INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku LIZYNOPRYL H (LISINOPRIL-H)

Skład:

substancje czynne: lizynoprylu dihydrat, hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera lizynoprylu dihydrat w przeliczeniu na 100 % substancję 10 mg lub 20 mg oraz hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: manit (E 421), stearynian magnezu, wodorofosforan wapnia, skrobię kukurydzianą, skrobię kukurydzianą zżelowaną.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe, o kształcie płasko-cylindrycznym, z bebechtowanymi krawędziami i żłobkiem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IECA) i środki moczopędne.

Kod ATC C09B A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lizynopryl H to lek kombinowany o stałej dawce lizynoprylu, inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, oraz hydrochlorothiazidu, diuretyku tiazydowego. Oba składniki wykazują wzajemnie uzupełniające się i addytywne działanie przeciw nadciśnieniowe.

Lizynopryl jest inhibitorem enzymu peptydyldipeptydazy. Hamuje on aktywność ACE (enzymu konwertującego angiotensynę), który katalizuje przemianę angiotensyny I w angiotensynę II – peptyd o działaniu wazokonstrykcyjnym. Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy. Hamowanie ACE prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny II, co powoduje zmniejszenie aktywności wazopresyjnej i obniżenie wydzielania aldosteronu. Dalsze obniżenie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w osoczu.

Uważa się, że lizynopryl obniża ciśnienie tętnicze głównie poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Jednak lizynopryl wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe nawet w przypadku nadciśnienia tętniczego z niską aktywnością reniny. Enzym ACE jest identyczny z kininazą II, która bierze udział w degradacji bradykininy. Nie ustalono, czy wzrost stężenia bradykininy (potężnego peptydu o działaniu rozszerzającym naczynia) wpływa na działanie terapeutyczne lizynoprylu.

Hydrochlorothiazid to lek moczopędny i obniżający ciśnienie tętnicze. Działa na resorpcję elektrolitów w dystalnych kanalikach nerkowych i w przybliżeniu jednakowo zwiększa wydalanie jonów sodu i chloru. Natriureza może towarzyszyć pewnej utracie potasu i jonów wodorowęglanowych. Mechanizm działania przeciw nadciśnieniowego diuretyków tiazydowych nie jest znany. Diuretyki tiazydowe zazwyczaj nie wpływają na normalne ciśnienie tętnicze.

Nieczerniakowy rak skóry (NMSC)

Wyniki dwóch badań farmakoepidemiologicznych, opartych na danych Duńskiego Krajowego Rejestru Nowotworów, wykazały skumulowaną zależność dawkowo-czasową między stosowaniem hydrochlorothiazidu a występowaniem raka podstawnokomórkowego (BCC) oraz raka płytkokomórkowego (SCC).

W jednym badaniu analizowano grupę 71 533 pacjentów z BCC i 8 629 pacjentów z SCC, porównując ją odpowiednio z grupą kontrolną liczącą 1 430 833 i 172 462 pacjentów. Stosowanie wysokich dawek hydrochlorothiazidu (≥ 50 000 mg skumulowanej dawki) wiązało się ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 1,29 (95 % przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla SCC. Obserwowano wyraźną zależność dawkowo-czasową zarówno dla BCC, jak i dla SCC.

Drugie badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi a stosowaniem hydrochlorothiazidu: 633 przypadki raka wargi porównano z grupą kontrolną liczącą 63 067 pacjentów, stosując strategię losowej próbki. Wykazano zależność dawkowo-czasową ze skorygowanym HR wynoszącym 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), który wzrastał do HR 3,9 (3,0–4,9) przy wysokich dawkach (~25 000 mg) i do HR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej skumulowanej dawce (~100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Farmakokinetyka.

Równoczesne stosowanie lizynoprylu i hydrochlorothiazidu ma słaby lub nieistotny wpływ na biodostępność obu składników. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między oboma składnikami podczas ich przyjmowania.

Lizynopryl

Wchłanianie. Po doustnym podaniu maksymalne stężenie lizynoprylu w osoczu osiągane jest po około 7 godzinach. Na podstawie danych dotyczących wydalania z moczem średnia wartość wchłaniania lizynoprylu w zakresie badanych dawek (5–80 mg) wynosi około 25 %, z międzypacjentową zmiennością od 6 do 60 %. Bezwzględna biodostępność zmniejsza się o około 16 % u pacjentów z niewydolnością serca. Wchłanianie lizynoprylu nie zależy od przyjmowania pokarmu.

Rozkład. Lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza oprócz krążącego ACE. Wiadomo, że lizynopryl słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Eliminacja. Lizynopryl nie ulega metabolizmowi i jest wydalany przez nerki w całości w postaci niezmienionej. Po wielokrotnym podawaniu lizynopryl ma efektywny okres półtrwania kumulacji wynoszący 12,6 godziny. Klirens lizynoprylu u zdrowych ochotników wynosi około

50 ml/min. Spadek stężenia w osoczu świadczy o przedłużonej fazie terminalnej, która nie jest wynikiem kumulacji leku. Ta faza terminalna może wskazywać na nasycenie wiązania z ACE i nie jest proporcjonalna do dawki.

Niewydolność serca. Pacjenci z niewydolnością serca są bardziej wrażliwi na działanie lizynoprylu w porównaniu do zdrowych ochotników (średnie zwiększenie pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) o 125 %). Na podstawie danych dotyczących wydalania lizynoprylu z moczem stwierdzono, że u nich wchłanianie jest zmniejszone o około 16 % w porównaniu do zdrowych ochotników.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku wykazują wyższe wartości AUC w osoczu (zwiększone o około 60 %) w porównaniu z młodszymi ochotnikami.

Zaburzenia funkcji nerek. Zaburzenia funkcji nerek obniżają eliminację lizynoprylu, który jest wydalany przez nerki, ale to zmniejszenie staje się klinicznie istotne tylko wtedy, gdy szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) jest niższa niż 30 ml/min. Przy niewydolności nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) średnie AUC było zwiększone tylko o 13 %, natomiast przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 5–30 ml/min) – 4–5-krotnie.

