu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

Leki wpływające na stężenie potasu we krwi.

Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może być nasilone podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami powodującymi utratę potasu i hipokaliemię (np. z moczopędnymi kalicznymi, lekami przeczyszczającymi, kortykosteroidami, ACTH, amfoterycyhną, karbenoksolonem, penicyliną G sodową oraz pochodnymi kwasu salicylowego). Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu z tymi lekami.

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Sole wapnia.

Ze względu na spowolnienie wydalania wapnia diuretyki tiazydowe mogą zwiększać jego stężenie w osoczu. Jeśli konieczne jest stosowanie leków wapnia, należy kontrolować poziom jego stężenia w osoczu, a odpowiednią dawkę wapnia należy korygować.

Cholestyramina i kolestypol.

Na tle stosowania żywic wymiennych anionów wchłanianie hydrochlorotiazydu jest opóźnione.

Glikozydy serca.

Stosowanie glikozydów serca powoduje, że hipokaliemia i hipomagnezemia spowodowane przez tiazydy zwiększają ryzyko arytmii.

Leki, których skuteczność zależy od stężenia potasu w osoczu krwi.

Zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi i EKG w przypadku stosowania leku jednoczesnie z lekami, których skuteczność zależy od stężenia potasu w osoczu krwi (np. glikozydami serca i lekami przeciwarytmicznymi), a także z lekami powodującymi arytmie typu torsade de pointes (komorową tachykardię), w tym z niektórymi lekami przeciwarytmicznymi:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy IIIa (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, tiomemazyna, sulpiryd, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne (np. beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna dożylne, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparflokasycyna, terfenadyna, winokamin dożylne).

Niedepolaryzujące relaksanty mięśni szkieletowych (np. tubokuraryna).

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących relaksantów mięśni szkieletowych.

Leki przeciwbłonnikowe (np. atropina i biperydyna).

Obniżając ruchomość przewodu pokarmowego i szybkość opróżniania żołądka, leki przeciwbłonnikowe mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych.

Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina).

Terapia tiazydem może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leków obniżających poziom cukru we krwi.

Metformina.

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej związanego z niedostatecznością czynności nerek, która czasem pojawia się w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu.

Blokery beta-adrenergiczne i diazoksyd.

Działanie hiperglikemiczne blokerów beta-adrenergicznych i diazoksydu może być nasilone pod wpływem tiazydów.

Aminy presorowe (np. noradrenalina).

Skuteczność amin presorowych może być zmniejszona.

Leki stosowane w leczeniu dny (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol).

Ponieważ hydrochlorotiazyd czasem powoduje zwiększenie stężenia kwasu moczowego w osoczu, może być konieczna korekta dawki leków moczopędnych stosowanych w leczeniu dny. Ponadto czasem konieczne jest zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. W przypadku jednoczesnego stosowania allopurinolu z tiazydem może wzrosnąć częstość reakcji alergicznych na allopurinol.

Amantadyna.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Cytostatyki (np. cyklofosfamid, metotreksat).

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków przeciwnowotworowych przez nerki i nasilać ich działanie supresyjne na szpik kostny.

Salicylany. W przypadku przyjmowania salicylanów w wysokich dawkach hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa.

Opublikowano dane dotyczące pojedynczych przypadków anemii hemolitycznej w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu w połączeniu z metildopą.

Cyklosporyna.

Jednoczesne stosowanie tiazydów z cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań podobnych do dny.

Tetracyklina.

Stosowanie tiazydów jednoczesnie z tetracykliną zwiększa ryzyko uremii spowodowanej przez tetracyklinę. Doksycykliny ta interakcja prawdopodobnie nie dotyczy.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej.

U pacjentów z obniżoną objętością krwi krążącej i/lub niskim stężeniem sodu, spowodowanym intensywną terapią diuretyczną, dietą ubogą w sól, biegunką lub wymiotami, może wystąpić klinicznie wyrażona hipotensja tętnicza, szczególnie po pierwszym przyjęciu leku. Zjawiska te należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada RAAS w wyniku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem nie jest zalecana.

