Lizynopryl H-Teva

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Lizynopryl H-Teva (Lisinopril H-Teva)

Skład:

substancje czynne: lizynopryl; hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera lizynoprylu 10 mg lub 20 mg w postaci lizynoprylu dihydratu oraz hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: skrobia prażmielona, skrobia kukurydziana, wapnia wodorofosforan bezwodny, stearynian magnezu, sorbitol (E 421).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, nieco wypukłe tabletki białego koloru z oznaczeniem „LZ 10” (tabletki 10 mg/12,5 mg) lub „LZ 20” (tabletki 20 mg/12,5 mg) po jednej stronie oraz z rowkiem po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) i diuretyki. Kod ATC C09BA03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lizynopryl i hydrochlorothiazid – inhibitory ACE i leki moczopędne – wykazują działanie wzajemnie uzupełniające się i tworzą addytywny efekt przeciwciśnieniowy. ACE katalizuje przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II, która wykazuje silny efekt zwężający naczynia krwionośne i stymuluje wydzielanie aldosteronu. Działanie hipotensyjne lizynoprylu wiąże się głównie z hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron, co prowadzi do zmniejszenia stężenia w osoczu angiotensyny II i aldosteronu. Lizynopryl wykazuje działanie przeciwciśnieniowe nawet u pacjentów z hipertencją o niskim poziomie reniny. ACE jest podobny do kinazy II, enzymu powodującego degradację bradykininy. Nadal pozostaje niejasne, czy zwiększenie stężenia bradykininy (potężnego środka rozszerzającego naczynia) odgrywa rolę w terapeutycznym działaniu lizynoprylu.

Hydrochlorothiazid jest tiazydowym lekiem moczopędnym i środkiem obniżającym ciśnienie tętnicze, który zwiększa poziom reniny w osoczu. Hydrochlorothiazid zmniejsza nerkową reabsorpcję elektrolitów w odcinku dystalnym pętli Henlego i zwiększa wydalanie sodu, chloru, potasu, magnezu, wodorowęglanu i wody. Wydalanie wapnia może być zmniejszone. Jednoczesne stosowanie lizynoprylu i hydrochlorothiazidu zapewnia silniejszy efekt hipotensyjny niż stosowanie tych leków w monoterapii. Lizynopryl zazwyczaj zmniejsza utratę potasu wywołaną przez hydrochlorothiazid.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Lizynopryl: około 25 %, z różnicami międzypacjentowymi w zakresie 6–60 % przy badanych dawkach (5–80 mg). Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie wpływa na absorpcję lizynoprylu. Stężenie szczytowe w surowicy osiągane jest po 6–8 godzinach. Działanie na ciśnienie tętnicze obserwuje się po 1–2 godzinach. Maksymalny efekt osiągany jest po 6 godzinach i trwa co najmniej 24 godziny.

Hydrochlorothiazid: działanie moczopędne obserwuje się po 2 godzinach. Maksymalny efekt osiągany jest po 4 godzinach. Klinicznie wyrażone działanie trwa 6–12 godzin.

Rozkład. Wiązanie z białkami: oprócz ACE, lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza krwi. U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się wyższe stężenia lizynoprylu w osoczu na skutek zmniejszenia objętości rozkładu w porównaniu z młodszych pacjentami.

Okres półtrwania. Lizynopryl – 12 godzin (po kilku dawkach). Hydrochlorothiazid – 5,5–15 godzin.

Metabolizm/wydalanie. Oba składniki czynne są wydalane w niezmienionej formie przez nerki. Po podaniu doustnym około 60 % hydrochlorothiazidu jest wydalane w ciągu 24 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Kombinację lizynoprylu/hydrochlorotiazydu stosuje się w leczeniu łagodnego i umiarkowanego nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których stan został ustabilizowany w wyniku stosowania oddzielnych składników w tych samych dawkach.

Przeciwwskazania.

Wysoka wrażliwość na lizynopryl i inne inhibitory ACE, hydrochlorotiazyd i pochodne sulfonamidów lub inne składniki leku.

Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie (w tym po stosowaniu inhibitorów ACE, obrzęk Quinckego idiopatyczny i dziedziczny).

Bezmoczność, ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

Zaostrzenie dny moczanowej.

Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Jednoczesne stosowanie z sakubitrylem/valsartanem. Leczenie lekiem Lizynopryl H-Teva można rozpoczynać dopiero po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/valsartanu (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stenoza zastawki mitralnej lub aortalnej, przerostowa kardiomiopatia z zaburzeniami hemodynamiki.

Pierwotny hiperaldosteronizm.

Stenoza tętnicy nerkowej (bilateralna lub jednostronna).

Szok kardiogenny.

Porfiria.

Stan z niestabilną hemodynamiką po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.

Stosowanie u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69).

Poziom kreatyniny w surowicy > 220 µmol/l.

Oporna na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.

Oporna hiponatremia.

Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Lizynopryl

Leki zwiększające ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/valsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami celu rapamycyny u ssaków (mTOR) (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirilimusem) lub wyldaglitypinem może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Wykazano, że podwójna blokada układu RAAS przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia, pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z monoterapią.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków zawierających aliskiren i lizynoprylu.

Diuretyki. Dodanie diuretyku do terapii lizynoprylem zazwyczaj prowadzi do wzmocnienia działania przeciwciśnieniowego.

Na początku stosowania kombinacji lizynoprylu z diuretykami pacjenci mogą okresowo odczuwać nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego. Ryzyko rozwoju objawowej hipotensji tętniczej przy stosowaniu lizynoprylu może być zmniejszone poprzez odstawienie leczenia diuretykiem przed rozpoczęciem terapii lizynoprylem.

Nieprzeciwwirusowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym kwas acetylosalicylowy. Długotrwałe stosowanie NSAID (selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy > 3 g/dobę i nieselektywne NSAID) może zmniejszać działanie hipotensyjne zarówno inhibitorów ACE, jak i diuretyków tiazydowych. Jednoczesne stosowanie NSAID i inhibitorów ACE może pogarszać czynność nerek. Ten efekt jest zazwyczaj odwracalny. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, u osób starszych oraz u pacjentów w stanie odwodnienia.