Lizynopryl może być usuwany z organizmu przez dializę. W ciągu 4 godzin hemodializy stężenie lizynoprylu w osoczu zmniejszyło się średnio o 60 %, klirens podczas dializy wynosił od 40 do 55 ml/min.

Zaburzenia funkcji wątroby. Zaburzenia funkcji wątroby u pacjentów z marskością prowadzą do zmniejszenia wchłaniania lizynoprylu (około 30 % według wydalania z moczem), ale zwiększają jego działanie (około 50 %) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z powodu zmniejszenia klirensu.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. U człowieka około 70 % doustnie podanej dawki terapeutycznej jest wchłaniane głównie w dwunastnicy i górnych odcinkach jelita cienkiego. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie, a maksymalne stężenie osiągane jest w ciągu 2–4 godzin po podaniu. Podano, że objętość rozkładu wynosi od 0,8 do 3 l/kg. Hydrochlorothiazid nie ulega metabolizmowi, ale jest szybko wydalany przez nerki. Co najmniej 61 % dawki jest wydalane w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin. Okres półtrwania wynosi od 8 do 12 godzin, a 95 % wchłoniętego hydrochlorothiazidu jest wydalane przez nerki. Po doustnym podaniu efekt moczopędny rozwija się po 2 godzinach, maksimum osiąga po około 4 godzinach i trwa 6–12 godzin. Hydrochlorothiazid przenika przez barierę łożyskową, ale nie przenika przez barierę krew-mózg.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze łagodne lub umiarkowane o stabilnym przebiegu pod wpływem terapii lizynoprylem i hydrochlorotiazydem w tych samych dawkach.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”, na inne inhibitory ACE lub na dowolne pochodne sulfonamidów.
W wywiadzie występuje angioobrzęk związany z zastosowaniem inhibitorów ACE.
Dziedziczny lub idiopatyczny angioobrzęk.
Zwężenie zastawki mitralnej lub aortalnej, przerostowa kardiomiopatia z nasilonymi zaburzeniami hemodynamicznymi.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub zaawansowany etap choroby.
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
Zaostrzenie dny moczanowej.
Anuria.
Hiperurykemia.
Hiperaldosteronizm.
Zwężenie tętnicy nerkowej (dwustronne lub jednostronne).
Szok kardiogenny.
Stan z niestabilną hemodynamiką po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.
Przeprowadzanie hemodializy z zastosowaniem membran o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69).
Poziom kreatyniny w surowicy krwi > 220 µmol/l.
Jednoczesne stosowanie leku Lizynopryl H z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).
Jednoczesne stosowanie z sakubitrilem/valsartanem; nie należy rozpoczynać stosowania leku Lizynopryl H wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sakubitrilu/valsartanu (patrz również sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).
Planowanie ciąży.
Ciąża lub karmienie piersią.
Wiek dziecięcy (do 18 roku życia).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki obniżające ciśnienie tętnicze

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami hipotensyjnymi może nasilić działanie przeciwciśnieniowe. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną, innymi nitratami lub lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa działanie hipotensyjne.

Należy unikać przepisywania lizynoprylu w połączeniu z lekami zawierającymi aliskiren (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Wiadomo, że podwójna blokada układu RAAS przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek), w porównaniu do stosowania jednego leku oddziałującego na układ RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Leki, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju angioobrzęku

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrilem/valsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju angioobrzęku (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z inhibitorami szlaku mTOR (np. temsirolimus, sirolimus, everolimus) lub inhibitorami neutralnej endopeptydazy (np. racecadotryl) lub tkankowym aktywatorem plazminogenu czy wilda gliptyną może prowadzić do zwiększenia ryzyka rozwoju angioobrzęku.

Diuretyki

W przypadku jednoczesnego stosowania diuretyków u pacjentów, którzy już przyjmują lizynopryl, działanie hipotensyjne zazwyczaj się nasila. Na początku stosowania kombinacji lizynoprylu z diuretykami pacjenci mogą odczuwać nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego. Ryzyko wystąpienia objawowej hipotensji tętniczej podczas stosowania lizynoprylu może być zmniejszone poprzez odstawienie leczenia diuretykiem przed rozpoczęciem terapii lizynoprylem, zwiększenie objętości płynów lub soli oraz rozpoczęcie leczenia od niskich dawek inhibitorów ACE.

Diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety zawierające potas, zastępcy soli oraz inne leki, które mogą zwiększać poziom potasu w osoczu krwi

Mimo że poziom potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w normie, u niektórych pacjentów podczas leczenia lizynoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy diety lub zastępcy soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub cukrzycą typu II. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu lizynoprylu z innymi lekami zwiększającymi poziom potasu w osoczu krwi, takimi jak trimetoprim i ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol), ponieważ działanie trimetoprimu przypomina działanie diuretyków zatrzymujących potas, takich jak amilorid. W związku z tym jednoczesne stosowanie lizynoprylu z wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. W razie konieczności jednoczesnego stosowania leki należy podawać z zachowaniem ostrożności i okresowym monitorowaniem poziomu potasu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Heparyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i heparyny może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe/lekami przeciwwszczepne

Jednoczesne stosowanie niektórych środków znieczulenia, trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych lub leków przeciwwszczepnych z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Leki przeciwdrgawkowe/przeciwwszczepne

W trakcie przyjmowania inhibitorów ACE może rozwinąć się hipotensja ortostatyczna.

Barbiturany lub środki znieczulające

Możliwe nasilenie hipotensji ortostatycznej.

Leki przeciwwzapalne niesterydowe (NSAID)/leki przeciwreumatyczne

Długotrwałe stosowanie NSAID (selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawce >3 g/dobę oraz nieselektywne NSAID) może zmniejszać działanie hipotensyjne zarówno inhibitorów ACE, jak i tiazynów. Jednoczesne stosowanie NSAID i inhibitorów ACE może pogarszać funkcję nerek. Ten efekt jest zazwyczaj odwracalny. W rzadkich przypadkach może dojść do ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, co występuje u osób starszych i u pacjentów w stanie odwodnienia.