Jeśli terapia z podwójną blokadą RAAS jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod opieką specjalisty oraz w warunkach starannego monitorowania czynności nerek, stężenia elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane u pacjentów z naczyniopatologią cukrzycową.

Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron.

U pacjentów, u których napięcie naczyń i czynność nerek w znacznym stopniu zależą od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym z zwężeniem tętnicy nerkowej), możliwe są reakcje na inne leki oddziałujące na ten układ, takie jak ostra hipotensja tętnicza, azotemia, oliguria, a w pojedynczych przypadkach – ostra niewydolność nerek.

Hipertensja nerek.

Stosowanie leków oddziałujących na układ renina-angiotensyna-aldosteron u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki wiąże się z zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek.

Zaburzenia funkcji nerek i przeszczepienie nerki.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, ale < 60 ml/min) nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku. Jednakże u tych pacjentów lek należy stosować z ostrożnością, zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek mogą wystąpić zaburzenia azotowe wywołane przez diuretyki tiazydowe. Jeśli stwierdza się postępującą niewydolność nerek, konieczna jest staranna ocena schematu leczenia i ewentualnie odstawienie diuretyku. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczepienie nerki.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Brak doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoxomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ponadto u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby nawet niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej w przebiegu terapii tiazydami mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Z tego powodu lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, cholestazą oraz obturacją dróg żółciowych.

Zwężenie ujścia aorty i zwężenie zastawki mitralnej, hipertroficzna kardiomiopatia obstrukcyjna.

Podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia, olmesartan medoxomil należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zwężeniem ujścia aorty lub zwężeniem zastawki mitralnej, a także przy obstrukcyjnej hipertroficznej kardiomiopatii.

Pierwotny aldosteronizm.

Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie reagują na leki przeciwhypotensyjne działające na układ renina-angiotensyna. Dlatego lek nie jest zalecany tym pacjentom.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne.

Leki z grupy tiazydów mogą powodować zaburzenia tolerancji glukozy. Pacjentom z cukrzycą może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków obniżających poziom glukozy. Stosowanie tiazydów może wywołać ukrytą cukrzycę.

W trakcie stosowania diuretyków tiazydowych mogą wystąpić takie działania niepożądane, jak wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów. W niektórych przypadkach stosowanie tiazydów może sprzyjać rozwojowi hiperurykemii lub podagry. Hydrochlorotiazyd może podnosić stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Zaburzenia elektrolitowe.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych diuretyków, przy stosowaniu hydrochlorotiazydu należy okresowo kontrolować stężenia elektrolitów w surowicy. Leki z grupy tiazydów, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hipokaliemię, hipozatriemię i alkaloza hipochlorymemiczną). Objawami zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są: suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, długotrwała senność, senność, niepokój, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty. Najwyższe ryzyko hipokaliemii występuje przy marskości wątroby, gwałtownym nasileniu moczowania oraz przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów i ACTH. Z drugiej strony, w wyniku blokady receptorów angiotensyny II (AT1) przez olmesartan medoxomil może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub niewydolnością serca, a także u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z tej grupy należy odpowiednio monitorować stężenie potasu w surowicy. Lek należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z preparatami potasu, diuretykami zatrzymującymi potas, substytutami soli zawierającymi potas oraz innymi lekami, które mogą podnosić stężenie potasu we krwi. Brak danych, że olmesartan medoxomil może osłabiać lub zapobiegać hiponatriemii wywołanej przez diuretyki. Niedobór chlorków jest zazwyczaj łagodny i nie wymaga specjalnego leczenia. Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować lekkie i krótkotrwałe podwyższenie jego stężenia w surowicy krwi przy braku zaburzeń metabolizmu wapnia. Hiperwapniemia może wskazywać na ukrytą nadczynność przytarczyc. Przed badaniem czynności przytarczyc należy odstawić tiazydy. Tiazydy nasilają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii. U pacjentów z obrzękami w upalną pogodę może wystąpić „hiponatriemia rozcieńczenia”.