U niektórych pacjentów podawanie leków przeciwzapalnych może zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwciśnieniowe diuretyków.

Zgłaszano podwyższenie stężenia potasu w surowicy spowodowane przez NSAID i inhibitory ACE, co może prowadzić do zaburzeń czynności nerek.

Inne leki przeciwciśnieniowe. Działanie przeciwciśnieniowe lizynoprylu i hydrochlorotiazydu może być wzmocnione przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, co może spowodować hipotensję ortostatyczną. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi nitratami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/lektyki/neuroleptyki. Jednoczesne stosowanie niektórych środków znieczyszczających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i neuroleptyków z inhibitorami ACE może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego.

Sympatomymetyki. Sympatomymetyki mogą zmniejszać działanie przeciwciśnieniowe inhibitorów ACE.

Leki przeciwdiabetyczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwdiabetycznych (insulina, doustne leki hipoglikemiczne) może wzmocnić działanie obniżające poziom glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii (zazwyczaj w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej i u pacjentów z niewydolnością nerek).

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne, beta-blokery, nitraty. Lek Lizynopryl H-Teva można stosować jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi, beta-blokerami i/lub nitratami.

Allopurinol. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z allopurinolem zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek i może zwiększyć ryzyko rozwoju leukopenii.

Może istnieć potrzeba dostosowania dawki leków moczopędnych kwasem moczowym, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfipirazonu. Jednoczesne stosowanie tiazydów może zwiększać częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z cyklosporyną może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi. Ponadto jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek.

Heparyna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z heparyną może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi.

Lowastatyna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i lowastatyny zwiększa ryzyko rozwoju hiperkaliemii.

Prokainamid, cytostatyki lub leki immunosupresyjne. Jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka rozwoju leukopenii.

Złoto. Reakcje nitrytoidne (objawy rozszerzenia naczyń, w tym zaczerwienienie, nudności, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, która może być bardzo ciężka) po wstrzyknięciu leku ze złotem (np. sodu aurotiomalatu) obserwowano częściej u pacjentów leczonych inhibitorami ACE.

Stosowanie podczas hemodializy. Lizynopryl/hydrochlorotiazyd nie powinien być przepisywany pacjentom wymagającym dializy z powodu wysokiego odsetka doniesień o rozwoju reakcji anafilaktycznych u chorych poddawanych procedurze dializy z użyciem błon o wysokiej przepuszczalności i jednocześnie przyjmujących inhibitor ACE. Należy unikać tej kombinacji.

Hydrochlorotiazyd

Amfoterycyna B (do stosowania dożylnej), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające. Wspólne stosowanie z hydrochlorotiazydem może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych, w szczególności hipokaliemii.

Sole wapnia. W wyniku wspólstosowania z diuretykami tiazydowymi może dojść do wzrostu stężenia wapnia w surowicy na skutek zmniejszenia jego wydalania.

Glikozydy nasierdziowe. Istnieje zwiększone ryzyko zatrucia lekami z naparstnicy w wyniku hipokaliemii indukowanej przez diuretyki tiazydowe.

Cholestryamina i kolestypol. Jednoczesne stosowanie z hydrochlorotiazydem może zmniejszyć lub spowolnić wchłanianie hydrochlorotiazydu. W związku z tym diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4-6 godzin po przyjęciu tych leków.

Niedepolaryzujące leki rozkurczowe mięśni (np. chlorek tubokuraryny). Działanie tych leków może być wzmocnione przez hydrochlorotiazyd.

Leki powodujące paroksysmalną tachykardię komorową typu „pируet”. Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu z lekami związanymi z paroksysmalną tachykardią komorową typu „pируet”.

Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd jest stosowany jednocześnie z lekami, których działanie zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi oraz z następującymi lekami powodującymi tachyarytmie typu „pируet” (tachykardię komorową), w tym niektórymi lekami przeciwarytmicznymi:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramidyna);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
• inne leki (np. beprydył, cyzapryda, difemanyla, erytromycyna do wstrzykiwań dożylnej, halofantryna, mizolastyne, pentamidyna, terfenadyna, wincamina do wstrzykiwań dożylnej).

Sotalol. Hipokaliemia spowodowana przez diuretyki tiazydowe może zwiększać ryzyko rozwoju arytmii indukowanych przez sotalol.

Lizynopryl/Hydrochlorotiazyd

Etanol/środki z grupy barbituranów/środki przeciwbólowe narkotyczne. Możliwa hipotensja ortostatyczna.

Leki przeciwdiabetyczne (doustne i insuliny). Może być konieczna korekta dawki leku przeciwdiabetycznego.

Immunosupresanty, cytostatyki. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia leukopenii.

Kortykosteroidy, ACTH. Wzmocniona utrata elektrolitów, szczególnie hipokaliemia.

Aminy presorowe (np. adrenalina (epinefryna)). Możliwe zmniejszenie odpowiedzi na działanie amin presorowych, ale nie na tyle, aby przerwać ich stosowanie.

Alkohol. Alkohol może wzmocnić działanie hipotensyjne dowolnych leków przeciwciśnieniowych.

Antyacidy. Obniżają biodostępność inhibitorów ACE.

Metformina. Stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej spowodowanej przez możliwą niewydolność nerek wywołaną przez hydrochlorotiazyd.

Cytotoksyczne leki (np. cyklofosfamid, metotreksat). Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Metildopa. Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metyldopy.

Środki antycholinergiczne (atropina, biperidyna). Ze względu na osłabienie motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenie szybkości opróżniania żołądka biodostępność diuretyków tiazydowych wzrasta.