U niektórych pacjentów przyjmowanie NSAID może zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne diuretyków.

Zgłaszano o podniesieniu poziomu potasu w surowicy krwi spowodowanym przez stosowanie NSAID i inhibitory ACE, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek.

Simpatomimetyki

Simpatomimetyki mogą osłabiać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE. Tiazydy mogą zmniejszać wrażliwość tętniczą na noradrenaline, ale nie w wystarczającym stopniu, aby wykluczyć działanie leku zwiększającego ciśnienie tętnicze.

Inne leki hipotensyjne

Działanie hipotensyjne Lizynoprylu H może być nasilone przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, co może prowadzić do hipotensji ortostatycznej. Jednoczesne stosowanie glikerylotrynitrynu i innych nitratów lub innych leków rozszerzających naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.

Kwas acetylosalicylowy, trombolityki, β-blokery, nitraty

Lizynopryl H można stosować jednoczesnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), trombolitykami, β-blokerami i/lub nitratami pod nadzorem lekarza.

Leki przeciwdiabetyczne

Wiadomo, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwdiabetycznych (insulina, doustne leki hipoglikemiczne) może nasilić działanie obniżające poziom glukozy we krwi z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego zjawiska jest większe w pierwszych dwóch tygodniach terapii łączonej oraz u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.

Może dojść do obniżenia tolerancji na glukozę, dlatego może być konieczna zmiana dawki leku przeciwdiabetycznego.

Leki przeciwdny moczanowej (probenezyd, sulfinpirazon i aloprynol)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i aloprynolu zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i może prowadzić do zwiększenia ryzyka leukopenii.

Może być konieczna korekta dawki leków moczomoczowych, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać poziom kwasu moczowego w surowicy krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probenezydu lub sulfinpirazonu. Przy jednoczesnym stosowaniu tiazynów może wzrosnąć częstość reakcji nadwrażliwości na aloprynol.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i hiperkaliemii.

Lovastatyna

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i lovastatyny zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Cytostatyki, immunosupresanty, prokainamid

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększenia ryzyka leukopenii.

Preparaty złota

Reakcje nitrytoidowe (objawy wazodylatacji, w tym zaczerwienienie, nudności, zawroty głowy i hipotensja tętnicza, które mogą występować w ciężkiej formie) po iniekcjach złota (np. sodu aurotiomalat) występują częściej u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują lizynopryl.

Amfoterycyna B (do podania dożylnego), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające

Efekt hipokaliemizujący hydrochlorotiazydu mogą nasilać leki wpływające na poziom potasu i hipokaliemię (np. inne diuretyki wydalające potas, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, pochodne kwasu salicylowego).

Hipokaliemia może się rozwinąć przy jednoczesnym stosowaniu steroidów lub ACTH.

Sole wapnia

Stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do podwyższenia poziomu wapnia w surowicy krwi z powodu zmniejszenia wydalania. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie suplementów wapnia lub witaminy D, należy przeprowadzać staranne monitorowanie poziomu wapnia i w razie potrzeby korygować dawkę.

Glikozydy serca

Istnieje zwiększony ryzyko przedawkowania glikozydów serca z powodu hipokaliemii spowodowanej przez tiazydy.

Cholestryamina i kolestypol

Jednoczesne stosowanie z cholestryminą i kolestyppolem zmniejsza wchłanianie hydrochlorotiazydu. W związku z tym diuretyki sulfonamidowe należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po przyjęciu tych leków.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. tubokuraryna)

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie tych leków.

Leki powodujące komorową tachykardię typu „torsade de pointes”

Z uwagi na ryzyko rozwoju hiperkaliemii jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i leków, które mogą powodować komorową tachykardię typu „torsade de pointes”, w tym niektórych leków przeciwarhythmicznych, leków przeciwwszczepnych i innych leków, należy prowadzić z zachowaniem ostrożności.

Zaleca się okresowe monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd stosuje się jednoczesnie z lekami powodującymi polimorficzną tachykardię typu „torsade de pointes” (w tym niektóre leki przeciwarhythmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu „torsade de pointes”:

leki przeciwarhythmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyrydami d);
leki przeciwarhythmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperydazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
inne leki (np. beprydydyl, cyzapyrydyna, difemanil, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnej, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, winkamin do wstrzykiwania dożylnej).

Sotalol

Spowodowana przez tiazydy hipokaliemia może nasilać ryzyko arytmii spowodowanej przez sotalol.

Aloprynol

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i aloprynolu zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i rozwoju leukopenii.

Preparaty litu.

Przy jednoczesnym stosowaniu leków litu i inhibitorów ACE odnotowano przypadki odwracalnego wzrostu poziomu litu w surowicy krwi i objawów toksyczności. Diuretyki i inhibitory ACE zmniejszają klirens nerkowy litu, co zwiększa ryzyko jego toksyczności. W związku z tym stosowanie lizynoprylu i hydrochlorotiazydu w połączeniu z lekami litu nie jest zalecane. Jeśli stosowanie tej kombinacji jest konieczne, należy starannie monitorować poziom litu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Trimetoprim

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i tiazynów z trimetoprimem zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Kortykosteroidy, ACTH

Wzmocniona utrata elektrolitów, szczególnie hipokaliemia.

Aminy presorowe (np. adrenalina (epinefryna))

Możliwe zmniejszenie odpowiedzi na działanie amin presorowych, ale nie na tyle, aby całkowicie wykluczyć ich stosowanie.

Alkohol

Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne dowolnych leków hipotensyjnych.

Antacida

Obniżają biodostępność inhibitorów ACE.

Metformina

Stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej z powodu możliwego, spowodowanego przez hydrochlorotiazyd, zaburzenia czynności nerek.

Leki antycholinergiczne (atropina, biperidyna)

Z powodu osłabienia motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenia szybkości opróżniania żołądka biodostępność diuretyków tiazydowych wzrasta.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Metyldopa

Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i metyldopy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Z powodu wpływu na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny czynności przytarczyc.

