Lozap®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ŁECZNICZEGO Lozap® (LOZAP®)

Skład:

substancja czynna: losartan;

1 tabletka zawiera 50 mg lub 100 mg losartanu potasu;

substancje pomocnicze: celuloza mikryształowa, manitol (E 421), crospovidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, talk, barwnik biały Sepifilm 752 (zawiera hydroksypropylocelulozę, celulozę mikryształową, stearynian makrogolu, dwutlenek tytanu (E 171)), makrogol 6000.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Lozap® (dawka 50 mg): owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, białe lub prawie białe, z ryflowaną linią podziału, o wymiarach około 11,0×5,5 mm;

Lozap® (dawka 100 mg): owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, białe lub prawie białe, z ryflowaną linią podziału, o wymiarach około 14,0×7,0 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Proste przygotowania antagonistów receptorów angiotensyny II. Kod ATC C09C A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Losartan – syntetyczny antagonist receptorów angiotensyny II (typu AT1) do stosowania doustnego. Angiotensyna II – silny wazokonstryktor – jest głównym aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna (RAAS) i jednym z najważniejszych czynników patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1, obecnym w wielu tkankach (np. w mięśniu gładkim naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu), wywołując szereg istotnych efektów biologicznych, w tym wazokonstrykcję i uwalnianie aldosteronu. Angiotensyna II stymuluje również proliferację komórek mięśnia gładkiego.

Losartan selektywnie blokuje receptor AT1. In vitro i in vivo losartan oraz jego farmakologicznie aktywny metabolit – kwas karboksylowy (E-3174) – blokują wszystkie fizjologicznie istotne działanie angiotensyny II niezależnie od jej źródła lub drogi syntezy.

Losartan nie wykazuje ani działania agonistycznego, ani blokującego na inne receptory hormonalne ani kanały jonowe odgrywające ważną rolę w regulacji czynności układu sercowo-naczyniowego. Ponadto losartan nie hamuje ACE (kininazy II) – enzymu przyczyniającego się do rozpadu bradykininy. W związku z tym nie występuje nasilenie niepożądanych działań pośrednich przez bradykininę.

Podczas stosowania losartanu wyeliminowanie negatywnej sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu krwi. Wzrost ten powoduje zwiększenie stężenia angiotensyny II w osoczu. Mimo tego wzrostu, działanie przeciw nadciśnieniowe oraz supresja stężenia aldosteronu w osoczu są utrzymywane, co świadczy o skutecznym blokowaniu receptorów angiotensyny II. Po odstawieniu losartanu aktywność reniny w osoczu oraz poziom angiotensyny II wracają do wartości wyjściowych w ciągu 3 dni.

Zarówno losartan, jak i jego główny metabolit mają wyższe powinowactwo do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Aktywny metabolit jest 10–40 razy bardziej aktywny niż losartan (przeliczając na masę).

Stosowanie losartanu pozwala zmniejszyć całkowitą liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, udarów mózgu oraz zawałów mięśnia sercowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z przerostem lewej komory, a także zapewnia ochronę nerek u chorych na cukrzycę typu II z białkomoczem.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po przyjęciu doustnym losartan jest dobrze wchłaniany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, tworząc aktywny metabolit – kwas karboksylowy – oraz metabolity nieaktywne. Biodostępność systemowa tabletek losartanu wynosi około 33%. Średnie stężenia szczytowe losartanu i jego aktywnego metabolitu osiągane są odpowiednio po 1 godzinie i 3–4 godzinach.

Rozkład. Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza krwi w ≥ 99%, głównie z albuminą. Objętość rozkładu losartanu wynosi 34 l.

Biota transformacja. Około 14% losartanu podawanego dożylnie lub doustnie przekształca się w aktywny metabolit. Po podaniu dożylnym lub doustnym losartanu potasu znakowanego 14C, radioaktywność w krążącym osoczu krwi charakteryzuje się głównie losartanem i jego metabolitem. Minimalna konwersja losartanu do aktywnego metabolitu obserwowana była w około 1% przypadków. Oprócz aktywnego metabolitu powstają również metabolity nieaktywne.

