Meloksikam

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego MELOXICAM (MELOXICAM)

Skład:

substancja czynna: meloksikam (meloxicam);

1 tabletka zawiera 7,5 mg lub 15 mg meloksikamu;

substancje pomocnicze: cytrynian sodu; laktoza jednowodna; celuloza mikrokryształowa; povidon; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; sodowa krzemokarbokseluloza; stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: dwuwypukłe tabletki o kształcie okrągłym, jasnożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne i przeciwrzRewmatyczne. Niesterydowe leki przeciwzapalne i przeciwrzRewmatyczne. Oksykamy. Meloksikam.

Kod ATX M01A C06.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Meloksikam to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NSAID) z grupy kwasów enolowych, wykazujący działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Meloksikam wykazuje wysoką aktywność przeciwzapalną we wszystkich standardowych modelach stanu zapalnego. Podobnie jak w przypadku innych NSAID, dokładny mechanizm działania meloksikamu pozostaje nieznany. Jednak istnieje wspólny mechanizm działania dla wszystkich NSAID (w tym meloksikamu): hamowanie biosyntezy prostaglandyn, które są mediatorami stanu zapalnego.

Farmakokinetyka

Absorpcja. Meloksikam jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym, absolutna biodostępność leku wynosi 90%. Po pojedynczej dawce meloksikamu maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 5–6 godzin dla postaci doustnych stałych.

Po wielokrotnym podawaniu stężenia stacjonarne osiągane są w ciągu 3–5 dni. Przy podawaniu raz na dobę średnie stężenia w osoczu krwi (z względnie małymi wahaniemi szczytów) wynoszą odpowiednio 0,4–1,0 μg/ml dla dawki 7,5 mg oraz 0,8–2,0 μg/ml dla dawki 15 mg (minimalne stężenie w osoczu krwi (Cmin) i Cmax w stanie stacjonarnym odpowiednio). Średnie stężenia meloksikamu w osoczu krwi w stanie stacjonarnym osiągane są w ciągu 5–6 godzin. Podczas ciągłego leczenia przez okresy dłuższe niż rok stężenia w osoczu krwi są porównywalne do tych obserwowanych w stanie równowagi na początku leczenia.

Jednoczesne spożycie pokarmu lub stosowanie nieliterowych środków przeciwwskazowych nie wpływa na absorpcję leku.

Rozkład. Meloksikam silnie wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą (99%). Meloksikam przenika do płynu synowialnego, gdzie jego stężenie jest dwa razy niższe niż w osoczu krwi. Objętość rozkładu jest niska: średnio wynosi 11 l po podaniu dożylnym lub domięśniowym, z indywidualnymi odchyleniami w granicach 7–20%. Objętość rozkładu po wielokrotnym podawaniu doustnym dawek meloksikamu (od 7,5 do 15 mg) wynosi 16 l z współczynnikiem odchylenia w granicach od 11 do 32%.

Biota transformacja. Meloksikam ulega intensywnej biotransformacji w wątrobie.

W moczu zidentyfikowano cztery różne metabolity meloksikamu, które są farmakodynamicznie nieaktywne. Główny metabolit, 5’-karboksymeloksikam (60% dawki), powstaje w wyniku utlenienia pośredniego metabolitu, 5’-hydroksymetylo-meloksikamu, który jest wydalany w mniejszym stopniu (9% dawki). Badania in vitro sugerują, że CYP 2C9 odgrywa ważną rolę w procesie metabolizmu, podczas gdy izoenzymy CYP 3A4 przyczyniają się w mniejszym stopniu. Aktywność peroksydazy u pacjentów może być odpowiedzialna za dwa inne metabolity, które stanowią odpowiednio 16% i 4% podanej dawki.

Eliminacja. Wydalanie meloksikamu odbywa się głównie w formie metabolitów w równych częściach z moczem i kałem. Mniej niż 5% dobowej dawki wydzielane jest w niezmienionej formie z kałem, niewielka ilość wydzielana jest z moczem. Okres półwydalenia wahania się od 13 do 25 godzin po podaniu doustnym, domięśniowym i dożylnym. Klirens osoczowy wynosi około 7–12 ml/min po jednorazowej dawce doustnej, dożylnej lub doodbytniczej.

