Montemak 4

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Montemak 4 Montemak 5

Skład:

substancja czynna: montelukast;

1 żuwana tabletka zawiera montelukast sodowy odpowiadający 4 mg lub 5 mg montelukastu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), celuloza mikrokryształowa, sodowa sól kroskarboksymetlocelulozy, hydroksypropyloceluloza, aspartam (E 951), substancja smakowa „Wiśnia” (FL SD nr 594), tlenek żelaza czerwony (E 172), stearynian magnezu, dinatrowy edetat.

Postać farmaceutyczna. Tabletki żuwane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 4 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki bez powłoki, różowego koloru z plamkami, z wygrawerowanym oznaczeniem „CL 55” po jednej stronie i gładkie po drugiej;

tabletki 5 mg: okrągłe, dwuwypukłe tabletki bez powłoki, różowego koloru z plamkami, z wygrawerowanym oznaczeniem „CL 56” po jednej stronie i gładkie po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane doustnie w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych. Antagoniści receptorów leukotrienowych. Kod ATC R03D C03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cysteinylowe leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) są silnymi eikozanoidami zapalnymi, uwalnianymi przez różne komórki, w tym przez komórki tuczne i eozynofile.
Te istotne mediatorzy astmy wiążą się z receptorami cysteinylowych leukotrienów (CysLT) obecnymi w drogach oddechowych człowieka i powodują skurcz oskrzeli, wydzielanie wydzieliny, zwiększoną przepuszczalność naczyń oraz wzrost liczby eozynofili. Montelukast jest substancją czynną, która z wysoką selektywnością i powinowactwem chemicznym wiąże się z receptorami CysLT1. Montelukast powoduje znaczne blokowanie cysteinylowych leukotrienów w drogach oddechowych, co potwierdzono poprzez jego zdolność do hamowania LTD4-indukowanego skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Nawet niska dawka 5 mg powoduje istotne blokowanie LTD4-indukowanego skurczu oskrzeli. Montelukast powoduje rozszerzenie oskrzeli w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; ten efekt był addytywny w stosunku do rozszerzania oskrzeli wywołanego przez agonisty β. Leczenie montelukastem hamuje skurcz oskrzeli zarówno w wczesnej, jak i późnej fazie, zmniejszając reakcję na alergeny. Montelukast, w porównaniu z placebo, zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci. W jednym z badań przyjmowanie montelukastu istotnie zmniejszało liczbę eozynofili w drogach oddechowych (na podstawie pomiarów w wydzielince). U dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 2 do 14 lat montelukast, w porównaniu z placebo, zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej i poprawia kliniczne kontrolowanie astmy oskrzowej.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po przyjęciu montelukast jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany. Po przyjęciu na czczo żucia tabletek w dawce 4 mg maksymalne stężenie (Cmax) u dzieci w wieku od 2 do 5 lat osiągane jest po 2 godzinach. Cmax jest wyższe o 66%, a minimalne stężenie (Cmin) niższe w porównaniu z wartościami u dorosłych przy przyjmowaniu tabletek 10 mg.

Rozkład

Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza krwi. Objętość rozkładu montelukastu w stanie stacjonarnym wynosi średnio od 8 do 11 l. W badaniu z zaznaczonym montelukastem przejście przez barierę krew-mózg było minimalne. We wszystkich innych tkankach stężenia zaznaczonego radioizotopem materiału 24 godziny po przyjęciu dawki również okazały się minimalne.

Metabolizm

Montelukast jest intensywnie metabolizowany. W badaniach z terapeutycznymi dawkami stężenia metabolitów montelukastu w osoczu w stanie stacjonarnym u dorosłych i dzieci nie są wykrywalne.

W badaniach in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątrobowych człowieka wykazano, że cytochromy P450 3A4, 2A6 i 2C9 uczestniczą w metabolizmie montelukastu i że w stężeniach terapeutycznych montelukast nie hamuje cytochromów P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Eliminacja

Clirens montelukastu z osocza krwi zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnym podaniu dawki zaznaczonego izotopem montelukastu 86% wydalane jest z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% z moczem. W połączeniu z biodostępnością montelukastu po podaniu doustnym fakt ten wskazuje, że metabolity montelukastu są prawie całkowicie wydalane z żółcią.