Eliminacja. Klirens osoczowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 600 ml/min i 50 ml/min. Klirens nerkowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po doustnym podaniu losartanu około 4% dawki wydala się w niezmienionej postaci z moczem, a około 6% dawki wydala się z moczem w postaci aktywnego metabolitu. Właściwości farmakokinetyczne losartanu i jego aktywnego metabolitu są liniowe przy dawkach doustnych losartanu potasu do 200 mg.

Po doustnym podaniu stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi maleją polieksponencjalnie z okresem półtrwania końcowego odpowiednio około 2 godziny i 6–9 godzin. Po doustnym przyjęciu 14C-oznaczonego losartanu około 35% radioaktywności znajduje się w moczu, a 58% – w kale.

Farmakokinetyka u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku.

Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi u pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym nie różnią się istotnie od tych u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Płeć.

Stężenia losartanu w osoczu krwi były 2 razy wyższe u kobiet z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu z mężczyznami. Stężenia aktywnego metabolitu u mężczyzn i kobiet nie różniły się.

Zaburzenia funkcji wątroby i nerek.

U pacjentów z łagodnym i umiarkowanym alkoholowym marskością wątroby stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi były odpowiednio 1,7–5 razy wyższe niż u młodych ochotników płci męskiej.

Stężenia losartanu w osoczu krwi u pacjentów z kliresem kreatyniny powyżej 10 ml/min nie różniły się od tych u osób z niezmienioną funkcją nerek. W porównaniu do powierzchni pod krzywą stężenia (AUC) u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, AUC losartanu u chorych poddawanych hemodializie była około 2 razy wyższa. Stężenia aktywnego metabolitu nie zmieniają się u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek ani u chorych poddawanych hemodializie. Losartan i jego aktywny metabolit nie mogą być usunięte za pomocą hemodializy.

Farmakokinetyka u dzieci.

Farmakokinetykę losartanu badano u 50 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 1 miesiąca do 16 lat po jednorazowym dziennym podaniu doustnym w dawkach od 0,54 do 0,77 mg/kg (dawki średnie). Wyniki wykazały, że aktywny metabolit losartanu powstaje u pacjentów we wszystkich grupach wiekowych. Wskazują one na przybliżenie analogiczne parametry farmakokinetyczne losartanu po doustnym podaniu u noworodków i dzieci w wieku 2–3 lat, dzieci przedszkolnych, szkolnych i u nastolatków. Parametry farmakokinetyczne metabolitu różniły się bardziej w zależności od grupy wiekowej. W porównaniu dzieci przedszkolnych z nastolatkami różnice te były statystycznie istotne. Ekspozycja u noworodków i dzieci w wieku 2–3 lat była stosunkowo wysoka.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego u dorosłych, a także dzieci i młodzieży w wieku 6–18 lat.

Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II z białkomoczem ≥ 0,5 g/dobę – jako część terapii przeciw nadciśnieniu.

Leczenie przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, gdy stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest niemożliwe z powodu nietolerancji, szczególnie kaszlu, lub jest przeciwwskazane. Pacjentów z niewydolnością serca, u których stan się ustabilizował pod wpływem leczenia inhibitorem ACE, nie należy przekształcać na leczenie losartanem. U pacjenta frakcja wyrzutu lewej komory powinna wynosić ≤ 40%, stan powinien być klinicznie stabilny, a pacjent powinien przestrzegać ustalonego trybu leczenia przewlekłej niewydolności serca.

Obniżenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory potwierdzonym EKG.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy wchodzący w skład preparatu.

II i III trymestr ciąży.

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Jednoczesne stosowanie losartanu z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą i zaburzeniami funkcji nerek (GFR [filtracja kłębuszkowa] < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inne leki hipotensyjne mogą nasilać działanie hipotensyjne losartanu. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami, które mogą powodować jako działanie niepożądane hipotensję tętniczą (trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, środki przeciwpsychotyczne, baklofen i amifostyna), może zwiększać ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej.

Losartan jest metabolizowany głównie za pośrednictwem układu cytochromu P450 (CYP) 2C9 do aktywnego metabolitu karboksylowego. Flukenazol (inhibitor CYP2C9) obniża ekspozycję aktywnego metabolitu o około 50%. Stwierdzono, że jednoczesne leczenie losartanem i ryfampicyną (induktorem enzymów metabolizmu) prowadzi do obniżenia stężenia aktywnego metabolitu w osoczu o 40%. Kliniczne znaczenie tego efektu jest nieznane. Nie stwierdzono różnic w ekspozycji przy jednoczesnym stosowaniu losartanu i fluwastatyny (słaby inhibitor CYP2C9).