Karbamazepina

Ze względu na ryzyko objawowej hiponatremii wymagany jest monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod

W przypadku odwodnienia spowodowanego przez diuretyki zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków zawierających jod.

β-blokery i diazoksyd

Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z β-blokerami może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.

Amantadyna

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych spowodowanych przez amantadynę.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nieczerniakowy rak skóry.

W dwóch badaniach farmakoepidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia nieczerniakowego raka skóry wraz ze wzrostem skumulowanej dawki hydrochlorothiazidu. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorothiazidu może być mechanizmem rozwoju tej patologii.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorothiazid samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku rozwoju nieczerniakowego raka skóry, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, o konieczności regularnych przeglądów skóry oraz o natychmiastowym powiadamianiu lekarza o nowych zmianach skórnych lub o wszelkich podejrzanych nowotworach skóry, zmianach zmian skórnych lub pieprzyków.

W celu zmniejszenia ryzyka rozwoju raka skóry pacjentów należy poinformować o możliwych środkach zapobiegawczych, takich jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieniowania UV, a w przypadku ich oddziaływania — o konieczności odpowiedniego zabezpieczenia skóry. Podejrzane zmiany skóry należy jak najszybciej zbadać, w tym przeprowadzić badanie histologiczne materiału z biopsji.

Pacjentom, którzy wcześniej chorowali na nieczerniakowy rak skóry, może również być potrzebna ponowna ocena stosowania hydrochlorothiazidu.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren jest związane ze zwiększonym ryzykiem hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek).

Jeśli terapia z wykorzystaniem podwójnej blokady jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalistów i przy stałym, dokładnym monitorowaniu funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego. Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nerczycą cukrzycową.

Hipotensja tętnicza i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej

Podobnie jak w przypadku innej terapii przeciw nadciśnieniu tętniczemu, u niektórych pacjentów może rozwinąć się hipotensja tętnicza.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym rozwój stanu hipotensyjnego jest bardziej prawdopodobny w przypadku niedoboru płynów, np. w wyniku terapii diuretykiem, diety o ograniczonej zawartości soli, dializy, biegunki lub wymiotów lub w przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego zależnego od reniny (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” i „Działania niepożądane”). Objawowa hipotensja występuje również u pacjentów z niewydolnością serca z lub bez niewydolności nerek.

Ten stan jest bardziej prawdopodobny u pacjentów z ciężkimi stopniami niewydolności serca jako skutek stosowania wysokich dawek diuretyków pętlowych, hiponatremii lub czynnościowej niewydolności nerek.

Pacjenci z ryzykiem rozwoju objawowej hipotensji na początku terapii i w okresie korekty dawki powinni być poddani dokładnemu nadzorowi.

U tych pacjentów należy okresowo oznaczać poziom elektrolitów w surowicy krwi.

Należy zwrócić szczególną uwagę na terapię pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru.

W przypadku rozwoju hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli konieczne, rozpocząć wlewanie dożylne fizjologicznego roztworu solnego. Przejściowa odpowiedź hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do kontynuacji terapii. Po przywróceniu skutecznej objętości krwi i ciśnienia tętniczego możliwe jest wznowienie terapii w zmniejszonej dawce lub stosowanie jednego z komponentów leku oddzielnie.

Pacjenci powinni być poddawani odpowiedniemu nadzorowi medycznemu, aby w porę wykryć objawy zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej (np. hipowolemii, hiponatremii, alkalosis hipochlorymicznej, hipomagnezemii lub hipokaliemii), które mogą się rozwijać w przypadku jednoczesnej biegunki lub wymiotów. W ciepłym okresie roku u pacjentów z obrzękami może dojść do hiponatremii na skutek rozcieńczenia krwi. Jeśli to możliwe, należy wyeliminować hipowolemię i/lub zmniejszenie objętości płynu międzykomórkowego przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem i dokładnie kontrolować wpływ dawki początkowej na ciśnienie tętnicze. W przypadku rozwoju ostrego zawału mięśnia sercowego zabronione jest stosowanie lizynoprylu, jeśli leczenie lekami rozszerzającymi naczynia może pogorszyć stan hemodynamiczny pacjenta (np. jeśli ciśnienie tętnicze skurczowe wynosi 100 mmHg lub mniej) lub w przypadku wstrząsu kardiogennego.

Stenoza zastawek aortalnej i mitralnej/hipertroficzna kardiomiopatia

Tak jak w przypadku innych inhibitorów ACE, lizynopryl należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obturacją odpływu z lewej komory serca. Jeśli obturacja ma znaczenie hemodynamiczne, przyjmowanie Lizynopryl H jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji nerek

Tiazydy nie nadają się do stosowania u pacjentów z niewydolnością nerek, są one nieskuteczne przy klirensie kreatyniny 30 ml/min lub niższym (ciężka niewydolność nerek).

Lizynopryl H nie można przepisywać pacjentom z łagodną lub umiarkowanie nasiloną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min), dopóki nie ustali się przez dozowanie poszczególnych składników, że pacjent potrzebuje dokładnie takich dawek, jakie zawarte są w tabletkach kombinowanych.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min) dawkę początkową lizynoprylu należy dobrać w zależności od wartości klirensu kreatyniny i klinicznej odpowiedzi na leczenie. Pacjentom tym zaleca się stały monitoring stężenia potasu i kreatyniny we krwi. U pacjentów z niewydolnością serca hipotensja tętnicza, która pojawia się po rozpoczęciu terapii inhibitorami ACE, może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek, które w takich przypadkach są zazwyczaj odwracalne.