Suplementy diety zawierające potas, diuretyki zatrzymujące potas lub substytuty soli zawierające potas. Wydalanie potasu podczas stosowania diuretyków tiazydowych jest zazwyczaj osłabiane przez działanie zatrzymujące potas lizynoprylu. Chociaż stężenie potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w normie, u niektórych pacjentów przyjmujących ten lek może wystąpić hiperkaliemia. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy diety zawierające potas lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Lizynopryl H-Teva z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi, takimi jak trimetoprymin i ko-trimoksazol (trimetoprymin/sulfametoksazol), ponieważ wiadomo, że trimetoprymin działa jak diuretyk zatrzymujący potas, podobnie jak amilorid. W związku z tym nie zaleca się łączenia leku Lizynopryl H-Teva z powyższymi lekami. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy stosować je z ostrożnością przy częstym monitorowaniu stężenia potasu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lit. Leków zawierających lit nie należy zazwyczaj stosować jednocześnie z diuretykami ani inhibitorami ACE. Zgłaszano odwracalne podwyższenie toksyczności stężenia litu w surowicy krwi i nasilenie toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu litu i inhibitorów ACE. Diuretyki i inhibitory ACE zmniejszają klirens nerkowy litu i zwiększają ryzyko zatrucia litem. Jeśli konieczne jest jednak przepisanie tej kombinacji leków, należy dokładnie monitorować poziom litu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny czynności gruczołów przytarczycznych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Karbamazepina. Ze względu na ryzyko objawowej hiponatremii należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod. W przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają rehydratacji przed podaniem środków kontrastowych zawierających jod.

Beta-blokery i diazoksyd. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z beta-blokerami może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać działanie hiperglikemiczne diazoksydu.

Amantadyna. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Inna terapia wspomagająca. Jednoczesne stosowanie aktywatorów plazminogenu tkankowego może zwiększać ryzyko angioedemy.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Lizynopryl

Hipotensja objawowa. Hipotensja objawowa rzadko występowała u pacjentów z niepowiknaną nadciśnieniem tętniczym. Prawdopodobieństwo rozwoju hipotensji tętniczej wzrasta u pacjentów odwodnionych (np. w wyniku leczenia diuretykami, ograniczenia spożycia soli, przeprowadzania dializy, podczas biegunki lub wymiotów), a także u pacjentów z ciężkimi postaciami nadciśnienia tętniczego zależnego od reniny.

Hipotensja objawowa występowała u pacjentów z niewydolnością serca niezależnie od tego, czy współwystępuje ona z niewydolnością nerek. Zjawisko to występuje najczęściej u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, którzy muszą przyjmować wysokie dawki diuretyków pętlowych i u których stwierdzono hiponatremię lub niewydolność nerek o charakterze czynnościowym. Pacjenci z podwyższonym ryzykiem hipotensji tętniczej wymagają starannego nadzoru w początkowym okresie leczenia i podczas doboru dawki. U takich pacjentów należy regularnie kontrolować stężenie elektrolitów w osoczu krwi.

U pacjentów z podwyższonym ryzykiem hipotensji objawowej, rozpoczęcie terapii i korekta dawki powinny odbywać się pod ścisłym nadzorem medycznym. Szczególną uwagę należy poświęcić leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyniowymi mózgu, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

W przypadku rozwoju hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach i w razie potrzeby rozpocząć wlew dożylny roztworu fizjologicznego. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do kontynuowania terapii. Po przywróceniu skutecznej objętości krwi krążącej i ciśnienia tętniczego możliwe jest wznowienie terapii w niższej dawce lub zastosowanie jednego z komponentów leku oddzielnie.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają normalne lub niskie ciśnienie tętnicze, może dojść do dodatkowego obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego na tle leczenia lizynoprylem. Ten efekt jest przewidywalny i zazwyczaj nie wymaga przerwania terapii lizynoprylem. Jeśli hipotensja przybierze charakter objawowy, może pojawić się konieczność zmniejszenia dawki lub przerwania przyjmowania lizynoprylu.

Pacjenci powinni być pod odpowiednim nadzorem medycznym, aby w porę wykryć objawy zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (np. hipowolemii, hiponatremii, alkalozy hipochlorymicznej, hipomagnezji lub hipokaliemii), które mogą się rozwijać w przypadku jednoczesnej biegunki lub wymiotów. W ciepłym okresie roku u pacjentów z obrzękami może wystąpić hiponatremia na skutek rozcieńczenia krwi. Należy, o ile to możliwe, wyeliminować hipowolemię i/lub zmniejszenie objętości płynu międzykomórkowego przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem i starannie kontrolować wpływ początkowej dawki na ciśnienie tętnicze. W przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego zabronione jest stosowanie lizynoprylu, jeśli leczenie lekami rozszerzającymi naczynia może pogorszyć stan hemodynamiczny pacjenta (np. jeśli ciśnienie skurczowe wynosi 100 mm Hg lub mniej) lub w przypadku wstrząsu kardiogennego.

Stenoza zastawki aortalnej i mitralnej/hipertroficzna kardiomiopatia. Jak i inne inhibitory ACE, lizynopryl należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej lub utrudnionym odpływem krwi z lewej komory serca (przy zwężeniu aorty lub hipertroficznej kardiomiopatii). Jeśli zwężenie ma znaczenie hemodynamiczne, przyjmowanie leku jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z chorobami nerek tiazydy mogą wywoływać rozwój azotemii. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek mogą występować efekty kumulacyjne leków. W przypadku postępującej choroby nerek charakteryzującej się wzrostem stężenia azotu niebiałkowego należy starannie ocenić celowość kontynuowania terapii i rozważyć możliwość przerwania leczenia diuretykiem.

Tiazydy nie nadają się do stosowania u pacjentów z niewydolnością nerek, są one nieskuteczne przy klirensie kreatyniny 30 ml/min lub niższym (czyli przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek).

Lizynopryl H-Teva nie może być przepisywany pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min), dopóki nie zostanie ustalona przez dozowanie poszczególnych składników, że pacjent potrzebuje dokładnie takich dawek, jakie zawarte są w tabletkach kombinowanych.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min) dawkę początkową lizynoprylu należy dobrać w zależności od wskaźników klirensu kreatyniny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) oraz od reakcji klinicznej na leczenie. Takim pacjentom zaleca się stałe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny we krwi.

U pacjentów z niewydolnością serca hipotensja tętnicza, która pojawia się po rozpoczęciu terapii inhibitorami ACE, może spowodować zaburzenia funkcji nerek. Opisywano przypadki ostrej niewydolności nerek, które w takich przypadkach są zazwyczaj odwracalne.