Linowość dawki. Meloksikam wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek terapeutycznych od 7,5 do 15 mg po podaniu doustnym i domięśniowym.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci z niewydolnością wątroby/nerek. Lekkie i umiarkowane niewydolności wątroby i nerek nie wpływają istotnie na farmakokinetykę meloksikamu. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek mieli istotnie wyższy całkowity klirens. Zobserwowano obniżone wiązanie z białkami osocza krwi u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym. W przypadku niewydolności nerek w stadium końcowym zwiększenie objętości rozkładu może prowadzić do wzrostu stężenia wolnego meloksikamu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w wieku starszym. U starszych pacjentów płci męskiej średnie parametry farmakokinetyczne są podobne do tych u młodych ochotników płci męskiej. U starszych pacjentów płci żeńskiej wartości AUC są wyższe, a okres półwydalenia dłuższy w porównaniu z młodymi ochotnikami obu płci. Średni klirens osoczowy w stanie stacjonarnym u starszych pacjentów był nieco niższy niż u młodych ochotników.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

• Krótkotrwałe leczenie objawowe zaostrzenia osteoarthrytu;
• długotrwałe leczenie objawowe reumatoidalnego zapalenia stawów oraz zapalenia stawów kręgosłupa.

Lek jest wskazany w leczeniu dorosłych oraz dzieci w wieku od 16. roku życia.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku;
• nadwrażliwość na leki o podobnym działaniu, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), kwas acetylosalicylowy; meloksikam nie powinien być stosowany u pacjentów, u których po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID pojawiały się objawy astmy, polipów nosa, obrzęku naczynioruchowego lub pokrzywki;
• III trymestr ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• dzieci poniżej 16. roku życia;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja jelit związana z wcześniejszą terapią NSAID, w wywiadzie;
• aktywna lub nawracająca choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy / krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych potwierdzonych przypadków wrzodów lub krwawień);
• ciężka niewydolność wątroby;
• ciężka niewydolność nerek bez stosowania dializy;
• krwawienie przewodu pokarmowego, krwawienie mózgowe w wywiadzie lub inne zaburzenia krzepnięcia krwi;
• ciężka niewydolność serca;
• leczenie bólu po zabiegach operacyjnych związanych z cewnikowaniem tętnic wieńcowych.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Ryzyka związane z hiperkaliemią

Niektóre leki lub grupy terapeutyczne mogą powodować hiperkaliemię: sole potasu, diuretyki zatrzymujące potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptorów angiotensyny II, NSAID, heparyny (niskocząsteczkowe lub niestandardowe), cyklosporyna, takrolimus oraz trimetoprim.

Rozwój hiperkaliemii może zależeć od obecności czynników z nią związanych. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii wzrasta, gdy wspomniane wyżej leki są stosowane równolegle z meloksikamem.

Interakcje farmakodynamiczne

Inne NSAID i kwas acetylosalicylowy

Nie zaleca się stosowania w połączeniu z innymi NSAID (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥ 500 mg na raz lub ≥ 3 g całkowitej dawki dobowej.

Kortykosteroidy (np. glukokortykosteroidy)

Stosowanie równoległe z kortykosteroidami wymaga ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko krwawień lub powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym.

Antykoagulancy lub heparyna

Znacznie wzrasta ryzyko krwawień w wyniku hamowania funkcji płytek krwi oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. NSAID mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania NSAID i antykoagulantów lub heparyny w praktyce geriatrycznej lub w dawkach terapeutycznych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). W innych przypadkach stosowania heparyny (np. w dawkach profilaktycznych) należy zachować ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko krwawień. W przypadku niemożności uniknięcia tej kombinacji konieczna jest staranna kontrola międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR).

Leki tromboliczne i przeciwzakrzepowe

Zwiększony ryzyko krwawień w wyniku hamowania funkcji płytek krwi oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Zwiększony ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.

Diuretyki, inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II

NSAID mogą zmniejszać skuteczność diuretyków i innych leków przeciwhypertensyjnych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. pacjentów odwodnionych lub starszych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów angiotensyny II oraz leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu tej kombinacji, szczególnie u starszych pacjentów. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a ich funkcja nerek powinna być kontrolowana po rozpoczęciu terapii łącznej oraz okresowo później (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Inne leki przeciwhypertensyjne (np. β-blokery)

Możliwe zmniejszenie skuteczności β-blokerów (w wyniku hamowania prostaglandyn o działaniu rozszerzającym naczynia).

Inhibitory kalcyneryny (np. cyklosporyna, takrolimus)

Działanie nefrotoksyczne inhibitorów kalcyneryny może być nasilane przez NSAID w wyniku wpływu na proste nerkowe prostaglandyny. Podczas leczenia należy kontrolować funkcję nerek. Zaleca się staranne monitorowanie czynności nerek, szczególnie u starszych pacjentów.