U niektórych pacjentów z jednostronną lub dwustronną stenozą tętnicy nerkowej lub stenozą tętnicy jedynego nerki, którzy otrzymywali terapię inhibitorami ACE, obserwowano wzrost stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy krwi, zazwyczaj odwracalny po zakończeniu terapii. Prawdopodobieństwo rozwoju tego stanu jest większe u pacjentów z niewydolnością nerek. Jeśli występuje również nadciśnienie nerek, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek. Leczenie takich pacjentów należy rozpocząć od niskich dawek pod dokładną kontrolą, wymagane jest ostrożne dozowanie. Ponieważ leczenie diuretykami może sprzyjać rozwojowi powyższych sytuacji, w ciągu pierwszych kilku tygodni terapii Lizynopryl H należy kontrolować funkcję nerek.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mieli w wywiadzie chorób nerek, podczas jednoczesnego stosowania lizynoprylu i diuretyku rozwijało się zazwyczaj słabe, przejściowe zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy krwi. Jeśli tak się dzieje podczas terapii Lizynopryl H, należy przerwać przyjmowanie leku kombinowanego. Wznowienie terapii jest możliwe po zmniejszeniu dawki lub jednym z komponentów leku oddzielnie.

Stan po przeszczepieniu nerki

Ponieważ brak danych dotyczących stosowania lizynoprylu u pacjentów po przeszczepieniu nerki, nie zaleca się przepisywania leku tej grupie pacjentów.

Pacjenci poddawani hemodializie

Stosowanie leku Lizynopryl H nie jest wskazane u pacjentów poddawanych hemodializie z powodu niewydolności nerek.

Reakcje anafilaktyczne u pacjentów poddawanych hemodializie

Zgłaszano wysokie ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych u pacjentów poddawanych hemodializie przez błony o wysokiej przepuszczalności hydraulicznej (np. AN 69) z jednoczesną terapią inhibitorami ACE. Takim pacjentom należy rozważyć zastosowanie innego typu błony dializacyjnej lub przepisanie innej grupy leków obniżających ciśnienie tętnicze.

Choroby wątroby, niewydolność wątroby

Bardzo rzadko przyjmowanie inhibitorów ACE wiąże się z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej i postępującym do martwicy fulminans, czasem z końcowym skutkiem śmiertelnym. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci, u których podczas przyjmowania leku rozwinęła się żółtaczka lub obserwuje się znaczny wzrost enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie Lizynopryl H i pozostawać pod odpowiednim nadzorem medycznym.

Tiazydy, w tym hydrochlorothiazid, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ lek może powodować wewnątrzwątrobowy cholestazis, a nawet minimalne zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą sprowokować rozwój śpiączki wątrobowej.

Zabiegi chirurgiczne/analgezja

U pacjentów podczas dużych zabiegów chirurgicznych lub podczas analgezji lekami powodującymi hipotensję tętniczą, lizynopryl może dodatkowo blokować tworzenie się angiotensyny II przy kompensacyjnym uwalnianiu reniny. Jeśli rozwój hipotensji tętniczej uznaje się za skutek tego mechanizmu, można ją wyeliminować poprzez podanie dużej ilości płynu.

Skutki metaboliczne i endokrynologiczne

Wiadomo, że jednoczesne przepisywanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustnych leków hipoglikemicznych) może prowadzić do zwiększenia stężenia glukozy we krwi i zmniejszenia ryzyka rozwoju hipoglikemii. Ten fenomen rozwija się z większym prawdopodobieństwem w pierwszych tygodniach terapii kombinowanej i w przypadku niewydolności nerek.

Terapia tiazdami może obniżać tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Tiazydy mogą zmniejszać wydalenie wapnia z moczem i mogą powodować skokowe i nieznaczne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Wyrażona hiperkaliemia może być objawem ukrytego nadczynności przytarczyc. Należy przerwać przyjmowanie tiazydowych diuretyków przed wykonaniem testów oceniających funkcję gruczołów przytarczyc. Zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią tiazydowymi diuretykami.

Terapia tiazdami może przyspieszyć pojawienie się hiperurykemii i/lub podagry u niektórych pacjentów. Jednak lizynopryl może zwiększać poziom kwasu moczowego w moczu i tym samym osłabiać efekt hiperurykemiczny hydrochlorothiazidu.

Podatność na uczulenia/obrzęk naczynioruchowy

Zgłaszano pojedyncze przypadki rozwoju obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, strun głosowych i/lub krtani u pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem. Te zjawiska mogą się rozwinąć w dowolnym etapie leczenia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie lizynoprylu i wprowadzić odpowiedni nadzór, aby upewnić się o całkowitym zniknięciu objawów przed wypisaniem pacjenta. Nawet wtedy, gdy występuje tylko obrzęk języka bez rozwoju zaburzeń oddychania, może być wymagany dłuższy nadzór nad pacjentem, ponieważ terapia lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczająca.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka. W przypadku rozwoju obrzęku języka, szpary głosowej lub krtani, który z dużym prawdopodobieństwem może spowodować obturację dróg oddechowych, należy natychmiast rozpocząć odpowiednią terapię ratunkową. Może ona obejmować podanie adrenaliny i/lub utrzymanie drożności dróg oddechowych pacjenta. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłym nadzorem medycznym do całkowitego i trwałego zniknięcia objawów. Obrzęk naczynioruchowy może również dotknąć jelita i objawiać się ostrym bólem brzucha, nudnościami, wymiotami i biegunką.

Pacjenci z wywiadem obrzęku naczynioruchowego niezwiązanego z przyjmowaniem inhibitorów ACE mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego podczas terapii inhibitorami ACE.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubitrylem/walsartanem należy rozpocząć nie wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki lizynoprylu. Leczenie lizynoprylem należy rozpocząć nie wcześniej niż 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

U pacjentów przyjmujących terapię tiazdami reakcja nadwrażliwości może się rozwinąć niezależnie od obecności lub braku w wywiadzie alergii lub astmy oskrzelowej. Zgłaszano nasilenie lub aktywację toczeń rumieniowatego układowego podczas stosowania tiazdów.

Rasa

Częstotliwość występowania obrzęku naczynioruchowego podczas stosowania inhibitorów ACE jest wyższa u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras. Tak jak inne inhibitory ACE, lizynopryl może mniej skutecznie obniżać ciśnienie tętnicze u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras, co może być skutkiem większej częstości niskoreninowego nadciśnienia tętniczego u tych pacjentów.