U niektórych pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynego nerki, którzy otrzymywali terapię inhibitorami ACE, obserwowano wzrost stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w osoczu krwi, zazwyczaj odwracalny po przerwaniu terapii. Prawdopodobieństwo rozwoju tego stanu jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek. Jeśli występuje również nadciśnienie naczyniowo-nerekowe, istnieje zwiększony ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek. Leczenie takich pacjentów należy rozpocząć od niskich dawek pod ścisłym nadzorem medycznym, wymagane jest ostrożne dozowanie. Ponieważ leczenie diuretykami może sprzyjać rozwojowi powyższych sytuacji, w pierwszych kilku tygodniach terapii lizynoprylem należy kontrolować funkcję nerek.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mają w wywiadzie chorób nerek, przy jednoczesnym stosowaniu lizynoprylu i diuretyku rozwijało się zazwyczaj słabe przejściowe zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w osoczu krwi. Dotyczyło to głównie chorych, którzy mieli choroby nerek w wywiadzie. Może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub przerwanie stosowania diuretyku i/lub lizynoprylu.

Jeśli takie zjawisko występuje na tle terapii lekiem Lizynopryl H-Teva, należy przerwać przyjmowanie leku kombinowanego. Wznowienie terapii możliwe jest w niższej dawce lub jeden z komponentów leku może być stosowany oddzielnie.

Pacjenci po przeszczepieniu nerki. Ponieważ nie ma doświadczenia w stosowaniu lizynoprylu u pacjentów, którzy przeszli operację przeszczepienia nerki, nie zaleca się przepisywania lizynoprylu tym pacjentom.

Podwyższona wrażliwość/obrzęk naczynioruchowy. W pojedynczych przypadkach opisywano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, szpary głosowej i krtani u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym lizynopryl. Obrzęk naczynioruchowy może się rozwinąć w dowolnym czasie podczas leczenia. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać przyjmowanie lizynoprylu, przeprowadzić odpowiednie leczenie i wprowadzić obserwację pacjenta. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się tylko do języka i brak objawów zaburzeń oddychania, należy kontrolować stan chorego, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może okazać się niewystarczające.

Zarejestrowano pojedyncze przypadki śmiertelne w wyniku obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka. Jeśli obrzęk rozprzestrzenia się na język, szparę głosową lub krtani, może rozwinąć się zaburzenie oddychania, szczególnie u pacjentów, którzy wcześniej przeszli zabiegi chirurgiczne na drogach oddechowych. W takich przypadkach należy natychmiast podjąć działania terapeutyczne, które mogą obejmować w szczególności podanie adrenaliny i/lub zapewnienie przepustowości dróg oddechowych. Pacjent powinien być pod ścisłym nadzorem medycznym do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów. Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy afroamerykańskiej.

Obrzęk naczynioruchowy może również dotknąć jelita i objawiać się ostrym bólem brzucha, nudnościami, wymiotami i biegunką.

U pacjentów, którzy mają w wywiadzie obrzęk naczynioruchowy niezwiązany ze stosowaniem inhibitora ACE, może występować zwiększony ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego w odpowiedzi na stosowanie leków z tej grupy.

U pacjentów, którzy otrzymują terapię tiazydami, reakcja nadwrażliwości może się rozwinąć niezależnie od obecności lub braku w wywiadzie alergii lub astmy oskrzelowej. Opisywano przypadki nasilenia lub reaktywacji toczeńca układowego na tle stosowania tiazydów.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększony ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubitrylem/walsartanem można rozpocząć dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki leku Lizynopryl H-Teva. Leczenie lekiem Lizynopryl H-Teva można rozpocząć dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirolimusem) lub wyldagliptynem może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka z zaburzeniem oddychania lub bez zaburzenia oddychania) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Należy zachować ostrożność przy rozpoczęciu stosowania raczekadotrylu, inhibitorów mTOR (np. sirolimusu, ewerolimusu, temsirolimusu) i wyldagliptynu u pacjentów, którzy już przyjmują inhibitor ACE.

Reakcje anafilaktyczne podczas hemodializy. Stosowanie lizynoprylu/hydrochlorotiazydu nie jest wskazane u pacjentów, którzy wymagają dializy z powodu niewydolności nerek. Opisywano reakcje anafilaktyczne u pacjentów, którzy poddawani byli hemodializie z użyciem wysokoprzepływowych membran (np. AN 69) lub aferzie lipoprotein o niskiej gęstości i jednocześnie leczony byli inhibitorem ACE. Takim pacjentom należy zaproponować zmianę membran dializacyjnych na membrany innego typu lub stosowanie leku przeciwciśnieniowego z innej klasy.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferzy lipoprotein o niskiej gęstości (LPNŻ). Rzadko podczas aferzy LPNŻ z użyciem dekstranu siarczanowego u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne zagrożone dla życia. Takich reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe odstawienie terapii inhibitorem ACE przed każdą aferzą.

Desensybilizacja. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas terapii desensybilizacyjnej (np. na jad owadów skrzydlatych) rozwijają się trwałe reakcje anafilaktyczne. Uniknięto takich reakcji u tych samych pacjentów poprzez tymczasowe przerwanie przyjmowania inhibitorów ACE, ale po nieostrożnym ponownym zastosowaniu leku reakcje się powtarzały.

Zaburzenia funkcji wątroby. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ lek może wywoływać wewnątrzwątrobowe cholestazę, a nawet minimalne zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą sprowokować rozwój śpiączki wątrobowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Bardzo rzadko przyjmowanie inhibitorów ACE wiązano z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej i postępującym do martwicy fiołkowej oraz (czasem) śmiertelnego skutku. Mechanizm tego zespołu nie jest jasny. Pacjenci, u których na tle przyjmowania lizynoprylu rozwinęła się żółtaczka lub obserwuje się wyraźny wzrost enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie leku i pozostawać pod odpowiednim nadzorem medycznym.