Farmakokinetyka w różnych grupach pacjentów

U pacjentów z niewydolnością wątroby o łagodnym i umiarkowanym stopniu nasilenia nie jest wymagana korekta dawki. Badania u pacjentów z niewydolnością nerek nie były prowadzone. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane z żółcią, korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest uważana za konieczną. Brak danych dotyczących charakteru farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Puga).

Po przyjęciu wysokich dawek montelukastu (20 i 60 razy wyższych niż dawka zalecana dla dorosłych) obserwowano obniżenie stężenia teofiliny w osoczu krwi. Ten efekt nie występuje po przyjmowaniu zalecanej dawki 10 mg raz dziennie.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że profile stężeń żucia tabletek 4 mg u dzieci w wieku od 2 do 5 lat oraz żucia tabletek 5 mg u dzieci w wieku od 6 do 14 lat są analogiczne do profilu stężeń tabletek powlekanych 10 mg u dorosłych. Żucie tabletek 5 mg należy stosować u pacjentów w wieku od 6 do 14 lat, a żucie tabletek 4 mg – u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Żuwanki 4 mg wskazane są dzieciom w wieku od 2 do 5 lat.

Żuwanki 5 mg wskazane są dzieciom w wieku od 6 do 14 lat.

• jako terapia uzupełniająca astmy oskrzelowej w przypadku astmy przewlekłej od lekkiego do umiarkowanego stopnia, która nie jest wystarczająco kontrolowana przez glikokortykosteroidy w postaci inhalacyjnej, a także w przypadku niewystarczającego kontroli klinicznej astmy za pomocą β-agonistów o krótkim działaniu stosowanych w razie potrzeby;
• jako alternatywa dla niskich dawek glikokortykosteroidów inhalacyjnych w leczeniu lekkiej astmy przewlekłej, pod warunkiem braku niedawnych poważnych napadów astmy oskrzelowej wymagających doustnego przyjmowania glikokortykosteroidów oraz w przypadku stwierdzenia nietolerancji glikokortykosteroidów inhalacyjnych;
• zapobieganie astmie oskrzelowej, której dominującym składnikiem jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym;
• złagodzenie objawów sezonowego i rocznie trwającego nieżytu alergicznego; ryzyko wystąpienia objawów psychoneurologicznych u pacjentów z nieżytem alergicznym może przewyższać korzyści z zastosowania montelukastu, dlatego lek należy stosować jako lek rezerwy u pacjentów z nieadekwatną odpowiedzią lub nietolerancją alternatywnej terapii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku. Wiek dziecięcy poniżej 2 lat.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Montelukast można stosować razem z innymi lekami stosowanymi zazwyczaj w zapobieganiu lub długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej. W badaniach interakcji leków zalecana dawka kliniczna montelukastu nie miała istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofilina, prednizolon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynilostradiol/noretynodron 35/1), terfenadyna, digoksyna i warfaryna.

U pacjentów przyjmujących fenobarbital stężenie montelukastu w osoczu (AUC) obniżyło się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany przez CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, gdy montelukast jest stosowany jednocześnie z induktorami CYP 3A4, 2C8 i 2C9, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednak badania kliniczne interakcji leków obejmujące montelukast i rosiglitazon (lek markerowy; lek metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. W związku z tym montelukast nie wpływa w istotny sposób na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym (np. paklitaksel, rosiglitazon, repaglinid).

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu CYP 2C9 i 3A4. W trakcie badania klinicznego interakcji leków z zastosowaniem montelukastu i gemfibrozylu (inhibitora CYP2C8 i 2C9) gemfibrozyl zwiększył ekspozycję systemową na montelukast o 4,4 raza. Przy jednoczesnym stosowaniu z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 nie jest konieczna korekta dawki montelukastu, jednak lekarz powinien wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie badań in vitro nie przewiduje się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP2C8 (np. z trimetoprimem). Jednoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie prowadziło do istotnego zwiększenia ekspozycji systemowej na montelukast.

Szczególne wskazania.

Pacjentów należy poinformować, że montelukast do doustnego stosowania nigdy nie powinien być stosowany w leczeniu napadów astmy oskrzelowej, oraz że zawsze powinni mieć przy sobie odpowiedni lek na wypadek nagłej potrzeby. W przypadku ostrego napadu należy stosować krótkodziałające agonisty β receptora. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli potrzebują większej ilości krótkodziałającego agonisty β niż zwykle.