Deferasirok

Równoległe stosowanie meloksikamu i deferasiroku może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność przy łączeniu tych leków.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ meloksikamu na farmakokinetykę innych leków

Lity

Dane dotyczące NSAID wskazują na zwiększenie stężenia lityku w osoczu (w wyniku zmniejszenia wydzielania lityku z moczem), które może osiągnąć wartości toksyczne. Jednoczesne stosowanie lityku i NSAID nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Jeśli terapia łączna jest konieczna, należy starannie monitorować stężenie lityku w osoczu na początku leczenia, podczas doboru dawki oraz po zakończeniu leczenia meloksikamem.

Metotreksat

NSAID mogą zmniejszać wydzielanie metotreksatu przez kanaliki nerkowe, co prowadzi do podwyższenia jego stężenia w osoczu. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania NSAID u pacjentów przyjmujących wysokie dawki metotreksatu (powyżej 15 mg/tydzień) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Ryzyko interakcji między NSAID a metotreksatem należy również uwzględnić przy stosowaniu niskich dawek metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W przypadku konieczności leczenia łącznego należy kontrolować parametry morfologii krwi oraz funkcję nerek. Należy zachować ostrożność, gdy przyjmowanie NSAID i metotreksatu trwa 3 dni z rzędu, ponieważ stężenie metotreksatu w osoczu może wzrosnąć i nasilić jego toksyczność. Choć farmakokinetyka metotreksatu (15 mg/tydzień) nie była zaburzana przez równoległe leczenie meloksikamem, należy brać pod uwagę możliwość nasilenia się toksyczności hematologicznej metotreksatu podczas leczenia NSAID (patrz informacje powyżej oraz sekcja „Działania niepożądane”).

Pemetreksed

Podczas równoległego stosowania meloksikamu i pemetreksedu u pacjentów z klirem kreatyniny od 45 do 79 ml/min leczenie meloksikamem należy wstrzymać na 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania oraz przez 2 dni po podaniu. Jeśli połączenie meloksikamu z pemetreksedem jest konieczne, stan pacjentów należy starannie monitorować, szczególnie pod kątem wystąpienia mielosupresji i działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirem kreatyniny < 45 ml/min) jednoczesne stosowanie meloksikamu z pemetreksedem nie jest zalecane.

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirem kreatyniny ≥ 80 ml/min) dawki meloksikamu 15 mg mogą zmniejszyć eliminację pemetreksedu, a tym samym zwiększyć częstość występowania działań niepożądanych związanych z pemetreksedem. Dlatego należy zachować ostrożność przy przepisywaniu 15 mg meloksikamu równolegle z pemetreksedem u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirem kreatyniny ≥ 80 ml/min).

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ innych leków na farmakokinetykę meloksikamu

Kolestyramina

Kolestyramina przyspiesza wydalanie meloksikamu w wyniku zaburzenia wewnątrzwątrobowej cyrkulacji, wskutek czego klirens meloksikamu wzrasta o 50%, a czas półtrwania zmniejsza się do 13±3 godz. Ta interakcja ma znaczenie kliniczne.

Interakcje farmakokinetyczne: wpływ kombinacji meloksikamu i innych leków na farmakokinetykę

Leki doustne przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonilomocznika, nateglinid)

Meloksikam jest prawie całkowicie wydalany poprzez metabolizm w wątrobie, który w przybliżeniu w dwie trzecie zależy od enzymów cytochromu P450 (głównie CYP 2C9 i pomocniczo CYP 3A4) oraz w jedną trzecią od innych szlaków, np. przez utlenianie peroksydazowe. Należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji farmakokinetycznych przy jednoczesnym stosowaniu meloksikamu i leków, które wyraźnie hamują lub są metabolizowane przez CYP 2C9 i/lub CYP 3A4. Interakcje pośredniczone przez CYP 2C9 można oczekiwać w połączeniu z lekami takimi jak doustne leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonilomocznika, nateglinid); może to prowadzić do podwyższenia stężenia tych leków i meloksikamu w osoczu. Stan pacjentów przyjmujących meloksikam i leki z grupy sulfonilomoczników lub nateglinid należy starannie monitorować pod kątem rozwoju hipoglikemii.

Nie stwierdzono klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym stosowaniu z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, cymetrydyną i dигoksyną.