Tak jak przy stosowaniu innych leków blokujących angiotensynę II lub jej działanie, jednoczesne stosowanie leków zatrzymujących potas w organizmie (np. diuretyków zatrzymujących potas: spironolaktonu, triamterenu, amiloridu) lub leków, które mogą podnosić poziom potasu (np. heparyny, leków zawierających trimetopryminę), suplementów potasu lub zastępców soli zawierających potas, może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi. Jednoczesne stosowanie takich środków nie jest zalecane.

Podczas jednoczesnego stosowania leków zawierających lit z inhibitorami ACE, zgłaszano odwracalne podwyższenie stężenia litu w surowicy krwi oraz jego działanie toksyczne. Zgłaszano również bardzo rzadkie przypadki takiej interakcji przy stosowaniu blokerów receptora angiotensyny II. Jednoczesne stosowanie litu i losartanu wymaga ostrożności. Jeśli uznaje się za konieczne zastosowanie takiej kombinacji, zaleca się monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi podczas jednoczesnego przyjmowania tych leków.

Podczas jednoczesnego stosowania antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwasu acetylosalicylowego w dawkach o działaniu przeciwzapalnym, nieselektywnych NLPZ) może osłabnąć działanie przeciw nadciśnieniu. Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II lub diuretyków z NLPZ może prowadzić do zwiększenia ryzyka pogorszenia funkcji nerek, w tym możliwego rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek. Taką kombinację należy przepisywać ostrożnie, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni być odpowiednio odwodnieni, należy również rozważyć możliwość kontroli funkcji nerek po rozpoczęciu terapii wspomagającej, a następnie okresowo.

Istnieją dane wskazujące, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldesteron (RAAS) poprzez stosowanie łączone inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania działań niepożądanych takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem jednego środka wpływającego na RAAS.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Wrażliwość

Angioedem . Należy często monitorować stan pacjentów z wywiadem angioedemu (obrzęki twarzy, warg, gardła i/lub języka).

Hipotensja tętnicza i zaburzenia wodno-elektrolitowe

U pacjentów z hipowolemia i/lub hiponatremią, rozwijającą się w wyniku intensywnej terapii diuretykami, ograniczenia spożycia soli, biegunki lub wymioty, może wystąpić objawowa hipotensja tętnicza, szczególnie po przyjęciu pierwszej dawki leku oraz po zwiększeniu dawki. Takie stany wymagają korekty przed rozpoczęciem leczenia losartanem lub obniżenia dawki początkowej (patrz „Sposób stosowania i dawki”). Te same zalecenia dotyczą dzieci w wieku od 6 lat.

Zaburzenia elektrolitowe

Zaburzenia elektrolitowe często występują u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (z lub bez cukrzycy), co należy brać pod uwagę. W badaniu klinicznym z udziałem chorych na cukrzycę typu II i z nefropatią częstość występowania hiperkaliemii była większa przy leczeniu losartanem w porównaniu z placebo. Dlatego należy często sprawdzać stężenie potasu w osoczu i wskaźniki klirensu kreatyniny, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca i klirensem kreatyniny 30–50 ml/min.

Jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków, które mogą prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi (np. leków zawierających trimetoprim) z losartanem nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dane potwierdzające, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz nasilenia zaburzeń funkcji nerek (w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek). Z tego powodu podwójna blokada RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu nie jest zalecana.

W przypadku konieczności podwójnej blokady RAAS, należy ją prowadzić pod nadzorem specjalisty oraz z dokładnym monitorowaniem funkcji nerek, równowagi elektrolitowej i ciśnienia tętniczego.

Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Kombinacja z aliskirenenem jest przeciwwskazana u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Zaburzenia funkcji wątroby

Biorąc pod uwagę dane farmakokinetyczne wskazujące na istotne zwiększenie stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, należy rozważyć obniżenie dawki u pacjentów z wywiadem zaburzeń funkcji wątroby. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Lozap® nie jest zalecany do stosowania u dzieci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Zaburzenia funkcji nerek

Zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji nerek, w tym niewydolności nerek, związane z hamowaniem układu RAAS (szczególnie u pacjentów z uzależnieniem funkcji nerek od układu renina-angiotensyna-aldosteron, tj. pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub już istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek).

