Glucophage®

INSTRUKCJA dla zastosowania leczniczego leku Glucophage® (GLUCOPHAGE®)

Skład:

substancja czynna: metformina hydrochloride;

1 tabletka powlekana o mocy 500 mg zawiera 500 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 390 mg metforminy;

1 tabletka powlekana o mocy 850 mg zawiera 850 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 662,90 mg metforminy;

1 tabletka powlekana o mocy 1000 mg zawiera 1000 mg chlorowodorku metforminy, co odpowiada 780 mg metforminy;

substancje pomocnicze: povidon K 30, stearynian magnezu;

warstwa powlekająca tabletki 500 mg, 850 mg: hydroksypropyloceluloza;

warstwa powlekająca tabletki 1000 mg: Opadry Y-1-7040 (hydroksypropyloceluloza, makrogol 400, makrogol 8000).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki powlekane 500 mg, 850 mg: tabletki o kształcie okrągłym, dwuwypukłe, białe, powleczone warstwą powłokową;

tabletki powlekane 1000 mg: tabletki o kształcie owalnym, dwuwypukłe, białe, powleczone warstwą powłokową, z podziałem po obu stronach i grawerem „1000” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ trawienny i metabolizm. Preparaty przeciwcukrzycowe. Peroralne środki hipoglikemiczne inne niż insulinę. Biguanidy. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Metformina jest biguanidem o działaniu antyhiperglikemicznym, zarówno na stężenie glukozy we krwi na czczo, jak i po spożyciu pokarmu. Nie stymuluje wydzielania insuliny i nie powoduje efektu hipoglikemicznego.

Metformina obniża stężenie insuliny we krwi na czczo, a w połączeniu z insuliną zmniejsza zapotrzebowanie na insulinę.

Działanie antyhiperglikemiczne metforminy jest związane z kilkoma mechanizmami:

• metformina zmniejsza produkcję glukozy w wątrobie; metformina ułatwia pobieranie i wykorzystywanie glukozy w tkankach obwodowych, częściowo poprzez wzmocnienie działania insuliny;
• metformina wpływa na metabolizm glukozy w przewodzie pokarmowym: zwiększa jej wychwyt do krwiobiegu, a zmniejsza wchłanianie z pożywienia. Dodatkowe mechanizmy związane z jelitami obejmują zwiększenie uwalniania peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1) oraz zmniejszenie resorpcji kwasów żółciowych. Metformina wpływa na mikrobiom jelitowy;
• metformina może poprawić profil lipidowy u pacjentów z hiperlipidemią.

W trakcie badań klinicznych podczas stosowania metforminy masa ciała pacjentów pozostawała stabilna lub umiarkowanie się obniżała.

Metformina jest aktywatorem kinazy białkowej zależnej od adenozynomonofosforanu (AMPK) i zwiększa zdolność transportową wszystkich typów błonowych przenośników glukozy (GLUT).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym przyjęciu metforminy czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (Cmax) wynosi około 2,5 godziny (Tmax). Absolutna biodostępność metforminy w postaci tabletek 500 mg lub 800 mg wynosi około 50–60% u zdrowych ochotników. Po doustnym podaniu frakcja nie wchłonięta i wydalana z kałem wynosi 20–30%.

Po doustnym podaniu wchłanianie metforminy jest nasycane i niepełne.

Przyjmuje się, że wchłanianie metforminy ma charakter nieliniowy. Po stosowaniu metforminy w zalecanych dawkach i schematach dawkowania stężenie stacjonarne we krwi osiągane jest w ciągu 24–48 godzin i wynosi mniej niż 1 μg/ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenia metforminy we krwi (Cmax) nie przekraczały 5 μg/ml nawet przy stosowaniu maksymalnych dawek.

Równoczesne spożycie pokarmu zmniejsza i nieco opóźnia wchłanianie metforminy.

Po doustnym przyjęciu dawki 850 mg zaobserwowano obniżenie maksymalnego stężenia we krwi o 40%, zmniejszenie AUC o 25% oraz wydłużenie o 35 minut czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi. Kliniczne znaczenie tych zmian jest nieznane.

Rozkład.

Łączenie z białkami osocza krwi jest niewielkie. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu krwi, natomiast czas osiągnięcia stężenia jest zbliżony. Erytrocyty najprawdopodobniej stanowią wtórny kompartment rozdziału metforminy. Średni objętość rozdziału (Vd) wahają się w granicach 63–276 l.