Dzieci

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania

Niepożądane działanie można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania” oraz informacje dotyczące ryzyka przewodu pokarmowego i ryzyka kardiowaskularnego poniżej).

Nie należy przekraczać zalecanej maksymalnej dawki dobowej w przypadku niewystarczającego efektu terapeutycznego, ani dodatkowo stosować innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), ponieważ może to zwiększyć toksyczność, bez dowodów na korzyści terapeutyczne. Należy unikać jednoczesnego stosowania meloksikamu z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Meloksikam nie jest odpowiedni do leczenia pacjentów wymagających ulgi w ostrym bólu.

W przypadku braku poprawy po kilku dniach należy ponownie ocenić korzyści terapeutyczne leczenia.

Należy zwrócić uwagę na zapalenie przełyku, zapalenie żołądka i/lub wrzód żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, aby zapewnić ich pełną wyleczalność przed rozpoczęciem terapii meloksikamem. Należy regularnie monitorować możliwość nawrotu u pacjentów leczonych meloksikamem oraz u pacjentów z takimi przypadłościami w wywiadzie.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, potencjalnie śmiertelne krwawienie przewodu pokarmowego, wrzody lub perforacje mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia, niezależnie od obecności objawów wstępnego ostrzegania lub poważnych chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, wrzodów lub perforacji jest większe przy zwiększaniu dawki NLPZ u pacjentów z wrzodem w wywiadzie, szczególnie komplikowanym krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w starszym wieku. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki. Dla takich pacjentów należy rozważyć terapię łączną z lekami ochronnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także dla pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków

zwiększających ryzyko przewodu pokarmowego (patrz informacje poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie pacjentom w starszym wieku, należy zalecić zgłaszanie wszelkich nietypowych objawów brzusznych (szczególnie krwawień przewodu pokarmowego), zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia.

Nie zaleca się stosowania meloksikamu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące zwiększyć ryzyko wrzodów lub krwawień, w szczególności heparynę, jako terapię zastępczą lub w praktyce geriatrycznej, antykoagulancy takie jak warfaryna, lub inne NLPZ, w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥ 500 mg na raz lub ≥ 3 g całkowitej dawki dobowej (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu u pacjentów stosujących meloksikam, należy odstawić leczenie.

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ mogą one się nasilać (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia wątroby

U do 15 % pacjentów stosujących NLPZ (w tym MELOKSYKAM) może wystąpić podwyższenie jednego lub więcej testów wątrobowych. Takie odchylenia laboratoryjne mogą postępować, pozostawać bez zmian lub być tymczasowe podczas kontynuacji leczenia. Znaczne podwyższenie ALAT lub ASAT (około trzy lub więcej razy powyżej normy) obserwowano u 1 % pacjentów podczas badań klinicznych z NLPZ. Dodatkowo zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym żółtaczkę i błyskawiczny śmiertelny zapalenienie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, niektóre z nich kończące się śmiercią.

U pacjentów z objawami lub podejrzeniem dysfunkcji wątroby lub u których obserwowano odchylenia testów wątrobowych, należy ocenić rozwój objawów cięższej niewydolności wątroby podczas terapii lekiem MELOKSYKAM. Jeśli objawy kliniczne i objawy wskazują na rozwój choroby wątroby lub jeśli występują objawy systemowe choroby (np. eozynofilia, wysypka), stosowanie leku MELOKSYKAM należy przerwać.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub z niewydolnością serca od lekkiego do umiarkowanego stopnia w wywiadzie zaleca się staranne monitorowanie, ponieważ podczas terapii NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki.

U pacjentów z czynnikami ryzyka zaleca się kliniczne monitorowanie ciśnienia tętniczego na początku terapii, szczególnie na początku leczenia meloksikamem.

Dane badań i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka zdarzeń trombotycznych naczyniowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar). Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko przy stosowaniu meloksikamu.

Terapię meloksikamem należy prowadzić u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową tylko po starannym rozważeniu. Takie rozważenie należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

NLPZ mogą zwiększyć ryzyko poważnych zdarzeń trombotycznych sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru, które mogą mieć śmiertelny skutek. Zwiększenie ryzyka jest związane z długością stosowania. Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi lub czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych mogą mieć zwiększone ryzyko.