Reakcje anafilaktyczne związane z aferezą lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)

W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących terapię inhibitorami ACE rozwijały się zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne podczas aferezy LDL siarczanem dekstranu. Można uniknąć tych objawów poprzez tymczasowe przerwanie terapii inhibitorami ACE przed każdą aferezą.

Desensytyzacja

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas terapii desensytyzacyjnej (np. jadem owadów skrzydłowych) rozwija się ciągła reakcja anafilaktyczna. U tych samych pacjentów udawało się uniknąć tej reakcji poprzez tymczasowe zaprzestanie terapii inhibitorami ACE, ale pojawiała się ona ponownie przy przypadkowym ponownym przepisaniu leku.

Hiperkaliemia

U niektórych pacjentów przyjmujących leczenie inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi. Grupa ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmuje pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą oraz tych, którzy jednocześnie stosują diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety zawierające potas lub zastępcy soli zawierające potas, a także pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą zwiększać poziom potasu w surowicy krwi (np. heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych środków uznaje się za konieczne, zaleca się regularny monitoring potasu w surowicy krwi.

Neutropenia/agranulocytoza/trombocytopenia/ anemia

Zgłaszano rozwój neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów otrzymujących terapię inhibitorami ACE. U pacjentów z normalną funkcją nerek bez innych czynników komplikujących neutropenia rozwija się rzadko. Neutropenia i agranulocytoza ustępują po przerwaniu przyjmowania inhibitorów ACE.

Pacjentom z kolagenozą naczyń, którzy otrzymują terapię immunosupresyjną, allopurynolem lub prokainamidem lub mają kombinację tych czynników komplikujących, szczególnie na tle istniejącego zaburzenia funkcji nerek, lizynopryl należy stosować z wyjątkową ostrożnością. U niektórych z tych pacjentów rozwijały się poważne infekcje, które w kilku przypadkach nie odpowiadały na intensywną terapię antybakteryjną. Przy przepisywaniu lizynoprylu takim pacjentom należy regularnie kontrolować liczbę leukocytów, a pacjentowi należy zalecić powiadamianie o objawach infekcji.

Kaszel

Zgłaszano rozwój kaszlu u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. Kaszel jest nieproduktywny, trwały i ustępuje po przerwaniu terapii. Należy wziąć pod uwagę, że inhibitory ACE powodują kaszel, podczas wykonywania różnicowego rozpoznania kaszlu.

Leki litu

Należy unikać połączenia przyjmowania inhibitorów ACE i leków litu.

Test antydopingowy

Środek leczniczy zawiera hydrochlorothiazid, którego stosowanie może prowadzić do pozytywnych wyników testu antydopingowego.

Reakcje fotosensybilizujące

Podczas leczenia tiazydowymi diuretykami zgłaszano przypadki reakcji fotosensybilizujących. Jeśli podczas leczenia występują reakcje fotosensybilizujące, zaleca się odstawienie leku. Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest ponowne przepisanie leku, zaleca się ochronę obszarów ciała narażonych na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UV.

Wskaźniki laboratoryjne

Lek może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych: hydrochlorothiazid może obniżać poziom jodu związanego z białkiem w osoczu krwi (leczenie hydrochlorothiazidem należy przerwać przed wykonaniem badania laboratoryjnego w celu oceny funkcji gruczołów przytarczyc) oraz zwiększać stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Wypot choroidalny, ostre krótkowzroczność i wtórna zamkniętostanowa jaskra

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną powodującą wypot choroidalny z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność i ostrą zamkniętostanową jaskrę. Objawy obejmują początek zmniejszenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Nieleczona ostra zamkniętostanowa jaskra może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze odstawienie leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, medykamentoznego lub chirurgicznego. Czynnikiem ryzyka rozwoju ostrej zamkniętostanowej jaskry jest uczulenie na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa

Zgłaszano bardzo rzadkie, poważne przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrej zespołu zaburzeń oddechowych (ARDS), po przyjęciu hydrochlorothiazidu. Obrzęk płuc zazwyczaj rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu leku. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie funkcji płuc i hipotensję. Jeśli występuje podejrzenie ARDS, należy odstawić hydrochlorothiazid i przepisać odpowiednie leczenie. Nie należy przepisywać tego leku pacjentom, u których wcześniej wystąpił ARDS po przyjęciu hydrochlorothiazidu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub kobietom planującym zajść w ciążę.

Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie i, jeśli konieczne, zastąpić innym lekiem dozwolonym w czasie ciąży.

Karmienie piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie karmienia piersią.

Nie wiadomo, czy lizynopryl i hydrochlorothiazid przenikają do mleka matki w ilości wystarczającej do wpływu na dziecko przy stosowaniu leku nawet w dawkach terapeutycznych.

Ponieważ istnieje możliwość rozwoju poważnych reakcji u noworodków karmionych piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu przyjmowania Lizynopryl H, biorąc pod uwagę konieczność leczenia dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W wyniku rozwoju działań niepożądanych, szczególnie na początku terapii, lek może słabo lub umiarkowanie wpływać na szybkość reakcji, dlatego należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ryzyko zwiększa się, jeśli przyjmowanie Lizynopryl H połączyć z spożyciem alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Nadciśnienie tętnicze.

Dorośli.

Stosowanie leku kombinowanego o stałej dawce nie nadaje się do rozpoczęcia terapii. Lek kombinowany o stałej dawce może zastąpić kombinację 10 mg lub 20 mg lizynoprylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu u pacjentów, u których stan był ustabilizowany pod wpływem terapii oddzielnymi substancjami czynnymi w tych samych dawkach, stosowanymi jako oddzielne leki. Zwykła dawka to 1 tabletka 1 raz dziennie. Jak każdy inny lek stosowany 1 raz dziennie, Lizynopryl H należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Jeśli w ciągu 2–4 tygodni leczenia nie uda się osiągnąć pożądanego efektu terapeutycznego, dawkę można zwiększyć do 2 tabletek 1 raz dziennie.

Wcześniejsza terapia diuretykami.