Metabolizm.

Metformina wydzielana jest w niezmienionej postaci z moczem. Nie wykazano metabolitów u człowieka.

Wydalanie.

Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min. Wskazuje to, że metformina wydzielana jest poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Okres półtrwania po doustnym przyjęciu wynosi około 6,5 godziny. W przypadku zaburzonej funkcji nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, wskutek czego wydłuża się okres półtrwania, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy we krwi.

Grupy pacjentów szczególne.

Niewydolność nerek.

Dostępne dane są ograniczone u pacjentów z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek, dlatego niemożliwe jest dokładne oszacowanie ekspozycji systemowej na metforminę u tej grupy pacjentów w porównaniu z pacjentami o prawidłowej funkcji nerek. W związku z tym wymagane jest dostosowanie dawki zgodnie z efektywnością kliniczną/przenoszeniem leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Dzieci.

W wyniku badania podania jednorazowej dawki 500 mg chlorowodorku metforminy profil farmakokinetyczny u pacjentów z populacji pediatrycznej był podobny do takiego u zdrowych dorosłych.

Dane dotyczące stosowania dawek wielokrotnych są ograniczone jednym badaniem.

Po wielokrotnym podaniu 500 mg metforminy dwa razy dziennie przez 7 dni u pacjentów z populacji pediatrycznej maksymalne stężenie we krwi (Cmax) i ekspozycja systemowa (AUC0-t) były obniżone odpowiednio o około 33% i 40% w porównaniu z pacjentami dorosłymi z cukrzycą, którzy otrzymywali dawki wielokrotne 500 mg dwa razy dziennie przez 14 dni.

Ponieważ dawkowanie jest dostosowywane indywidualnie na podstawie kontroli glikemii, powyższa informacja ma ograniczone znaczenie kliniczne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2, gdy dieta i aktywność fizyczna nie przynoszą oczekiwanych efektów, szczególnie u chorych z nadwagą:

• jako monoterapia lub w ramach terapii skojarzonej z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi lub z insuliną u dorosłych;
• jako monoterapia lub w ramach terapii skojarzonej z insuliną u dzieci od 10. roku życia oraz u młodzieży.

W celu zmniejszenia ryzyka powikłań cukrzycy typu 2 u dorosłych pacjentów z nadwagą – jako lek pierwszego wyboru po niepowodzeniu leczenia dietetycznego.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na metforminę lub którykolwiek inny składnik preparatu;
• każdy rodzaj ostrego kwasicy metabolicznej (np. kwasica mlekowa, ketoza cukrzycowa);
• przedkomowa cukrzycowa;
• niewydolność nerek w ciężkim stopniu (przepływ kłębuszkowy (eGFR) < 30 ml/min);
• ostre stany z ryzykiem zaburzeń czynności nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie infekcje, wstrząs;
• choroby mogące prowadzić do hipoksji tkanek (szczególnie choroby ostre lub zaostrzenie choroby przewlekłej): niedokrwistość serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs;
• niewydolność wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Związki, których nie zaleca się stosować.

Alkohol. Intoksycjacja alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mlekowej, szczególnie podczas głodówki, niedożywienia lub niewydolności wątroby.

Środki kontrastowe zawierające jod. U pacjentów stosowanie metforminy należy przerwać przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, a jedynie po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu czynności nerek (patrz sekcje „Sposób dawkowania i stosowania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Związki, które należy stosować z ostrożnością. Niektóre leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptorów angiotensyny II oraz diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą negatywnie wpływać na czynność nerek, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej. Na początku leczenia powyższymi lekami lub w przypadku ich stosowania w połączeniu z metforminą konieczna jest staranna kontrola czynności nerek.

Leki wykazujące działanie hiperglikemizujące (glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym i miejscowym, sympatykomimetyki). Konieczne jest częstsze monitorowanie stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii skojarzonej należy dostosować dawkę Glucophage®.

Transportery kationów organicznych (OCT)

Metformina jest substratem obu transporterów OCT1 i OCT2.