Leki oddziałujące na układ RAAS mogą powodować wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki. Te zmiany funkcji nerek mogą być odwracalne po przerwaniu terapii. Należy stosować losartan z ostrożnością u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki.

Stosowanie u dzieci z zaburzeniami funkcji nerek

Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci ze stopniem filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m², ponieważ brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania.

W trakcie stosowania losartanu należy regularnie kontrolować funkcję nerek, ponieważ możliwe jest jej pogorszenie. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy losartan należy stosować w obecności innych stanów patologicznych (gorączka, odwodnienie), które mogą wpływać na funkcję nerek.

Jednoczesne stosowanie losartanu i inhibitorów ACE pogarsza funkcję nerek, dlatego taka kombinacja nie jest zalecana.

Przeszczepienie nerki

Brak doświadczenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów, u których niedawno przeprowadzono przeszczepienie nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm

U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie obserwuje się efektu przy stosowaniu leków działających poprzez hamowanie układu RAAS. Dlatego losartan nie jest zalecany dla tej grupy pacjentów.

Choroby tętnic wieńcowych i choroby naczyniowe mózgu

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków przeciwciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną tętnic wieńcowych i chorobami naczyniowymi mózgu może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Niewydolność serca

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków oddziałujących na układ RAAS, u pacjentów z niewydolnością serca z/bez zaburzeń funkcji nerek istnieje ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i (często nagłego) zaburzenia funkcji nerek.

Brak wystarczającego doświadczenia terapeutycznego w stosowaniu losartanu u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącym ciężkim zaburzeniem funkcji nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV według NYHA), a także u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącą objawową, zagrażającą życiu arytmią serca. Dlatego losartan należy stosować z ostrożnością u tej grupy pacjentów. Należy ostrożnie stosować jednocześnie losartan i β-blokery.

Stenoza zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, lek należy przepisywać z dużą ostrożnością pacjentom ze stenozą zastawek aortalnej i mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia losartanem w okresie ciąży. Z wyjątkiem przypadków, gdy kontynuacja terapii losartanem jest uznawana za pilnie konieczną, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastąpić lek alternatywnymi lekami przeciwciśnieniowymi, których bezpieczeństwo w okresie ciąży zostało potwierdzone. Po rozpoznaniu ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie losartanu i w razie potrzeby rozpocząć leczenie lekami alternatywnymi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Inne ostrzeżenia

Zgodnie z danymi dotyczącymi inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, losartan i inne antagoniści angiotensyny są mniej skuteczne u pacjentów rasy czarnej niż u innych pacjentów, co może wynikać z niskiej aktywności reniny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym rasy czarnej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

W I trymestrze ciąży stosowanie losartanu nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”). W II i III trymestrze ciąży stosowanie losartanu jest przeciwwskazane (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego inhibitorów ACE przy ich stosowaniu w I trymestrze ciąży nie są przekonujące; niemniej jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia takiego ryzyka. Ponieważ brak danych kontrolowanych badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego ze stosowaniem antagonistów receptora angiotensyny II (ARA II), podobne ryzyko może dotyczyć tej klasy leków. Z wyjątkiem przypadków, gdy kontynuacja terapii ARA II jest uznawana za pilnie konieczną, u pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastąpić lek alternatywnymi lekami przeciwciśnieniowymi, które mają potwierdzony profil bezpieczeństwa w okresie ciąży. W przypadku rozpoznania ciąży należy natychmiast przerwać stosowanie losartanu i w razie potrzeby zastosować terapię alternatywną.

Wiadomo, że stosowanie ARA II w II i III trymestrze ciąży u ludzi prowadzi do działania toksycznego na płód (obniżenie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie osifikacji kości czaszki) oraz na noworodka (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Jeśli losartan był stosowany od II trymestru ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonograficznego badania nerek i czaszki dziecka.