Preparaty litu.

Tak jak w przypadku innych leków zawierających blokery receptora angiotensyny II w połączeniu z tiazydem, nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z preparatami litu.

Enteropatia przypominająca celiakię.

W bardzo rzadkich przypadkach opisano ciężką przewlekłą biegunkę z dużą utratą masy ciała, która rozwijała się kilka miesięcy lub lat po rozpoczęciu leczenia u pacjentów przyjmujących olmesartan; prawdopodobnie jest to lokalna opóźniona reakcja nadwrażliwości. Wyniki biopsji błony śluzowej jelita u takich pacjentów często wykazywały zanik kosmków jelitowych. Jeśli u pacjenta podczas leczenia olmesartanem wystąpią te objawy, należy wykluczyć inne przyczyny, natychmiast odstawić leczenie olmesartanem i nie należy go ponownie wznawiać. Jeśli biegunka nie ustąpi w ciągu jednego tygodnia po zakończeniu przyjmowania leku, należy skonsultować się ze specjalistą (np. z gastroenterologiem).

Ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem.

Hydrochlorotiazyd należy do sulfonamidów i może wywoływać reakcje idiosynkrazji prowadzące do ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrego napadu jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują nagły rozwój krótkowzroczności lub ból oczu i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin do kilku tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczony napad ostrej jaskry z zamkniętym kątem może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Należy jak najszybciej odstawić hydrochlorotiazyd. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie poddaje się kontroli, może być konieczna decyzja o natychmiastowym leczeniu terapeutycznym lub chirurgicznym. Czynnikiem ryzyka rozwoju jaskry z zamkniętym kątem może być wcześniejsza alergia na sulfonamidy lub penicylinę.

Różnice etniczne.

Podobnie jak w przypadku innych blokerów receptora angiotensyny II, działanie przeciwhypotensyjne olmesartanu medoxomilu u osób rasy czarnej jest nieco słabsze niż u osób innych ras (prawdopodobnie z powodu częstszego występowania u nich niskiego stężenia reniny).

Test antydopingowy.

Hydrochlorotiazyd, będący składnikiem tego leku, może powodować fałszywie dodatni wynik testu antydopingowego.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia lekiem, należy natychmiast przerwać leczenie. W razie potrzeby lek należy zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Inne środki ostrożności.

Zbyt duże obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z uogólnionym miażdżycą, chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwieniem mózgu może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ryzyko reakcji alergicznych na hydrochlorotiazyd jest większe u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie, jednakże reakcje te mogą wystąpić również u pacjentów bez takich chorób w wywiadie.

Zgodnie z danymi literaturowymi, diuretyki tiazydowe mogą wywoływać zaostrzenie lub aktywację toczeńczo-krwotoczycznego.

Ten lek zawiera laktozę. Nie należy go przepisywać pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Stwierdzono, że stosowanie blokerów receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży może powodować efekty fetotoksyczne (pogorszenie czynności nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

W przypadku stosowania blokerów receptora angiotensyny II w II trymestrze ciąży zaleca się wykonanie badania USG w celu oceny czynności nerek i rozwoju czaszki u płodu.

Stan noworodków matek, które przyjmowały antagoniści receptora angiotensyny II, należy starannie monitorować pod kątem wystąpienia hipotensji tętniczej.

Okres karmienia piersią

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych urządzeń mechanicznych. Należy jednak wziąć pod uwagę, że w trakcie leczenia przeciwhypotensyjnego u pacjentów może wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi.

Sposób stosowania i dawki.

Olembik-H 20 i Olembik-H 40 nie są lekami pierwszego wyboru.

Olembik-H 20 przepisuje się chorym, u których stosowanie samego olmészartanu medoxomilu w dawce 20 mg nie zapewnia wymaganego poziomu ciśnienia tętniczego.