Po podaniu pierwszej dawki leku Lizynopryl H może rozwinąć się hipotensja objawowa; rozwój tego stanu jest bardziej prawdopodobny u pacjentów odwodnionych i/lub z niedoborem soli w wyniku poprzedniej terapii diuretykami. Terapię diuretykami należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem terapii Lizynoprylem H. Jeśli jest to niemożliwe, należy rozpocząć leczenie oddzielnymi składnikami w niskiej dawce (lizynopryl w dawce 5 mg).

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Lizynoprylu H nie można stosować jako terapii wstępnej u pacjentów z niewydolnością nerek.

Pacjentom ze słabą lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min) Lizynopryl H można stosować tylko po wcześniejszym dopasowaniu dawki oddzielnych składników.

W tym przypadku zalecana dawka lizynoprylu, stosowana jako lek pojedynczy, wynosi 5–10 mg.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Wiadomo, że skuteczność i tolerancja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu przy jednoczesnym stosowaniu były takie same u pacjentów w wieku podeszłym, jak i u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

W zakresie dawek od 20 mg do 80 mg skuteczność lizynoprylu była taka sama u pacjentów w wieku podeszłym (od 65 roku życia) i u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów w wieku podeszłym z nadciśnieniem tętniczym monoterapia lizynoprylem była tak samo skuteczna w obniżaniu ciśnienia tętniczego rozkurczowego, jak monoterapia hydrochlorotiazydem lub atenololem. Jeśli u pacjenta w wieku podeszłym występuje obniżenie funkcji nerek, należy skorygować dawkę początkową lizynoprylu.

Dzieci.*

Leku nie stosuje się u dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci (wiek do 18 roku życia) nie zostały ustalone.

*** Przecenienie.***

Nie ma żadnych szczególnych informacji na temat przedawkowania lizynoprylem/hydrochlorotiazydem.

Lizynopryl.

Objawy: hipotensja tętnicza, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, szok krążeniowy, nadwentylacja, tachykardia, przyspieszone bicie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój i kaszel.

Hydrochlorotiazyd.

Najczęściej obserwowane są objawy spowodowane eliminacją elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hipozatrzymania) i odwodnieniem w wyniku nadmiernego stosowania diuretyków: drgawki; paraliż; niewydolność nerek; osłabienie świadomości, w tym śpiączka.

Objawy: tachykardia, szok, osłabienie, dezorientacja, zawroty głowy, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, zaburzenia świadomości, nudności, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, hipokaliemia, hipozatrzymanie, hipochloremia, alkaloza, podwyższony poziom azotu mocznikowego we krwi (głównie niewydolność nerek). W przypadku jednoczesnego stosowania glikozydów nasierdziowych hipokaliemia może nasilać arytmie serca.

Leczenie:* terapia objawowa i wspierająca. Należy przerwać leczenie lekiem Lizynopryl H i zapewnić pacjentowi staranne monitorowanie. Środki terapeutyczne zależą od rodzaju i nasilenia objawów. Należy podjąć działania zapobiegające wchłanianiu i przyspieszające eliminację.

W przypadku rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej pacjenta należy położyć na plecach (należy podnieść nogi) i szybko rozpocząć dożylne wlewanie roztworu fizjologicznego. Można rozważyć możliwość leczenia angiotensyną II (jeśli jest dostępna). Jak wszystkie inhibitory ACE, lizynopryl może być usuwany z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy. Należy unikać stosowania poliakrylonitrylowej błony dializacyjnej o wysokiej przepuszczalności hydraulicznej. Bradykardię lub znaczną reakcję wazową można złagodzić przez dożylne podanie atropiny. W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest zastosowanie stymulatora serca.

Jeśli po podjęciu tych działań nie osiągnięto pożądanego efektu, konieczne jest dożylne podanie katecholaminy.

Należy stale monitorować wskaźniki funkcji życiowych, stężenia elektrolitów surowicy i kreatyniny.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne spowodowane lizynoprylem i innymi inhibitorem ACE:

Z udziałem układu krwiotwórczego: chłoniakowatość, anemia, agranulocytoza, zahamowanie czynności szpiku kostnego, anemia hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, choroby autoimmunologiczne, obniżenie poziomu hemoglobiny, obniżenie hematokrytu;

Z udziałem układu odpornościowego: reakcja anafilaktyczna/anafilaktycznoidowa;

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: uczucie przyspieszonego rytmu serca, tachykardia, hipotensja tętnicza (w tym ortostatyczna hipotensja), kołatanie serca, napływy gorąca, zaburzenia przepływu krwi do mózgu, zespół Raynauda; zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, możliwe w wyniku nasilonej hipotensji tętniczej u pacjentów z wysokim ryzykiem;

Z udziałem psychiki: zaburzenia nastroju, zaburzenia snu, dezorientacja, zaburzenia świadomości, objawy depresji, halucynacje;

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy, zaburzenia równowagi, parestezje, ból głowy, zaburzenia smaku, zaburzenia węchu, omdlenia, zawroty głowy;

Z udziałem narządów słuchu: zawroty głowy;

Z udziałem układu oddechowego: kaszel*, skurcz oskrzeli, duszność, katar, zatkanie nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucne i/lub eozynofilowe zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych;

Z udziałem przewodu pokarmowego: biegunka, wymioty, nudności, suchość w ustach, glositis, zapalenie trzustki, obrzęk angioneurotyczny jelita, ból brzucha, zaburzenia trawienia, zmniejszenie apetytu, zaparcia, niestrawność;

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby (hepatocytarne lub cholesteryczne), żółtaczka, niewydolność wątroby**;

Z udziałem skóry: wysypka, nadwrażliwość, obrzęk angioneurotyczny***, zespół objawów****, łysienie, pokrzywka, swędzenie, łuszczyca, nasilone potliwość, uczucie gorąca, zaczerwienienie skóry, ciężkie zaburzenia skórne (pemfigus, toksyczne martwicze zapalenie naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumień, fałszywe limfoma skóry)****;

Z udziałem metabolizmu: hipoglikemia;

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni, osłabienie mięśni;

Z udziałem układu endokrynnego: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNS ADH);

Z udziałem układu moczowego: oliguria/anuria, dysfunkcja nerek, ostra niewydolność nerek, białkomocz, uremia;

Ogólne zaburzenia: zwiększona zmęczalność, osłabienie, dyskomfort w klatce piersiowej;

Z udziałem układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia;

Wskaźniki laboratoryjne *****: wzrost aktywności enzymów wątrobowych, wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, wzrost poziomu mocznika, obniżenie zawartości hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, wzrost bilirubiny w surowicy, hiperkaliemia.