Stosowanie metforminy w połączeniu z:

• inhibitorami OCT1 (np. werapamil) może zmniejszyć skuteczność metforminy;
• induktorami OCT1 (np. ryfampicyna) może zwiększyć wchłanianie jelitowe i skuteczność metforminy;
• inhibitorami OCT2 (np. cyklogecydyna, dolutegravirowa, ranolazyna, trimetoprym, wandetanib, izawukonazol) może zmniejszyć wydalanie metforminy przez nerki, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy w osoczu;
• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (np. kryzotynib, olaparyb) może wpływać na skuteczność i wydalanie metforminy przez nerki.

Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metforminą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ stężenie metforminy w osoczu może wzrosnąć. W razie potrzeby należy rozważyć możliwość dostosowania dawki metforminy, ponieważ inhibitory/induktorzy OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Laktoacydoza to bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie metaboliczne, najczęściej pojawiające się w przebiegu ostrego pogorszenia funkcji nerek, choroby sercowo-płucnej lub sepsy. Ostra niewydolność nerek prowadzi do kumulacji metformyny, co zwiększa ryzyko rozwoju laktoacydozy.

W przypadku odwodnienia (silnego biegunku lub wymiotów, gorączki lub zmniejszonego spożycia płynów) zaleca się tymczasowe zaprzestanie stosowania metformyny i skonsultowanie się z lekarzem.

Pacjentom stosującym metformynę należy ostrożnie rozpoczynać leczenie lekami, które mogą ostro pogorszyć funkcję nerek (np. lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami i lekami przeciwbólowymi z grupy NLPZ). Innymi czynnikami ryzyka rozwoju laktoacydozy są nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca, ketonuria, długotrwałe głodzenie oraz wszelkie stany związane z hipoksją, a także jednoczesne stosowanie leków, które mogą prowadzić do rozwoju laktoacydozy (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o ryzyku rozwoju laktoacydozy. Typowymi objawami laktoacydozy są duszność o charakterze kwasicy, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermia, a w dalszym przebiegu może dojść do śpiączki. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów laktoacydozy pacjent powinien natychmiast zaprzestać stosowania metformyny i skontaktować się z lekarzem.

Laktoacydoza charakteryzuje się następującymi diagnostycznymi parametrami laboratoryjnymi: obniżenie pH krwi (< 7,35), podwyższenie stężenia laktau w osoczu krwi (> 5 mmol/l), podwyższenie przerwy anionowej oraz podwyższenie stosunku laktat/pyruwat.

Pacjenci z rozpoznanymi lub podejrzanymi chorobami mitochondrialnymi. Pacjentom z rozpoznanymi chorobami mitochondrialnymi, takimi jak mitochondrialna encefalopatia z kwasicą mleczanową i epizodami przypominającymi udar (zespołu MELAS – Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) oraz mitochondrialnie uwarunkowaną cukrzycą i głuchotą dziedziczoną matczynie (Maternal inherited diabetes and deafness – MIDD), nie zaleca się stosowania metformyny ze względu na ryzyko nasilenia kwasicy mleczanowej i powikłań neurologicznych, które mogą pogorszyć przebieg choroby.

Jeśli po zastosowaniu metformyny wystąpią objawy sugerujące zespół MELAS lub MIDD, leczenie metformyną należy natychmiast przerwać i przeprowadzić szybką ocenę diagnostyczną.

Funkcja nerek. Filtrację kłębuszkową (eGFR) należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie po jego rozpoczęciu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Stosowanie metformyny jest przeciwwskazane u pacjentów z eGFR < 30 ml/min i należy je tymczasowo przerwać w przypadku chorób, które wpływają na funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają zwiększone ryzyko rozwoju hipoksjii i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metformynę pod warunkiem regularnego monitorowania funkcji serca i nerek. Metformyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrznaczyniowe podawanie środków kontrastowych zawierających jod może spowodować nefropatię indukowaną kontrastem, prowadzącą do gromadzenia się metformyny i zwiększenia ryzyka rozwoju laktoacydozy. U pacjentów należy zaprzestać stosowania metformyny przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wczesniej niż po 48 godzinach od badania oraz dopiero po ponownej ocenie i potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy zaprzestać stosowania metformyny podczas zabiegów chirurgicznych wykonywanych pod znieczuleniem ogólnym, znieczuleniem podpajęczynówkowym lub zewnątrzopajęczynówkowym oraz nie wznawiać wczesniej niż po 48 godzinach od operacji lub od momentu przywrócenia żywienia doustnego i dopiero po ponownej ocenie oraz potwierdzeniu stabilnego stanu funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metformyną należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki rocznych kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały wpływu metformyny na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednakże brak danych dotyczących wpływu metformyny na wzrost i dojrzewanie płciowe przy dłuższym stosowaniu, dlatego zaleca się ostrożne monitorowanie tych parametrów u dzieci leczonych metformyną, szczególnie w okresie dojrzewania płciowego.