U pacjentów, u których po dwóch tygodniach terapii konieczne jest dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego, dawkę można zwiększyć do 40 mg.

W obecności wskazań klinicznych dopuszcza się bezpośrednie przejście od monoterapii olmészartanem medoxomilem w dawce 20 mg na lek kombinowany, należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że maksymalne działanie hipotensyjne olmészartanu medoxomilu osiąga się po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Olembik-H 40 przepisuje się chorym, u których stosowanie samego olmészartanu medoxomilu w dawce 40 mg nie zapewnia wymaganego poziomu ciśnienia tętniczego.

Lek przyjmuje się 1 raz dziennie, niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać całkowicie i popijać szklanką wody. Nie należy żuć tabletek. Zaleca się stosowanie leku o tej samej porze dnia.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia).

Pacjentom w wieku podeszłym lek kombinowany zaleca się stosować w tej samej dawce, co u zwykłych dorosłych pacjentów.

Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek o lekkim i średnim stopniu nasilenia (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) zaleca się okresową kontrolę funkcji nerek. Maksymalna dawka olmészartanu medoxomilu wynosi 20 mg 1 raz dziennie ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu wyższych dawek u tej grupy pacjentów. W przypadku ciężkich zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) stosowanie olmészartanu medoxomilu jest przeciwwskazane, ponieważ doświadczenie w stosowaniu u tej grupy pacjentów jest bardzo ograniczone. Olembik-H 40 jest przeciwwskazany u chorych z zaburzeniami funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o lekkim i średnim stopniu nasilenia lek należy stosować z ostrożnością. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o średnim stopniu nasilenia olmészartan medoxomil zaleca się stosować w dawce początkowej 10 mg 1 raz dziennie (w celu odpowiedniego dozowania stosować w innej postaci leku), a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 20 mg 1 raz dziennie. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, którzy już przyjmują środki moczopędne i/lub inne leki przeciwhypertensyjne, zaleca się dokładną kontrolę ciśnienia tętniczego i funkcji nerek. Brakuje doświadczenia w stosowaniu olmészartanu medoxomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, a także z obturacyjnym żółtaczem i obturacyjnymi chorobami przewodów żółciowych.

Dzieci.

Stosowanie leku u dzieci jest przeciwwskazane ze względu na niedostateczną wiedzę na temat bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Brak specjalnych informacji dotyczących objawów lub leczenia przedawkowania leku.

Najprawdopodobniejszymi objawami przedawkowania olmészartanu medoxomilu są hipotensja tętnicza i tachykardia, ponadto może wystąpić bradykardia. Przedawkowanie hydrochlorothiazidu towarzyszą zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipochloremia) i odwodnienie spowodowane nadmiernym działaniem moczopędnym. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może powodować skurcze mięśni i/lub nasilać zaburzenia rytmu serca, które pojawiają się w wyniku stosowania leków współistniejących (glikozydów nasierdziowych lub niektórych leków przeciwarytmicznych).

Należy dokładnie obserwować pacjenta i przeprowadzać leczenie objawowe wspierające. Leczenie jest objawowe i zależy od czasu, który upłynął od momentu przyjęcia leku, oraz od stopnia nasilenia objawów. Może być zalecane wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania czasem zaleca się węgiel aktywny. Należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy krwi. W przypadku hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej i szybko przeprowadzić wlew dożylny izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Nie wiadomo, czy olmészartan lub hydrochlorothiazid są usuwane podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęściej podczas stosowania leku występują takie działania niepożądane, jak ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczalność.

Hydrochlorotiazyd może wywołać lub nasilić hipowolemię, co może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej.