*Kaszel spowodowany terapią inhibitorami ACE charakteryzuje się jako trwały, nieproduktywny, ustępuje po odstawieniu leku. Należy to wziąć pod uwagę przy prowadzeniu różnicowej diagnostyki kaszlu.

**Bardzo rzadko zgłaszano przypadki, w których niepożądane rozwinięcie się zapalenia wątroby prowadziło do niewydolności wątroby. Pacjenci, u których w trakcie terapii rozwinęła się żółtaczka lub znacznie wzrosła aktywność enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie leku i poddać się odpowiedniemu badaniu medycznemu.

***Zgłoszono pojedyncze przypadki obrzęku angioneurotycznego twarzy, kończyn, warg, języka, krtani i/lub krtani.

****Zgłoszono rozwój zespołu objawów, który może obejmować jeden lub kilka z następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, mięśniowe bóle, bóle stawów/bóle stawów, pozytywne przeciwciała antyjądrowe (ANA), przyspieszona szybkość osiadania erytrocytów (SOE), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, fotosensybilizacja lub inne objawy dermatologiczne.

*****Obserwowano nieznaczny wzrost stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy. Zjawiska te są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu przyjmowania leku. Zgłoszono nieznaczne obniżenie poziomów hemoglobiny i hematokrytu, zahamowanie szpiku kostnego, objawiające się anemią i/lub trombocytopenią. Obserwowano hiper- lub hipokaliemię oraz hiponatremię. Zgłoszono pojedyncze przypadki wzrostu aktywności enzymów wątrobowych i/lub zawartości bilirubiny w surowicy krwi, jednak związek z przyjmowaniem leku zawierającego lizynopryl i hydrochlorotiazyd nie został ustalony.

Zgłoszono pojedyncze przypadki wystąpienia omdleń i bólu w klatce piersiowej, jednak związek z przyjmowaniem leku zawierającego lizynopryl i hydrochlorotiazyd nie został potwierdzony.

Istnieją doniesienia o rozwoju neuropatii podczas przyjmowania inhibitorów ACE.

Efekty uboczne spowodowane hydrochlorotiazydem:

Infekcje i inwazje: zapalenie gruczołów ślinowych;

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna, szok;

Z udziałem układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, zahamowanie funkcji szpiku kostnego;

Z udziałem metabolizmu: anoreksja; hiperglikemia; glukozuria; hiperurykemia, która może wywoływać napady podagry u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby; zaburzenia równowagi elektrolitów, w tym hiponatremia i hipokaliemia, alkaloza hipochlorymiczna, hipomagnezemia; hiperkalcemia; wzrost poziomu lipidów we krwi; podagra; obniżenie tolerancji glukozy, co może prowadzić do ujawnienia się utajonego cukrzycy; alkaloza hipochlorymiczna, która może wywoływać encefalopatię wątrobą lub śpiączkę wątrobą; wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów, podagra;

Z udziałem psychiki: niepokój, depresja, zaburzenia nastroju, zaburzenia snu, dezorientacja, dezorientacja, senność, nerwowość, niepokój;

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, drgawki, parestezje, zmniejszenie apetytu, stan przedomdleń;

Z udziałem narządów wzroku: nieostre widzenie, ksenopsja, zapalenie spojówek, ostre krótkowzroczność i wtórna ostra glaukoma z zamkniętym kątem przesączania, wypływ choroidei, tymczasowe obniżenie ostrości wzroku;

Z udziałem narządów słuchu: zawroty głowy;

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: arytmia, ortostatyczna hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń martwicze (zapalenie naczyń, zapalenie naczyń skóry);

Z udziałem układu oddechowego: zespół ostrej niewydolności oddechowej (bardzo rzadko), w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc;

Z udziałem przewodu pokarmowego: podrażnienie błony śluzowej żołądka, zaparcia, suchość w ustach, uczucie pragnienia, nudności, wymioty, biegunka;

Z udziałem układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka (żółtaczka spowodowana wewnątrzwątrobowym cholestazą), zapalenie trzustki, zapalenie pęcherzyka żółciowego;

Z udziałem skóry: zapalenie naczyń, zapalenie naczyń martwicze, toksyczne martwicze zapalenie naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, reakcje na światło, wysypka, egzema, reakcje skórne typu toczeń, reaktywacja objawów skórnych toczenia układowego, pokrzywka, purpura, reakcje anafilaktyczne;

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze i ból mięśni, osłabienie mięśni;

Z udziałem układu moczowo-płciowego: niewydolność nerek, dysfunkcja nerek i zapalenie nerek międzypłytkowych, zaburzenia seksualne;

Ogólne zaburzenia: wyczerpanie, osłabienie, gorączka.

Nowotwory: niemelanomowy rak skóry (rak komórek podstawnych i rak komórek płaskich) (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania”).

Opis niektórych reakcji niepożądanych

Niemelanomowy rak skóry: na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych opisano związek między całkowitą dawką hydrochlorotiazydu a NMRK (patrz sekcje „Właściwości farmakodynamiczne” i „Szczególne wskazania”).

Zgłaszanie możliwych reakcji niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia ono ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych reakcji niepożądanych poprzez krajowy system przekazywania informacji.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletów w blisterze; 1, 2 lub 3 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „ASTRAFARM”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

08132, Ukraina, obwód kijowski, rejon kijewsko-sławutowski, miasto Wiśniewe, ul. Kijewska 6.