Noworodkom, których matki przyjmowały losartan w okresie ciąży, należy zapewnić dokładny nadzór pod kątem obecności hipotensji tętniczej (patrz również sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Karmienie piersią

Ponieważ brak informacji dotyczącej stosowania losartanu w okresie karmienia piersią, nie zaleca się przepisywania tego leku. Wskazane jest zastosowanie leczenia alternatywnego lekami o lepiej poznanej profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią, szczególnie w okresie noworodkowym lub jeśli dziecko jest przedwczesne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Należy jednak pamiętać o możliwości wystąpienia takich działań niepożądanych jak zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki leku.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki można stosować niezależnie od posiłku, popijając jednym szklanką wody.

Choroba nadciśnieniowa

Zwykle dawka początkowa i utrzymania dla większości pacjentów wynosi 50 mg leku 1 raz na dobę. Maksymalny efekt przeciw nadciśnieniowy osiąga się po 3–6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lekiem. Dla niektórych pacjentów korzystne może okazać się zwiększenie dawki leku do 100 mg 1 raz na dobę (rano).

Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowym, szczególnie z diuretykami (np. hydrochlorotiazydem).

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II (proteinuria
≥ 0,5 g/24 h)

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg 1 raz na dobę. Dawka może być zwiększona do 100 mg 1 raz na dobę w zależności od wartości ciśnienia tętniczego po 1 miesiącu od rozpoczęcia leczenia. Losartan można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciw nadciśnieniowym (np. diuretykami, blokerami kanałów wapniowych, blokerami α- lub β-adrenergicznymi, lekami o działaniu centralnym), a także z insuliną i innymi szeroko stosowanymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfoniliomocznika, glitazonami i inhibitorami glukozydazy).

Niewydolność serca

Zwykle dawka początkowa losartanu dla pacjentów z niewydolnością serca wynosi 12,5 mg 1 raz na dobę. Dawka powinna być zazwyczaj zwiększana w odstępach tygodniowych (tj. 12,5 mg na dobę, 25 mg na dobę, 50 mg na dobę, 100 mg na dobę), aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 150 mg 1 raz na dobę, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta.

Zmniejszenie ryzyka rozwoju udaru mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i potwierdzonym na EKG przerostem lewej komory

Zwykle dawka początkowa wynosi 50 mg losartanu 1 raz na dobę. W zależności od zmian poziomu ciśnienia tętniczego przed leczeniem, należy rozważyć dodanie hydrochlorotiazydu w niskiej dawce i/lub zwiększenie dawki losartanu do 100 mg 1 raz na dobę.

Osobne grupy pacjentów

Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej

U pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej (np. w wyniku leczenia dużymi dawkami diuretyków) należy rozważyć możliwość zastosowania leku w dawce początkowej 25 mg 1 raz na dobę.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie

Przy przepisywaniu losartanu pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek, jak również pacjentom poddawanym hemodializie, nie jest konieczna korekta dawki początkowej.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby w wywiadzie należy rozważyć możliwość przepisania leku w niższej dawce. Brak doświadczeń z leczeniem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego losartan jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

Zazwyczaj nie ma potrzeby korekty dawki początkowej u pacjentów w wieku podeszłym, jednak należy wziąć pod uwagę możliwość przepisania leku w dawce początkowej 25 mg u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat nie zostały ustalone. Dane dostępne obecnie są przedstawione w sekcji „Właściwości farmakologiczne”, jednak nie można podać żadnych zaleceń dotyczących dawkowania leku.

Dla dzieci, które potrafią połykać tabletki i których masa ciała wynosi więcej niż 20 kg i mniej niż 50 kg, zalecana dawka wynosi 25 mg 1 raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 50 mg 1 raz na dobę. Dawka powinna być dostosowywana w zależności od wpływu na poziom ciśnienia tętniczego.

U pacjentów z masą ciała większą niż 50 kg zazwyczaj dawka wynosi 50 mg 1 raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 100 mg 1 raz na dobę. Stosowania dawek przekraczających 1,4 mg/kg (lub więcej niż 100 mg) na dobę u dzieci nie badano.

Losartan nie jest zalecany w leczeniu dzieci poniżej 6 roku życia, ponieważ dane dotyczące stosowania leku w tej grupie pacjentów są niewystarczające.

Leku nie zaleca się stosować dzieciom ze stopniem filtracji kłębuszkowej
< 30 ml/min/1,73 m², ponieważ brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania.

Losartan nie jest również zalecany w leczeniu dzieci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Dzieci.

Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat nie zostały ustalone. Dane dostępne obecnie są zawarte w sekcji „Właściwości farmakologiczne”, jednak nie można udzielić żadnych zaleceń dotyczących dawkowania leku dzieciom poniżej 6 roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia. Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku. Najbardziej prawdopodobnymi objawami, w zależności od wielkości przedawkowania, będą nadciśnienie tętnicze, tachykardia. Może wystąpić bradykardia w wyniku pobudzenia przywspółczulnego (błędznego) unerwienia.

Leczenie zatrucia.

W przypadku wystąpienia objawowego nadciśnienia tętniczego należy zastosować leczenie wspomagające.

Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, a także od rodzaju i nasilenia objawów.

Pierwszeństwo ma ustabilizowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego. Po doustnym przyjęciu leku wskazane jest zastosowanie węgla aktywowanego w odpowiedniej dawce. Następnie należy często monitorować podstawowe parametry życiowe i w razie potrzeby je korygować. Losartan i aktywne metabolity nie są usuwane podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był zawrót głowy.

Częstotliwość działań niepożądanych wymienionych poniżej określono następująco: bardzo często: ≥1/10; często: od ≥1/100 do <1/10; rzadko: od ≥1/1000 do <1/100; niezwykle rzadko: od ≥1/10000 do <1/1000; bardzo rzadko: <1/10000; nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1.

Częstotliwość działań niepożądanych wykrytych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz podczas stosowania po rejestracji leku Lozap®

* W tym liczcie obrzęk krtani, strun głosowych, twarzy, warg, gardła i/lub języka (powodujący obturację dróg oddechowych); u niektórych z tych pacjentów w wywiadzie występował obrzęk naczynioruchowy związany z przyjmowaniem innych leków, w tym inhibitorów ACE.

** Obejmuje purpurę Schönaugha–Henoche’a.

║Szczególnie u pacjentów z hipowolemią wewnątrznaczyniową, np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub u pacjentów leczonych diuretykami w wysokich dawkach.

†Ten efekt niepożądany występował częściej u pacjentów przyjmujących 150 mg losartanu niż 50 mg.

‡W badaniu klinicznym, w którym uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu II i nefropatią, hiperkaliemia (> 5,5 mmol/l) występowała u 9,9% pacjentów przyjmujących tabletki losartanu i u 3,4% pacjentów przyjmujących placebo.

§Zazwyczaj ten efekt niepożądany ustępował po odstawieniu losartanu.

Następujące dodatkowe efekty niepożądane u pacjentów przyjmujących losartan wystąpiły częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo (częstość nieznana): ból pleców, infekcje dróg moczowych i objawy grypopodobne.

Ze strony nerek i dróg moczowych

U pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka zgłaszano zmiany funkcji nerek jako skutek hamowania układu RAA, w tym przypadki niewydolności nerek; zmiany te mogą być odwracalne po odstawieniu leku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Profil efektów niepożądanych u dzieci jest podobny do profilu u dorosłych. Dane dotyczące efektów niepożądanych u dzieci są ograniczone.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu przez organy regulacyjne jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do tego leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane efekty niepożądane poprzez narodowe systemy zgłaszania informacji o efektach niepożądanych.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Lozap®, tabletki powlekane, 50 mg

nr 30 (15x2), nr 60 (10x6), nr 60 (15x4), nr 90 (10x9), nr 90 (15x6):

po 10 tabletek w blisterze; po 6 lub 9 blisterów w tekturowym pudełku;

po 15 tabletek w blisterze; po 2, 4 lub 6 blisterów w tekturowym pudełku.

Lozap®, tabletki powlekane, 100 mg

nr 30 (10x3), nr 30 (15x2), nr 60 (10x6), nr 60 (15x4), nr 90 (10x9), nr 90 (15x6):

po 10 tabletek w blisterze; po 3, 6 lub 9 blisterów w tekturowym pudełku;

po 15 tabletek w blisterze; po 2, 4 lub 6 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

1. Spółka akcyjna „Saneca Pharmaceuticals”.
2. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Zentiva”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

1. Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, Republika Słowacka.
2. U kabelovny 130, 102 37 Praga 10, Dolní Měcholupy, Republika Czeska.

Wnioskodawca.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Sanofi-Aventis Ukraina”.

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 01033, miasto Kijów, ul. Zhylianska 48-50A.