Dzieci w wieku od 10 do 12 lat. Wyniki kontrolowanych badań klinicznych z udziałem 15 dzieci w wieku od 10 do 12 lat wykazały, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania metformyny u tej grupy pacjentów nie różniły się od tych u starszych dzieci i młodzieży. Lek należy przepisywać z dużą ostrożnością dzieciom w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety oraz równomiernego spożycia węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadwagą powinni nadal przestrzegać diety o obniżonej wartości kalorycznej. Należy regularnie kontrolować parametry glikemii u pacjentów.

Metformyna może obniżać stężenie witaminy B12 w surowicy krwi. Ryzyko obniżenia stężenia witaminy B12 wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki metformyny, przedłużaniem czasu leczenia oraz/lub obecnością u pacjenta czynników ryzyka, które znanym jest przyczyną niedoboru witaminy B12. W przypadku podejrzenia niedoboru witaminy B12 (np. anemia lub neuropatia) należy kontrolować stężenie witaminy B12 w surowicy krwi. Pacjenci z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 mogą wymagać monitorowania stężenia witaminy B12. Leczenie metformyną należy kontynuować tak długo, jak jest ono dobrze tolerowane i nie jest przeciwwskazane, a odpowiednia terapia korygująca niedobór witaminy B12 jest prowadzona zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi.

Monoterapia metformyną nie powoduje hipoglikemii, jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metformyny z insuliną lub innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika lub meglitinidami).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana hiperglikemia w okresie przedkoncepcyjnym i w trakcie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych, poronień, nadciśnienia ciążowego, pre-eklampsji i śmiertelności okołoporodowej. Ważne jest utrzymywanie stężenia glukozy we krwi jak najbliżej normy przez cały okres ciąży, aby zmniejszyć ryzyko niekorzystnych skutków hiperglikemii dla matki i dziecka.

Metformyna przechodzi przez łożysko w ilościach, które mogą być tak samo wysokie jak stężenia u matki.

Duża liczba danych z badań kohortowych opartych na rejestrach oraz opublikowanych wyników metaanaliz i badań klinicznych (ponad 1000 przypadków ekspozycji) wskazuje na brak zwiększonego ryzyka wad wrodzonych lub toksyczności dla płodu/noworodka w wyniku działania metformyny w okresie przedkoncepcyjnym i/lub w trakcie ciąży.

Istnieją niepotwierdzone dane dotyczące długotrwałego wpływu metformyny na wagę dzieci narażonych na działanie leku w okresie wewnątrzmacicznym. Wydaje się, że metformyna nie wpływa na rozwój ruchowy i społeczny dzieci do 4 roku życia, które były narażone na działanie leku w okresie wewnątrzmacicznym, choć dane dotyczące długoterminowych skutków są ograniczone.

W przypadku klinicznej potrzeby stosowania metformyny w okresie ciąży i przedkoncepcyjnym można rozważyć jej zastosowanie jako uzupełnienie lub alternatywę dla insuliny.

Karmienie piersią. Metformyna wydostaje się w mleku matki, jednak u noworodków/dzieci karmionych piersią nie obserwowano działań niepożądanych. Niemniej jednak, ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii metformyną. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią należy podjąć z uwzględnieniem korzyści płynących z karmienia piersią oraz potencjalnego ryzyka działań niepożądanych dla dziecka.

Plodność. Metformyna nie wpływała na płodność u zwierząt przy dawkach 600 mg/kg/dzień, co jest niemal trzykrotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dzienna dla człowieka, przeliczona na powierzchnię ciała.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Monoterapia metformyną nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ lek nie powoduje hipoglikemii. Należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu metformyny w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi (pochodne sulfonylomocznika, insulina lub meglitinidy) ze względu na ryzyko rozwoju hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci dorośli z normalną funkcją nerek (zwytnia szybkość klirensu kreatyniny ≥ 90 ml/min).

Leczenie monoterapią lub w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Zwykle dawka początkowa wynosi 500 mg lub 850 mg (Glucophage®, tabletki powlekane o opakowaniu filmowym, 500 mg lub 850 mg) 2–3 razy dziennie podczas lub po posiłku.