Neutropenia/agranulocytoza. Opisywano przypadki neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z normalną funkcją nerek i bez innych czynników komplikujących neutropenia występuje rzadko. Po przerwaniu przyjmowania inhibitora ACE neutropenia i agranulocytoza mają charakter odwracalny. Lizynopryl należy przepisywać z dużą ostrożnością chorym na kolagenozę, pacjentom poddawanym leczeniu immunosupresyjnym, przyjmującym alopurinol lub prokainamid, a także przy połączeniu tych czynników, szczególnie na tle istniejącego zaburzenia funkcji nerek. U niektórych takich pacjentów rozwijają się ciężkie infekcje, które nie zawsze poddają się intensywnej terapii antybiotykami. W przypadku stosowania leku tym pacjentom zaleca się okresową kontrolę liczby leukocytów we krwi i poinformowanie pacjentów o konieczności zgłaszania wszelkich objawów infekcji.

Przynależność rasowa. Inhibitory ACE mogą powodować bardziej wyraźny obrzęk naczynioruchowy u pacjentów o ciemnej barwie skóry niż u chorych rasy europejskiej. U tej grupy chorych hipotensyjny efekt lizynoprylu jest również mniej wyrażony z powodu dominacji niskich frakcji reniny.

Kaszel. Przy stosowaniu inhibitorów ACE może pojawić się niemucowy, trwały kaszel, który ustępuje po przerwaniu leczenia. Kaszel wywołany stosowaniem inhibitorów ACE należy uwzględnić w różnicowaniu diagnostycznym kaszlu jako jedną z możliwych przyczyn.

Zabiegi operacyjne/anestezja. U pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub anestezji lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, lizynopryl może blokować zwiększenie powstawania angiotensyny II pod wpływem kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi hipotensja tętnicza spowodowana tym mechanizmem, należy skorygować objętość krwi krążącej (OKK).

Lity. Ogólnie kombinacja lity i lizynoprylu nie jest zalecana.

Stężenie potasu w osoczu krwi. U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym lizynopryl, obserwuje się wzrost stężenia potasu w osoczu krwi. Do grupy ryzyka rozwoju hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek lub cukrzycą, hiperaldosteronizmem.

Inhibitory ACE mogą powodować hiperkaliemię, ponieważ hamują uwalnianie aldosteronu. Ten efekt jest zazwyczaj niewielki u pacjentów z normalną funkcją nerek. Jednak u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek i/lub u pacjentów przyjmujących suplementy diety zawierające potas (w tym zastępcy soli), diuretyki zatrzymujące potas, lub u pacjentów przyjmujących inne leki, które podnoszą stężenie potasu w osoczu krwi (np. heparynę, trimetoprym lub ko-trimoksazol, znany również jako trimetoprym/sulfametoksazol) i szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokerów receptorów angiotensyny, może wystąpić hiperkaliemia. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu diuretyków zatrzymujących potas i blokerów receptorów angiotensyny u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U takich pacjentów należy kontrolować stężenie potasu w osoczu krwi i funkcję nerek.

Jeśli przyjmowanie powyższych leków na tle leczenia inhibitorem ACE jest konieczne, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z cukrzycą. U chorych na cukrzycę przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę należy starannie kontrolować poziom glukozy we krwi w pierwszym miesiącu terapii inhibitorami ACE.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA). Opisywano, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej, hiperglikemii, zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W związku z tym jednoczesne blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu nie jest zalecane.

W przypadku pilnej potrzeby zastosowania terapii podwójnej blokady powinna ona być prowadzona pod nadzorem specjalisty i regularnie kontrolować funkcję nerek, poziomy elektrolitów i ciśnienie tętnicze. Pacjentom z nefropatią cukrzycową nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II.

Hydrochlorotiazyd

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z chorobami nerek tiazydy mogą wywoływać rozwój azotemii. Przy zaburzeniach funkcji nerek możliwe jest pojawienie się efektu kumulacyjnego. W przypadku postępującej niewydolności nerek charakteryzującej się wzrostem azotu niebiałkowego należy przeprowadzić staranną ocenę celowości stosowania terapii i rozważyć możliwość odstawienia diuretyków.

Zaburzenia funkcji wątroby. Należy z ostrożnością przepisywać tiazdy pacjentom z zaburzoną funkcją wątroby lub chorobami wątroby w stadium postępowania, ponieważ niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą sprowokować rozwój śpiączki wątrobowej.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne. Wiadomo, że jednoczesne przepisywanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki hipoglikemiczne) może powodować podwyższenie stężenia glukozy we krwi, co zmniejsza ryzyko rozwoju hipoglikemii. Ten fenomen z większym prawdopodobieństwem rozwija się w pierwszych tygodniach terapii kombinowanej i u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Terapia inhibitorami ACE i tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. W pierwszym miesiącu leczenia inhibitorami ACE należy uważnie obserwować poziom glikemii u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę.

Ukryta cukrzyca może objawić się podczas terapii tiazydami.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i mogą powodować nagłe i niewielkie zwiększenie stężenia wapnia w osoczu. Wyraźna hiperkalcemia może być objawem ukrytego nadczynienia przytarczyc. Należy przerwać przyjmowanie diuretyków tiazydowych do przeprowadzenia testów oceniających funkcję gruczołów przytarczyc.

Zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią diuretykami tiazydowymi.

Terapia tiazydami może przyśpieszyć pojawienie się hiperurykemii i/lub podagry u niektórych pacjentów. Jednak lizynopryl może podnosić poziom kwasu moczowego w moczu i tym samym osłabiać efekt hiperurykemiczny hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia elektrolitowe. Jak i przy leczeniu dowolnymi diuretykami, pacjentom należy okresowo oznaczać poziom elektrolitów osocza krwi. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą prowadzić do zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkaloza hipochlorymiczna). Objawami zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotkość, senność, ból mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty. W upalną pogodę u pacjentów skłonnych do obrzęków może wystąpić hiponatremia. Tiazydy mogą zwiększać wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezji.

Deficyt chlorków jest zazwyczaj umiarkowany i nie wymaga leczenia.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować niewielkie, okresowe zwiększenie stężenia wapnia w osoczu. Znaczna hiperkalcemia może być objawem ukrytego nadczynienia przytarczyc, dlatego zaleca się przerwanie przyjmowania diuretyków tiazydowych do badania funkcji gruczołów przytarczyc.