Zaburzenia skóry

Podczas stosowania meloksikamu zgłaszano grożące życiu ciężkie uszkodzenia skóry: zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach ciężkich uszkodzeń skóry i dokładnie monitorować reakcje skóry. Największe ryzyko wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekrolizu istnieje w pierwszych tygodniach leczenia. Jeśli u pacjenta występują objawy lub objawy zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekrolizu (np. postępująca wysypka, często z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych), należy przerwać leczenie meloksikamem. Ważne jest jak najszybsze rozpoznanie i odstawienie wszelkich leków, które mogą powodować ciężkie uszkodzenia skóry: zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz. Jest to związane z lepszym rokowaniem w przypadku ciężkich uszkodzeń skóry. Jeśli u pacjenta rozpoznano zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz podczas stosowania meloksikamu, nie należy ponownie stosować tego leku w przyszłości.

Zgłaszano przypadki ustalonego wysypu lekowego podczas stosowania meloksikamu. Meloksikamu nie należy ponownie przepisywać pacjentom, którzy mieli w wywiadzie ustalony wysyp lekowy związany ze stosowaniem meloksikamu. Potencjalna reakcja krzyżowa może wystąpić z innymi oksykamami.

Reakcje anafilaktyczne

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, reakcje anafilaktyczne mogą występować u pacjentów, którzy wcześniej nie mieli reakcji na meloksikam. Leku nie należy stosować pacjentom z trzaskiem aspirynowym. Ten zespół objawów występuje u pacjentów z astmą, u których pojawiają się zapalenie nosa, z polipami nosa lub bez, lub którzy doświadczają ciężkiego, potencjalnie śmiertelnego skurczu oskrzeli po zażyciu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ. Należy podjąć działania ratunkowe w przypadku wykrycia reakcji anafilaktycznej.

Parametry wątroby i funkcja nerek

Tak jak przy leczeniu większości NLPZ, opisano pojedyncze przypadki podwyższenia poziomu transaminaz w surowicy, podwyższenia poziomu bilirubiny w surowicy lub innych parametrów funkcji wątroby, jak również podwyższenia kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego w surowicy, oraz inne odchylenia wyników laboratoryjnych. W większości przypadków te odchylenia były nieznaczne i miały charakter tymczasowy. W przypadku istotnego lub trwałego potwierdzenia takich odchyleń należy przerwać stosowanie meloksikamu i przeprowadzić badania kontrolne.

Funkcjonalna niewydolność nerek

NLPZ mogą, przez hamowanie działanie rozszerzającego naczynia nerkowe prostaglandyn, wywoływać funkcjonalną niewydolność nerek poprzez zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Ten efekt niepożądany jest zależny od dawki. Na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki zaleca się staranne monitorowanie funkcji nerek, w tym objętości diurezy, u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka:

• starszy wiek;
• jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE, antagonistami angiotensyny II, sartanami, diuretykami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• hipowolemia (każdego pochodzenia);
• niewydolność serca;
• niewydolność nerek;
• zespół nerczy;
• nefropatia toczeniowa;
• ciężka dysfunkcja wątroby (albumina surowicy < 25 g/l lub ≥ 10 według klasyfikacji Childa-Pugha).

W pojedynczych przypadkach NLPZ mogą prowadzić do zapalenia nerek interpaczkowych, zapalenia kłębuszków nerkowych, martwicy rdzenia nerek lub zespołów nerczowych.

Dawka meloksikamu u pacjentów z niewydolnością nerek końcową poddawanych dializę nie powinna przekraczać 7,5 mg. U pacjentów z niewydolnością nerek od lekkiego do umiarkowanego stopnia dawkę można nie zmniejszać (klirens kreatyniny > 25 ml/min).

Zatrzymanie sodu, potasu i wody

NLPZ mogą nasilić zatrzymanie sodu, potasu i wody i wpływać na efekty natriuretyczne diuretyków. Ponadto może występować zmniejszenie działania przeciwciśnieniowego leków obniżających ciśnienie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W rezultacie u wrażliwych pacjentów mogą się nasilać lub nasilać obrzęki, niewydolność serca lub nadciśnienie tętnicze. Dlatego pacjentom z takimi ryzykami zaleca się monitorowanie kliniczne (patrz sekcje

„Przeciwwskazania” i „Sposób dawkowania i stosowania”).

Hiperkaliemia

Hipokaliemię może powodować cukrzyca lub jednoczesne stosowanie leków zwiększających poziom potasu we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W takich przypadkach należy regularnie kontrolować poziom potasu.