Po 10–15 dniach dawkę należy skorygować w zależności od wyników pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Podczas leczenia wysokimi dawkami (2000–3000 mg dziennie) możliwe jest zastąpienie każdych 2 tabletek leku Glucophage® 500 mg jedną tabletką leku Glucophage® 1000 mg.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg dziennie podzielona na 3 dawki.

W przypadku przejścia z innego leku przeciwcukrzycowego należy przerwać jego stosowanie i rozpocząć podawanie metforminy zgodnie z powyższymi wskazówkami.

Leczenie skojarzone z insuliną.

W celu uzyskania lepszego kontroli poziomu glukozy we krwi metforminę i insulinę można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawka początkowa metforminy chlorowodoranu wynosi 500 mg lub 850 mg 2–3 razy dziennie, natomiast dawkę insuliny należy dobrać na podstawie wyników pomiarów stężenia glukozy we krwi.

U pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest obniżenie funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Niewydolność nerek. Szybkość klirensu kreatyniny należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia lekami zawierającymi metforminę oraz podczas leczenia – co najmniej raz w roku. Pacjentom z podwyższonym ryzykiem dalszego postępowania niewydolności nerek oraz pacjentom w podeszłym wieku należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek jak najczęściej, np. co 3–6 miesięcy.

Dzieci.

Monoterapia lub terapia skojarzona z insuliną.

Preparat Glucophage® stosuje się u dzieci od 10. roku życia oraz u młodzieży. Zwykle dawką początkową jest 500 mg lub 850 mg preparatu Glucophage® 1 raz na dobę podczas lub po posiłku.

Po 10–15 dniach dawkę należy skorygować zgodnie z wynikami pomiarów poziomu glukozy w surowicy krwi. Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg na dobę podzielona na 2–3 dawki.

Przedawkowanie.

W przypadku podania dawki 85 g nie zaobserwowano rozwoju hipoglikemii. Jednak w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mleczanowej. Znaczne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą prowadzić do kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa stanowi stan nagły i wymaga leczenia szpitalnego. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy z organizmu jest hemodializa.

Niepożądane działania uboczne.

Najczęstsze niepożądane reakcje na początku leczenia to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Objawy te w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania występowaniu wymienionych działań niepożądanych zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach.

Działania niepożądane klasyfikuje się według częstości występowania do następujących kategorii:

bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000).

W każdej klasie układów narządów działania niepożądane wymienione są w kolejności zmniejszającego się znaczenia klinicznego.

Zaburzenia przemiany materii.

Często: obniżenie poziomu/deficyt witaminy B12 (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Niezwykle rzadko: kwasica mleczanowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Często: zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Bardzo często: dolegliwości ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Te działania niepożądane najczęściej pojawiają się na początku leczenia i w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobiegania występowaniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podawanie dobowej dawki leku w 2–3 dawkach podczas lub po posiłku.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych.

Niezwykle rzadko: zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Niezwykle rzadko: reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywkę.

Dzieci.

W opublikowanych danych, danych z okresu po wprowadzeniu na rynek oraz kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych na ograniczonej populacji dzieci w wieku od 10 do 16 lat, przyjmujących metforminę przez rok, donoszono o działaniach niepożądanych u dzieci o charakterze i nasileniu podobnym do tych obserwowanych u dorosłych.

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

Tabletki powlekane o dawce 500 mg, 850 mg – 5 lat.

Tabletki powlekane o dawce 1000 mg – 4 lata.

Warunki przechowywania. Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie.

Tabletki powlekane o mocy 500 mg. Po 15 tabletek w blistrze; po 2 lub 4 blistery w pudełku kartonowym. Po 20 tabletek w blistrze; po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Tabletki powlekane o mocy 850 mg. Po 15 tabletek w blistrze; po 2 lub 4 blistery w pudełku kartonowym. Po 20 tabletek w blistrze; po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Tabletki powlekane o mocy 1000 mg. Po 15 tabletek w blistrze; po 2 lub 4 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Merk Santhe, Francja/Merck Sante, Francja.

Merck, SL, Hiszpania/Merck, SL, Hiszpania.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Francja / 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.

Poligon Merck, 08100 Mollet del Valles (Barcelona), Hiszpania / Poligon Merck, 08100 Mollet del Valles (Barcelona), Spain.