Chociaż podczas stosowania diuretyków tiazydowych może rozwijać się hipokaliemia, jednoczesne stosowanie z lizynoprylem może zmniejszyć hipokaliemię spowodowaną diuretykiem. Do grupy wysokiego ryzyka rozwoju hipokaliemii należą: pacjenci z marskością wątroby, z zwiększoną diurezą, z niedostatecznym doustnym uzupełnianiem utrat elektrolitów, a także pacjenci otrzymujący terapię towarzyszącą kortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym (ACTH).

Test na doping. Hydrochlorotiazyd może być przyczyną pozytywnego testu na doping.

Nieczerniakowy rak skóry. Zwiększony ryzyko rozwoju nieczerniakowego raka skóry (NRSK) [raka podstawokomórkowego (RPK) i raka płytkokomórkowego (RPK)] ze wzrostem całkowitej dawki ekspozycji na hydrochlorotiazyd został zauważony w dwóch badaniach epidemiologicznych opartych na informacjach Duńskiego Krajowego Rejestru Nowotworów. Działanie fotouczulające hydrochlorotiazydu może stanowić możliwy mechanizm rozwoju NRSK.

Należy poinformować pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd o ryzyku rozwoju NRSK i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem pojawienia się nowych zmian i szybkie zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia raka skóry należy zalecać pacjentom środki zapobiegawcze, takie jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego lub stosowanie odpowiednich środków ochronnych podczas przebywania pod działaniem promieni słonecznych lub ultrafioletowych. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać z zastosowaniem badań histologicznych materiału z biopsji. Może być konieczne ponowne rozważenie stosowania hydrochlorotiazydu u pacjentów z wywiadem NRSK (patrz także sekcja „Efekty niepożądane”).

Wypływ choroidei, krótkowzroczność i wtórna zamkniętokątowa jaskra. Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną powodującą wypływ choroidei z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność i ostrą zamkniętokątową jaskrę. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieliczona ostra zamkniętokątowa jaskra może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Główne leczenie polega na jak najszybszym przerwaniu stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne natychmiastowe leczenie medyczne lub chirurgiczne. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej zamkniętokątowej jaskry mogą być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa. Po przyjęciu hydrochlorotiazydu opisywano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy odstawić ten lek i przepisać odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazyd nie powinien być przepisywany pacjentom, u których wcześniej wystąpił ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Inne. U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości niezależnie od obecności w wywiadzie przypadków alergii lub astmy oskrzelowej. Opisywano nasilenie lub aktywację toczeńca układowego na tle stosowania tiazydów.

Lizynopryl/hydrochlorotiazyd

Hipotensja tętnicza i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Po przyjęciu pierwszej dawki lizynoprylu/hydrochlorotiazydu czasem może wystąpić objawowa hipotensja tętnicza. U chorych na nadciśnienie tętnicze ryzyko rozwoju hipotensji jest wyższe w przypadku zaburzeń równowagi wodnej lub elektrolitowej, takich jak odwodnienie, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna, hipomagnezja lub hipokaliemia, które mogą wystąpić w wyniku terapii diuretykami, przy diecie ubogosolnej, dializie lub na tle chorób współistniejących: biegunki lub wymioty. U takich pacjentów należy regularnie kontrolować poziom elektrolitów w osoczu krwi. Rozpoczęcie leczenia i dobór dawki u pacjentów z podwyższonym ryzykiem rozwoju objawowej hipotensji należy prowadzić pod ścisłym nadzorem medycznym. Leczenie pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami krążenia mózgowego wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u takich chorych może stymulować rozwój zawału mięśnia sercowego lub krwawienia do mózgu.

Przy ciężkiej hipotensji tętniczej pacjenta umieszcza się w pozycji przeciwszokowej i szybko wykonuje wlew dożylny roztworu fizjologicznego. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do kontynuowania leczenia. Po normalizacji objętości krwi krążącej i ciśnienia tętniczego terapię można wznowić poprzez stosowanie niższej dawki lub poprzez dalsze stosowanie jednego z komponentów leku.

Jak i przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, należy z ostrożnością przepisywać lizynopryl/hydrochlorotiazyd pacjentom ze zwężeniem aorty lub hipertroficznej kardiomiopatii.

Zaburzenia funkcji nerek. Tiazydy są nieskuteczne u pacjentów z kliresem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min (w szczególności przy niewydolności nerek umiarkowanego i ciężkiego stopnia). Lizynopryl/hydrochlorotiazyd nie należy przepisywać pacjentom z kliresem kreatyniny 30-80 ml/min, dopóki nie zostanie ustalone przez dozowanie poszczególnych składników, że pacjent potrzebuje dokładnie takich dawek, jakie zawarte są w leku kombinowanym.

U niektórych pacjentów, którzy nie mają w wywiadzie potwierdzonych zaburzeń wazorenalnych, przy jednoczesnym stosowaniu lizynoprylu i diuretyku obserwowano niewielkie przejściowe zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w osoczu. W przypadku wystąpienia takiego zjawiska na tle terapii lizynoprylem/hydrochlorotiazydem leczenie należy przerwać. W razie potrzeby terapię można wznowić z zastosowaniem niższej dawki lub tylko jednego z komponentów leku.

Poprzednie stosowanie diuretyków. Stosowanie diuretyków należy przerwać 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem/hydrochlorotiazydem. Jeśli to niemożliwe, leczenie należy rozpocząć od monoterapii lizynoprylem w dawce 5 mg.

Ryzyko rozwoju hipokaliemii. Kombinacja inhibitora ACE z diuretykiem tiazydowym nie wyklucza możliwości rozwoju hipokaliemii. Należy przeprowadzać regularną kontrolę poziomu potasu.

Neutropenia/agranulocytoza. Przy stwierdzonej lub podejrzewanej neutropenii (liczba neutrofili < 1000/mm³) terapię stałą kombinacją lizynoprylu i hydrochlorotiazydu należy odstawić.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Inhibitory ACE

Leku nie należy stosować kobietom w ciąży ani kobietom planującym zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i, jeśli konieczne, zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Karmienie piersią

Inhibitory ACE

Ponieważ brak danych dotyczących stosowania lizynoprylu/hydrochlorotiazydu w okresie karmienia piersią, nie zaleca się stosowania lizynoprylu/hydrochlorotiazydu, należy nadawać przewagę środkom alternatywnym o znanym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku karmienia noworodka lub przedwcześnie urodzonego dziecka.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd w niewielkiej ilości wydzielany jest do mleka matki. Tiazydy w dużych dawkach, które powodują intensywną diurezę, mogą hamować produkcję mleka.