Połączenie z pemetreksedem

U pacjentów z lekką i umiarkowaną niewydolnością nerek otrzymujących pemetreksed leczenie meloksikamem należy wstrzymać co najmniej na 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania i co najmniej przez 2 dni po podaniu (patrz sekcja

„Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Działania niepożądane często gorzej tolerowane są przez pacjentów w starszym wieku, osłabionych lub chorujących, którzy wymagają starannego monitorowania. Tak jak przy leczeniu innymi NLPZ, należy zachować ostrożność u pacjentów w starszym wieku, u których bardziej prawdopodobne jest zmniejszenie funkcji nerek, wątroby i serca. Pacjenci w starszym wieku mają wyższe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych NLPZ, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”).

Meloksikam, tak jak każdy inny NLPZ, może maskować objawy chorób zakaźnych.

Stosowanie meloksikamu może negatywnie wpływać na funkcję rozrodczą i nie jest zalecane kobietom, które chcą zajść w ciążę. Dlatego u kobiet planujących ciążę lub poddawanych badaniom z powodu niepłodności należy rozważyć możliwość odstawienia meloksikamu (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Skład tabletek MELOKSYKAM 7,5 mg i 15 mg zawiera laktozę, dlatego ten lek nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z rzadką wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy lub galaktozy.

Maskowanie stanu zapalnego i gorączki

Działanie farmakologiczne leku MELOKSYKAM polegające na zmniejszaniu gorączki i stanu zapalnego może utrudnić diagnozę w przypadku podejrzenia stanu bólowego niezakaźnego.

Leczenie kortykosteroidami

MELOKSYKAM nie może być stosowany jako zamiennik kortykosteroidów w leczeniu niedoboru kortykosteroidów.

Efekty hematologiczne

Anemia może występować u pacjentów przyjmujących NLPZ, w tym MELOKSYKAM. Może to być związane z zatrzymaniem płynów, krwawieniem przewodu pokarmowego o nieznanym pochodzeniu lub makroskopowym krwawieniem lub nie w pełni opisanym wpływem na erytropoetynę. Przy długotrwałym leczeniu NLPZ, w tym MELOKSYKAM, u pacjentów należy kontrolować poziom hemoglobiny lub hematokrytu, jeśli występują objawy i objawy anemii. NLPZ hamują agregację płytek krwi i mogą wydłużyć czas krwawienia u niektórych pacjentów. W przeciwieństwie do kwasu acetylosalicylowego, ich wpływ na funkcję płytek krwi jest ilościowo mniejszy, krótkotrwały i odwracalny. Należy starannie monitorować stan pacjentów przyjmujących lek MELOKSYKAM i u których możliwe są działania niepożądane na funkcję płytek krwi, w szczególności zaburzenia krzepnięcia krwi, oraz stan pacjentów przyjmujących antykoagulancy.

Stosowanie u pacjentów z astmą

Pacjenci z astmą mogą mieć astmę wrażliwą na aspirynę. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę jest związane z ciężkim skurczem oskrzeli, który może być śmiertelny. Ze względu na reakcję krzyżową, w tym skurcz oskrzeli, między kwasem acetylosalicylowym a innymi NLPZ, MELOKSYKAM nie powinien być stosowany u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i należy ostrożnie przepisywać pacjentom z astmą.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/rozwoj płodu. Dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać zwiększone ryzyko poronienia i rozwoju wad serca i gastroschizis po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnym okresie ciąży. Absolutne ryzyko rozwoju wad serca wzrastało z mniej niż 1 % do około 1,5 %. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia. U zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia utraty przed- i poimplantacyjnej oraz śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, obserwowano zwiększenie częstości różnych wad rozwojowych, w tym sercowo-naczyniowych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku MELOKSYKAM może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po odstawieniu leczenia. Dlatego w I i II trymestrze ciąży meloksikam nie powinien być stosowany, z wyjątkiem nagłej potrzeby. Jeśli meloksikam jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

Po wpływie leku MELOKSYKAM przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, w monitorowaniu okołoporodowym należy rozważyć oligohydramnios i zwężenie przewodu tętniczego. Stosowanie leku MELOKSYKAM należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

Przy stosowaniu w III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą stwarzać dla płodu ryzyko:

• toksyczności sercowo-płucnej (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzenia funkcji nerek, które mogą rozwinąć się w niewydolność nerek z oligohydramnios (patrz wyżej).

Ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

• możliwość wydłużenia czasu krwawienia, efektu przeciwagregacyjnego nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy prowadzące do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Zatem meloksikam jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Chociaż nie ma konkretnych danych dotyczących meloksikamu, wiadomo, że NLPZ mogą przenikać do mleka matki. Dlatego stosowanie nie jest zalecane kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Meloksikam, tak jak inne leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyny, może negatywnie wpływać na funkcję rozrodczą i nie jest zalecany kobietom, które chcą zajść w ciążę. Dlatego u kobiet planujących ciążę lub poddawanych badaniom z powodu niepłodności należy rozważyć możliwość odstawienia meloksikamu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami. Jednak na podstawie profilu farmakodynamicznego i obserwowanych działań niepożądanych można przypuszczać, że meloksikam nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na te czynności. Jednak pacjentom, u których obserwowano zaburzenia funkcji wzroku, w tym nieostrość widzenia, zawroty głowy, senność, zawroty głowy lub inne zaburzenia układu nerwowego środkowego, zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie

Całkowitą dobową dawkę leku należy stosować jednorazowo.

Reakcje niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Należy okresowo oceniać potrzebę dalszego łagodzenia objawów oraz odpowiedź na leczenie, szczególnie u pacjentów z osteoartrozą.

Zaostrzenie osteoartrozy

7,5 mg na dobę (1 tabletka 7,5 mg). W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 15 mg na dobę (1 tabletka 15 mg lub 2 tabletki 7,5 mg).

Reumatoidalne zapalenie stawów, szpotylica ankylopoetyczna

15 mg na dobę (1 tabletka 15 mg lub 2 tabletki 7,5 mg). Zobacz również podsekcję „Osobliwe kategorie pacjentów” poniżej.

W zależności od efektu terapeutycznego dawkę można zmniejszyć do 7,5 mg na dobę (1 tabletka 7,5 mg).

Nie przekraczać dawki 15 mg na dobę!

Osobliwe kategorie pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku. Zalecana dawka długoterminowego leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów oraz szpotylicy ankylopoetycznej u pacjentów w podeszłym wieku wynosi 7,5 mg na dobę (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki. Pacjenci z podwyższonym ryzykiem wystąpienia reakcji niepożądanych” oraz „Szczególne wskazania stosowania”).

Pacjenci z podwyższonym ryzykiem wystąpienia reakcji niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). U pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia reakcji niepożądanych, np. z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie lub czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, leczenie należy rozpocząć od dawki 7,5 mg na dobę.

Niewydolność nerek. Lek ten jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie poddawanych hemodializie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym, poddawanych dializie, dawka nie powinna przekraczać 7,5 mg na dobę. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (pacjenci z klirensem kreatyniny powyżej 25 ml/min) nie jest konieczne zmniejszanie dawki.

Niewydolność wątroby. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby nie jest konieczne zmniejszanie dawki (u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Sposób stosowania

Do użytku wewnętrznego.

Tabletki Meloksikam 7,5 mg i 15 mg należy przyjmować podczas jedzenia, popijając wodą lub innym płynem.

Dzieci

Lek Meloksikam jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 16. roku życia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie

Objawy

Objawy ostrego przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zazwyczaj ograniczają się do letargii, senności, nudności, wymiotów i bólu nadbrzusza, które ogólnie są odwracalne przy leczeniu wspomagającym. Może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. Ciężkie zatrucie może prowadzić do nadciśnienia tętniczego, ostrej niewydolności nerek, zaburzeń czynności wątroby, niewydolności oddechowej, śpiączki, drgawek, niewydolności sercowo-naczyniowej i zatrzymania serca. Opisywano reakcje anafilaktyczne podczas terapeutycznego stosowania leków przeciwbólowych niesteroidowych, które mogą również wystąpić przy przedawkowaniu.

Leczenie

W przypadku przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zaleca się leczenie objawowe i wspomagające. Badania wykazały przyspieszenie wydalenia meloksikamu po podaniu doustnie cholestryraminy w dawce 4 g trzy razy dziennie.

Działania niepożądane

Dane z badań oraz dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych NSAID (szczególnie w wysokich dawkach i w długotrwałym leczeniu) może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia zjawisk trombozowych naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Podczas leczenia NSAID obserwowano obrzęki, nadciśnienie tętnicze oraz niewydolność serca.

Większość obserwowanych działań niepożądanych ma charakter przewodu pokarmowego. Może występować wrzód żołądka lub dwunastnicy, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Po zażyciu występują nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, ból brzucha, melena, wymioty krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Z mniejszą częstotliwością obserwowano zapalenie żołądka.