Możliwe działania niepożądane:

• Zakażenia i pasożyty: zapalenie gruczołów ślinowych (sialoadenitis).
• Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: anemia aplastyczna, zahamowanie szpiku kostnego, anemia hemolityczna, leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia.
• Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne.
• Zaburzenia odżywiania i przemiany materii: anoreksja, glukozuria, hiperkalcemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hiperurkemia, hipochloremia, alkaloza hipochlorymiczna, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hiperamylazemia.
• Zaburzenia ze strony psychiki: apatia, depresja, niepokój, zaburzenia snu.
• Zaburzenia ze strony układu nerwowego: dezorientacja, drgawki, zaburzenia świadomości, np. utrata przytomności, uczucie zawrotów głowy/zwroty głowy, ból głowy, utrata apetytu, parestezje, zawroty głowy w pozycji stojącej, senność, omdlenie.
• Zaburzenia ze strony narządów wzroku: zmniejszone wydzielanie łez, przejściowe rozmycie widzenia, nasilenie istniejącej krótkowzroczności, ostra krótkowzroczność, ostra pierwotnie zamknięta jaskra, ksenopsja.
• Zaburzenia ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy (vertigo).
• Zaburzenia ze strony serca: dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca.
• Zaburzenia ze strony naczyń: zatorowość, hipotensja tętnicza, angina nekrotyzująca (zapalenie naczyń), hipotensja ortostatyczna, tromboza.
• Zaburzenia ze strony układu oddechowego i narządów klatki piersiowej: zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie międzybłoniowe płuc, zapalenie gardła, obrzęk płuc, niewydolność oddechowa, zapalenie nosa.
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, zaparcia, biegunka, podrażnienie błony śluzowej żołądka, wzdęcia, nudności, zapalenie trzustki, niedrożność jelit paralityczna, wymioty, enteropatia typu celiakii.
• Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, żółtaczka (na tle wewnątrzwątrobowego cholestazy).
• Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: zapalenie skóry alergiczne, objawy skórne anafilaksji, obrzęk naczynioruchowy, objawy skórne typu tocznia układowego, egzema, zaczerwienienie, egzantem, reakcje fotouczulenia, świąd, wybroczyny krwawe (purpura), wysypka, nasilenie skórnej postaci tocznia układowego, toksyczny epidermalny nekrolyz, pokrzywka.
• Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból stawów, zapalenie stawów, ból pleców, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśni, ból kończyn, paraplegia, ból kości.
• Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek, krwiomocz, zapalenie nerek międzybłoniowe, niewydolność nerek, dysfunkcja nerek, infekcje dróg moczowych.
• Zaburzenia ze strony narządów płciowych i gruczołu sutkowego: dysfunkcja erektylna.
• Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk twarzy, zmęczenie, uczucie gorąca, objawy grypopodobne, senność, niedowaga, ból, obrzęk obwodowy.

Wyniki dodatkowych badań: podwyższenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi, hiperkalcemia, hiperkreatyninemia, hiperglikemia, obniżenie poziomu hematokrytu we krwi, hipohemoglobenia, hiperlipidemia, hipokaliemia, hiperkaliemia, podwyższenie poziomu mocznika we krwi, podwyższenie poziomu azotu mocznikowego we krwi, hiperurkemia, podwyższenie poziomu gammaglutamylotransferazy, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Zgłaszano pojedyncze przypadki rabdomiolizy, które czasowo wiązano ze stosowaniem blokerów receptorów angiotensyny II.

Zgłaszano działania niepożądane, które mogą występować przy stosowaniu hydrochlorotiazydu: suchość w ustach, uczucie pragnienia, szok anafilaktyczny, śpiączka, zespół Stevensa-Johnsona, dezorientacja, zmiana nastroju, zapalenie płuc. Stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do obniżenia tolerancji glukozy, co z kolei może spowodować ujawnienie się utajonego cukrzycy. Przy stosowaniu hydrochlorotiazydu może wystąpić alkaloza hipochlorymiczna, która może wywołać napady podagry u chorych z bezobjawowym przebiegiem tej choroby.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 8 tabletów w blistrze, 1 blister w tece kartonowej.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Alembic Pharmaceuticals Limited

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Panellav, PV Tajpura, District Kheda, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, Indie.