W związku z tym lek jest przeciwwskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Jak i inne leki przeciwciśnieniowe, lek Lizynopryl H-Teva może słabo lub umiarkowanie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Ryzyko zwiększa się na początku leczenia lub przy zmianie dawki, a także gdy przyjmowanie leku Lizynopryl H-Teva łączy się z spożyciem alkoholu, jednak wpływ ten zależy od indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju zawrotów głowy i zmęczenia podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Określenie skutecznej dawki leku zależy od oceny klinicznej stanu pacjenta.

Zwykła dawka to 1 tabletka 10 mg/12,5 mg lub 20 mg/12,5 mg 1 raz na dobę. Lizynopryl H-Teva należy stosować codziennie w przybliżeniu o tej samej porze.

Zwykle zaleca się stosowanie stałej kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu po doborze dawek poszczególnych składników. W niektórych sytuacjach klinicznych można rozważyć bezpośredni przejście z monoterapii na stałą kombinację.

Jeśli oczekiwany efekt terapeutyczny nie zostanie osiągnięty w ciągu 2–4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek 1 raz na dobę.

Maksymalna dobową dawką Lizynoprylu H-Teva jest 40 mg/25 mg.

Poprzednie leczenie diuretykami

Po podaniu pierwszej dawki lizynoprylu/hydrochlorotiazydu u pacjenta może wystąpić objawowe ciśnienie tętnicze niskie. Dotyczy to głównie pacjentów odwodnionych (np. w wyniku leczenia diuretykami). Leczenie diuretykami należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem stosowania lizynoprylu/hydrochlorotiazydu. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od podania samego lizynoprylu w dawce 5 mg.

Zaburzenia funkcji nerek

Tiazydów nie należy stosować pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek – są one nieskuteczne przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).

Kombinacji lizynopryl/hydrochlorotiazyd nie stosuje się w leczeniu wstępnym pacjentów z niewydolnością nerek.

U pacjentów z klirensem kreatyniny > 30 i < 80 ml/min kombinację lizynopryl/hydrochlorotiazyd można stosować po doborze dawek poszczególnych składników. Zalecana dawka początkowa dla monoterapii lizynoprylem u tych pacjentów wynosi 5–10 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie wymagają korekty dawki.

Nie stwierdzono, że przy stosowaniu kombinacji lizynoprylu i hydrochlorotiazydu występowały zmiany skuteczności lub tolerancji leku związane z wiekiem.

Lizynopryl w dawce dobowej 20–80 mg był równie skuteczny u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 65 lat) i u dorosłych. Monoterapia lizynoprylem była równie skuteczna w obniżaniu ciśnienia tętniczego rozkurczowego co monoterapia hydrochlorotiazydem lub atenololem. Nie stwierdzono wpływu wieku na tolerancję lizynoprylu.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji lizynopryl/hydrochlorotiazyd u dzieci nie została ustalona, dlatego nie należy przepisywać Lizynoprylu H-Teva tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone.

Najbardziej prawdopodobne objawy przedawkowania inhibitorów ACE to: ciśnienie tętnicze niskie, szok cyrkulacyjny, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, nadwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój, kaszel.

W leczeniu przedawkowania zaleca się wewnętrzne podawanie roztworu fizjologicznego. W przypadku rozwoju ciężkiego ciśnienia tętniczego niskiego pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach. Można rozważyć możliwość podania angiotensyny II (jeśli jest dostępna) lub wewnętrzne podanie katecholamin. Jeśli przyjęcie leku miało miejsce niedawno, należy podjąć działania zmierzające do usunięcia lizynoprylu z organizmu (wymuszanie wymiotów, przepłukanie żołądka, stosowanie sorbentów i siarczanu sodu). Lizynopryl może być usuwany z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). W leczeniu opornej bradykardii wskazane jest wszczepienie stymulatora serca. Należy przeprowadzać częste monitorowanie podstawowych parametrów życiowych, elektrolitów surowicy i kreatyniny surowicy krwi.

Dodatkowo mogą występować objawy przedawkowania hydrochlorotiazydu: nasilenie diurezy, osłabienie świadomości (w tym śpiączka), drgawki, porażenie, arytmia, niewydolność nerek.

Bradykardię lub nadmierne reakcje przywspółczulne można również zmniejszyć poprzez podanie atropiny.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków z grupy digitalis może rozwinąć się hipokaliemia, co zwiększa ryzyko wystąpienia arytmi.

Brak specjalnej informacji dotyczącej leczenia w przypadku przedawkowania lizynopryl/hydrochlorotiazyd. Należy prowadzić terapię objawową i wspierającą. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku i zapewnić dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Procedury terapeutyczne zależą od rodzaju i nasilenia objawów. Należy podjąć działania zmierzające do zapobiegania wchłanianiu i przyspieszenia wydalania leku z organizmu. Przypadki odwodnienia, zaburzenia równowagi elektrolitowej i ciśnienia tętniczego niskiego należy leczyć w sposób standardowy. Jeśli przedawkowanie miało miejsce niedawno, można rozważyć przepłukanie żołądka, jednak nie powinno to przeszkadzać w szybkim podaniu węgla aktywnego w celu zapobiegania wchłanianiu. Wydalanie z organizmu może być przyspieszone za pomocą odpowiednich środków przeczyszczających, takich jak siarczan sodu.

Efekty uboczne.

Najczęściej obserwowane efekty uboczne podczas stosowania lizynoprylu i/lub hydrochlorothiazidu to: kaszel, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, ból głowy.

Efekty uboczne spowodowane stosowaniem kombinacji lizynopryl/hydrochlorothiazid

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: podagra.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie.