Zgłaszano ciężkie uszkodzenia skóry: zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczny epidermalny nekroliz (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Kryteria oceny częstości występowania działań niepożądanych leku: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych informacji).

Ze strony układu krwi i chłonnego: nieczęsto – anemia; rzadko – odchylenia wyników badań krwi od normy (w tym zmiany liczby leukocytów), leukopenia, trombocytopenia; bardzo rzadko – agranulocytoza (patrz niżej „Odrębne poważne i/lub częste działania niepożądane”).

Ze strony układu immunologicznego: nieczęsto – reakcje alergiczne, z wyjątkiem reakcji anafilaktycznych lub anafilaktykoidnych; częstość nieznana – reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktykoidna, w tym wstrząs.

Ze strony psychiki: rzadko – zaburzenia nastroju, koszmary nocne; częstość nieznana – dezorientacja, dezorientacja w czasie i przestrzeni, bezsenność.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy; nieczęsto – zawroty głowy, senność.

Ze strony narządu wzroku: rzadko – zaburzenia funkcji wzroku, w tym nieostre widzenie, zapalenie spojówek.

Ze strony narządu słuchu i labiryntu: nieczęsto – zawroty głowy; rzadko – szumy w uszach.

Ze strony serca: rzadko – uczucie kołatania serca. Zgłaszano przypadki niewydolności serca związane z leczeniem NSAID.

Ze strony układu naczyniowego: nieczęsto – podwyższenie ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), napoty.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko – astma u pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy i inne NSAID; częstość nieznana – infekcje górnych dróg oddechowych, kaszel.

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – zaburzenia trawienne: niestrawność, nudności, wymioty, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia, biegunka; nieczęsto – utajone lub makroskopowe krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie żołądka, odbijanie; rzadko – zapalenie jelita grubego, wrzód żołądka lub dwunastnicy, zapalenie przełyku; bardzo rzadko – perforacja przewodu pokarmowego; częstość nieznana – zapalenie trzustki.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód lub perforacja mogą być ciężkie i zakończyć się śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego: nieczęsto – zaburzenia wyników badań funkcji wątroby (np. podwyższenie aminotransferaz lub bilirubiny); bardzo rzadko – zapalenie wątroby; częstość nieznana – żółtaczka, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: nieczęsto – obrzęk naczynioruchowy, swędzenie, wysypka; rzadko – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, pokrzywka; bardzo rzadko – dermatyty pęcherzowate, czerwieniela wielopostaciowa; częstość nieznana – reakcje fotouczulenia, dermatyty egfoliatywne, ustalone wysypki lekowe (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony nerek i układu moczowego: nieczęsto – zatrzymanie sodu i wody, hiperkaliemia (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne wskazania stosowania”), zmiany wyników badań czynności nerek (podwyższenie stężenia kreatyniny i/lub mocznika we krwi); bardzo rzadko – ostre niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); częstość nieznana – infekcje dróg moczowych, zaburzenia częstości oddawania moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: częstość nieznana – bezpłodność u kobiet, opóźnienie owulacji.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania: nieczęsto – obrzęki, w tym obrzęki kończyn dolnych; częstość nieznana – objawy grypopodobne.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: częstość nieznana – ból stawów, ból pleców, objawy i dolegliwości związane z stawami.

Odrębne poważne i/lub częste działania niepożądane

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki agranulocytozy u pacjentów leczonych meloksikamem i innymi potencjalnie mielotoksycznymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Działania niepożądane, których nie obserwowano podczas stosowania leku, ale które są charakterystyczne dla innych związków tej klasy

Uszkodzenie nerek o charakterze organicznym, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek: zgłaszano bardzo rzadkie przypadki nefrytu śródmiąższowego, ostrego martwicy kanalików nerkowych, zespołu nerczycowego oraz martwicy brodawek nerkowych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania danego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w opakowaniu pierwotnym. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 10 tabletów w blisterze, 2 blistery z instrukcją dla zastosowania medycznego w pudełku z tektury.

Lub po 20 tabletek w słoiku, 1 słoik z instrukcją dla zastosowania medycznego w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. NVF „MIKROCHIM” (odpowiedzialny za wydanie serii, bez kontroli/testowania serii).

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii, 5.

Wnioskodawca. A.O. „Lubnifarm”, Ukraina.

Adres siedziby wnioskodawcy. Ukraina, 37500, obwód połtawski, miasto Lubny, ul. Barwinkowa, 16.