Nie należy nagle zastępować terapii kortykosteroidami inhalacyjnymi lub doustnymi montelukastem.

Nie ma danych potwierdzających możliwość zmniejszenia dawki kortykosteroidów doustnych przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu.

Zgłaszano występowanie zaburzeń psychoneurologicznych u pacjentów przyjmujących montelukast. Nie wiadomo, czy zaburzenia te są związane ze stosowaniem montelukastu. Lekarze powinni omówić te działania niepożądane z pacjentami i/lub opiekunami. Pacjentom i/lub opiekunom należy zalecić, aby informowali lekarza o wystąpieniu takich zjawisk.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów otrzymujących leki przeciwastmatyczne, w tym montelukast, obserwowano eozynofilię ogólnoustrojową, czasem w połączeniu z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespół Churga-Strauss. Leczenie tego stanu polega na stosowaniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Takie przypadki występowały zazwyczaj w związku ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem leku kortykosteroidowego. Nie można wykluczyć ani potwierdzić związku antagonistów receptorów leukotrienowych z wystąpieniem zespołu Churga-Strauss. Lekarze powinni mieć na uwadze możliwość wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wybroczyn zapalnych naczyń, nasilenia objawów płucnych, powikłań ze strony serca i/lub neuropatii. Pacjentów, u których wystąpiły takie objawy, należy ponownie przebadać i przeanalizować ich schemat leczenia.

Leczenie montelukastem nie pozwala pacjentom z astmą zależną od aspiryny stosować kwasu acetylosalicylowego ani innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Preparat zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny. U pacjentów z fenyloketonurią należy wziąć pod uwagę, że 1 tabletka 4 mg zawiera fenyloalaninę w ilości odpowiadającej 0,674 mg fenyloalaniny na dawkę, a 1 tabletka 5 mg zawiera fenyloalaninę w ilości odpowiadającej 0,842 mg fenyloalaniny na dawkę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Preparat przeznaczony jest do stosowania u dzieci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie oczekuje się, że montelukast będzie wpływał na szybkość reakcji psychomotorycznych. Jednak bardzo rzadko zgłaszano senność lub zawroty głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dzieciom pod nadzorem dorosłych.

Dzieciom w wieku od 2 do 5 lat należy przyjmować doustnie 1 żuwankę o dawce 4 mg 1 raz na dobę, wieczorem.

Dzieciom w wieku od 6 do 14 lat należy przyjmować doustnie 1 żuwankę o dawce 5 mg 1 raz na dobę, wieczorem.

W leczeniu astmy oskrzelowej lub rinitu alergicznego (sezonowego lub całorocznego) lek należy przyjmować 1 godzinę przed lub 2 godziny po spożyciu posiłku.

W celu złagodzenia objawów rinitu alergicznego czas przyjmowania leku dobiera się indywidualnie. Indywidualne doboru dawki dla tej kategorii wiekowej nie wymaga się.

Ogólne zalecenia. Wpływ terapeutyczny leku na kontrolę objawów astmy oskrzelowej występuje w ciągu 1 dnia. Pacjentom należy zalecać kontynuowanie stosowania leku, nawet jeśli osiągnięto kontrolę astmy oskrzelowej, a także w okresach jej nasilenia.

Nie ma potrzeby korygowania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z zaburzeniami funkcji wątroby od lekkiego do umiarkowanego stopnia. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Dawkowanie dla chłopców i dziewczynek jest takie samo.

Jako alternatywna metoda leczenia zamiast niskich dawek kortykosteroidów do inhalacji przy astmie przewlekłej lekkiego stopnia. Montelukast nie jest zalecany jako monoterapia u pacjentów z astmą przewlekłą o umiarkowanym stopniu nasilenia. Stosowanie montelukastu jako alternatywy dla niskich dawek kortykosteroidów do inhalacji u dzieci z astmą przewlekłą lekkiego stopnia należy rozważać wyłącznie u pacjentów, u których w ostatnim czasie nie wystąpiły ciężkie napady astmy oskrzelowej wymagające stosowania kortykosteroidów doustnych i którzy nie mogą stosować kortykosteroidów do inhalacji. Astmę przewlekłą lekkiego stopnia definiuje się jako występowanie objawów astmy częściej niż 1 raz w tygodniu, ale rzadziej niż 1 raz na dobę, występowanie objawów nocnych częściej niż 2 razy w miesiącu, ale rzadziej niż 1 raz w tygodniu, prawidłową funkcję płuc w okresach między epizodami. Jeśli nie osiągnięto wystarczającego kontroli astmy oskrzelowej, należy w dalszym postępowaniu (zazwyczaj w ciągu 1 miesiąca) określić potrzebę leczenia przeciwwzapalnego dodatkowego lub innego, opartego na kolejnych etapach systemu leczenia astmy. Stan pacjentów należy okresowo oceniać pod kątem kontroli astmy.