Zaburzenia psychiczne: parestezje, astenia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: suchy, trwały kaszel, który ustępuje po przerwaniu leczenia.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja tętnicza, w tym hipotensja ortostatyczna, przyspieszone tętno, ból w klatce piersiowej, skurcze mięśniowe oraz osłabienie mięśni.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia trawienia, zapalenie trzustki, suchość w ustach.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, szpary głosowej i/lub krtani.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego: impotencja.

Inne zaburzenia: zespół objawów, który może obejmować jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, mięśniowe bóle, bóle stawów lub zapalenie stawów, dodatni wynik testu na antyciała przeciwko jądrowi (ANF); podwyższenie OB, eozynofilia, leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy skórne.

Badania laboratoryjne: hiperglikemia, hiperurykemia oraz hiperkaliemia lub hipokaliemia. Nieznaczne, tymczasowe podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi oraz kreatyniny surowicy występuje zazwyczaj u pacjentów bez istniejącej niewydolności nerek. Nawet jeśli takie podwyższenie jest trwałe, zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia.

Zgłaszano przypadki zahamowania czynności szpiku kostnego, objawiające się anemią i/lub trombocytopenią i/lub leukopenią. Czasem napływały doniesienia o agranulocytozie, jednak związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem leku nie został potwierdzony.

Zgłaszano nieznaczne obniżenie stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu u chorych na nadciśnienie tętnicze leczonych kombinacją lizynopryl/hydrochlorothiazid, jednakże takie obniżenie rzadko miało znaczenie kliniczne, z wyjątkiem przypadków jednoczesnego występowania innej przyczyny anemii.

W pojedynczych przypadkach obserwowano podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i/lub stężenia bilirubiny surowicy, jednak związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem kombinacji lizynopryl/hydrochlorothiazid nie został potwierdzony. W rzadkich przypadkach zgłaszano rozwój anemii hemolitycznej.

Efekty uboczne spowodowane lizynoprylem i innymi inhibitorem ACE

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego: obniżenie stężenia hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, zahamowanie czynności szpiku kostnego, anemia, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, limfadenopatia, choroby autoimmunologiczne.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipoglikemia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, omdlenia, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia węchu, u pacjentów z wysokim poziomem ryzyka możliwy wylew mózgu w wyniku znacznej hipotensji, dezorientacja, halucynacje.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia nastroju, stany depresyjne, dezorientacja, zaburzenia snu.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja tętnicza (w tym ortostatyczna), u pacjentów z wysokim poziomem ryzyka możliwy zawał mięśnia sercowego w wyniku znacznej hipotensji, kołatanie serca, tachykardia, zespół Raynauda, napływy gorąca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: kaszel, katar, skurcz oskrzeli, zapalenie zatok, alergiczny alwegolit/eozynofilowa zapalenie płuc.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, wymioty, nudności, ból brzucha, niestrawność, suchość w ustach, zapalenie trzustki, naczynioruchowy obrzęk jelitowy.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i bilirubiny surowicy, zapalenie wątroby, żółtaczka hepatocelularna lub cholesteryczna, niewydolność wątroby.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki, w których niepożądane rozwinięcie się zapalenia wątroby prowadziło do niewydolności wątroby. Pacjenci, u których w trakcie terapii rozwinęła się żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie leku i poddać się odpowiedniemu badaniu medycznemu.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, swędzenie, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy (twarzy, kończyn, warg, języka, szpary głosowej i/lub krtani), pokrzywka, łysienie, nadmierne pocenie się, ciężkie zaburzenia skórne (pemfigus, toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe rumień, skórna pseudolimfoma).

Zgłaszano rozwój zespołu objawów, który może obejmować jeden lub więcej z następujących zjawisk: gorączka, zapalenie naczyń, bóle mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, dodatni czynnik antynuklearny (ANF), podwyższenie OB, eozynofilia i leukocytoza, wysypka, fotosensybilizacja lub inne objawy dermatologiczne.

Zaburzenia ze strony układu moczowo-płciowego: zaburzenia funkcji nerek, uremia, ostra niewydolność nerek, oliguria/anuria.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: impotencja, ginekomastia.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni, osłabienie mięśni.

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: nieadekwatna sekrecja hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia ogólne: zwiększona zmęczliwość, astenia.

Badania laboratoryjne: podwyższenie stężenia mocznika we krwi, podwyższenie stężenia kreatyniny surowicy, hiperkaliemia, hiponatremia.

Efekty uboczne spowodowane hydrochlorothiazidem

Infekcje i inwazje: zapalenie gruczołów ślinowych.

Dobroczynne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym cysty i polipy): niemelanomowy rak skóry (rak komórkowy podstawny i rak komórkowy płaski).

Zaburzenia ze strony krwi i układu limfatycznego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna, wstrząs.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, hiperglikemia, glukozuria, hiperurykemia, zaburzenia elektrolitowe (w tym hiponatremia, hipokaliemia, alkaloza hipochlorymiczna, hipomagnezemia), podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów, podagra.

Zaburzenia psychiczne: niepokój, depresja, zaburzenia snu.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: utrata apetytu, parestezje, zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: ksenopsja, tymczasowe zaburzenia widzenia, ostra krótkowzroczność, ostra glaukoma kąta zamkniętego, wypływ w choroidzie.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: ortostatyczna hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń z martwicą (waskulit, skórny waskulit).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej, niewydolność oddechowa (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: podrażnienie błony śluzowej żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholesteryczna).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje fotosensytywne, wysypka, toczeń układowy, reakcje toczeniopodobne, reaktywacja objawów skórnych toczenia układowego, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, toksyczny epidermalny nekroliz.

Zaburzenia ze strony tkanki kostno-mięśniowej i łącznej: skurcze mięśni, osłabienie mięśni.

Zaburzenia ze strony układu moczowo-płciowego: zaburzenia funkcji nerek, zapalenie nerek typu międzykomórkowego.

Zaburzenia ogólne: gorączka, osłabienie.

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

Niemelanomowy rak skóry. Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych stwierdzono związek między występowaniem niemelanomowego raka skóry a sumaryczną dawką hydrochlorothiazidu (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistery w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT Zakład Farmaceutyczny Teva.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Działnica 1; H-4042 Debrecen, ul. Pallagi 13, Węgry.