Profilaktyka astmy u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat, u których głównym składnikiem astmy jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym. Lek Montemak 4 jest zalecany pacjentom w wieku od 2 do 5 lat w celu zapobiegania skurczom oskrzeli wywołanym wysiłkiem fizycznym, które mogą być głównym objawem astmy przewlekłej, przy której konieczne jest stosowanie kortykosteroidów do inhalacji. Stan pacjentów należy ocenić po 2–4 tygodniach leczenia montelukastem. Jeśli nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi, należy rozważyć potrzebę leczenia dodatkowego lub innego.

Stosowanie leku w zależności od innego leczenia astmy oskrzelowej. Gdy lek stosuje się jako terapię uzupełniającą do kortykosteroidów do inhalacji, montelukastu nie należy nagle zastępować kortykosteroidów do inhalacji.

Dzieci.

Lek stosuje się dzieciom w wieku od 2 do 5 lat w dawce 4 mg.

Lek stosuje się dzieciom w wieku od 6 do 14 lat w dawce 5 mg.

Przedawkowanie.

Nie ma żadnych szczególnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania montelukastu. W badaniach nad przewlekłą astmą montelukast podawano w dawkach do 200 mg na dobę dorosłym pacjentom przez 22 tygodnie, a w krótkoterminowych badaniach – do 900 mg na dobę przez około 1 tydzień, bez pojawienia się klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Zgłaszano przypadki ostrzego przedawkowania montelukastu. Obejmowały one przyjmowanie leku przez dorosłych i dzieci w dawkach przekraczających 1000 mg (około 61 mg/kg u dziecka w wieku 42 miesięcy). Uzyskane dane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów i dzieci. W większości przypadków nie zgłaszano działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa montelukastu i obejmowały ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty oraz nadpobudliwość psychoruchową.

Nie wiadomo, czy montelukast jest usuwany przez dializę otrzewnową lub hemodializę. Leczenie jest objawowe.

Działania niepożądane.

Zakażenia i inwazje: zakażenia górnych dróg oddechowych.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: osłabienie, zawroty głowy, parestezje/hipestezje, drgawki, ból głowy.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: biegunka, suchość w ustach, dyspepsja, nudności, wymioty, ból brzucha, pragnienie.

Zaburzenia ze strony układu krążenia i chłonnego: skłonność do nasilenia krwawień, trombocytopenia.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja; eozynofilna infiltracja wątroby.

Zaburzenia ze strony psychiki: zaburzenia snu, w tym noce koszmarne, bezsenność, somnambulizm, niepokój, pobudzenie, w tym zachowanie agresywne lub wrogość, depresja, nadmierna aktywność psychomotoryczna (w tym drażliwość, niepokój, drżenie), zaburzenia koncentracji uwagi, pogorszenie pamięci, halucynacje, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze (samobójczość), tiki, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne, dysfemia.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: kołatanie serca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: krwawienie z nosa, zespół Churga-Straussa, eozynofilia płucna.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego: podwyższenie stężenia transaminaz w surowicy (ALT, AST); zapalenie wątroby, w tym postać cholesteryczną, hepatocelularną i mieszaną uszkodzenia wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: obrzęk naczynioruchowy, siniaki, pokrzywka, świąd, rumień węzłowaty, rumień wielopostaciowy, wysypka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: artralgia; mialgia, w tym skurcze mięśni.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: enureza u dzieci.

Zaburzenia ogólne: osłabienie/uczucie zmęczenia, obrzęk, gorączka, niedobór samopoczucia.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blistrze; 3 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Village Thana, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, Indie.